心房颤动患者C反应蛋白水平的变化及临床意义

目的探讨心房颤动患者(AF)血清C反应蛋白(CRP)的水平变化及其临床意义。方法选择60例持续性AF患者临床资料作为实验组,同时选择60例窦性心律患者作为对照组,比较两组患者血清CRP水平。根据患者心功能情况分成不同的亚组,比较不同亚组间CRP水平。结果两组CRP水平差异具显著性(P<0.01);两组内,CRP水平均随着心功能分级升高而上升,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),而相同心功能亚组中,CRP水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CRP水平在AF患者明显升高,且与AF患者心功能分级的严重程度密切相关,通过监测血清CRP水平,能够了解患者病情变化。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中细胞分裂周期蛋白6的表达及其临床意义

目的 探讨细胞分裂周期蛋白6(CDC6)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其预后意义。方法选择原发DLBCL患者60例为研究组,同期取20例淋巴结反应性增生组织的患者为对照组。采用免疫组化检测并比较两组CDC6蛋白表达水平,进而分析CDC6蛋白与DLBCL临床病理特征及预后的关系。结果 研究组CDC6蛋白阳性率(56.67%)高于对照组(25.00%),差异有统计学意义(χ²=6.02,P<0.05);在DLBCL组织中,非生发中心型B细胞样(non-GCB)亚型患者CDC6蛋白阳性率(71.05%)明显高于生发中心型B细胞样(GCB)亚型(31.82%),差异有统计学意义(χ²=8.74,P<0.05);进一步分析预后结果显示,GCB亚型的总生存期(OS)和无进展生存时间(PFS)长于non-GCB亚型,差异均有统计学意义(χ²分别=13.16、12.39,P均<0.05);联合利妥昔单抗方案化疗患者的OS和PFS均长于未联合利妥昔单抗方案化疗患者,差异均有统计学意义(χ²     

急性脑梗死血清C反应蛋白水平变化及临床意义

目的观察急性脑梗死患者(ACI)C反应蛋白(CRP)水平的变化,探讨CRP与ACI的关系及临床意义。方法选择我院80例ACI患者和80名健康体检者,采用免疫比浊法测定CRP的含量,对两组测定结果进行对照,并进行相关性分析。结果ACI组CRP含量与健康组比较,两者之间差异有显著性(P<0.01);各类型ACI患者的CRP异常率比较,轻型组<中型组<重型组,组间差异有显著性(P<0.05)。结论血清CRP水平能反映脑梗死的严重程度,可作为脑梗死早期判断病情和预后的一个客观指标。     

miR-21在弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤组织中的表达及临床意义

本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者肿瘤石蜡组织中miR-21的差异性表达与PTEN相关性及其临床意义。采用Real-time-PCR方法检测26例DLBCL患者及10名正常对照的miR-21表达,应用聚合物免疫组化检测系统检测PTEN蛋白水平。结果表明,26例DLBCL石蜡组织中miR-21的表达量为6．586（1．10,38．22）,显著高于正常对照[0．791（0．35,2．87）]（P〈0．05）,在26例DLBCL中有6例PTEN蛋白（23％）阳性,而在20例（77％）中为阴性。DLBCL中miR-2l表达水平与PTEN蛋白水平呈负相关,其高表达与DLBCL血清LDH水平呈正相关、Ⅲ／Ⅳ期患者miR-21表达水平明显高于Ⅰ／Ⅱ期患者（P〈0．05）,与临床亚型无关（P〉0．05）。结论：在DLBCL中miR-21表达升高可能提示肿瘤恶性程度高,预后不良,PTEN可能是miR-21的靶基因。     

老年脑梗死患者血清C反应蛋白水平的动态变化及临床意义

目的 探讨老年脑梗死患者血清C-反应蛋白（CRP）水平的动态变化与病情严重程度和预后的关系。方法 用免疫比浊法测定106例入选对象入院第1、3、7、14、28天的CRP水平,同时选择年龄、性别相似的健康老年人40例为对照组。根据脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（NDS）,对老年脑梗死患者进行评分。患者均进行CT/MRI扫描确诊。结果 （1）老年脑梗死组CRP水平较对照组明显升高（P〈0.05）。老年脑梗死患者CRP水平于第3天升高最显著（18.67±3.72 mg/L）,之后逐渐下降,于第28天降至较低水平（7.65±1.64 mg/L）,但仍高于对照组（2.17±0.86 mg/L）（P〈0.05）。（2）老年脑梗死患者CRP水平为重型〉中型〉轻型组（P〈0.05）。轻型组于第28天基本恢复正常（2.39±0.64mg/L）,而重型组仍保持较高水平（10.85±3.16 mg/L）（P〈0.05）。（3）老年脑梗死患者CRP水平呈大梗死灶〉小梗死灶〉腔隙性梗死（P〈0.05或P〈0.01）。CRP水平在腔隙性梗死于第28天接近正常（2.47±0.68 mg/L）,而大梗死灶即使在恢复期仍明显高于腔隙性梗死组（13.38±3.87 mg/L）（P〈0.05）。（4）老年脑梗死患者的预后与CRP异常率有关,预后差的患者CRP阳性率（79.17%）明显高于预后好转组（39.02%）（P〈0.01）;CRP阳性患者的死亡率（31.37%）显著高于阴性者（3.64%）（P〈0.01）。结论 老年脑梗死与CRP水平关系密切。CRP水平越高,则病情越重、预后越差、死亡率越高。CRP可作为老年脑梗死的危险预测因子,还是一个判断病情严重程度和预后的客观指标。     

肺炎患者血清降钙素原和C反应蛋白的表达及临床意义

目的 观察肺炎患者血清中降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP）的表达情况,并探讨其临床意义.方法 检测113例肺炎患者及40例健康对照人群的血清PCT和CRP表达情况.结果 肺炎患者的血清PCT、CRP阳性检出率和浓度均显著高于对照组（P＜0.05或P＜0.01）,且细菌性肺炎组高于其他2组肺炎患者（P＜0.05或P＜0.01）;血清PCT检测肺炎患者的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为51.33％、95.00％、96.67％和40.86％.血清CRP检测肺炎患者的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为46.02％、97.50％、98.11％和39.00％.结论 肺炎尤其是细菌性肺炎患者的血清PCT和CRP表达显著上调,二者可作为肺炎诊断及鉴别肺炎类型的参考指标.     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者TLR4、NF-κB蛋白的表达及临床意义

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)蛋白的表达及临床意义。方法选取2015年4月至2017年1月该院诊治的118例DLBCL患者作为观察组,118例体检健康者作为健康对照组,对比2组研究对象TLR4、NF-κB蛋白的表达水平及与不同病理学特征的关系,并分析与DLBCL患者预后的关系。结果观察组的TLR4、NF-κB蛋白阳性表达率明显高于健康对照组(P<0.05);DLBCL患者的临床分期、乳酸脱氢酶(LDH)及国际预后指数(IPI)与TLR4及NF-κB蛋白阳性表达率有关(P<0.05),年龄、性别、结外累及、B症状等指标均与TLR4、NF-κB蛋白阳性表达率无关(P>0.05);TLR4、NF-κB蛋白表达为阳性的患者生存率显著低于阴性表达的患者(P<0.05)。结论TLR4及NF-κB蛋白在DLBCL患者中高表达,且与DLBCL患者的临床分期、LDH及IPI相关,可作为DLBCL发展及预后的评定指标之一。     

弥漫大B细胞淋巴瘤survivin、p63、Ki-67的表达及临床意义

目的 探讨p63蛋白和生存survivin蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色法检测p63蛋白、survivin蛋白及Ki-67在52例淋巴瘤（DLBCL）患者和10例反应性增生淋巴结石蜡标本中的表达。结果p63和survivin在DLBCL中表达阳性率分别为63．5％和76．9％。p63在反应性增生淋巴结呈阴性表达,survivin在反应性增生淋巴结中阳性率为20％,p63和survivin的表达在两组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。在DLBCL中p63、survivin表达之间有相关性,二者的表达与Ki-67增值指数有相关性。p63、survivin阳性组复发率分别为68．0％和71．4％高于阴性组22．2％和30．8％。结论P63和survivin在DLBCL中异常表达,与DLBCL的增殖有关,二者表达是临床治疗和预后的不利因素。     

Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

本研究旨在评估增殖相关抗原Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及临床意义.回顾性分析了2008年1月至2010牟12月在我院确诊DLBCL的50例患者的Ki-67表达水平及其与顸后的关系.结果显示,Ki-67的表达水平与患者的年龄、性别、分期、有无B症状、LDH水平、IPI危险度分组、结外受累病灶数、是否为巨块型、有无骨髓受累、是否为生发中心来源、治疗方案以及初始治疗反应均无显著相关.Ki-67低表达组（＜85％）和高表达组（≥85％）患者的中位生存时间分别为50个月和15个月.Ki-67低表达组患者的总体生存期（OS）和无进展生存（PFS）期均显著优于高表达组（P =0.001;P=0.027）.单因素分析显示,影响OS的临床因素包括Ann Arbor分期和Ki-67表达水平,影响PFS的临床因素包括Ann Arbor分期、IPI评分及Ki-67表达水平.多因素分析显示,Ki-67表达水平是影响OS的独立预后因素（HR=4.90;95％ CI,1.456-16.511;P =0.0103）.结论：增殖相关抗原Ki-67是判断DLBCL预后的有效指标.     

缺血性心脏病患者C-反应蛋白的变化及临床意义

目的 :观察缺血性心脏病 (IHD)时血清中C -反应蛋白 (CRP)的变化 ,以探讨CRP与IHD的关系及临床意义。方法 :选择体检健康者 3 0例、心绞痛患者 45例、急性心肌梗死患者 3 0例各作为正常对照 (C)组、心绞痛 (AP)组和急性心肌梗死 (AMI)组。C组于清晨、AP组于入院次日清晨取血 ,而AMI组于发病 6、12、2 4、48及 72h取血。采用散射比浊法检测CRP。结果 :AP组及AMI组各时间点CRP较C组显著增高 (P <0 0 1) ;AMI组各时间点CRP较AP组显著增高 (P <0 0 5 ) ;CRP在急性心肌梗死后的 72h内呈明显动态变化 ,6h开始升高 ,48h达高峰 ,后渐下降 ,72h时仍明显高于正常。结论 :CRP参与IHD的发病过程 ,其水平的高低与IHD的严重程度有关 ,急性心肌梗死时CRP动态演变具有判断病情发展趋势和预后的价值。     

Impact of C-reactive protein and albumin levels on short,medium, and long term mortality in patients with diffuse large B-cell lymphoma

Objectives and study design: In this population-based study of 602 patients, we amended C-reactive protein (CRP) and plasma albumin (PA) levels around the diagnosis of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) to the International Prognostic Index (IPI) and assessed 0–90, 91–365, and +365-day survival.Results: The CRP did not contribute to the IPI''s prognostic or discriminatory ability, regardless of time period, particularly not in models with PA. In contrast, the PA was an important contributor, especially in the 0–90 day period, but also up to one year after the diagnosis. For day 0–90, the model with the IPI only had an Area Under the Receiver Operating Characteristics (AUROC) of 0.742, whereas the IPI with PA as a continuous variable rendered an AUROC of 0.841. Especially the lower PA quartile (18–32 g/L) contributed to the worse prognosis.Conclusions: The amendment of PA to the IPI may significantly improve the short-term prognostic and discriminative ability.

Key messages

• The amendment of the plasma albumin (PA) level to the International Prognostic Index significantly improved the prediction of mortality up to one year after the diagnosis of diffuse large B-cell lymphoma.
• It was especially the lower quartile of the PA level (18–32 g/L) that contributed to the worse prognosis.

     

胃肠道原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的分型研究

目的探讨胃肠道原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的分型及与临床病理的关系。方法采用EnVision免疫组化法标记28例胃肠道原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤中MUM1、bcl-6、CD10、bcl-2、Ki-67的表达。结果28例胃肠道原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤中,12例为生发中心细胞样型（GCB）,16例为非生发中心细胞样型（非GCB）。非GCB型的增殖活性与GCB型相似;GCB型和非GCB型中bcl-2表达的阳性率分别为33.3%（4/12）和56.2%（9/16）。结论胃肠道原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤以非GCB型多见,预后较差。     

Pidilizumab in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma

Introduction: The programmed death-1 (PD-1) immune checkpoint pathway is an emerging target in the treatment of hematologic malignancies. Pidilizumab is an mAb that binds to PD-1 and is a safe and well-tolerated therapy. Recent data have shown clinical activity utilizing this strategy in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

Areas covered: The role of PD-1 expression in hematologic malignancies is explored. Recent clinical trials including the results of a Phase I trial in hematologic malignancies and a Phase II trial of pidilizumab following autologous hematopoietic stem-cell transplant (AHSCT) are reviewed.

Expert opinion: We review data that suggest that PD-1 is a promising target in the treatment and management of DLBCL. Changes in immune subsets following administration of pidilizumab are felt to represent on-target responses. The improvement in progression-free survival (PFS) following AHSCT supports a response to therapy. Importantly, the improvement in PFS for patients with positive FDG-PET/CT following AHSCT indicating residual disease further supports direct activity of pidilizumab in DLBCL.     

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma NHL)是恶性淋巴瘤的一大类型,在中国所占比例明显高于霍奇金淋巴瘤.弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最为常见的一种类型,在临床、免疫表型及分子遗传学等方面具有高度异质性,其治疗方案也呈多样化.近10年来,DLBCL的诊断及治疗取得了重要进展,现就其规范化治疗方案及最新治疗研究进行阐述.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤分型研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一组B淋巴细胞来源最常见的、且具有异质性的非霍奇金淋巴瘤。本文就DLBCL的最新分型研究进行阐述。     

不同免疫表型弥漫大B细胞淋巴瘤的抑癌基因TP53缺失分析

目的探讨不同免疫表型的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell 1ymphoma,DLBCL)抑癌基因TP53缺失情况的差异。方法根据淋巴瘤细胞免疫标志物CD10、Bcl-6及MUM-1的表达情况,将57例DLBCL石蜡包埋组织标本分为GCB(生发中心样B细胞)与non-GCB(非生发中心样B细胞)淋巴瘤两类,用荧光原位杂交(FISH)技术检测GCB与non-GCB类中TP53缺失情况。结果 24例GCB类中有4例(16.7%)TP53缺失,33例non-GCB类中有14例(42.4%)TP53缺失。二者TP53缺失率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 non-GCB类患者TP53缺失发生率较高,TP53缺失是non-GCB类预后差的可能原因之一。FISH可以快速、准确、灵敏地检测出TP53的缺失。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤中miR-34a、FOXP1表达的相关性及临床意义

目的 研究弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中微小RNA(miR)-34a、叉头框蛋白P1(FOXP1)表达的相关性及临床意义.方法 选择2018年2月至2019年7月期间经达州市中心医院病理确诊的DLBCL组织79例和反应性增生淋巴结组织60例,采用荧光定量PCR检测miR-34a的表达水平、western blot...     

免疫化疗对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后评价因子的影响

目前联合利妥昔单克隆抗体的免疫化疗已成为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的一线治疗方案。本研究借助当前免疫化疗状况对过去国际预后指数(IPI)及目前报道的几种不同免疫学亚型的预后指导价值进行评估分析。采用回顾性分析方法,分别收集接受免疫化疗的病例(R-CHOP组,51例)和常规化疗的病例(CHOP组,75例)的临床资料,并通过免疫组织化学方法,按目前报道的常用分型方法将两组患者分成不同的免疫学亚型,并探讨两组间不同临床因素、IPI分组及不同免疫学亚型分型对治疗反应率和预后的提示作用。结果表明,CHOP组75例。R-CHOP组的治疗完全反应率(68.6%)明显高于CHOP组(58.7%),年龄因素和IPI风险评分在两组中都有提示预后的作用。Han模型及Muris模型区分不同的免疫学亚型,结果在CHOP组有一定的治疗反应率和预后提示作用,而在R-CHOP组,不同的免疫学亚型间没有明显的治疗反应率和预后差异。结论:IPI评分在免疫化疗中仍具有重要的预后评价作用,但利妥昔单克隆抗体的应用可能会使基因学差异导致的预后影响减弱甚至消失。免疫化疗的应用提高了DLBCL的治疗反应率及生存率。     

Pembrolizumab for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma

ABSTRACT

Introduction: Pembrolizumab is a novel monoclonal antibody that targets the interaction between programmed cell death protein 1 (PD-1) and its ligand (PD-L1). Pembrolizumab has shown significant clinical efficacy in Hodgkin Lymphoma (HL), but results in non Hodgkin Lymphoma (NHL) are mixed. Some NHL subtypes, which share certain genetic features with HL, such as alterations in chromosome 9p24.1 and expression of PD-L1, have shown promising responses in early phase trials.

Areas covered: In this review, we provide an overview of pembrolizumab as a compound, and present the available clinical efficacy and safety data in the treatment of diffuse large B cell lymphomas.

Expert opinion: Current early phase data suggest that single agent pembrolizumab in NHL demonstrates both efficacy and a favorable safety profile. However, it is anticipated that future treatment strategies will be biomarker-driven and incorporate pembrolizumab into combination therapies with chemotherapy and/or immunotherapy agents.