骨髓间质干细胞归巢至损伤组织的研究进展

骨髓间质干细胞(BMMSC)归巢至损伤的心肌组织,可恢复心肌丧失的功能.基质细胞衍生因子(SDF)1和半胱氨酸-X-半胱氨酸趋化因子受体(CXCR)4是刺激修复细胞迁移至受损心肌的关键性趋化因子,BMMSC会沿着SDF1质量浓度梯度定向迁移至靶器官.BMMSC在冠状动脉和心内膜注入定植率较高,而心内膜注入更为安全且不良反应少.BMMSC释放的神经生长因子、干细胞生长因子和脑衍生神经营养因子等可明显改善谷氨酸诱导的神经元损伤,是组织修复、自身免疫性疾病和移植物抗宿主病的免疫调节剂.BMMSC可调控肿瘤组织中表皮生长因子受体和CXCR4等趋化因子的表达,从而控制肿瘤细胞的增殖.BMMSC亦是牙周组织工程学中理想的种子细胞,而冷冻后的BMMSC可保持其新鲜的特性,归巢数量有所增加.把BMMSC引入牙周损伤组织中,将为牙周损伤组织的修复和再生提供新的思路和楔入点.     

脂肪间质干细胞在软骨组织工程中的研究现状

脂肪间质干细胞是新发现的一种可以自我更新,具有向软骨、骨、脂肪、肌肉、神经细胞等分化的成体干细胞。目前已经对它进行了深入的研究。在对其生物学特性研究的基础上,进一步研究了它的应用,认为它可以成为组织工程的种子细胞。构建的组织工程组织中比较成熟的是软骨,有望应用于临床。下面就脂肪间质干细胞生物学特性和成软骨的研究进展进行综述。     

骨髓间质干细胞人工骨构建的实验研究

目的 本实验分析体外构建细胞性组织工程化人工骨的可能性。方法 采用兔骨髓间质干细胞，经体外扩增培养并诱导分化为具有成骨能力的种子细胞，再与生物可降解材料ε-己内酯与环氧乙烷共聚物复合培养，在体外构建人工骨。通过电镜观察和组织学切片观察来评价可降解材料与种子细胞的复合培养的效果。结果 骨髓间质干细胞可在体外扩增培养；骨髓间质干细胞在条件培养液的诱导下，可以定向分化为具有成骨能力的细胞类型。诱导分化后的骨髓间质干细胞可在生物可降解材料ε-己内酯与环氧乙烷共聚物上黏附和铺展。结论 骨髓间质干细胞可在体外传代扩增培养，并可在一定条件下向成骨类型细胞转化，可作为骨组织工程种子细胞。己内酯与环氧乙烷的共聚物与种子细胞相容性好，可作为组织工程用的细胞支架材料。在体外，生物可降解材料ε-己内酯与环氧乙烷共聚物与种子细胞复合培养后可以构建出具有活细胞成分的组织工程骨。     

大白鼠骨髓间质干细胞体外培养体系的建立及分化研究

目的：建立大鼠骨髓间质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)体外培养体系，对大白鼠BMMSCs体外培养的条件，供体大白鼠鼠龄等进行了研究。对体外培养的大白鼠BMMSCs的形态学，增殖动力学，成骨的表面标记及体外钙化能力进行了系列研究，方法：取2月龄SD大鼠胫骨和股骨骨髓进行体外培养，取第二代BMMSCs,绘制生长曲线并计算群体倍增时间，对经成骨诱导剂诱导的BMMSCs的ALP表达及体外钙沉积进行了研究。结果：细胞呈长梭形或多角形，细胞表面有不规则的细胞突起，秀射电镜可见胞浆有大量的粗面内质网及线粒体，细胞表面可见突起，细胞生长曲线呈S形，群体倍增时间为72小时，经诱导分化的BMMSCs可见碱性磷酸酶的表达。von Kossa染色可见散在深染的钙沉积班块。结论：来源于年轻大鼠股骨骨髓的间质干细胞体外培养并经诱导后可分化为具有部分成骨特性的细胞，可以为体内骨组织工程提供组织细胞。     

人骨髓间质干细胞的培养及成骨功能研究

目的　体外扩增人骨髓间质干细胞 (humanbonemarrow derivedmesonchymalstemcells,hBMMSCs) ,研究其生物学特征及体内、外成骨功能。方法　分离培养hBMMSCs,并对其形态、增殖动力学、碱性磷酸酶 (alkalinephosphatase,ALP)表达及体内、外成骨功能进行研究。结果　hBMMSCs可在体外培养扩增 ,群体倍增时间约为 3 5d。ALP检测表明 ,未经矿化诱导的hBMMSCs可表达少量ALP ,诱导后其表达量明显增高。vonkossa染色证实在矿化诱导液作用下hBMMSCs在体外可形成钙结节。体内成骨实验证实 ,1× 10 5个hBMMSCs接种到 30mm3 块状HA/TCP载体移植BALB/C裸小鼠皮下 3个月 ,可观察到层板状骨组织生成。结论　hBMMSCs是一种具有成骨潜能的前体细胞 ,经培养、扩增、诱导后 ,在体外可形成矿化结节 ,体内可在载体表面形成骨组织。     

兔骨髓间质干细胞诱导分化的生物特性研究

目的：本研究的目的在于研究骨髓间质干细胞体外诱导、分化培养的特性，以期寻找BMSC体外培养扩增和诱导分化的适宜时机和方法。方法：采用兔来源的骨髓间质干细胞体外扩增培养；选用不同代数的BMSC进行诱导分化，并行生物学检测。结果：兔骨髓间质干细胞可在体外培养扩增，形态类似成纤维样细胞；骨髓间质干细胞在条件培养液的存在下，可以分化成有成骨能力的细胞类型；体外可合成分泌类骨质钙盐。BMSC随代数的增加其生物反应性逐渐降低，并呈一定规律性。结论：骨髓间质干细胞可在体外传代扩增培养，在一定条件下可向成骨类型细胞转化，并随传代次数的增加，其转化效率与生物学性质成规律性变化。一定传代数的BMSC适于作为骨组织工程的种子细胞。     

内外源性应力对间质干细胞成软骨分化的调控

间质干细胞（MSC）来源的多元性为诱导其成脂向分化、成肌向分化、成骨向分化和成软骨向分化奠定了生物学基础,诱导MSC成软骨向分化受化学刺激和力学刺激等因素的调节。外源性应力和内源性应力是力学刺激的两种基本形式,改变细胞外基质（ECM）硬度、细胞形态、ECM纳米形貌和细胞密度等内源性应力,加载单纯压缩力、压缩力、联合剪切力、牵张力和流体静压力等外源性应力,均对MSC成软骨向分化有不同程度的影响;因此,深入研究内外源性力学刺激调控MSC成软骨分化的效应及机制,对于促进软骨再生和修复,既必要也可行。本文就内外源性应力对MSC成软骨向分化的调控等研究进展作一综述,旨在为后续的研究提供参考。     

骨髓间质干细胞介导用于颌面整形的动物实验研究

目的体外扩增小型猪骨髓间质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs),研究其介导颌面整形的可行性.方法分离培养小型猪BMMSCs,扩增后接种到预制的羟基磷灰石/磷酸三钙(hydroxyapatite/tricalcium phosphate,HA/TCP)材料上,分别自体回植入小型猪额骨骨膜下,定期行X线、CT检查.术后12周和20周分别处死动物,取材后进行组织学和扫描电镜检查分析.结果动物额部外形术后明显改变.植入之BMMSCs-HA/TCP复合体与额骨表面紧密融合,强度似骨,复合体内广泛分布着新生骨组织,成骨性好.结论经培养扩增的BMMSCs与HA/TCP复合植入额骨骨膜下在额骨表面形成骨组织,可用来改变面部形态,为颌面整形治疗提供了新的思路.     

微量元素对牙髓干细胞分化的影响

牙髓干细胞（dental pulp stem cell,DPSC）是牙髓及牙本质再生研究中关键的优选细胞,具有多向分化的能力。微量元素对DPSC分化的影响是近年口腔组织工程的研究热点。微量元素具有广泛的生理生化功能,一方面可直接调控DPSC分化、迁移和增殖能力;另一方面可通过发挥抗菌及免疫调节作用以及改变支架材料的理化...     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在成体干细胞迁移中的作用

基质细胞衍生因子-1是一种重要的造血与非造血系干细胞形态发生因子和趋化因子。基质细胞衍生因子-1与其受体CXCR4结合,所介导的成体干细胞迁移归巢在多种组织器官损伤后的再生修复中发挥重要作用。基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4组成的功能轴在成体干细胞尤其是骨髓源干细胞迁移方面的研究进展,为研究牙髓干细胞迁移提供了新的方向。     

间充质干细胞来源的脱细胞基质及其研究进展

干细胞一直是国内外医学研究的热点,尤其在再生医学领域。间充质干细胞作为应用较广泛的干细胞,通过近年来的研究,其分泌的细胞外基质已经可以被有效获取,它对细胞的增殖、生长以及定向分化有相应的促进作用,具有供体来源丰富、可防止病原传染、减少自身免疫反应等优势,是组织工程学研究的理想生物材料。本文就间充质干细胞来源的脱细胞基质的概念、成分、获取方法、研究进展及应用前景作一综述。     

局部应用血管内皮生长因子及骨髓间充质干细胞对超比例随意皮瓣成活率的影响

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）及人骨髓间充质干细胞（MSC）联合应用对超比例随意皮瓣成活率的影响。方法采用密度梯度离心法和贴壁筛选法分离、培养人MSC,鉴定其纯度及生物学特性。40只Wistar大鼠随机分成空白对照组、VEGF组、MSC组、MSC+VEGF联合应用组,每只大鼠背部设计2 cm×5 cm带蒂皮瓣,术后连续 14 d观察皮瓣愈合情况。术后第14天处死各组动物,计算皮瓣成活百分率;切取距蒂部4 cm处皮瓣行组织学检查,观察远蒂端皮瓣的微血管数量。结果1）经流式细胞术和成脂、成骨诱导方法鉴定,本研究分离并培养的MSC具有多向分化潜能。2）经临床观察,各组大鼠均未出现免疫排斥反应。空白对照组、VEGF组、MSC组、MSC+VEGF 组动物的皮瓣成活百分率分别为55.4%±4.4%、70.7%±6.3%、65.1%±7.1%、93.4%±9.4%,3个实验组皮瓣成活百分率均高于空白对照组（P<0.05）,MSC+VEGF组成活百分率最高,高于其他3组,差异均有统计学意义（P<0.05）。3）组织学检查可见：与其他3组相比,MSC+VEGF组的肉芽组织最为丰富,成纤维细胞多,新生毛细血管最多。结论 1）采用贴壁筛选法和密度梯度离心法结合的方法可以得到纯化且具有多向分化潜能的MSC;2）人MSC具有无免疫反应性或免疫反应性低的特点,跨物种应用不会引起免疫排斥反应;3）VEGF和MSC联合应用具有协同作用,可在短期内重建缺血区域的血液循环,解决超比例皮瓣的远蒂端缺血问题,提高皮瓣成活率和创面组织的修复质量。     

骨髓干细胞应用于牙槽骨修复的展望

干细胞是一种尚未充分分化,具有再生各种组织器官和人体潜在功能的细胞。骨髓间充质干细胞(MSC)是骨髓中的非造血干细胞,其在不同的诱导条件下能分化成成熟的间质细胞,如成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、肌腱细胞、网状细胞等。为了探讨骨髓间充质干细胞对骨修复的意义,本文对近年来国内外学者对于骨髓间充质干细胞应用于动物体内或体外成骨情况的研究现状作一综述。     

Mesenchymal stem cells derived from dental tissues

Regeneration of tissues occurs naturally due to the existence of stem cells with the capacity to self-regenerate and differentiate; however, regenerative capacity decreases with age, and in many cases, regeneration is not sufficient to repair the damage produced by degenerative, ischaemic, inflammatory, or tumour-based diseases. In the last decade, advances have been made in the understanding of stem cells, the genes that control the alternative fates of quiescence and differentiation, and the niches that provide specific signals that modulate cell fate decisions. Embryonic stem-cell research is shedding light on the secrets of development. Adult stem cells (AS cells) are available from several sources. Bone marrow and connective tissue have been used in preliminary clinical trials for regenerative therapy. Recently, several types of AS cells have been isolated from teeth, including dental pulp stem cells, stem cells from human exfoliated deciduous teeth, periodontal ligament stem cells, dental follicle progenitor stem cells and stem cells from apical papilla. Preliminary data suggest that these cells have the capacity to differentiate into osteoblasts, adipocytes, chondrocytes and neural cells. If confirmed, these data would support the use of these cells, which are easily obtained from extracted teeth, in dental therapies, including in regenerative endodontics, providing a new therapeutic modality.     

Mesenchymal stem cells and their challenges for bone regeneration and osseointegration

Bone regeneration is an indispensable procedure for implant placement. Original techniques based on mesenchymal stromal cell (MSC) therapy are emerging with the goal of speeding up biology, thereby reducing the osseointegration period. Many products found their way in clinical application, yet their reliability remains uncertain because many in vitro culture-related challenges are facing these cells once they are out of their biologic environment. In this commentary, these limitations are discussed with the emphasis of their impact on the performance of MSCs. Clinicians should be aware of these issues before implementing this cell-based regenerative technique.     

生长因子诱导间充质干细胞三维体外软骨形成的研究进展

间充质干细胞软骨向分化的潜能已被广泛研究,并且已经表明这些干细胞的软骨形成潜能彼此不同。通常,软骨诱导最常见的生长因子来自转化生长因子(TGF)-β超家族。对文献的全面回顾表明,在含有地塞米松和TGF-β3的培养基中,三维培养中的间充质干细胞似乎表现出较高的软骨形成潜力。一些报道还表明加入TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3,骨形态发生蛋白(BMP)-2、BMP-4、BMP-6、BMP-7和BMP-9,以及其他类型的细胞因子如成纤维细胞生长因子-2、糖皮质激素、胰岛素样生长因子-1等,也促进间充质干细胞软骨形成分化,但这些结果仍未得到一致支持。然而,迄今为止,目前的制剂并不是总会诱导间充质干细胞向成软骨稳定分化。本文综述了多种生长因子单独和组合对间充质干细胞三维体外软骨向分化影响的研究。     

小分子化合物延缓间充质干细胞衰老的研究进展

多种诱因造成的细胞衰老制约了间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在口腔组织再生中的应用,然而部分小分子化合物能延缓MSCs衰老、增强干细胞特性.该文对衰老MSCs的特征进行概括,并对热点小分子化合物发挥作用的可能治疗靶点、机制予以综述,为促进未来口腔再生医学的发展补充一定的理论依据.     

Dental pulp regeneration via cell homing

The typical treatment for irreversibly inflamed/necrotic pulp tissue is root canal treatment. As an alternative approach, regenerative endodontics aims to regenerate dental pulp‐like tissues using two possible strategies: cell transplantation and cell homing. The former requires exogenously transplanted stem cells, complex procedures and high costs; the latter employs the host's endogenous cells to achieve tissue repair/regeneration, which is more clinically translatable. This systematic review examines cell homing for dental pulp regeneration, selecting articles on in vitro experiments, in vivo ectopic transplantation models and in situ pulp revascularization. MEDLINE/PubMed and Scopus databases were electronically searched for articles without limits in publication date. Two reviewers independently screened and included papers according to the predefined selection criteria. The electronic searches identified 46 studies. After title, abstract and full‐text examination, 10 articles met the inclusion criteria. In vitro data highlighted that multiple cytokines have the capacity to induce migration, proliferation and differentiation of dental pulp stem/progenitor cells. The majority of the in vivo studies obtained regenerated connective pulp‐like tissues with neovascularization. In some cases, the samples showed new innervation and new dentine deposition. The in situ pulp revascularization regenerated intracanal pulp‐like tissues with neovascularization, innervation and dentine formation. Cell homing strategies for pulp regeneration need further understanding and improvement if they are to become a reliable and effective approach in endodontics. Nevertheless, cell homing currently represents the most clinically viable pathway for dental pulp regeneration.