胶质瘤的基因治疗进展

胶质瘤即神经上皮组织肿瘤,是最常见的颅内肿瘤。目前手术、放疗、化疗等常规治疗效果差,而随着基因技术的不断深入研究,如何能利用基因有效治疗胶质瘤成为研究热点,其基因治疗的分子策略主要包括细胞周期调节、自杀基因疗法、免疫基因疗法、抑癌基因治疗、抗血管生成治疗、PKR途径等,     

恶性脑胶质瘤的基因治疗

恶性胶质瘤尽管没有远处转移,但5年生存率仍然很低;目前,对恶性脑肿瘤所采用的常规治疗为手术、放疗和化疗。由于肿瘤与正常脑组织无明显界限,手术切除不可能去除所有的瘤体细胞,因此术后复发几乎是必然结果。神经系统的基因特性决定瘤体组织对射线不敏感;血脑屏障导致药物很难进入瘤体,因此胶质瘤的化疗效果很差。尽管这些治疗方案能够暂时延长患者的生命,但患者预后很差,几乎所有的患者无例外的在1～2年内死亡。因此迫切需要开展新的辅助治疗方法。     

人脑胶质瘤基因治疗现状

基因治疗为脑胶质瘤的治疗带来了新的希望。本文介绍基因治疗的载体、策略及现状，重点介绍反义核酸治疗状况。提供高效、特异的靶向性载体，研制更有效的基因治疗策略，成为今后基因治疗的发展方向。     

胶质瘤基因治疗的进展

胶质瘤基因治疗的实验研究始于８０年代末。随着分子生物学技术的进步和肿瘤发病机制研究的深入,恶性肿瘤的基因治疗越来越受到重视,本文将胶质瘤在突变补偿、分子化疗和遗传性免疫增强三方面的研究情况加以综述。１突变补偿目前对肿瘤的病因学研究发现,肿瘤的发生与癌...     

胶质瘤基因治疗研究进展

脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,约占颅内原发性恶性肿瘤的80％,多见于成年人群,且男性多于女性.胶质瘤是一种呈高度浸润性生长的肿瘤,外科手术难以完全切除,预后较差;另外由于血脑屏障的存在,化疗药物很难达到肿瘤位置发挥作用,而中枢系统强大的免疫系统又进一步限制了免疫治疗的效果.种种原因造成了胶质瘤治疗的困难.如今基因治...     

恶性脑肿瘤的基因治疗

恶性脑肿瘤的基因治疗焦保华综述第二临床医学院神经外科（０５００００）关键词脑肿瘤／治疗；基因，调节中图号Ｒ７３９．４１脑胶质瘤在中枢神经系统中发病率甚高，其发生机制至今尚未完全阐明。胶质瘤的治疗仍是神经外科的难题。近年来，随着分子生物学技术的迅速发展...     

脑胶质瘤的基因治疗进展

<正>脑胶质瘤约占颅内肿瘤总数的40％,是危害人类生命安全的最常见的颅内恶性肿瘤。这些肿瘤虽各有不同的分化程度,但由于呈浸润性生长,至今仍未找到根治的途径。对脑胶质瘤应采取综合治疗已是众所周知,但至今治疗效果不佳。近年来随着分子生物学技术的迅速发展,肿瘤基因治疗的发展亦较快。目前国内、外许多学者已将基因疗法用于脑胶质瘤的治疗,并取得了初步效果,这给脑胶质瘤的根治带来了一线曙光。     

脑胶质瘤的基因治疗

1992年 ,美国ＮＩＨ批准了第 1个运用腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶 /丙氧鸟苷 (ＨＳＶ -ｔｋ/ＧＣＶ)系统治疗脑胶质瘤的临床方案 ,随后在全球掀起了肿瘤基因治疗的热潮。到目前为止 ,世界上已有 2 3 2项基因治疗临床试验方案获批准 ,其中 1 0 5项为肿瘤基因治疗 ,而脑肿瘤基因治疗又是肿瘤基因治疗中的热点 ,占 1 6项 (包括我国 1项 ) ,其中 1 4项针对恶性脑胶质瘤 ,另两项针对脑膜肉瘤和颅内转移癌。目前 ,脑肿瘤的基因治疗在全世界已进行了 2 0 0 0多例的临床试验。虽然其效果还不尽人意 ,然而 ,随着研究的进展 ,方法的逐渐…     

CD/5-FC自杀基因治疗系统体外杀伤恶性人脑胶质瘤细胞作用的研究

目的：探讨胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶（CD/5-FC）自杀基因治疗系统对恶性人脑胶质瘤细胞的杀伤作用。方法：采用Lipofectamine2000脂质体介导法将CD基因转染U251恶性人脑胶质瘤细胞,G418筛选获得抗性克隆（取名为U251/CD细胞）,使用不同浓度的5-FC作用于U251/CD细胞,MTT法测定活性细胞比率。采用高效液相色谱法（HPLC）检测5-FC培养液内5-FU的浓度。结果：U251细胞获得了质粒的成功转染。基因转染使G418抗性细胞（U251/CD细胞）对5-FC高度敏感。未转染的U251细胞对5-FC不敏感,IC50 约为6 500 μmol/L,而转染基因后 IC50 约为10 μmol/L。并且加入不同浓度的5-FC后,U251/CD细胞培养液内均能检测到5-FU。结论：5-FC对CD基因修饰U251细胞具有杀伤作用;为胶质瘤基因治疗的在体研究提供依据。     

乳腺癌基因治疗的研究动态与展望

乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2的突变分析及MammaPrint、Oncotype DX等多基因检测,HER2及PD-1、PD-L1靶向治疗与化学治疗等传统治疗手段的联合应用,针对表观遗传学改变的新药自主研发,基于多组学图谱的三阴性乳腺癌分子分型等,这些成果反映了近年来中国乳腺癌基因治疗研究的历史性进步,极大地促进了临床诊断和治疗水平的提高,为征服乳腺癌这一全球最常见恶性肿瘤带来了新的希望。     

中国胶质瘤手术现状

Background The treatment of gliomas is highly individualized. Surgery for gliomas is essentially for histological diagnosis, alleviate mass effect, and most importantly, to favor longer survival expectancy. During the past two decades, many surgical techniques and adjuvants have been applied to glioma surgery in China, which lead to a rapid development in the field of cerebral gliomas surgery. The aim of this article was to broadly and critically review the existing studies on cerebral gliomas surgery and portrait the current status of glioma surgery in China. Methods A literature search was conducted covering major innovative surgical techniques and adjuvants for glioma surgery in China. The following databases were searched: the Pubmed (January 1995 to date); China Knowledge Resource Integrated Database (January 1995 to date) and VIP Database for Chinese Technical Periodicals (January 1995 to date). A Selection criterion was established to exclude duplicates and irrelevant studies. The outcome measures were extracted from included studies. Results A total of 3307 articles were initially searched. After excluded by abstracts and full texts, 69 studies conducted in China Mainland were included and went through further analysis. Conclusion The philosophy of surgical strategies for cerebral gliomas in China is undergoing tremendous change. Nowadays Chinese neurosurgeons pay more attention to the postoperative neurofunctional status of the patients. The aim of the glioma surgery is not only the more extensive tumor resection but also the maximal safe of intervention. The well balance of longer overall survival and high quality of life should be judged with respect to each individual patient.     

Angiostatin K(1-3) gene for treatment of human gliomas: an experimental study

Objective To discuss the feasibility of gene therapy of human glioma by antiangiogenesis method.
Methods Angiostatin K(1-3) cDNA with secretive signal was inserted into the polylinker s ites of eukaryotic expression vector pcDNA3 to construct pcDNA-SAK(1-3).The vector was transfected into human SHG44 glioma cells by lipofectamine and the po sitive clone was screened by G418.The biological characteristics of glioma cel ls were examined by electronmicroscope and flow cytometry.The activity of angi ostatin K(1-3) protein expressed by SHG44 cells was examined by the bovine micr a ngium endotheliocyte inhibition assay and immunofluorescence assay.When SHG44 cells were implanted into the strata subcutaneum of nude mice, tumor necrosis an d micrangium were calculated immunohistochemically and electronmicroscopically f or determining their charac-teristics and validity in gene therapy of human glio ma by antiangiogenesis method.
Results The eukaryotic expression vector pcDNA-SAK(1-3) was successfully constructed and transfected into glioma cells.The cells expressed angiostatin K(1-3) prote i n, and their tumorigenesis and angiogenesis in nude mice were greatly reduced.
Conclusion Angiostatin K(1-3) gene is feasible to treat human glioma.This experiment lay s a foundation for gene therapy of the other solid tumors by antiangiogenesis method.     

骨关节炎基因治疗现状与前景

骨关节炎的特征为持续性的关节炎症及关节损害.用传统的外科手段和给药方式很难将其治愈,因而骨关节炎基因治疗的研究已成为全世界关注的热点.北京大学第三医院运动医学研究所正在进行相关研究,将编码某一抗炎物质的基因转移到关节中,并在其中高效、长期、稳定地表达这一抗炎物质来治疗骨关节炎,将有可能改变目前治疗骨关节炎的现状.     

肿瘤基因治疗的靶向性研究进展

近年来,肿瘤基因治疗技术迅速发展。其中基因治疗的靶向性是值得密切关注的问题之一。作者就基因治疗靶向性的主要策略如目的基因转移的靶向性和目的基因表达的靶向性两方面作一综述。     

外源性血管抑素K(1-3)基因在人脑胶质瘤中的表达意义

目的 探讨外源性血和抑素Ｋ（１－３）基因「ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎＫ９１－３）,ＡＫ（１－３）」在人脑胶质瘤中的表达及其作用。方法 应用ＰＣＲ法,使人Ｉｇｋａｐｐａ链分泌信号肽序列Ｓ中装在ＡＫ（１－３）基因上－ＳＡＫ（１－３）;构建ＳＡＫ（１－３）基因的真核表达载体ｐｃＤＮＡ－ＳＡＫ（１－３）。经脂质体法将其转染入ＳＨＧ４４人脑胶质瘤细胞,行Ｇ４１８筛选获得转基因瘤细胞克隆,比较转基因和内皮细胞抑制     

骨髓增生异常综合征的药物治疗进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种由多因素综合作用而致的疾病，由于目前对其发病机制了解还不完全以及患者对治疗反应的异质性等因素，使得对MDS患者治疗方法的选择成为一个难题。作者就近年来MDS的药物治疗进展作一综述。     

自杀基因联合细胞因子的癌症治疗

INTRODUCTION The transfer of suicide genes into tumor cells is currently being used in a variety of clinical gene therapy trials for the treatment of cancer, and suicide gene therapy is the transduction of a gene that transforms a non-toxic into a toxic substance[1].     

1H磁共振波谱对脑胶质瘤放疗术后应用价值

目的 探讨^1H磁共振波谱（^1H MRS）对脑胶质瘤放疗后疗效监测和预后评估的应用价值。方法 10例经手术病理或临床证实的脑胶质瘤患者，接受40-500y的脑部放射治疗，随访进行^1H MRS检查和磁共振检查。结果 放疗后3-6个月治疗有效3例，^1H MRS表现为Cho下降或明显下降，Cho/Cr明显升高；放疗后1年以上肿瘤放射坏死6例中。NAA、Cr\Cho明显降低或消失，1例2年后肿瘤复发出现明显升高的Cho峰。结论 ^1H MRS可以作为临床监测放疗疗效和评估预后的一种手段。     

恶性肿瘤饥饿疗法研究现状

恶性肿瘤传统的治疗方法各有局限和弊端。近年来新兴的饥饿疗法通过阻断肿瘤的营养供应,达到“饿死”肿瘤细胞的目的。饥饿疗法的治疗策略主要包括：通过靶向抑制促血管生成因子及其受体和整合素,干预肿瘤血管生成机制,以抗肿瘤血管生成;通过栓塞和挤压血管,以阻断肿瘤血管的输血供氧功能;通过抑制线粒体的丝氨酸/甘氨酸/一碳代谢、抑制糖酵解、抑制氨基酸代谢等方式抑制肿瘤细胞代谢过程;饥饿疗法与氧化疗法、化学治疗、声动力疗法、抑制肿瘤细胞自噬等方法联合可以达到协同效果。本文从以上四个方面总结近年来肿瘤饥饿疗法的研究进展和存在的问题,以期对恶性肿瘤治疗策略的选择有所帮助。