肿瘤相关基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨黏附因子CD44、C-erbB-2基因（HER-2）、基质金属蛋白酶（MMP）9、抑癌基因P53、ras基因（P21）、表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与临床病理特征、预后的关系。方法选取术后经病理证实的40例NSCLC,采用免疫组化Envision法检测肿瘤相关基因蛋白的表达,采用x2检验分析NSCLC中相关基因表达与临床病理特征的相关性。采用Kaplan．Meier生存曲线分析相关基因在NSCLC组织中的表达和预后关系。结果检测出CD44、HER-2、MMP-9、P53、P21、EGFR、VEGF在NSCLC组织中高表达率分别为65％（26／40）、45％（18／40）、50％（20／40）、50％（20／40）、30％（12／40）、30％（12／40）、55％（22／40）。CD44与病理类型密切相关（x2=3．91,P〈0．05）,HER-2与年龄、淋巴结转移密切相关（x。值分别为4．82、3．36,P均〈0．05）,MMP-9与肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度、TNM分期密切相关（X2值分别为3．75、3．60、4．44、3．96,P均〈0．05）,P53与性别、吸烟史、淋巴结转移、分化程度、TNM分期密切相关（x2值分别为10．99、12．38、14．40、4．44、3．96,P均〈0．05）,P21与肿瘤大小密切相关（x2=3．89,P〈0．05）,EGFR与淋巴结转移密切相关（x2=7．62,P〈0．05）,VEGF与病理类型、淋巴结转移、分化程度、肿瘤大小、TNM分期密切相关（x2值分别为5．50、3．36、5．43、3．30、6．08,P均〈0．05）。Kaplan—Meier生存分析提示CD44、HER-2、P53、VEGF基因阳性表达的NSCLC患者预后差（x2值分别为7．56、5．56、17．14、6．24,P均〈0．05）。结论CD44、HER．2、MMP-9、P53、P21、EGFR、VEGF蛋白在NSCLC组织中呈高表达,与肿瘤发生、发展有关;CD44、HER-2、P53、VEGF阳性表达者预后差,可作为判断NSCLC预后的参考指标。     

非小细胞肺癌组织中Survivin蛋白的表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表迭情况及其与预后的关系。方法100例NSCLC石蜡标本，应用免疫组织化学SP法及原位杂交方法检测Survivin在NSCLC组织中的表达情况。结果Survivin蛋白阳性表达率为72，0％，Survivin mRNA阳性表达率为76，0％。随TNM分期增高，Survivin蛋白及mRNA阳性表达率增高。淋巴结转移者较无转移者阳性表达率高。Survivin阳性表达与NSCLC组织学类型、分化程度无相关性。Survivin mRNA水平与其蛋白水平表达一致。结论NSCLC组织中Survivin mRNA与蛋白均高表达；Survivin蛋白水平和mRNA水平表达一致；Survivin阳性表达与TNM分期及淋巴结转移密切相关。     

Survivin与非小细胞肺癌预后的相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中细胞凋亡抑制蛋白存活素（Survivin）的表达与其预后的关系。方法 应用免疫组织化学技术对100例手术标本Survivin的表达状态进行检测。结果 100例NSCLC石蜡标本中Survivin阳性率为63％，在不同TNM分期、淋巴结转移的NSCLC组织中，Survivin阳性率的差异有显著性（P〈0．05），而与组织学类型和分化程度无关。多因素COX回归显示：Survivin是NSCLC患者预后的独立预测因子。Survivin阳性患者手术后死亡的相对危险度是Survivin阴性患者的1．86倍；（似然比检验，P〈0．05）。结论 Survivin表达状态是NSCLC患者预后的独立预测因子，Survivin阳性表达的肺癌患者预后不良。     

尿激酶型纤溶酶原激活物和细胞增殖核抗原Ki-67在胰腺癌组织中的表达

目的探讨胰腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)和细胞增殖核抗原Ki-67蛋白的表达情况。方法胰腺癌患者63例,取手术切除胰腺癌组织63份为胰腺癌组,癌旁非肿瘤胰腺组织11份为对照组,采用免疫组织化学法检测2组uPA和Ki-67蛋白的阳性表达情况,分析uPA、Ki-67蛋白阳性表达与临床病理特征的关系。结果胰腺癌组uPA和Ki-67蛋白表达阳性率分别为65.1%和74.6%,对照组表达均为阴性;胰腺癌组uPA蛋白阳性表达率在肿瘤分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移上差异有统计学意义(P0.05),Ki-67蛋白阳性表达率在肿瘤分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移、有无远处转移上差异有统计学意义(P0.05),uPA和Ki-67蛋白阳性表达在年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位上差异无统计学意义(P0.05);Spearman相关分析结果显示,uPA蛋白阳性表达与肿瘤分化程度呈负相关(r=-0.333,P=0.008),与TNM分期及淋巴结转移呈正相关(r=0.430,P0.001;r=0.400,P=0.001);Ki-67蛋白阳性表达与肿瘤分化程度呈负相关(r=-0.333,P=0.008),与TNM分期、远处转移及淋巴结转移呈正相关(r=0.494,P0.001;r=0.340,P=0.006;r=0.400,P=0.001);Spearman关联性分析结果显示,胰腺癌组织uPA和Ki-67蛋白阳性表达呈正关联(r=0.261,P=0.032)。结论 uPA和Ki-67蛋白阳性表达可能与胰腺癌的侵袭及转移有关,可作为胰腺癌诊断、分期及预后评估的参考指标之一。     

S100A4蛋白在结直肠癌中的表达及意义

[摘要] 目的 探讨S100A4蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法 采用S-P免疫组织化学染色技术,检测68例结直肠癌组织和20例正常结直肠组织中S100A4蛋白的表达情况。结果 S100A4蛋白在20例正常结直肠组织中无阳性表达(0%),在68例结直肠癌组织中有42例(61.8%)呈阳性表达,两者统计学差异显著(P=0.003);S100A4蛋白的表达在结直肠癌不同年龄、性别、肿瘤部位、大体类型、组织学类型、分化程度中差异均无统计学意义(P>0.05);在不同Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P<0.05),且分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高。结论 S100A4蛋白表达与结直肠癌的侵袭和转移密切相关;S100A4蛋白可作为判定结直肠癌临床病理特征及预后的重要指标。     

胰腺癌中S100 A4和Survivin的表达及其与预后关系的研究

目的探讨钙离子结合蛋白S100 A4和Survivin在胰腺癌中的表达与临床病理因素及预后的关系。方法采用免疫组化二步法检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织及11例癌旁非肿瘤胰腺组织中S100 A4和Survivin的表达情况,比较S100 A4、Survivin蛋白表达与临床病理因素的关系及对患者预后的影响。结果 (1)63例标本中S100 A4和Survivin阳性率分别为74.6%(47/63)、69.8%(44/63),而癌旁非肿瘤胰腺组织中均未见二者表达。(2)S100 A4、Survivin蛋白的表达存在显著相关性(P=0.000,r=0.570)。(3)S100 A4表达与肿瘤的TNM分期(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.002)及远处转移(P=0.007)显著相关,Survivin表达与肿瘤的TNM分期(P=0.034)、淋巴结转移(P=0.020)及分化程度(P=0.000)显著相关。(4)S100 A4阴性/Survivin阴性患者(11例)中位生存时间(>36个月)明显大于S100 A4阳性/Survivin阳性组患者(37例)中位生存时间(9个月)(Log-rank检验,χ2=4...     

血清可溶性分子B7-H4检测在非小细胞肺癌中的应用

目的探讨血清可溶性分子B7-H4检测在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的临床意义。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测NSCLC患者53例及肺部其他良性疾病患者43例血清B7-H4水平,并分析NSCLC患者手术治疗前、后血清B7-H4的水平变化及与性别、年龄、吸烟与否、肿块大小、病理类型、组织分化、TNM分期及淋巴结转移的关系。结果NSCLC患者血清B7-H4水平为（51．62±12．95）μg／L,明显高于肺部其他良性疾病患者[（16．97±8．78）μg／L]（P〈0．01）;NSCLC患者术后血清B7-H4水平为（37．61±7．98）μg／L,明显低于术前[（51．30±12．87）斗g／L]（P〈0．05）;NSCLC患者血清B7-H4水平与性别、年龄、吸烟与否、肿块大小及病理类型（鳞癌、腺癌、其他类型癌）无关（P均〉0．05）;与组织分化、TNM分期及淋巴结转移有-定关系（P均〈0．05）。结论血清B7-H4检测对NSCLC与良性肺部疾病的鉴别诊断及手术疗效评估有-定的参考价值。     

Musashi-2在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨胃癌中 Musashi-2的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测50例胃癌组织及20例非萎缩性胃炎组织（对照组）中 Musashi-2的表达情况,分析胃癌组 Musashi-2蛋白的表达与临床病理参数的关系。分析其表达水平与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度及术后生存时间的相关性。结果胃癌组 Musashi-2蛋白的阳性表达率是64．0％（32／50）,对照组是25．0％（5／20）,胃癌组高于对照组（χ2＝4．850,P ＜0．05）。组织分化程度越低、TNM 分期越高,Musahi-2蛋白的阳性表达率越高（P＜0．05）。生存结局与年龄、淋巴结转移、病理分化程度、Musashi-2表达相关。结论 Musashi-2可能与胃癌的发生发展、预后有关,可将其做为胃癌干细胞标志物深入研究。     

人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤组织和癌旁组织中人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白（ASPM）的表达情况及其与患者临床病理参数和预后的关系。 方法收集175例随访满5年的NSCLC患者术后石蜡标本,包括肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测各组织中ASPM的表达情况。比较ASPM不同表达水平患者的年龄、性别比、分化程度构成比、吸烟史、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期构成比;绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank检验比较NSCLC患者的5年总生存率;采用Cox回归模型分析影响NSCLC患者预后的危险因素。 结果免疫组织化学染色结果显示,64.57%（113 / 175）的肿瘤组织标本中呈ASPM高表达,而癌旁组织中仅有22.29%（39 / 175）呈ASPM高表达,NSCLC患者肿瘤组织中的ASPM高表达占比显著高于癌旁组织（ χ² = 63.683,P < 0.001）。根据肿瘤组织标本染色结果,将175例NSCLC患者标本分为ASPM低表达组（62例）和ASPM高表达组（113例）。两组患者肿瘤大小（ χ² = 5.060,P = 0.024）、淋巴结转移（ χ² = 3.998,P = 0.046）及TNM分期构成比（ χ² = 5.427,P = 0.020）比较,差异均有统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,ASPM低表达组NSCLC患者5年总生存率显著优于ASPM高表达组（ χ² = 5.040,P = 0.025）。将肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及ASPM表达纳入Cox回归分析,结果显示TNM分期[风险比（HR）= 3.883,95%置信区间（CI）（1.616,9.330）,P = 0.005]和ASPM表达[HR = 3.845,95%CI（1.795,8.236）,P = 0.008]是影响NSCLC预后的危险因素。 结论ASPM在NSCLC患者肿瘤组织中呈高表达,且其表达水平是影响NSCLC患者预后的危险因素。     

ADAM8在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理学意义

目的观察ADAM8在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理学意义。方法应用组织芯片和免疫组织化学技术,检测96例NSCLC组织、36例癌旁组织及12例肺良性病变组织中ADAM8蛋白的表达。结果ADAM8在NSCLC组织、癌旁组织及良性病变组织的阳性表达率分别为82．29％（79／96）、11．11％（4／36）、16．67％（2／12）,NSCLC组织与癌旁组织和良性病变组织相比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,而癌旁组织与良性病变组织比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;ADAM8在NSCLC患者的表达与TNM分期、淋巴结转移及远处转移密切相关（P〈0．05）,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤的组织学类型及分化程度无明显关系（P〉0．05）。结论ADAM8的过度表达与NSCLC的TNM分期及侵袭转移存在明显的相关性,检测肺癌组织中ADAM8的表达对判断NSCLC的生物学特性有一定的参考价值。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.