16例恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺联合放疗临床分析

目的观察口服替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)联合头部伽玛刀治疗颅内恶性胶质瘤的疗效及生存质量。方法 16例经病理证实为Ⅲ、Ⅳ级星形胶质细胞瘤与多形性胶质母细胞瘤患者,术后常规行头部伽玛刀治疗;放疗前1~2小时口服首剂TMZ。TMZ 100~150 mg/(m2.d),连服5天,28天为一个治疗周期,连续治疗2~3个周期。结果经TMZ联合放疗治疗后,本组完全缓解4例,部分缓解5例,稳定4例,恶化3例;临床改善6例,临床稳定8例,临床恶化2例;服药后常见的不良反应轻微。结论恶性胶质瘤患者术后联合TMZ化疗与同期伽玛刀治疗效果好,安全性高,患者耐受性良好,能够提高部分患者的生存质量,可以在严密观察下应用于临床。     

替莫唑胺联合全脑放疗对乳腺癌脑转移患者的疗效评价

[目的]探讨替莫唑胺联合全脑放疗对乳腺癌脑转移患者的近期疗效及安全性.[方法]60例均无手术指征的乳腺癌脑转移患者,分为单纯放疗组(A组)和联合治疗组(B组),每组各30例,A组,放疗3 000 cGy/10次,B组在放疗基础上联合替莫唑胺75 rng/(m2·d),口服,从放疗开始至结束共服用14 d.治疗结束2个月后通过MRI检查评估两治疗组近期疗效,比较两组客观缓解率,不良反应发生率.[结果]治疗结束2个月后A组和B组客观缓解率分别为66.67％(20/30)和76.67％(23/30),两组相比较差异无显著性(P＞0.05);B组神经系统症状改善率为90％(27/30),明显高于A组70％(21/30)(P＜0.05);B组骨髓抑制和胃肠道反应两项不良反应发生率为较A组高,且差异有显著性(P＜0.05).[结论]替莫唑胺联合全脑放疗未能提高乳腺癌脑转移患者短期客观缓解率,不良反应较单纯放疗明显,但患者神经系统症状改善明显.     

奥沙利铂联合希罗达治疗晚期食管癌34例临床观察

[目的]观察奥沙利铂联合希罗达治疗晚期食管癌的临床疗效和毒性反应.[方法]34例晚期食管癌患者接受奥沙利铂联合希罗达联合化疗.应用希罗达2000 mg/(m2 ·d)分2次口服,d1～14,奥沙利铂80～100 mg/m2静脉滴入d1,21 d为1周期,治疗2周期评价疗效和毒副反应.[结果]全组34例患者中,CR 1例...     

替莫唑胺治疗术后恶性脑胶质瘤的疗效

【目的】探讨替莫唑胺（TMZ）对术后恶性脑胶质瘤进行化疗的疗效。【方法】经手术后病理确诊的恶性脑胶质瘤病人60例，随机分成实验组和对照组（各30例），分别服用替莫唑胺[TMZ，200rag／（m^2·d）]和洛莫司汀[CCNU，150mg／（m^2·d）]，3-5个疗程。【结果】实验组有效率、控制率（46．67％、76．，67％）均明显高于对照组（20．000，46．67％），两组差异有显著性（P〈0．05）。实验组患者1年生存率明显高于对照组，且差异均有显著性（P〈0．05）。实验组的总生存时间[（11．77±2．08）个月]明显长于对照组[（8．90±2．84）个月]（P〈0．05）。药物安全性评价显示，TMZ较CCNU更加安全。【结论】与CCNU相比，TMZ治疗恶性胶质瘤患者更安全、有效。     

希罗达联合奥沙利铂治疗老年转移性结直肠癌

[目的]观察希罗达联合奥沙利铂治疗老年(≥70岁)转移性结直肠癌患者的疗效及不良反应.[方法]采用XELOX方案治疗23例老年转移性结直肠癌,d1予奥沙利铂130 mg/m2,d1～14希罗达1 000 mg/(m2·d)口服,2次/天,3周1个周期,至少2个周期.[结果]23例患者中,完全缓解1例(4%),部分缓解9例(39%),稳定8例(35%),肿瘤进展5例(22%).总有效率为43%(10/23),中位肿瘤进展时间8.1(6.7～11.1)个月,中位总生存期13.9(10.9～17.2)个月.最常见的不良反应为消化道反应、骨髓抑制、神经感觉障碍及手足综合征,多为Ⅰ～Ⅱ度.[结论]XELOX是治疗老年转移性结直肠癌安全有效的化疗方案.     

恶性胶质瘤术后三维适形放疗36例分析

恶性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤统称为恶性胶质瘤,占原发性脑瘤的30%～40%。肿瘤呈浸润性生长,手术后易残留和复发,术后辅助性放疗成为标准的治疗手段。三维适形放疗是近年迅速发展起来的精确放疗技术。本文通过观察我院2005-02-2008-02采用三维适形放疗技术治疗36例术后恶性胶质瘤疗效和治疗耐受性,探讨其临床价值。     

术后辅助不同放化疗方案治疗多形性胶质母细胞瘤患者的疗效比较

目的研究术后不同辅助治疗手段对多形性胶质母细胞瘤患者生存期的影响,不同因素对预后的影响。方法对手术治疗的41例病理诊断为胶质母细胞瘤的术后患者进行随访和回顾性研究。所有患者都接受至少近全切的手术。其中7例行单纯手术治疗,10例行术后单纯放疗,12例行术后尼莫司汀化疗＋放疗,12例行术后替莫唑胺化疗＋放疗。利用生存曲线Kaplan-Meier法比较胶质母细胞瘤患者术后经过4种不同治疗方案治疗的生存期是否存在显著差异。结果41例胶质母细胞瘤患者术后经过不同的放化疗,总体平均生存期和中位生存期都为11个月（2—27个月）。单纯手术治疗组中位生存期6个月,中位无进展生存期4个月,6个月生存率57．1％;术后单纯放疗组中位生存期10个月,中位无进展生存期5个月,6个月生存率90．0％,12个月生存率50．0％;术后尼莫司汀＋放疗组中位生存期13个月,中位无进展生存期5个月,6个月生存率100％,12个月生存率66．7％;术后替莫唑胺＋放疗组中位生存期13个月,中位无进展生存期7个月,6个月生存率66．7％,12个月生存率58．3％。经过Kaplan-Meier生存分析,单纯手术胶质母细胞瘤患者生存期显著低于术后放化疗组患者的生存期（P〈0．05）;术后单放疗组患者生存期显著低于术后尼莫司汀＋放疗组（P=0．039）和替莫唑胺＋放疗组（P=0．049）,术后替莫唑胺＋放疗组与尼莫司汀＋放疗组生存期比较无统计学差异,但两化疗组较单纯手术组和术后单纯放疗组患者生存期显著延长（P〈0．05）。术后替莫唑胺化疗组中位无进展生存期较单纯手术组显著延长（P〈0．05）,其余各组之间差异无统计学意义。结论术后早期辅助放化疗可以延长胶质母细胞瘤患者中位生存期。     

中晚期胆囊癌放疗疗效及预后影响因素分析

[目的]回顾性分析中晚期胆囊癌放疗疗效及评价其安全性,以期改善其预后.[方法]87例胆囊癌患者行三维适形放射治疗,可评价疗效81例,Nevin分期Ⅳ期23例、Ⅴ期58例.其中男性35例,女性46例.单次照射剂量1.8～2.2 Gy,每日1次,每周5次,总剂量38～65 Gy.[结果]Cox回归分析提示:CA199值、近期疗效与预后有关.81例中晚期胆囊癌患者,完全缓解率12.3％(10例),部分缓解率42.0％(34例),有效率54.3％.3个月生存期为95.1％(77例),6个月生存期为69.1％(56例),1、2、3年生存率分别为24.7％、3.7％、1.2％,中位生存期为8.5个月.毒副作用主要表现为近期胃肠道反应,经对症处理恢复正常.消化道反应Ⅰ级31例,Ⅱ级10例,发生率为50.6％;血液学毒性白细胞下降Ⅰ度15例,Ⅱ度5例,发生率为24.7％,血小板下降Ⅰ度8例,Ⅱ度3例,发生率为35.5％.无一例因严重放疗反应而终止治疗.[结论]三维适形放疗可延长中晚期胆囊癌患者生存期,减轻患者症状;且副作用大部分患者能耐受.     

新辅助化疗治疗儿童骨肉瘤

[目的]为评价新辅助化疗治疗儿童骨肉瘤的临床疗效.[方法]回顾性分析18例儿童骨肉瘤患者的临床资料.此18例按Enneking外科分期[1]均属ⅡB期.均采用新辅助化疗方案进行术前化疗、手术和术后化疗.第1周期大剂量MTX方案:MTX 200 mg/kg或12 g/m2;第2周期IFO方案:2 g/m2,连用5 d;第3周期AP方案:用法ADM 60 mg/m2、DDP 120 mg/m2,每一周期间隔12 d左右,3个周期为1个疗程,术前化疗1～2个疗程,2周后手术,术后3～4周后再化疗1～3疗程.[结果]18例患者,手术后均进行病理组织学评价,化疗反应呈显效者14例,占77.8%,化疗反应呈差者4例,占22.2%.两组患者1年生存率分别为92.8%、50%;2年生存率分别为71.4%,25%.[结论]新辅助化疗在综合治疗中占重要地位,化疗病理组织学评价是判断预后的重要指标.     

高级别脑胶质瘤患者术后应用调强适形放疗联合替莫唑胺化疗的临床效果、近期预后及对血清标志物的影响

目的观察高级别脑胶质瘤患者术后应用调强适形放疗联合替莫唑胺化疗的临床效果、近期预后及对血清标志物的影响。方法选取2014年1月—2015年7月收治的行手术治疗的高级别脑胶质瘤73例,根据术后治疗方法的不同分为观察组(n=38)和对照组(n=35)。对照组术后2～4周给予调强适形放疗6周,观察组在对照组治疗的基础上联合替莫唑胺化疗6个周期。比较治疗后2个月临床疗效,检测治疗前及治疗后2个月血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)水平变化,评估治疗前及治疗后1周卡氏评分(karnofsky's performance scoring, KPS)和生活质量量表(quality of life, QOL)评分变化,观察治疗后1、2、3年生存率及中位生存时间,记录治疗期间不良反应发生情况。结果观察组治疗后2个月有效率和疾病控制率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,观察组治疗后2个月VEGF和EGF水平降低,差异有统计学意义(P0.05);与本组治疗前比较,两组治疗后2个月VEGF和EGF水平显著下降,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,观察组治疗后1周KPS评分、QOL评分均升高,比较差异有统计学意义(P0.05);与本组治疗前比较,两组治疗后1周KPS评分、QOL评分明显上升,差异有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后1、2、3年生存率均高于对照组,并且中位生存时间长于对照组,比较差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗期间均未出现严重不良反应,并且恶心呕吐、脱发、头痛头晕、骨髓抑制的发生率比较差异无统计学意义(P0.05),经对症治疗后均好转。结论高级别脑胶质瘤患者术后应用调强适形放疗联合替莫唑胺化疗可有效提高临床疗效,降低血清标志物水平,改善生活质量,延长生存期,且安全性良好。     

不同级别颅脑胶质瘤患者外科治疗后的细胞免疫状况研究

[目的]探究不同级别颅脑胶质瘤患者肿瘤切除术后的细胞免疫状况.[方法]选择2012年1月至2013年1月本院收治的86例脑胶质瘤患者作为研究对象,按照恶性程度(WHO分级标准)分为两组,低级别组(Ⅰ～Ⅱ级)42例,高级别组(Ⅲ～Ⅳ级)44例,另选择同期在本院体检健康者40例作为正常对照组.胶质瘤患者术前1d、治疗后一周和正常对照组抽取外周血3 mL,测定T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的水平,比较不同级别胶质瘤患者上述指标的差异.86例胶质瘤患者分为CD4+/CD8+＞1(n=48)和CD4+/CD8+＜1(n=38),进行生存分析,比较两组差异.[结果]胶质瘤患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞(CD56+)显著低于正常对照组,CD8+显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);手术前、后低级别胶质瘤组CD4+/CD8+显著高于高级别胶质瘤组,CD8+低于高级别胶质瘤组(P＜0.05),而CD3+、CD4+、NK细胞(CD56+)无统计差异(P＞0.05);低级别胶质瘤组中位生存期32个月,高级别胶质瘤组中位生存期15个月,两组间差异有统计学意义(P＜0.05);CD4+/CD8+＞1组中位生存期30个月,CD4+/CD8+＜1组中位生存期14个月,两组间差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]胶质瘤患者恶性程度越高,机体免疫功能越低,生存期缩短,预后较差;术前外周血T淋巴细胞亚群检测可为评估胶质瘤恶性程度及患者预后的提供参考.     

CXCR4在复发性胶质瘤中的表达及意义

[目的]探讨CXCR4作为脑胶质瘤恶性程度分级指标及治疗靶标的意义.[方法]采用免疫组化S-P法,检测复发前后人脑胶质瘤组织中CXCR4的表达.[结果]CXCR4在10例正常脑组织中未见表达.在31例原发性和复发性胶质瘤组织中,CXCR4阳性率分别为61.2%（19/31）和87.1%（27/31）,两者比较其差异有统计学意义（P〈0.05）.CXCR4阳性表达与人脑胶质瘤的肿块大小、vimentin表达不相关,而与肿瘤的病理分级、Ki-67表达正相关（P〈0.01,P〈0.05）.[结论]CXCR4与胶质瘤的恶性程度相关,可能作为胶质瘤恶性程度的分级指标;CXCR4在人脑胶质瘤组织中高表达,尤其在复发后阳性表达率显著增高,针对CXCR4为治疗靶点的脑胶质瘤分子靶向治疗可能是潜在的有力的治疗手段.     

Investigation of the anti-glioma activity of Oviductus ranae protein hydrolysate

Oviductus Ranae is the dry oviducts of Rana temporaria chensinensis, and it has been reported to have a range of biological activities. This study aimed to investigate the effects of Oviductus Ranae protein hydrolysate (ORPH) on human glioma C₆ cell proliferation and apoptosis in vitro and in vivo. Following in vitro treatment, cell viability and colony formation assays showed that ORPH inhibited C₆ cell proliferation. In addition, the results of western blotting also demonstrated that ORPH effectively regulated the expression of the apoptosis related proteins, cleaved caspase-3, Bax and Bcl-2, DNA staining and flow cytometry analysis demonstrated that ORPH significantly promoted apoptosis in this cell line, a finding that was confirmed in vivo using terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling. Further investigation demonstrated that ORPH increased apoptosis by modulating the release of inflammatory cytokines and the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT signaling pathway; this was demonstrated using a PI3K/AKT inhibitor (NVP-BEZ235). In summary, the present study suggested that ORPH promoted apoptosis and inhibited glioma cell proliferation by influencing the PI3 K/AKT signaling pathway.     

Girdin和BCL-2蛋白在脑胶质瘤组织中表达及其意义

【目的】探讨肌动蛋白丝束小梁(Girdin)和B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)蛋白在脑股质瘤组织中表达及其意义。【方法】选取2010年3月至2013年1月在本院诊治并经病理学确诊的脑胶质瘤患者53例,采用免疫组织化学染色法检测53例患者脑肢质瘤组织及瘤旁正常组织中Girdin和BCL-2蛋白的表达水平,分析其表达水平与患者各临床病理特征、术后总生存期的关系。【结果】脑胶质瘤中G ird in蛋白、BCL-2蛋白阳性表达率为60.38%(32/53)、41.51%(22/53),均显著高于正常组织的5.66%(3/53)、1.89%(1/53),其差异均具有统计学意义(P<0.05)。脑胶质瘤组织中Girdm蛋白表达水平与患者病理学分级、瘤周水肿及肿瘤肉眼直径有关(P<0.05);脑胶质瘤组织中BCL-2蛋白表达水平与患者性别有关(P<0.05)。Girdin蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者,其差异具有统计学意义(P<0.05);BCL-2蛋白高表达和低表达的患者生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】Girdin和BCL-2蛋白在脑胶质瘤组织中呈高表达;Girdin蛋白参与脑股质瘤的发展,并对其预后有负面影响。     

微阵列芯片分析人胶质瘤miRNA差异表达谱

目的检测人胶质瘤与非肿瘤脑组织中微小RNA（miRNA）的表达差异情况。方法选取经手术切除的胶质瘤组织标本及非肿瘤脑组织,分别提取总RNA和小分子RNA,在miRNA微阵列芯片中杂交检测,通过芯片扫描和数据聚类分析,并通过实时荧光定量RT-PCR验证,获得该病异常miRNAs表达谱。结果筛选出5个胶质瘤的相关miRNAs,其中表达上调2个,表达下调3个。其中上调的有miR-18b、miR-486;下调的有miR-237、miR-96、miR-21,差异表达情况得到定量RT-PCR的证实。结论筛选出的差异表达miRNAs可能参与胶质瘤的发生发展。     

抗新生血管形成基因治疗胶质瘤的实验研究

目的:探讨Endostatin基因(EScDNA)对大鼠胶质瘤的抑制作用。方法:采用脂质体法将pSecTagA-ES-cDNA和pSecTagA转染人脐静脉内皮细胞(EVC-304),并以 RT-PCR、Western Blot分别从RNA水平和蛋白水平鉴定转染是否成功。然后以 FCM测细胞凋亡情况,MTT实验测细胞活力,验证Endostatin基因对血管内皮细胞增殖的抑制作用。再以C_6胶质瘤细胞植于SD大鼠腋部皮下制作胶质瘤模型。将pSecTagA-EScDNA直接瘤内注射。分别观察记录肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。结果:转染细胞PCR、Western分别检测到EScDNA和ES;FCM示细胞凋亡增加,MTT示细胞活力降低,肿瘤生长曲线示肿瘤生长明显受抑。说明Endostatin基因体内应用,具有明显抑制C_6胶质瘤的效应。结论:Endostin基因可能通过抑制肿瘤血管新生从而对胶质瘤达到抑制作用,为临床抗血管形成基因治疗胶质瘤提供了实验依据。     

显微手术治疗丘脑胶质瘤患者的生存状况研究

【目的】探讨显微手术治疗的丘脑胶质瘤患者的生存状况。【方法】选取2005年8月至2015年12月在西安交通大学第一附属医院神经外科通过显微外科手术进行治疗的丘脑胶质瘤患者80例为观察组;其中单纯显微手术治疗32例,显微手术后辅助放化疗48例。选取同期传统手术治疗丘脑胶质瘤患者80例为对照组。分析观察组患者的总体生存率（OS）和无疾病进展生存率（PFS）、术后随访情况和两组患者手术后的并发症发生情况。【结果】经过多因素分析显示,观察组术后1年 OS 、PFS 的预后影响因素是病理类型和治疗方法（均 P ＜0．05）。3个月、6个月和12个月观察组 OS 分别为96％、90％和70％,PFS 分别为90％、80％和60％。观察组并发症的发生率为55．0％（44／80）显著低于对照组的90．0％（72／80）,差异具有统计学意义（P ＜0．01）。【结论】对丘脑胶质瘤患者进行显微外科手术治疗可以有效改善丘脑胶质瘤患者的预后,降低了患者术后并发症的发生率,加快了患者的康复进程。     

PAX8、ASAH1、Cullin7在脑胶质瘤患者癌组织与癌旁组织中的蛋白表达及与生存状况的相关性分析

【目的】探究配对盒基因8(PAX8)、酸性神经酰胺酶(ASAH1)、Cullin7在脑胶质瘤(GC)患者癌组织与癌旁组织中的蛋白表达情况及与生存状况的相关性。【方法】选取2014年1月至2017年7月本院收治的75例GC患者,均行手术切除,比较癌组织与癌旁组织中PAX8、ASAH1、Cullin7蛋白表达情况,分析三者表达之间相关性,并分析三者与临床病理特征的相关性。分析PAX8、ASAH1、Cullin7蛋白表达与患者3年生存率的相关性。【结果】癌组织中PAX8、ASAH1、Cullin7蛋白阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);PAX8蛋白与ASAH1蛋白呈正相关,ASAH1蛋白与Cullin7蛋白呈正相关,Cullin7蛋白与PAX8蛋白呈正相关(P<0.05);PAX8、ASAH1、Cullin7蛋白与GC患者病理类型、病理分级、分化程度、浸润深度、瘤周水肿显著相关(P<0.05);PAX8、ASAH1、Cullin7蛋白阳性表达与3年生存率呈负相关(P<0.05)。【结论】GC患者癌组织PAX8蛋白、ASAH1蛋白、Cullin7蛋白均呈阳性表达,并与生存状况存在负相关性。     

MMP2 mRNA在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

【目的】探讨基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinases 2,MMP2） mRNA在人脑胶质瘤中的表达及意义。【方法】用RT-PCR方法检测38例人脑胶质瘤组织和7例正常人脑组织中MMP2 mRNA的表达。【结果】7例正常脑组织中均未检测到MMP2 mRNA表达;38例胶质瘤中,18例低度恶性胶质瘤组织中有10例检测到MMP2 mRNA表达,其阳性表达率为55．6％（10/18）;20例高度恶性胶质瘤组织中17例表达MMP2 mRNA ,其阳性表达率为85％（17/20）;高度恶性胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）中MMP2 mRNA的阳性表达率显著高于低级别胶质瘤组织（Ⅰ～Ⅱ级）,且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】MMP2在恶性胶质瘤组织中高表达,其表达与胶质瘤的恶性程度正相关。     

胶质瘤的超声造影实验研究

目的 探讨超声造影评价胶质瘤血供及微波消融疗效的应用价值。方法 建立20只Wistar大鼠皮下胶质瘤模型，随机分为治疗组（10只）、对照组（10只），治疗组给予微波消融（30W、40s），对照组仅置入微波天线。术前20只均行常规超声及超声造影检查；治疗组术后以能量多普勒超声及超声造影评价疗效，并与病理结果对照。结果 造影后能量多普勒超声检测胶质瘤血流分级明显高于造影前（P〈0．05）。实时超声造影可清晰显示胶质瘤的滋养血管，动态观察微循环灌注及定量分析血流灌注参数。微波消融术后能量多普勒超声检查9只未见血流信号，超声造影显示8只部分增强，病理证实10只均消融不全，超声造影与病理符合率显著高于能量多普勒超声（P〈O．05）。结论 造影后能量多普勒超声检测低速血流优于造影前。实时超声造影能动态显示胶质瘤的微循环灌注及准确评价微波消融术后近期疗效。