丹参对肢体缺血再灌注所致肺损伤的保护作用

目的；通过动物实验方法观察丹参对肢体缺血再灌注所致肺损伤的保护作用。方法：１１０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成正常对照，缺血３ｈ和缺血３ｈ用丹参３个组。实验组用于缺血、再灌注１、２、３和２４ｈ取材，光镜下对比观察和组织学评估。结果：肢体缺血和再灌注后，实验组肺泡隔增厚、水肿、毛细血管扩张、充血、大量多核白细胞浸润，贴壁，部分肺不张。用丹参组的病理改变明显轻于未用丹参组。结论：丹参能有效地减轻肢体缺血再灌注所致的肺损伤。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在烧伤大鼠急性肺损伤中的作用机制

目的　研究 p38丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号转导通路在严重烧伤大鼠肺部促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 1β(IL 1β)产生及肺血管内皮细胞损伤中的作用和相关机制。　方法　健康成年雄性SD大鼠 4 8只 ,随机分为假烫 (A)组、烫伤对照 (B)组和烫伤 p38MAPK抑制剂SB2 0 35 80(C)组 ,每组各 16只。观察烫伤 (以下称烧伤 ) 2 4h后大鼠血清和支气管肺泡灌洗液 (BALF)中TNF α和IL 1β含量、血浆和肺脏微血管vonWillebrand因子 (vWF)含量、肺脏激活蛋白 1(AP 1)活性等指标的改变。　 结果　B组大鼠烧伤后 2 4h血清和BALF中TNF α和IL 1β含量明显增高 ,血浆vWF含量为 (194 .2± 2 8.3) % ,显著高于A组的 (93.2± 14 .3) % (P <0.0 1);肺脏微血管vWF含量的积分值为 1.1± 0 .3,显著低于A组的 3.3± 0 .4 (P <0.0 1);其肺脏AP 1活性上升。C组血清和BALF中TNF α和IL 1β含量、血浆及肺脏微血管vWF含量、肺脏AP 1的活性较B组变化幅度明显偏小。　结论　p38MAPK活化后 ,通过活化转录因子AP 1,介导了严重烧伤后肺脏促炎性细胞因子TNF α和IL 1β的产生和肺血管内皮细胞的损伤     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在严重烧伤大鼠急性肺损伤中的作用

目的　研究 p38丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号转导通路在严重烧伤大鼠急性肺损伤中的作用。方法　健康成年的雄性SD大鼠 4 8只 ,随机分为假烫伤组、烧伤对照组和烧伤加 p38MAPK信号转导通路抑制剂 (SB2 0 35 80 )组。采用大鼠 30 %总体表面积Ⅲ度烧伤动物模型 ,观察烧伤 2 4h后肺血管通透性、肺脏含水量、肺脏病理和肺脏 p38活性等指标的改变。 结果　大鼠烧伤后2 4h肺血管通透性明显增高 (4 2 5± 4 7vs .12 1± 1 4 ,P <0 0 1) ,肺脏含水量上升 (P <0 0 5 ) ,组织病理学检查显示 :肺脏出现明显的病理损害 ,同时肺脏 p38MAPK活性明显增强。使用SB2 0 35 80能抑制肺脏 p38MAPK活性的上升 ,同时大鼠肺血管通透性明显降低 (2 4 7± 2 9vs.4 2 5± 4 7,P <0 0 1) ,肺脏含水量下降 ,肺脏的病理损害显著减轻。结论　p38MAPK的活化是严重烧伤大鼠急性肺损伤重要的发病机制之一。     

肾缺血/再灌注损伤时P38丝裂原活化蛋白激酶及细胞凋亡的实验研究

P38MAPK是丝裂原活化蛋白激酶(MAPKS，mitogen—activated kinase)的一个亚类，有关P38MAPK信号通路在肾缺血／再灌注损伤中与细胞凋亡关系的研究国内外很少。本研究通过检测肾缺血／再灌注不同时间点细胞凋亡及P38MAPK的变化，来揭示肾缺血／再灌注损伤的病理机制。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在肠缺血再灌注损伤大鼠炎性反应中的作用

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）在肠缺血再灌注损伤大鼠炎性反应中的作用。方法健康成年雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组（n=10）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）和p38MAPK抑制剂SB203580组（SB组）。采用夹闭肠系膜上动脉（SMA）的方法制备肠缺血再灌注损伤模型。I/R组和SB组夹闭SMA 1 h再灌注6 h,SB组缺血前30 min经股静脉注射p38MAPK特异性抑制剂SB203580 100μg/kg。于再灌注6 h时,处死大鼠,测定血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度、双胺氧化酶（DAO）活性及小肠组织TNF-α含量、p38MAPK、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）表达水平,在光镜下观察小肠组织病理学,并进行小肠组织损伤程度评分。结果与S组比较,I/R组血浆TNF-α浓度、DAO活性及小肠组织p38MAPK、ICAM-1表达、TNF-α含量、小肠组织损伤程度评分升高,SB组血浆DAO活性、小肠组织ICAM-1表达、TNF-α含量及小肠组织损伤程度评分升高（P〈0.05）;与I/R组比较,SB组血浆TNF-α浓度、DAO活性及小肠组织p38MAPK、ICAM-1表达和TNF-α含量、小肠组织损伤程度评分降低（P〈0.05）。结论p38MAPK参与了肠缺血再灌注损伤大鼠炎性反应。     

大鼠肺缺血期肢体缺血处理对肺缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 观察大鼠肺缺血期双后肢缺血处理对肺缺血/再灌注损伤的影响.方法 将24只SD大鼠随机分为3组(n=8):缺血再灌注组(I/R组)、肺缺血期肢体缺血处理组(LIPER组)和假手术组(S组).I/R组开胸后左侧肺门阻断45 min,再灌注120 min.LIPER组左侧肺门阻断45 min,再灌注120 min,左侧肺门阻断5 min时阻断双后肢血供5 min,再灌注5 min,反复4次处理.S组开胸后旷置观察165 min.再灌注120 min时采动脉血样作血气分析;再灌注120 min后处死大鼠,取左肺组织,测定超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)含量;计算湿干比(W/D);肺组织行病理切片,苏木素-伊红(HE)染色,观察病理形态改变,并进行肺损伤评分.结果 I/R组和LIPER组血氧分压(PaO2)值分别为(58.5±3.1)和(71.0±3.5)mmHg(1 mmHg =0.133 kPa,P＜0.05)、W/D值分别为6.20±0.32和5.39 ±0.29(P ＜0.05)、SOD活性分别为(14.21±1.14)和(33.78 ±2.06) U/mg(P＜0.05)、MDA含量分别为(1.32±0.09)和(0.81±0.05) nmol/mg(P＜0.05)、MPO活性分别为(4.30 ±0.22)和(2.01 ±0.17) U/g(P＜0.05)、急性肺损伤评分值分别为(12.13±1.13)和(6.75±0.71)分(P＜0.05).结论 肺缺血期双后肢缺血处理具有减轻肺缺血/再灌注损伤的作用.     

肢体缺血/再灌注致急性肺损伤的研究现状

肢体缺血,再灌注是临床常见的一种病理生理过程,再灌注损伤不仅存在于局部缺血组织,尚可进一步引发远隔器官肺的损伤,现就肢体缺血/再灌注(limb ischemin-reperfusion,LIR)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的病理生理机制和防治措施作一综述.     

肢体缺血/再灌注致急性肺损伤的研究现状

肢体缺血,再灌注是临床常见的一种病理生理过程,再灌注损伤不仅存在于局部缺血组织,尚可进一步引发远隔器官肺的损伤,现就肢体缺血/再灌注(limb ischemin-reperfusion,LIR)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的病理生理机制和防治措施作一综述.     

肢体缺血/再灌注致急性肺损伤的研究现状

肢体缺血,再灌注是临床常见的一种病理生理过程,再灌注损伤不仅存在于局部缺血组织,尚可进一步引发远隔器官肺的损伤,现就肢体缺血/再灌注(limb ischemin-reperfusion,LIR)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的病理生理机制和防治措施作一综述.     

肢体缺血/再灌注致急性肺损伤的研究现状

肢体缺血,再灌注是临床常见的一种病理生理过程,再灌注损伤不仅存在于局部缺血组织,尚可进一步引发远隔器官肺的损伤,现就肢体缺血/再灌注(limb ischemin-reperfusion,LIR)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的病理生理机制和防治措施作一综述.     

Protection of carbon monoxide-releasing molecule against lung injury induced by limb ischemia-reperfusion

Ohiective: To observe the role and mechanism of Coreleasing molecule (CORM)-2 in lung injury induced by ischemia-reperfusion (IR) of hind limbs in rats.Methods: A rat model of lung injury induced by IR of hind limbs was established.A total of 40 Sprague Dawley (SD) rats were randomly divided into 5 groups (n=8):sham,shanl+CORM-2,IR,IR+CORM-2and IR+dimethyl sulfoxide (DMSO).Rats in the IR group received hind limb ischemia for 2 hours and reperfusion for 2 hours,rats in the sham group underwent sham surgery without infrarenal aorta occlusion.rats in the IR+CORM-2 group and in the sham+CORM-2 group were given CORM-2 (10 pmol/kg in travenous bolus) 5 minutes before reperfusion or at the corresponding time points.while rats in the IR+DMSO group was treated with the same dose of vehicle (DMSO) at the same time.The lung tissue structure,polymorphonuclear neutrophil (PMN) count,wet-to-dry weight ratio (W/D),malondialdehyde (MDA) content,myeloperoxidase (MPO) activity,intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression,I κ Bo degradation and nuclear factor (NF)-κB activity in the lungs were assessed.Results: As compared with the sham group.lung PMNs number,W/D,MDA content,MPO activity,ICAM-1 expression and NF-κB activity significantly increased in the IR group,but the level of I κ Bo decresed (P＜0.01).Compared with the IR group,lung PMNs number,W/D,MDA content.MPO activity and ICAM-1 expression significantly decreased in the IR+COMR-2 group (P＜0.01),while the level of I κ Ba increased.Conclusions: These data demonstrate that CORM-2 attenuates limb IR-induced lung injury through inhibiting ICAM-1 protein expression.NF-κ B pathway and the leukocytes sequestration in the lungs following limb IR in rats,suggesting that CORM-2 may be used as a therapeutic agent against lung injury induced by limb IR.     

异氟醚对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨异氟醚对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法 120只SD雄性大鼠，随机分成4组（n=30）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、异氟醚-缺血再灌注组（ISO-IR组）和异氟醚组（ISO-S组）。IR组、ISO-IR组建立肺缺血再灌注模型，ISO-IR组吸入1MAC异氟醚30min时行肺缺血再灌注，ISO-S组吸入1MAC异氟醚，不进行肺缺血再灌注。分别在缺血45min、再灌注30、60、120min处死6只大鼠，测定肺组织湿干比（W／D）、髓过氧化物酶（MPO）活性、中性粒细胞（PMN）膜表面CD18和肺组织ICAM-1mRNA表达、支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞计数、沉渣白细胞分类和总蛋白（TP）浓度，并进行肺组织病理学检查。结果 再灌注期间IR组肺组织W／D、MPO活性、CDl8和ICAM-1mRNA表达、BALF中PMN百分比、TP浓度及PMN膜表面CD18表达均升高。而异氟醚预先给药减弱了缺血再灌注诱导的上述指标的升高。肺组织病理学检查显示异氟醚预先给药减轻了肺缺血再灌注损伤。结论 通过抑制PMN浸润和肺组织ICAM-1mRNA及CD18表达上调，缺血前吸入异氟醚对肺缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

白细胞介素12在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价白细胞介素12(IL-12)在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠24只,8-10周龄,体重250-280 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=8):假手术组(S组),肺缺血再灌注损伤组([/R组),IL-12单克隆抗体组(IL-12组).S组只分离肺门不夹闭；I/R组夹闭肺门60 min后,恢复灌注2 h；IL-12组于夹闭肺门前1h尾静脉注射IL-12单克隆抗体200μg/kg.于再灌注结束时采集血样和肺绀织,测定血浆TNF-α浓度、辅助性T细胞(Th)1和Th2水平、肺组织湿干重(W/D)比、髓过氧化物酶(MPO)活性、MDA含量及动脉血氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PaCO2).光镜下观察肺组织病理学改变.结果 与S组比较,I/R组和IL-12组肺组织W/D比、MDA含量、MPO活性、血浆TNF-α浓度升高,I/R组PaO2降低,PaCO2、Th1水平和Th1/Th2升高(P＜0.01),Th2水平差异无统计学意义(P＞0.05),IL-12组PaO2、PaCO2、Th1、Th2水平及Th1/Th2差异无统计学意义(P＞0.05)；与I/R组比较,IL-12组PaCO2、肺组织W/D比、MDA含量、MPO活性、血浆TNF-α浓度、Th1水平和Th1/Th2降低,Th2水平和PaO2升高(P＜0.01).I/R组肺组织损伤明显,IL-12组肺组织损伤程度明显减轻.结论IL-12通过使Tn1/Th2失衡而参与肺缺血再灌注损伤.     

吸入一氧化碳对大鼠脑死亡致肺损伤的影响

目的 评价吸入一氧化碳(CO)对大鼠脑死亡致肺损伤的影响.方法 成年雄性Wistar 大鼠24只,随机分为3组(n=8),假手术组(SH组)颅内置入Fogarty管,但不诱导脑死亡,吸入40%氧气,持续150 min;脑死亡组(BD组)膨胀Fogarty球囊,确认脑死亡后吸入40%氧气,持续120 min;脑死亡+CO组(BDCO组)膨胀Fogarty球囊,确认脑死亡后吸人40%氧气+0.025%CO混合气,持续120 min.于麻醉前、确认脑死亡即刻、吸入CO 30、60、90、120 min时行动脉血气分析;于吸人CO 120 min时.检测血浆白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10的浓度;计算肺湿干重比(W/D);检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,行肺组织损伤评分.结果 与SH组比较,BD组和BDCO组脑死亡后PaO2/FiO:、BE和pH值下降,血浆IL-6、TNF-α和IL-10的浓度和肺组织损伤评分升高,BD组肺W/D、MPO活性升高(P<0.05);与BD组比较,BDCO组脑死亡后PaO2/FiO2、BE、pH值和血浆IL-10浓度升高,肺组织MPO活性、血浆IL-6、TNF-α的浓度和肺组织损伤评分降低(P<0.05).结论 吸入CO可减轻大鼠脑死亡诱发的肺损伤,其机制可能与CO降低肺组织局部和全身炎性反应有关.     

丝裂原蛋白激酶信号转导通路在机械通气相关性肺损伤中的作用

目的观察机械通气介导肺损伤（VILI）过程中丝裂原蛋白激酶（MAPK）的活性变化以及对细胞因子的影响，从中探讨VILI发生机制和MAPK的作用。方法72只SD大鼠随机分为未处理的对照组（不行机械通气）、正常通气组、过度通气组和采用MAPK抑制剂SP600125（JNK）、SB203580（p38）、PD98059（ERK）分别预处理上述3组。机械通气4h后取大鼠肺组织采用Western blot方法测定各组的总JNK、ERK、p-38蛋白激酶的表达及其磷酸化水平变化。同时以酶联免疫吸附试验（EUSA）方法测定大鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液（BALF）和血浆中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）浓度。结果正常和过度机械通气4h后均能激活JNK、ERK、p38激酶，但以过度通气组为著（P〈0．01）。过度通气组大鼠肺组织、BALF、血浆中的TNF-α、MIP-2含量显著高于其他组（P〈0．01）。JNK、ERK、p38抑制剂显著降低肺组织、BALF中的TNF-α、MIP-2含量（P〈0．05或0．01），且JNK和ERK抑制剂作用强于p38抑制剂。结论过度机械通气激活了肺细胞中的JNK、ERK、p38激酶，且JNK、ERK、p38参与了VILI细胞因子的产生，即MAPK信号转导通路的激活可能是VILI发生机制之一。     

Change and role of heme oxygenase-1 in injured lungs following limb ischemia／reperfusion in rats

Lowerlimbischemiafollowedbyreperfusionisanimportantandcommonclinicalevent .Bothclinicalobservationandanimalexperimentindicatethatrestorationofbloodflowcansavethelimbsbutresultsinmultisystemorgandysfunctionevendeath .1Althoughthesystemicinflammationoflimbischemia/reperfusion (I/R )candamageanyorgan ,theonsetofthesyndromeisusuallyheraldedbythedevelopmentof pulmonarydysfunction .2 ,3Thiskindofpulmonarydysfunctionischaracterizedbyincreasedlungvascular permeabilityandpulmonaryhypertension ,whichis…     

冷缺血期一氧化碳和氢气联合膨肺对肺移植后大鼠肺损伤的影响

目的 观察冷缺血期一氧化碳(CO)和氢气(H₂)联合膨肺对大鼠移植肺脏炎症反应的影响及机制。方法 选择成年SPF级雄性SD大鼠80只,40只供体和40只受体,8～10周龄,体重250～280 g。采用随机数字表法将大鼠分为四组：O₂膨肺组(O₂组)、CO膨肺组(CO组)、H₂膨肺组(H₂组)和CO和H₂联合膨肺组(CH组),每组10对(每对1只供体和1只受体)。供体大鼠切取左肺后,于冷缺血期进行气体膨肺,O₂组采用40%O₂+60%N₂膨肺,CO组采用0.05%CO+40%O₂+59.95%N₂膨肺,H₂组采用3%H₂+40%O₂+57%N₂膨肺,CH组采用0.05%CO+3%H₂+40%O₂+56.95%N_...     

氟比洛芬酯对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨氟比洛芬酯对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响.方法 SPF级雄性健康成年SD大鼠60只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=20):假手术组(S组)、肺缺血再灌注组(IR组)和氟比洛芬酯组(FA组).采用阻断左肺门60 min再灌注120 min的方法制备肺缺血再灌注模型.FA组开胸前15 min经股静脉注射氟比洛芬酯10 mg/kg.于左肺门再灌注120 min时处死大鼠,取肺组织,计算肺湿干重比和凋亡指数,检测肺组织NF-κB活性、Bcl-2和Bax蛋白表达,计算Bcl-2/Bax比,并观察病理学结果.结果 与S组比较,IR组和FA组肺组织湿干重比、凋亡指数和NF-κB活性增强,Bcl-2和Bax蛋白表达上调,IR组Bcl-2/Bax比降低,FA组Bcl-2/Bax比升高(P＜0.01);与IR组比较,FA组肺组织湿干重比、凋亡指数和NF-κB活性降低,Bax蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,Bcl-2/Bax比升高(P＜0.05).FA组肺组织病理学损伤较IR组减轻.结论 氟比洛芬酯可减轻大鼠肺缺血再灌注损伤,其机制与抑制NF-κB活化,改善Bcl-2和Bax平衡,从而抑制细胞凋亡有关.     

腺病毒介导bcl-2基因转染预防肺再灌注损伤

目的 探讨bcl-2基因对体外肺缺血再灌注损伤的保护作用.方法 按肺移植供肺获取和保存方法,对家兔的肺进行获取、保存,然后采用体外循环装置,建立体外肺缺血再灌注损伤模型.共分为3组,分别在手术前48 h从耳背静脉注入生理盐水、含标记基因Laz的腺病毒载体（Ad/LacZ）、重组人bcl-2正义腺病毒载体（Ad/s-bcl-2）.结果 Ad/s-bcl-2可使肺组织中bcl-2 Mrna表达增加,使肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）含量升高,丙二醛（MDA）含量降低;使肺动脉压（PAP）降低,肺组织湿干重比降低;降低肺组织中的凋亡细胞数和改善肺组织病理变化.Ad/s-bcl-2组的上述指标均优于生理盐水组和Ad/LacZ组.结论 bcl-2对肺缺血再灌注损伤有明显的保护作用.