子痫前期血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素的相关性研究

目的探讨ACE基因I／D多态性与血浆PRA、AngⅡ的相关性。方法应用聚合酶链反应（PCR）和放射免疫法检测子痫前期患者及正常孕妇ACE基因I/D多态性的分布、血浆PRA、AngU水平。结果病理组ACE基因I/D多态性D等位基因分布频率高于对照组（P〈0．05）;血浆AngⅡ水平在病理组和对照组各基因型问无差异（P〉0．05）;病理组携带D等位基因者血浆PRA水平低于对照组愀0．01）;病例组内DD基因型血浆PRA水平低于ID基因型（P〈0．01）;ID基因型血浆PRA水平低于II基因型（P〈0．051;DD基因型血浆PRA水平低于Ⅱ基因型（P〈0．01）。结论（1）ACE基因I／D多态性与子痫前期的发病相关。（2）ACE基因I／D多态性与子痫前期患者血浆AngⅡ水平无关。（3）ACE基因的D等位基因与子痫前期患者血浆PRA水平相关．ACE基因I／D多态性可能通过改变血浆PRA水平参与子痫前期的病理过程。     

STAT6基因多态性与哮喘的相关性对血浆IgE水平的影响

目的 探讨STAT6基因＋2964G／A多态性与哮喘的相关性及对血浆IgE水平的影响。方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）方法检测哮喘组与对照组＋2964位点多态性，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆IgE水平。结果 ＋2964位点等位基因G、A频率在两组间分布的差异有统计学意义（Х^2=17．26，P〈0．01），等位基因G与哮喘关联，OR（G／A）=2．62，95％Cl=1．66～4．13，P〈0．01。两组基因型（GG、GA、AA）频率的分布差异亦有统计学意义（Х^2=19．52，P〈0．01），其优势比：OR（GG／AA）=3．30、95％Cl=1．26～8．66，P〈0．05；OR（GG／GA）=3．79，95％Cl=2．03～7．09，P〈0．01；OR（GA／AA）=0．869，95％Cl=0．303～2．496、P〉0．05；同组内，T等位基因携带者血浆IgE水平高于非携带者；同一基因型，哮喘组IgE水平高于对照组。结论 STAT6基因＋2964位点多态性是影响哮喘的重要候选基因，G等位基因与哮喘关联，并影响血浆IgE水平。     

变应性鼻炎与Tim-3启动子区基因多态性的研究

目的探讨T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3（Tim-3）启动子区-1541C〉T基因多态性与变应性鼻炎的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测88例变应性鼻炎及102例正常人Tim-3启动子区-1541C〉T基因多态性。结果变应性鼻炎组Tim-3启动子区-1541C〉TC／C、C／T、T／T表型频率分别为：0．9733、0、0．0227,对照组分别为：0．8922、0．0882、0．1960;变应性鼻炎组Tim-3启动子区-1541C、Tim-3启动子区-1541T基因频率分别为：0．9733、0．0227,对照组分别为：0．9363、0．0637,Tim-3启动子区-1541C〉T各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性（P〈0．05）。结论广东汉族人群Tim-3启动子区-1541存在单核苷酸多态性变异,Tim-3启动子区-1541C〉T基因多态性与变应性鼻炎明显相关。     

子痫前期肾素血管紧张素系统基因多态性及其相互作用的相关性研究

目的 探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I/D），血管紧张素原（AGT）基因M235T，血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因A1166C位点多态性与子痫前期发病的关系。方法 采用聚合酶链反应（PCR）和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测58例子痫前期孕妇，102例正常妊娠孕妇的ACEI／D，ACTM235T，AT1RA1166C位点多态性。结果 子痫前期组ACEDD型占48．3％（P〈0．05，优势比[OR]2．04），Ⅱ型占8．6％（OR0．34），子痫前期组与对照组相比D等位基因频率显著增加（P〈0．01，OR1．9）。AGTM235T，AT1RA1166C多态性与子痫前期无明显相关。子痫前期三个基因的基因型之间无明显协同作用。结论 ACEDD型可能增加妊娠期高血压疾病患病风险，ACEI／D，AGTM235T，AT1RA1166C多态性在子痫前期发病危险性上无明显协同作用。     

肝肾综合征患者血管紧张素转换酶基因多态性研究

目的探讨失代偿性肝硬化并发肝肾综合征（HRS）患者血管紧张素转换酶（ACE）基因插入缺失（I／D）多态性。方法对96例失代偿性肝硬化并HRS患者及各对照组采用聚合酶链反应扩增其ACE基因上的DNA片断,根据I／D来判断其多态性,同时各例均采血测ALT、AST、血清肌酐（SCr）及尿素氮（BUN）等指标,并测。肾小球滤过率（GFR）,比较不同基因型间这些指标的差异。结果HRS患者中,各基因型及等位基因频率与各对照组间差异均无统计学意义（均P〉0．05）;除其他肝病组外,各组Ⅰ等位基因频率均显著高于D等位基因频率（均P〈0．01）,各对照组中,三种基因型频率间差异无统计学意义（P〉0．05）,HRS组中,Ⅱ基因型频率显著高于ID及DD型（P〈0．05）。Ⅱ基因型的SCr等显著高于ID型及DD型（均P〈0．05）,GFR显著低于ID型及DD型（P〈0．05）。结论ACE基因Ⅱ型可能为失代偿性肝硬化易并发HRS的遗传学因素。     

转化生长因子β1基因T869C多态性与类风湿关节炎的相关性

目的 研究转化生长因子β1（TGFβ1）基因T869C多态性与江苏地区汉族人群类风湿关节炎（RA）的相关性。方法 76例随访2年的RA患者及100例健康对照组,PCR-RFLP方法检测TG即1基因T869C多态性,比较两组间基因型及等位基因频率,并分析RA组不同基因型间临床及实验室指标的差异。结果 RA组CC基因型频率较对照组显著下降,而CT及TT基因型频率则显著升高（P〈0．05）,与对照组相比,RA组C等位基因频率下降,而T等位基因频率升高（P〈0．01）,与CC基因型相比,CT、TT基因型的RA危险度分别为2．62倍（P〈0．05）和3．60倍（P〈0．01）;RA组携带T等位基因的基因型（CT＋TT）发病年龄显著低于、CC基因型（P〈0．05）,在X线≥Ⅲ期改变比例也显著高于CC基因型（P〈0．01）。结论 TGFβ1基因多态性与RA相关,T等位基因是RA的遗传易患因子,并且与RA起病及严重程度呈正相关。     

TGF-β1基因多态性与糖尿病肾病患者易感性关系的探讨

目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与糖尿病肾病（DN）患者的关系,并分析其基因型及血清水平与DN的相关性。方法：应用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术对52例糖尿病肾病（DN）患者、58例糖尿病（DM）患者以及30例正常成人进行TGF-β1基因＋869T／C（Leu10 Pro）多态性分析,并采用双抗体夹心ELISA法检测血浆总TGF-β1水平。结果：DN组基因型分布和等位基因频率与DM组和对照组相比,差异均有统计学意义（χ12～42=6．38、4．68、7．05、4．76,P均〈0．05）,DM组基因型分布和等位基因频率与对照组相比,差异无统计学意义（χ52～62=0．88、0．18,P均〉0．05）。基因型为TT型的人选病例血清总TGF—β1水平明显高于CC型和CT型（t2-3＝8．37、6．89,P均〈0．01）,CC型和CT型之间差异无统计学意义（t1=1．05,P〉0．05）。结论：TGF-β1基因＋869T／C（Leu10 Pro）突变可能与DN患者易感性有较密切的关系,且基因突变伴随血浆TGF—β1水平的升高。     

CD14基因多态性与术后严重感染易感性及预后的关系

目的 探讨内毒索受体CD14-1159C/T基因多态性与术后严重感染易感性及预后的关系.方法 以收治的42例术后严重感染患者为对象,以正常献血者为对照,提取全血基因组DNA,应用限制性长度片段多态性(RFLP)方法检测CD14-159C/T基因多态性,并研究CD14基因多态性与术后严重感染易感性及病死率的关系.结果 42例术后严重感染患者的T等位基因频率(78.4%)明显高于C等位基因频率(21.6%),且-159TT基因型患者病死率(84.6%)明显高于-159CT(15.4%)及-159CC患者(0)(P＜0.05).结论 CD14-159C/T基因多态性与术后严重感染的易感性及预后有一定关系.     

转化生长因子-β1基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因多态性与冠心病的相关性。方法采用聚和酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术,检测300例冠心病患者（冠心病组）及300例健康人（对照组）-509C／T位点的TGF-β1的基因多态性,同时检测血清血脂和超敏C反应蛋白（hsCRP）水平。结果冠心病组血清超敏C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平和C、T等位基因频率明显大于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。结论TGF-β1基因-509C／T基因多态性与冠心病的发病有相关性;C等位基因可能是冠心病发病的易感基因。     

天津地区胃食管反流病患者IL-1β基因多态性的研究

目的：研究白细胞介素1β（IL-1β）基因多态性与胃食管反流病（GERD）发病的相关性。方法：自134例GELID患者与182例慢性胃炎患者的胃黏膜组织提取基因组DNA，采用聚合酶链反应（PCR）方法直接测定白细胞介素1受体拮抗剂基因（IL-1RN）基因型；聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法测定IL—1β-31、Ⅱ，-1β-511基因型。通过快速尿素酶法、^14C呼气实验及组织切片染色法检测幽门螺杆菌（Hp）感染。结果：Hp阳性率在GERD组中为32．8％，慢性胃炎对照组中为62．6％，两组差异有统计学意义（P〈0．01）。IL-1RN有3种基因型，为L／L、112、2／2型，其出现频率在GERD组为78．0％、14．3％、7．7％，在对照组为55．4％、25．5％、19．1％。IL-1RN＊2基因型较L／L型发生GERD的风险下降了近70％，OR=0．29（95％CI，0．1～0．84）。IL-1β-31位点3种基因型为T／T、C/T、C／C型，在GERD组中的频率为53．7％、29．9％、16．4％，在对照组的频率为17．6％、26．4％、56％，与T／T型比较，携带C／C基因型者GERD发生的风险下降了近90％，OR=0．1（95％CI，0．04～0．23）。IL-1β-511位点3种基因型T／T,C/T，C／C，各基因型在GERD组和对照组中分布差异无统计学意义。结论：GERD患者中Hp感染率低；IL-1β—31位点和IL-1RN基因多态性与GERD发生有关，IL-1RN＊2和IL-1β—31C／C纯合子基因型是GERD的保护性因素。     

基因多态性与临床用药决策

临床上常见到这种现象，即不同的病人对同一种药物有不同的反应，甚至是两个患者诊断相同，一般状况相同，用同一药物治疗，其血药浓度相近，而疗效却相差甚远。对此，应用传统的药动学、药效学又无法得以解释，这一直是困扰临床用药决策的大问题。随着人们认识的增加，人们发现药物的药效和毒性存在个体差异的潜在原因，除与致病原、疾病轻重程度、药物相互作用、年龄、营养状况、肝肾功能、伴发疾病等因素有关外，这些差异大多源于基因差异。近年，国内外有关基     

载脂蛋白AI基因多态性与低α脂蛋白血症关系的研究

采用分析基因限制性内切酶片段长度多态性技术对９６例冠心病患者和９５例正常人载脂蛋白ＡＩ基因多态性进行检测，并对这一基因变化与高密度脂蛋白的关系进行研究。冠心病组中Ｐ１Ｐ２基因型血浆ＨＤＬ和ａｐｏＡＩ水平明显低于Ｐ１Ｐ１型，Ｐ２等位基因与低α脂蛋白血症有较密切关系。携带Ｐ２等位基因同时伴有血浆ＨＤＬ和ａｐｏＡＩ水平低下者，冠心病的发病率增高，并有早发心肌梗死的危险。     

利福平致肝损害机制及基因多态性研究进展

抗结核药物不良反应以药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)最多见,危害性也最大~([1])。研究显示,我国涉及的主要药物性肝损害中,抗结核药物致肝损害(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity,ATDH)占人群总发病率的21.99%,位居第二~([2]),儿童结核患者中ATDH发病率约为8.80%~([3])。     

ACE基因多态性与冠心病的相关性研究

目的测定中国汉族人群血管紧张素转换酶基因插入/缺失(I/D)多态性,研究其在中国汉族人群中的分布以及与冠心病发生的关系。方法冠心病患者146例,均经冠状动脉造影确诊;正常对照组113例,选自人群健康查体的随机个体。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析,聚丙稀酰胺凝胶电泳方法检测ACE基因插入/缺失(I/D)多态性。结果①中国汉族人群血管紧张素转换酶基因有Ⅱ、ID、DD三种基因型;②ACE基因I/D多态性与冠心病相关,具有DD基因型比具有Ⅱ基因型的人患冠心病的危险性增加2.06倍。结论①中国汉族人群血管紧张素转换酶基因有Ⅱ、ID、DD三种基因型;②血管紧张素转换酶基因插入/缺失(I/D)多态性与冠心病相关。     

基因多态性对地高辛代谢影响的研究进展

地高辛作为临床上治疗充血性心力衰竭的经典药物,因其作用持久、价格低廉且不容易产生耐药现象,广泛地用于各种急慢性心功能不全、室上性心动过速、心房扑动及心房颤动等疾病的治疗。因地高辛的治疗浓度接近中毒浓度,如何在其狭窄的治疗窗内提高疗效,保证安全有效地应用地高辛,一直是临床亟待解决的问题。近年来,对地高辛的药物基因组学研究发现,某些基因位点的多态性可影响地高辛的药物代谢及作用,从而部分解释了患者对地高辛有效剂量的个体差异。本文就近年来涉及的地高辛药物基因组学研究进行综述,以期为地高辛的个体化用药提供参考。     

基因多态性指导华法林给药临床研究

摘要：目的 观察基因多态性指导静脉血栓患者华法林个体化给药方案的临床疗效和安全性。 方法 采用前瞻性的队列研究方法,分别建立基因给药组和固定剂量组2个队列。基因给药组病例的华法林初始剂量根据该患者华法林相关基因多态性检测结果,采用IWPC模型制定华法林初始给药方案;固定剂量组初始给药方案为华法林3mg·d-1。收集入组病例病理生理指标并随访3个月。比较 2 组病例的临床疗效和不良反应的发生情况。结果 基因给药组华法林治疗后达到目标INR的时间（5.65 ± 2.30 天）比固定剂量组（8.51 ± 3.97 天）快,差异具有统计学意义（P＜0.001）。使用华法林 2 周及 4 周后基因给药组TTR 分别达到 73% 和 78%,显著高于固定剂量组（TTR 百分比值分别为58%和65%）,差异具有统计学意义（P=0.001）;但4周后TTR在2组之间的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。基因给药组小出血事件发生率比固定剂量组少,差异具有统计学意义（P＜0. 05）,但异常INR值（INR ≥ 4.0）以及主要的出血事件差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 基因给药组华法林的临床疗效优于固定剂量组,同时小出血事件发生率较固定剂量组少。     

ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀疗效的影响

目的：调查血脂异常人群中ApoE基因多态性的分布情况及其对瑞舒伐他汀调脂效果的影响。方法：选取本院2017年1月~2019年6月血脂异常的住院患者127例，采用PCR-荧光探针法测定其ApoE基因型，并分别测定患者服用瑞舒伐他汀钙12周前后的血脂水平进行统计分析。结果：在127例患者中，E3/3基因型比例最高，达62.20%；治疗前E4/4+E3/4基因型的患者TC、TG水平较高且显著高于E3/3基因型（P＜0.05）；瑞舒伐他汀治疗后各组TC、TG及LDL-C水平均有下降，HDL-C水平均有所提高，其中E3/3基因型的TG水平降低作用最强（P＜0.05）。结论：ApoE基因多态性不仅对血脂水平高低有一定的影响，还与瑞舒伐他汀的降脂疗效相关。     

基因多态性影响药代动力学的文献计量分析

摘 要 目的：从文献计量学角度分析基因多态性对药代动力学产生影响的研究概况。方法: 以ISI Web of Knowledge 的Web of Science数据库为检索数据库,检索1992~2016年研究基因多态性对药代动力学的影响的文献,检索策略为TI=(polymorphism OR gene polymorphism OR genetic polymorphism) AND TI=pharmacokinetics。采用文献计量分析的方法,对检索到的相关文献的年代、国家/地区、期刊分布、高被引文献等方面进行统计分析。结果: Web of Science数据库中检索到638条结果,发文量呈逐年递增趋势,中国的文献数最多（17.24%）,其次是日本、美国等国家。结论:基因多态性对药代动力学产生影响仍是研究热点。中国的发文量虽排第一位,但是文章的质量及影响力较欧美地区仍存在一定差距,建议加强国际间合作,以提高我国的研究水平。     

脂联素基因多态性与移植后糖尿病的相关性研究

目的：探讨脂联素基因T45G多态性与移植后糖尿病的相关性。方法：398例肾移植术前无糖尿病史的患者,分为移植后糖尿病组（PTDM组,n=97）和非移植后糖尿病组（对照组,n=301）,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术,对脂联素基因T45G进行基因分型。结果：PTDM组患者GG基因型频率显著高于对照组（13．4％vs．4．6％,P=0．011）,GG基因型患者移植术后发生PTDM的风险分别是TT和TG基因型的2．844和3．289倍（P〈0．01）。结论：脂联素基因T45G的GG基因型是中国肾移植受者发生PTDM的危险因素。     

解析COMT基因Met多态与子宫内膜异位症的关系

目的分析COMT基因Met多态与子宫内膜异位症的关系。方法选取2011年6月至2012年6月期间于我院就诊的100内膜异位症患者为试验组(其中包括45腺肌病患者),以蛋白酶K消化-饱和酚氯仿法对其外周血细胞基因组DNA进行提取,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对以上患者进行基因分型,另选取同时期100例未患有子宫内膜异位症(其中包括50例非腺肌病患者)的患者为对照组,采取与试验组同样的方式进行基因分型。结果对比两组G/G、G/A、A/A基因型频率,其中试验组分别为38.0%、37.0%、25.0%,对照组分别为40.0%、41.0%、19.0%,两组对比差异性较小,无统计学意,P>0.05;对比两组A等位基因频率,试验组为42.3%,对照组为34.1%,两组对比差异性较小,无统计学意义,P>0.05。结论 COMT基因Met多态与子宫内膜异位症无明显相关性。