抗类风湿性关节炎药Tofacitinib

研究表明，多重细胞因子信号通路失调在类风湿性关节炎（RA）的病理生理学过程中发挥重要作用，一系列失控的细胞因子介导的炎症级联反应导致RA相关的多种细胞，包括T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞和破骨细胞处于长期激活状态，从而引发持续炎症及关节结构性损伤；     

白介素-6及其受体在类风湿性关节炎中的作用

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫性疾病,主要表现为慢性、对称性、进行性发展,关节炎症最终可致关节损坏.RA的发病与免疫复合物形成,滑膜血管增生和炎性细胞浸润有关.这些炎性细胞释放白介素-6(IL-6)等促炎介质,导致滑膜细胞和关节周围结构的破坏.另外,IL-6也参与B淋巴细胞成熟、产生自身抗体、刺激肝细胞分泌C反应蛋白等[1],造成患者的关节和关节外病变.因此,以IL-6及其受体为靶点治疗RA,将成为一种可能.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的疗效与安全性观察

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性破坏性关节炎为特征的全身性自身免疫病,抗原驱动和T细胞淋巴介导的B细胞淋巴活化以及炎症因子的释放导致滑膜破坏是RA的主要发病机制和病理改变[1]。滑膜中被抗原激活的T淋巴细胞引起血管和滑膜细胞增殖形成血管翳,引起关节肿痛,继而软骨破坏、关节间隙变窄,晚期关节畸形、功     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路在类风湿性关节炎发病中的作用研究进展

类风湿性关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，主要特征为滑膜增生和骨侵蚀，最终导致关节畸形而致残。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路是真核细胞中参与调节细胞有丝分裂、分化和凋亡及炎症和应激反应的重要通路之一，与RA的发生发展密切相关。RA患者关节内细胞因子可与对应受体结合，激活胞内上游调控因子，以三级酶联的方式激活MAPK信号通路。活化的MAPK蛋白通过激活下游转录因子，一方面促进滑膜细胞增生和软骨细胞凋亡，另一方面导致滑膜细胞和软骨细胞中多种基质金属蛋白酶高表达而过度水解细胞外基质，最终造成关节损伤。本文就MAPK信号通路在RA发病中的作用进行综述，以期为RA的基础研究提供参考。     

类风湿性关节炎临床治疗方案的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种临床上常见的全身性自身免疫性疾病,患者临床表现主要为对称性、涉及多个关节、慢性的关节疾病和滑膜关节炎,其发病相关因素主要涉及遗传、滑膜中T细胞、B细胞及细胞因子等免疫细胞等,但具体机制现仍不完全明确。目前,RA的临床治疗效果尚不理想,主要的治疗方法为常规药物、中医中药、外科手术及新技术疗法等。     

三氧化二砷诱导人类风湿性关节炎滑膜细胞凋亡研究

目的：研究三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）对体外培养的人类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）滑膜细胞凋亡诱导作用。方法：酶消化法进行人关节滑膜细胞原代培养，MTT法研究As2O3对RA滑膜细胞活力影响；用光镜、电镜、DNA凝胶电泳等方法检测As2O3诱导RA滑膜细胞凋亡。结果：成功体外培养人关节滑膜细胞。MTF法显示As2O3可抑制RA滑膜细胞活力；光镜、电镜下发现As2O3作用于RA滑膜细胞可出现凋亡表现；DNA凝胶电泳显示有凋亡梯带出现。结论：As2O3可以诱导RA滑膜细胞凋亡。     

类风湿关节炎患者Th1、Th17细胞的表达

目的 分析类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节滑液中Th极化细胞(Th1、Th17细胞)的表达.方法 流式细胞技术测定RA患者外周血、关节滑液中CD4T细胞上 IFN-γ~+ IL-17~- (Th1)、IL-17~1 IFN-γ(Th17)的表达,并与健康人比较,分析疾病活动指数(DAS28)和Th极化细胞表达量、Th1/Th17比值之间的关系.结果 RA患者关节滑液Th1、Th17细胞的平均百分比与RA外周血、健康人外周血比较,差异有统计学意义(P＜0.01).RA患者关节滑液中Th1细胞、Th1/Th17细胞比值与DAS28指数呈正相关(P＜0.01).结论 在RA疾病部位关节液中是Th1细胞占优势,IL-Th1细胞的表达与疾病活动性密切相关.     

Th17细胞在类风湿关节炎发病机制中的作用研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是临床常见炎症性自身免疫疾病,以早期进行性关节滑膜炎症为主要临床特征,晚期则多以关节软骨破坏及骨侵蚀为主要病理特征。RA病因复杂,病理机制至今未明,发病率高,5年期致残率高。Th17细胞作为CD4+T细胞的亚群之一,其分泌的IL-17、IL-21等促炎性细胞因子,在RA关节滑膜炎症和关节软骨破坏及骨侵蚀等多个病理环节均发挥重要作用。基于此,本文对近年来Th17细胞参与RA关节滑膜炎症和关节软骨破坏及骨侵蚀病程的相关研究文献进行综述和讨论,以期为RA发病机制研究提供新思路,为以Th17细胞为作用靶点的创新药物开发提供参考。     

信号分子参与类风湿关节炎发病机制的分子生物学研究进展

类风湿关节炎（RA）是临床较为常见的一种疾病，据统计，世界范围内RA发病率为0．5％～1．0％，部分地区高达5％。其主要特点是慢性、对称性、进行性多关节炎，表现为关节滑膜的慢性炎症，细胞浸润，滑膜翳形成，软骨及骨组织的侵袭，关节结构的破坏等，并会伴有关节外的系统性损伤”。     

Wnt调控类风湿性关节炎研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种主要以持续关节组织滑膜增生、软骨侵蚀、关节损坏为主要特征的累及多关节的系统性疾病,发病机制不明。滑膜衬里层成纤维样滑膜细胞(FLS)在RA发病机制中起关键作用。Wnt通路广泛参与细胞癌变和肿瘤细胞的侵袭、转移等,在肿瘤的发病机制中发挥重要调控作用。Wnt通路同样调控了RA的发生发展,下调RA Wnt和Fz表达能够抑制FLS活化、增殖,提示Wnt通路Wnt蛋白可能是潜在的RA治疗靶点。     

类风湿关节炎外周血和关节滑液中T细胞CD25 CD69表达及意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者的外周血和关节滑液中T细胞表达CD25和CD69水平,并探讨它们在关节炎症发生过程中的免疫病理作用.方法 于2005年4月-2006年9月间,采集了30例RA患者和12例健康人外周血和膝关节滑液标本,利用流式细胞仪检测T细胞CD25、CD69表达,分析它们在疾病发展过程中的作用.结果 RA患者外周血T细胞CD25、CD69表达稍有升高,但与健康者比较无统计学差异(P＞0.05);而RA患者的关节滑液中T细胞表达CD25、CD69水平明显高于健康对照者(P＜0.05).12例RA患者接受免疫抑制剂治疗,2个月后分析发现患者的T细胞表达CD25、CD69水平显著下降(P＜0.05).结论 RA患者关节滑液中T细胞表达CD25、CD69水平明显升高,提示在关节炎症发生时,T细胞激活、增殖,并直接参与了关节滑膜组织的免疫应答.     

金雀异黄素的活性作用与类风湿性关节炎的治疗

目的：探讨金雀异黄素（gcntistein，Gen）的生物学活性作用与类风湿性关节炙（rheumatoid arthrkis，RA）发病之间的联系。方法：通过查阅近年来的相关文献，进行分析、整理、归纳。结果：Gen能抑制参与RA炎症疼痛及血管生成中的重要物质——环氧化物酶-2（COX-2）；影响RA炎症过程的重要因子TNF-a、IL-1β的生成及炎症细胞的浸润；抑制与RA滑膜炎、关节损伤及血管生成密切相关的因子——H1F-1n；抑制RA患者关节破坏、关节畸形、功能障碍的重要环节——血管生成；抑制与RA的炎症程度和关节破坏程度密切关联的酶——基质金属蛋白酶（MMP）的分泌及表达；能拮抗RA发生发展过程中的重要物质——雌激素。结论：Gen的这些生物学作用有望应用于类风湿性关节炎的未来治疗。     

迷迭香酸通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对高糖诱发大鼠神经细胞损伤的保护机制

目的 分析迷迭香酸(RA)通过Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对高糖诱发大鼠神经细胞损伤的保护机制。方法 取大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤高分化PC12细胞作为神经元细胞模型，采用不同浓度的D-葡萄糖处理后，通过MTT法观察细胞活性变化筛选最佳葡萄糖浓度。收集对数生长期PC12细胞随机分为对照组、高糖组，在高糖组基础上分别加入不同浓度RA及TLR4激活剂-脂多糖(LPA),记为RA低浓度组(30μmol/L RA)、RA高浓度组(60μmol/L RA)、RA高浓度+LPA组(60μmol/L RA+2μg/ml LPA),MTT检测各组细胞存活率；Hoechst33258观察细胞凋亡变化；流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blot检测5组细胞中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及凋亡蛋白-Bax的表达水平。结果 100 mmol/L D-葡萄糖为本研究的最佳浓度。与对照组比较，高糖组细胞核严重皱缩，细胞形态发生明显变化，细胞活力明显下降，细胞凋亡率、Bax、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p...     

成纤维样滑膜细胞能量代谢异常关键分子在类风湿关节炎中的研究进展

代谢组学研究显示类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者代谢紊乱。然而,与RA相关单个类型细胞的代谢特征却很少被报道。成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)是关节滑膜处主要的细胞类型,通过侵袭关节软骨,导致关节破坏。在炎症组织微环境中,RA-FLS葡萄糖、脂质、氨基酸等关键营养素的代谢发生改变,这些代谢变化参与了FLS异常活化和滑膜炎症。该文总结了近年来关于RA-FLS能量代谢异常关键分子的研究进展,为阐明RA病理机制及发现新的药物靶点提供依据。     

探讨IL-17基于RANKL/RANK/OPG通路对类风湿关节炎骨破坏的作用机制

类风湿关节炎(RA)是一种以进行性关节破坏为特征的慢性自身免疫性疾病,病理改变主要以关节软骨及骨破坏为主,其发病机制与诸多细胞因子有着密切的关系,治疗不及时常常导致患者致畸致残。破骨细胞(OCs)在RA骨破坏的病理过程中起关键作用,其调控依赖于OCs形成、分化及活化的过程。白细胞介素-17(IL-17)是由辅助性T细胞17(Th17)产生的多效性细胞因子,相关研究发现它可以调节核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)信号通路促进OCs的成熟及分化,引起骨质破坏。本文通过检索相关文献探讨IL-17通过RANKL/RANK/OPG信号通路在RA骨破坏机制中的作用,为早期RA的治疗提供新的靶点。     

粘附分子ICAM—1、VCAM—1与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种以慢性关节炎症主要表现的弥漫性结缔组织疾病。此病与免疫反应所致的损伤有关，病理特征为关节中淋巴细胞、巨噬细胞的浸润增多，滑膜被覆细胞层数和基质成分增多以及新血管翳形成，关节软骨破坏。近年来包括细胞间粘附分子(Inter Cellular Adhesion Molecule-1，ICAM—1)、血管细胞粘附分子     

08062 Belimumab可改善RA的症状

过去的研究已证明在类风湿性关节炎（RA）患者的血液和滑膜液中B淋巴细胞刺激物水平升高。后者是一种天然存在的蛋白，能刺激B淋巴细胞发育成熟为浆B细胞。一般认为，在RA及一些其他自身免疫性疾病中，B淋巴细胞刺激物水平升高可产生自身抗体；这些抗体，特别是类风湿因子，似与疾病的严重程度相关。     

中医药介导OPG/RANK/RANKL信号通路防治类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种临床常见的以滑膜炎为主的自身免疫性疾病。炎性细胞因子和破骨细胞刺激滑膜组织增生、炎症反应、骨质破坏及关节功能障碍等，在RA的致病因素中占据关键位置。本文对中药单体及其提取物、中药复方及制剂、中药配伍，以及中医治疗通过调控骨保护蛋白（osteoprotegerin,OPG）/NF-κB受体激活因子（receptor activator of NF-κB, RANK）/NF-κB配体激活因子（receptor activator of NF-κB ligand, RANKL）信号通路干预RA的相关研究进行综述。结果表明，中药中的有效分子机制不同，但是可以起到调控信号通路的作用，刺激成骨细胞活性，抑制炎性细胞因子分泌，减少破骨细胞分化，从而防治RA，为中医药多靶点、多途径治疗RA提供理论依据。     

类风湿性关节炎与细胞凋亡

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、全身炎症性自身免疫疾病，主要累及小关节，可伴有心、肺、血管、神经和眼等结缔组织炎性损伤。其病理特征主要为滑膜慢性炎症性增厚、骨与软骨组织的受损，最后导致关节的破坏。RA发病机制较为复杂，包括感染、遗传等因素。近年来发现细胞凋亡异常可导致滑膜组织过度增生、肥厚，从     

类风湿性关节炎的治疗药物研究进展

类风湿性关节炎（RA）作为一种常见的自身免疫性疾病,临床表现为关节损伤和滑膜炎症。通过阐述临床RA药物的治疗机制和作用靶点,综述了两大类RA药物,包括小分子合成类RA药物和大分子生物RA药物（肿瘤坏死因子α抑制剂、T、B细胞抑制剂、细胞因子受体抑制剂、靶点RANKL生物制剂以及靶点粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子生物制剂）,通过结合RA病理机制重点对这两大类药物的治疗机制和作用靶点进行阐明介绍,同时概述了治疗类风湿性关节炎的最新治疗靶点,为类风湿性关节炎患者的治疗提供潜在新方向。