基于肠道微生态研究黄芪超微粉饮片的抗疲劳作用

目的观察黄芪超微粉饮片对C57BL/6小鼠的抗疲劳作用及肠道菌群变化。方法将C57BL/6小鼠分为黄芪超微粉高剂量组(2.50 g·kg^-1)、中剂量组(1.25 g·kg^-1)、低剂量组(0.63 g·kg^-1)、传统饮片组(2.5 g·kg^-1)、传统粉末组(2.5 g·kg^-1)和空白组。连续灌胃给药30 d,期间和给药后测定小鼠体质量、行为学指标和生化指标。在灌喂第30天时无菌取结肠内容物,提取DNA,扩增肠道菌群16S rDNA基因的V3+V4区,采用高通量测序分析β多样性和α多样性、分析门水平和属水平的物种组。结果与空白组比较,黄芪超微粉饮片高剂量组小鼠的爬杆时间、转棒距离与跑步距离均延长,分别为14.8%(P<0.05),26.8%(P<0.01)和16.2%(P<0.01);小鼠肝糖原和骨骼肌ATP均升高,分别为20.48%和20.86%(P<0.01)。血清中的BUN和LA的含量下降了5.87%(P<0.01)和12.34%(P&...     

佛芍颗粒对功能性腹痛模型小鼠的治疗作用研究

目的 明确佛芍颗粒对功能性腹痛模型小鼠的治疗作用,为临床应用提供基础研究数据支持。方法 实验小鼠按体质量随机分为正常对照组、模型对照组、吗丁啉对照组(12 mg·kg^-1)、四逆散对照组(3 g·kg^-1)、佛芍颗粒高剂量组(48 g生药·kg^-1)、佛芍颗粒中剂量组(24 g生药·kg^-1)、佛芍颗粒低剂量组(12 g生药·kg^-1)7组,每组10只,雌雄各半。采用寒冷刺激结合腹腔注射福尔马林制备寒凝气滞功能性腹痛病证结合模型,通过检测小鼠疼痛潜伏期、疼痛时长、疼痛发生率及结肠组织病理变化等指标综合评价佛芍颗粒对功能性腹痛小鼠的治疗作用。结果 佛芍颗粒可以明显延长疼痛潜伏期(P<0.05,P<0.01)、缩短疼痛持续时间、降低疼痛发生率,减轻小鼠结肠黏膜增生及炎症等。结论 佛芍颗粒可以改善寒冷刺激结合福尔马林诱导的寒凝气滞功能性腹痛病证结合模型小鼠的腹痛,为佛芍颗粒的临床应用提供参考。     

散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E和OC43感染致小鼠肺炎的作用机制研究

目的 考察散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E毒株和OC43毒株感染小鼠致肺炎模型的作用机制。方法 根据不同毒株将实验分批进行,每批实验动物按体重随机分成7组：正常组、病毒感染组、磷酸氯喹片组、连花清瘟颗粒组、散寒化湿颗粒(给药组)3个剂量组,高剂量为11 g·kg^-1·d^-1(相当于生药52.8 g·kg^-1·d^-1)、中剂量为5.5 g·kg^-1·d^-1(相当于生药26.4 g·kg^-1·d^-1)、低剂量为2.75 g·kg^-1·d^-1(相当于生药13.2 g·kg^-1·d^-1)。使用人冠状病毒229E和OC43感染小鼠,建立肺炎模型。通过检测肺指数和肺部病理变化等指标评价散寒化湿颗粒对冠状病毒肺炎小鼠的药理作用。结果 散寒化湿颗粒在高、中、低3个剂量组均能有效降低小鼠的肺指数,并减轻肺组织的病理损伤。结论 散寒化湿颗粒对人冠...     

大麻二酚配伍褪黑素改善大、小鼠失眠和昼夜节律紊乱作用及机制

目的 评价大麻二酚(CBD)配伍褪黑素(MLT)(CBD-MLT复方)对生物节律紊乱与失眠的调节作用及机制。方法 (1)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CBD(5,10和20 mg·kg^-1)组、MLT(2.5,5,10和20 mg·kg^-1)组及CBD-MLT复方[1.25+2.5,2.5+2.5,1.25+5和(2.5+5)mg·kg^-1]组。ig给药后ip给予戊巴比妥钠(48 mg·kg^-1)进行翻正反射实验,考察各组药物对正常小鼠睡眠持续时间的影响。(2)雄性SD大鼠进行植入子手术,随机分为正常对照组、阳性药物地西泮(DZP 3 mg·kg^-1)组和CBD-MLT复方(10+10)mg·kg^-1组。ig给药后进行无线生理信号遥测与睡眠分析,考察各组药物对正常大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响。(3)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+DZP(3 mg·kg^-1)组及模型+CBD-MLT复方[5+5,10+10和(20+...     

土茯苓提取物改善抗生素腹泻小鼠肠道屏障的实验研究

目的 探讨土茯苓提取物改善抗生素相关性腹泻小鼠肠道屏障的作用。方法 采用盐酸林可霉素灌胃塑造抗生素相关性腹泻小鼠模型(antibiotic-associated diarrhea, AAD),分为正常组、模型组、枯草杆菌二联活菌颗粒组(3 g·kg^-1)、土茯苓提取物高剂量组(10.88 g·kg^-1)、土茯苓提取物中剂量组(5.44 g·kg^-1)、土茯苓提取物低剂量组(2.72 g·kg^-1)。观察各组小鼠腹泻情况、体质量变化,采集盲肠内容物进行肠道大肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌4种菌的培养和计数,检测血清白蛋白(albumin, ALB)、血清总蛋白(total protein, TP)、肠道分泌型免疫球蛋白(secretory immuno globulin A, sIgA)水平,HE染色观察肠道病理形态。结果 AAD小鼠一般状态较差,出现腹泻现象。AAD小鼠血清TP、肠道sIgA水平较正常组显著降低,肠道致病菌大肠杆菌和肠球菌数量显著增加,有益菌双歧杆菌和乳杆菌数量显著减少,且肠黏膜萎...     

麦角甾苷对急性肝衰竭小鼠肝功能和肝细胞自噬、凋亡的影响

目的 研究麦角甾苷对急性肝衰竭小鼠肝功能和肝细胞自噬及凋亡的影响。方法 将32只小鼠随机分为对照组、模型组、麦角甾苷低剂量组(20 mg·kg^-1)和麦角甾苷高剂量组(40 mg·kg^-1),每组8只小鼠。对照组小鼠腹腔注射生理盐水200μL;模型组小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖盐酸盐(D-GalN)700 mg·kg^-1和脂多糖(LPS) 10 mg·kg^-1诱导急性肝功能衰竭(ALF)小鼠模型;麦角甾苷低剂量组和麦角甾苷高剂量组小鼠在D-GalN/LPS给药前2 h,分别通过腹腔注射20和40 mg·kg^-1麦角甾苷。培养NCTC1469细胞,随机分为对照组、模型组、麦角甾苷低剂量实验组和麦角甾苷高剂量实验组。对照组细胞使用正常培养基培养;模型组细胞使用正常培养基培养2 h后加入40 mmol·L^-1的D-GalN处理12 h;麦角甾苷低浓度实验组和麦角甾苷高浓度实验组分别以50,100 mol·L^-1麦角甾苷干预培养2 h,再加入4...     

清热消炎宁抑制潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒激活的作用研究

本研究采用情志应激诱导的潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)复发的“肝郁化火”动物模型,研究清热消炎宁对HSV-1激活复发的作用及机制。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。实验分为正常组、潜伏组、激活组、清热消炎宁低剂量组(0.658 g·kg^-1·day^-1)、高剂量组(1.316 g·kg^-1·day^-1)和阳性药阿昔洛韦组(0.206 g·kg^-1·day^-1)。除正常组和潜伏组外,其他组小鼠在给药的第4天开始每天拘束12 h,连续拘束4天,在给药7天结束以后,记录小鼠的体质量变化和眼部炎症复发情况。乙醚麻醉小鼠后,取脑组织进行以下指标的检测:免疫组化实验方法检测HSV-1抗原分布情况;空斑法检测病毒滴度; RT-PCR法检测HSV-1相关病毒基因感染细胞多肽27 (ICP27)和糖蛋白B (gB)的表达水平; Western blot法检测HSV-1相关病毒蛋白ICP27和gB的表达、脂质过氧化产...     

二黄祛脂方及其精简方对小鼠高血脂的防治作用

目的 探讨二黄祛脂方(EHQZF)及其精简方Ⅰ(QZF-Ⅰ)和精简方Ⅱ(QZF-Ⅱ)抗高血脂(HPL)的疗效。方法 运用网络药理学中Degree值排序及EHQZF的处方量排序，取前四位中药分别组方为QZF-Ⅰ和QZF-Ⅱ并利用LC-MS检测EHQZF中的主要有效成分；采用抗氧化实验比较EHQZF及精简方的抗氧化效果；取ICR小鼠，随机分为正常组(CON)、高血脂组(HPL)、EHQZF组(2.4 g·kg^-1)、QZF-Ⅰ组(2.4 g·kg^-1)、QZF-Ⅱ组(2.4 g·kg^-1)和阳性药苯扎贝特(BZBT)组(60.67 mg·kg^-1),500 mg·kg^-1 Tyloxapol建立高血脂模型；检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及肝组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量，利用苏木精-伊红(...     

红芪多糖对ob/ob小鼠肝蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2信号通路的影响

目的 研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝组织葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2 (PERK-Nrf2)信号通路的影响。方法 将6周龄雄性C57BL/6 ob/ob小鼠随机分为5组：模型组(蒸馏水5 mL·kg^-1·d^-1)、对照组(硫辛酸30 mg·kg^-1·d^-1)和高、中、低剂量实验组(红芪多糖200、100、50 mg·kg^-1·d^-1),每组10只;另选非转基因C57BL/6正常雄性小鼠10只正常组(蒸馏水5 mL·kg^-1·d^-1),连续灌胃8周。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot)法检测肝组织GRP78、Nrf2 mRNA和蛋白的表达,以蛋白质印迹法检测PERK、p-Nrf2和p-PERK蛋白的表达,计算Nrf2、PERK磷酸化水平。结果 正常组、模型组、对照组和高、中、低剂量实验组肝组织中GRP78 ...     

罗浮山百草油小鼠灌胃给药急性毒性研究

目的 观察罗浮山百草油(LHO)单次灌胃给药可能引起的毒性反应。方法 选用KM小鼠,将LHO使用茶油稀释后(3.4～20.0 mL·kg^-1)灌胃给药,溶媒对照组灌胃给予茶油;单次给药后观察动物临床症状,行为变化、死亡情况,并进行大体解剖观察。结果 LHO给药后出现不同程度的活动增加、步态不稳、呼吸困难、阵挛性抽搐等毒性症状。给药后24 h,高剂量组(4.8～20.0 mL·kg^-1)小鼠出现死亡,各给药组存活小鼠毒性症状均消失;给药后14 d内,存活小鼠精神状态较好,外观未见异常表现,行为活动正常,9.8 mL·kg^-1及以上剂量小鼠体质量增长缓慢。死亡小鼠以及试验结束时仍存活的小鼠,大体解剖肉眼观察未见明显病变及异常。结论 LHO单次灌胃给药对小鼠的半数致死量LD₅₀=5.819 mL·kg^-1,相当于人的LD₅₀为0.924 mL·kg^-1。     

丙戊酸钠通过SKAP2/NF-κB通路对糖尿病小鼠胰岛β细胞的作用研究

目的 研究丙戊酸钠对糖尿病小鼠胰岛β细胞的作用及对SKAP2/NF-κB通路表达的影响。方法 将75只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组：正常组,模型组,低剂量丙戊酸钠组(200 mg·kg^-1·d^-1),高剂量丙戊酸钠组(400 mg·kg^-1·d^-1),阳性对照组(二甲双胍,200 mg·kg^-1·d^-1)。除正常组小鼠,其余小鼠给予连续5 d的50 mg/kg的链脲佐菌素溶液,以构建糖尿病模型,后续灌胃治疗持续5周。测定血浆胰岛素、空腹血糖和口服葡萄糖糖耐量,苏木精-伊红染色检测胰腺病理变化,TUNEL检测β细胞凋亡,蛋白免疫印迹检测胰腺Src激酶相关磷蛋白2(Src kinase-associated phosphoprotein 2,SKAP2)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表...     

黄芩苷对环孢素致免疫功能低下小鼠免疫功能的影响

目的 探讨黄芩苷对环孢素所致免疫功能低下小鼠的免疫调节作用。方法 将60只昆明小鼠随机分为正常对照组，模型组，阳性对照组，黄芩苷高、中、低剂量组，每组10只。除正常对照组外，其余5组均腹腔注射环孢素25 mg·kg^-1·d^-1，隔日1次，共注射3次。造模成功后第2日起，正常对照组、模型组生理盐水连续灌胃，黄芩苷高、中、低剂量组黄芩苷溶液100、50、25 mg·kg^-1灌胃，阳性对照组贞芪扶正溶液1.76 g·kg^-1灌胃，均连续14 d。检测各组小鼠脾指数、胸腺指数，流式细胞仪检测外周血CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞百分比，ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、干扰素(IFN)-γ含量。结果 与正常对照组比较，模型组脾指数和胸腺指数均显著下降(P <0.01)，外周血中CD4⁺T淋巴细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值显著下降(P <0.01)，血清中I...     

麦司卡林对视觉逼近刺激模型中小鼠本能恐惧行为的影响

目的 探究5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林对视觉逼近刺激模型(LVSM)中小鼠本能恐惧行为的影响及受体机制,并探究LVSM对5-HT能致幻剂的选择特异性。方法 (1)成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、5-HT能致幻剂麦司卡林(1.56,3.125,6.25和12.5 mg·kg^-1)组和25CN-NBOH(0.1,1和10 mg·kg^-1)组、非致幻的5-HT_2A受体激动剂TBG(1,10和25 mg·kg^-1)组、非5-HT能致幻剂氯胺酮(0.5,5和50 mg·kg^-1)组及中枢兴奋药哌甲酯(0.3,3和30 mg·kg^-1)组,提前5 min ip给予相应药物,在LVSM中观察小鼠在安全屋内僵直行为;采用旷场实验观察麦司卡林(1.56,3.125,6.25和12.5 mg·kg^-1,ip)对小鼠运动距离的影响。(2)小鼠随机分为溶剂+生理盐水组、溶剂+麦司卡林组、MDL100907+生理盐水组、MDL10...     

酸杨桃果汁对糖尿病模型小鼠的降血糖作用

目的:探讨酸杨桃果汁对糖尿病模型小鼠的血糖影响以及早期糖尿病肾病(DN)的预防作用。方法:采用链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射制备糖尿病小鼠模型,糖尿病小鼠随机分为5组:模型对照组、二甲双胍组、酸杨桃果汁高、中、低剂量组,另设10只正常昆明小鼠为空白对照组。各组分别予二甲双胍(320 mg·kg^-1体质量／天)、不同剂量(25,50,100 g·kg^-1体质量／天)酸杨桃果汁及生理盐水灌胃21 d,观察各组小鼠空腹血糖和体质量的变化,并于21 d后处死小鼠,测定血清胰岛素、血清肌酐及尿素氮。结果:高、中剂量酸杨桃果汁能显著降低糖尿病模型小鼠的空腹血糖(P <0.01)和空腹血清胰岛素(P <0.01)、能对抗糖尿病小鼠体质量减轻的症状,显著降低小鼠血清肌酐和尿素氮的含量(P <0.05)。结论:酸杨桃果汁对链脲佐菌素致糖尿病小鼠有显著的降血糖作用,并具有保护肾脏的作用。     

芹菜素对阿霉素所致心脏毒性拮抗作用的研究

目的:研究芹菜素(API)对阿霉素所致中毒性心肌炎的拮抗作用。方法:120只健康昆明种小鼠随机分为6组:正常组、ADR模型组(27 mg·kg^-1)、芹菜素低剂量组(125 mg·kg^-1)、芹菜素中剂量组(250 mg·kg^-1)、芹菜素高剂量组(500 mg·kg^-1)、芹菜素高剂量对照组(500 mg·kg^-1)。观察各组小鼠的精神状态、进食、粪便及皮毛情况。ADR末次给药24 h后,检测小鼠全心质量指数(HW/BW),心肌组织匀浆后测定SOD活力和MDA含量变化,HE染色和透射电镜观察心肌形态学和超微结构改变。结果:ADR模型组小鼠精神状态差、体质量减轻、死亡率增加、HW/BW值降低、心肌组织SOD活力下降而MDA含量增加,与正常对照组小鼠有显著性差异(P<0.01)。光镜和电镜观察发现心肌损伤明显。芹菜素组可逆转上述表现,尤以芹菜素高剂量组作用明显,与ADR组比较有显著性差异。结论:芹菜素对阿霉素所致的小鼠心脏毒性具有拮抗作用。     

纤畅茶对小鼠通便作用考察

目的:研究纤畅茶对便秘模型小鼠通便作用的影响。方法:将小鼠随机分为空白对照组、模型对照组和低、中、高剂量组(2.275,4.55,13.65 g·kg^-1)。分别灌胃给予生理盐水和纤畅茶14 d后,模型对照组和3个剂量组用复方地芬诺酯建立小鼠便秘模型,观察纤畅茶对小鼠体质量、小肠推进运动和给药后6 h内排便的影响。结果:13.65 g·kg^-1剂量可显著提高肠蠕动抑制模型小鼠的小肠墨汁推进率（P<0.05）,显著缩短便秘小鼠排首粒黑便时间（P<0.05）,4.55,13.65 g·kg^-1剂量可显著增加便秘小鼠排粪便量（P<0.05）,各剂量对便秘小鼠的排便粒数无显著影响（P>0.05）。各剂量不使小鼠发生腹泻,且对小鼠的体质量增长无显著影响。结论:纤畅茶对小鼠具有通便功能。     

注射用银杏内酯B毒性试验研究

目的:研究银杏内酯B注射液的急性毒性和长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:以静脉注射进行小鼠急性毒性试验,计算半数致死量(LD₅₀)及95%置信限;并将26只Beagle犬随机分为4组（对照组、低、中、高剂量组）,分别静脉滴注生理盐水和2、13、80mg·kg^-1·d^-1注射用银杏内酯B。连续给药3个月,观察动物一般状况、体质量、体温、心电图、眼科、尿常规、血液学、血液生化、脏器质量系数及病理组织学改变。结果:注射用银杏内酯B单次给药500,425,361,307,261mg·kg^-1分别死亡8、4、2、2、2只小鼠,222mg·kg^-1未见小鼠死亡;对犬静脉滴注给药3个月,给药末,高剂量组全部犬肾脏,部分肾小管上皮细胞颗粒变性、空泡变性,4例肺脏边缘肺泡腔及肺泡膈内散在有巨噬细胞增生。恢复期无此变化。其他各项指标未见显著毒性反应。结论:小鼠静脉注射银杏内酯B的LD₅₀（95%置信限）为424mg·kg^-1(371～552mg·kg^-1);对犬静脉滴注3个月,13mg·kg^-1·d^-1为未观察到有害作用剂量（NOAEL）,80mg·kg^-1·d^-1引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应。     

杜鹃素对高盐膳食致冠状动脉重构的影响及机制

目的 研究杜鹃素通过调控ANO1改善高盐致冠状动脉重构的作用并探讨其机制。方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白对照组（正常饮食、摄食）,高盐模型组（8%高盐饮食）,低剂量杜鹃素组(8%高盐饮食+12.5 mg·kg^-1·d^-1杜鹃素),中剂量杜鹃素组(8%高盐饮食+25 mg·kg^-1·d^-1杜鹃素)和高剂量杜鹃素组(8%高盐饮食+50 mg·kg^-1·d^-1杜鹃素)。每组10只。用苏木精-伊红（HE）染色观察各组小鼠的冠状动脉形态学变化;用离体心脏灌流系统测定各组小鼠的冠状动脉流量;用微血管张力测定仪检测各组小鼠离体冠状动脉血管环的张力反应变化;用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹（Western blot）法测定各组小鼠冠状动脉组织ANO1的mRNA和蛋白表达水平;用全细胞膜片钳记录各组小鼠冠状动脉平滑肌细胞的钙激活氯离子通道（CaCC）电流。结果 HE染色结果显示,与空白对照组相比,高盐模型组小鼠冠状动脉出现明显的重构现象...     

草豆蔻挥发油的小鼠急性毒性实验

目的:观察草豆蔻挥发油对小鼠急性毒性反应,评价其安全性大小。方法:给小鼠灌服和腹腔注射不同剂量浓度的草豆蔻挥发油,观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,并用Bliss法计算半数致死量(LD₅₀)。结果:草豆蔻挥发油对小鼠经口服及腹腔注射的急性毒性症状主要有:行动迟缓、异步态、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠口服给药的LD₅₀为237.8 g·kg^-1·d^-195%可信限为277.9～203.4 g·kg^-1·d^-1,腹腔给药的LD₅₀为157.9 g·kg^-1·d^-1,95%可信限为176.9～140.9 g·kg^-1·d^-1。结论:草豆蔻挥发油毒性较低,为进一步开发应用提供依据。     

淫黄葛合剂对APPswe/PS1dE9小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的影响

目的 观察淫黄葛合剂对APP_swe/PS1_dE9小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的表达影响。方法 6只8月龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组,18只8月龄雄性APP_swe/PS1_dE9小鼠随机分为模型组、合剂组、地拉罗司(deferasirox, DFX)组,每组6只。正常组、模型组给予蒸馏水灌胃,合剂组灌胃淫黄葛合剂(淫羊藿苷120 mg·kg^-1、黄芪甲苷80 mg·kg^-1、葛根素80 mg·kg^-1),DFX组灌胃DFX(100 mg·kg^-1),每日1次,干预2个月。利用八臂迷宫实验检测各组小鼠空间、学习记忆能力;免疫荧光观察正常组、模型组小鼠海马CA3区溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)与溶质载体家族3成员2(solute carrier family 3 member 2, SLC3A2)的表达水平;Western b...