来氟米特对MRL/lpr狼疮鼠治疗作用的研究

目的 研究来氟米特( Leflunomide,LEF)对MRL/lpr狼疮鼠免疫状况的影响.方法 将MRL/lpr狼疮鼠随机分为3组:LEF组(10mg·kg-1·d)、生理盐水(NS)组(0.25mL)和环磷酰胺(CTX)组(50mg· kg-1·qw).每组各6只,CTX组隔日腹腔注射,其余两组每天灌胃,给药2个月后处死,ELISA法测各组小鼠外周血测血清ANA、抗ds-DNA抗体水平,考马斯亮蓝法测24h尿蛋白定量和流式细胞术测脾脏淋巴细胞亚群比例.结果 ①MRL/lpr小鼠LEF治疗组血清抗ds-DNA抗体水平和24h尿蛋白量较NS组明显降低(P＜0.01和P＜0.05);②LEF治疗组小鼠NK细胞百分比明显高于NS对照组(P＜0.05),而CD19、CD3、CD3CD4阳性细胞百分比显著低于NS对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 LEF能抑制MRL/lpr狼疮鼠T、B淋巴细胞活化同时上调NK细胞功能,减少体内自身抗体和蛋白尿的产生,从而达到治疗狼疮的目的.     

TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用及其对小鼠肾组织JAK1-STAT1信号通路的影响

目的研究TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用以及TACI-Ig对狼疮性肾炎肾组织JAK1-STAT1信号通路活化的影响。方法将MRL/lpr红斑狼疮转基因小鼠随机分成6组,即模型组、TACI-Ig 3个剂量治疗组(3.75、7.5、15 mg.kg-1)组、强的松阳性对照组和IgG-Fc阴性对照组,另选用BALB/c小鼠作为正常对照组。除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水。观察TACI-Ig对MRL/lpr小鼠一般体征、损伤指数的影响,目测半定量尿蛋白试纸法检测动物的尿蛋白变化,HE染色法观察肾组织病理学改变情况,全自动生化分析仪检测血清中肌酐和尿素氮的水平,ELISA法检测血清中BLyS、IL-10和IFN-γ的水平,免疫组化法检测肾脏磷酸化的JAK1和STAT1的表达分布情况。结果 TACI-Ig(7.5、15mg.kg-1)皮下注射给药8周可明显降低模型小鼠的尿蛋白水平和损伤指数;有效改善肾小球系膜细胞增生和肾小球纤维化,明显减轻炎性细胞浸润;TACI-Ig给药可明显降低小鼠血清中的肌酐和尿素氮水平以及血清中BLyS、IL-10、IFN-γ等细胞因子水平。免疫组化结果显示模型组小鼠的肾脏磷酸化的JAK1和STAT1蛋白的表达明显升高,在肾小球、肾间质中呈强阳性表达,TACI-Ig给药后可使其表达明显降低。结论 TACI-Ig可明显改善MRL/lpr小鼠红斑狼疮样的临床表现和肾脏病理特征,降低血清中细胞因子和肾组织中磷酸化JAK1、STAT1蛋白的表达水平,这可能是TACI-Ig治疗狼疮性肾炎的机制之一。     

复方守宫散对Lewis肺癌小鼠JAK2-STAT3信号通路的影响

目的观察复方守宫散对Lewis肺癌小鼠JAK2-STAT3信号通路的影响。方法将55只C57BL/6J小鼠按常规方法接种Lewis肺癌瘤株,6d后选取荷瘤成功的小鼠50只随机分为5组:阳性对照组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,每组10只。阳性对照组:灌服生理盐水0.2mL,1次/d;中药组灌服复方守宫散高剂量组0.6mL(相当于120mg/kg),中剂量组0.4mL(相当于60mg/kg),低剂量组0.2mL,(相当于40g/kg),1次/d;顺铂组按1mg/kg给药,0.1mL/只腹腔注射。每天1次,共14d。在光镜下用HE染色法观察肿瘤组织病理形态学改变情况,用Western Blot法检测JAK2、STAT3蛋白的表达水平。结果各给药组JAK2、STAT3蛋白的表达水平出现不同程度降低,且JAK2降低较为明显。结论复方守宫散能够抑制肿瘤生长,降低Lewis瘤细胞中JAK2、STAT3蛋白的表达,并通过此方式阻断JAK2-STAT3信号转导。     

清化狼疮汤对MRL/lpr小鼠血清ANA、SIL-2R的影响

目的:研究中药清化狼疮汤对MRL/lpr小鼠血清抗核抗体(ANA)、SIL-2R的影响.方法:取MRL/lpr♀小鼠40只和♂小鼠8只,随机分成4组,分别予以胃饲生理盐水(模型组)、清化狼疮汤混悬液(中药组)、泼尼松(西药组)和清化狼疮汤混悬液加泼尼松(中西药组).30 d后,免疫荧光法检测小鼠血清ANA滴度,单克隆抗体技术酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法检测小鼠血清SIL-2R表达水平.结果:中药组、西药组和中西药组MRL/lpr小鼠的血清ANA滴度和SIL-2R表达水平,均明显低于生理盐水组(P＜0.01或P＜0.05).结论:清化狼疮汤可以降低MRL/lpr小鼠血清ANA滴度和SIL-2R的表达水平.     

秦皮素通过调节JAK1/STAT3信号通路抑制肝纤维化

目的探讨秦皮素对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及其机制。方法将48只成年雄性SD大鼠随机均分为4组,即正常对照组、模型组、秦皮素低剂量组和秦皮素高剂量组。除正常对照组外,其余3组大鼠给予50%CCl4花生油混合液(2 mL·kg-1)灌胃,每周2次,建立肝纤维化模型,持续8周。给药组造模的同时每日给予秦皮素干预,剂量分别为25 mg·kg-1和50 mg·kg-1。正常对照组给予等量的生理盐水。8周后处死各组大鼠,称量体重和肝重;全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL);放射性免疫法测定血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)。HE和Masson染色考察肝组织病理学改变,免疫组织化学染色检测肝组织α-SMA的表达;Western blot检测肝脏组织中α-SMA和JAK1/STAT3信号通路关键蛋白的表达水平;Q-PCR检测肝窦毛细血管化调控因子(VEGF、β-FGF和PD-ECGF)基因的表达水平。结果与模型组相比,秦皮素给药组中肝纤维化大鼠肝功能指标(ALT、AST、TBIL)和纤维化指标(HA、LN、CⅣ、PⅢNP)血清水平明显减低。HE和Masson染色结果显示秦皮素能显著改善肝纤维化大鼠肝脏组织病理学结构和胶原沉积程度。与此同时,秦皮素能够抑制肝星状细胞激活标志物(α-SMA)以及肝窦毛细血管化调控因子(VEGF、β-FGF、PD-ECGF)的表达。与模型组相比,秦皮素给药组大鼠肝脏中p-JAk1和p-STAT3蛋白的表达水平显著降低。结论秦皮素可改善大鼠肝纤维化,其机制可能与抑制JAK1/STAT3信号通路有关。     

羟氯喹抑制TLR9/MyD88/NF-κB通路减轻系统性红斑狼疮小鼠肾损伤作用

目的 探讨羟氯喹对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤的影响,并基于Toll样受体9/髓样分化因子88/核因子-κB(TLR9/MyD88/NF-κB)信号通路探索其潜在机制。方法 采用ip降植烷的方法构建系统性红斑狼疮雌性小鼠模型,设模型组、羟氯喹（ig 80 mg/kg）组、TLR9抑制剂（ODN2088,ip 4 mg/kg）组、羟氯喹+ODN2088组,另设对照组,每组8只。分别1次/d连续给药5周后采集标本,称体质量、肾脏质量并计算肾脏指数（RI）,检测24 h尿蛋白量（24 h-UTP）和血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平;苏木精–伊红染色法（HE）和Masson染色观察肾组织病变和纤维化程度,进行病理评分和胶原容积分数（CVF）;检测肾组织干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)水平;RT-PCR法和Western blotting法检测肾组织TLR9、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,羟氯喹组、ODN2088组和HCQ+ODN2088组小鼠体质量显著升高,RI、24 ...     

芦丁通过抑制 NF-κB信号通路缓解大鼠结肠炎的研究

目的探讨芦丁对右旋葡聚糖硫酸钠( DSS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎( UC)的缓解作用以及对核因子 κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 2020年 4—5月建立右旋葡聚糖硫酸钠( DSS)诱导的 UC模型。将大鼠分为对照组、模型组和芦丁组( 20、 40、80 mg/kg)。观察各组大鼠的疾病活动指数( DAI),比色法检测结肠组织髓过氧化物酶( MPO)活性, Elisa法检测大鼠结肠组织中的肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)和白细胞介素 -6(IL-6)水平,并采用蛋白质印迹法( western blotting)测定各组大鼠结肠组织的人磷酸化 IκB激酶 -α(p-IκBα)、 IκB激酶 -α(IκBα)以及核 p65蛋白表达。结果芦丁高、中、低剂量组的 DAI评分［(1.09±0.39)、(1.38±0.38)、(1.97±0.46)分］、 MPO活性［( 0.74±0.04)、(0.75±0.08)、(0.98±0.06)U/g］、 TNF-α水平［( 3.16±0.52)、(3.75±0.72)、(4.26±0.87)μg/L］和 IL-6水平［( 3.72±0.65)、(4.28±0.72)、(5.12±0.93)μg/L］均显著性低于模型组的( 2.98±0.57)分、(1.26±0.07)U/g、(5.19±0.93)μg/L、(6.54±0.85)μg/L(P<0.05)。机制研究显示芦丁可以有效下调 DSS诱导大鼠结肠组织的 p-IκBα和核 p65的水平的提高(P<0.05)。结论芦丁通过下调 NF-κB信号通路缓解右旋葡聚糖硫酸钠诱导的大鼠溃疡性结肠炎。     

三氧化二砷对MRL/lpr小鼠免疫功能和肾脏组织病理变化的影响(英文)

目的研究三氧化二砷(As2O3)对MRL/lpr小鼠免疫功能和肾脏组织病理变化的影响。方法45只MRL/lpr狼疮小鼠ip给予环磷酰胺50 mg·kg-1(每周1次)和As2O30.8 mg·kg-1,每天1次,共2个月。用ELISA法检测血清抗双链DNA(dsDNA)抗体、干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素12(IL-12)浓度;用流式细胞术测定脾CD3+,CD19+,CD3+CD4+和CD3+CD8+细胞亚群的百分比;用PAS染色法观察肾组织病理变化;用免疫荧光方法检测肾组织IgG和补体C3的表达。结果与给药前比较,给药2个月后,正常对照组血清抗dsDNA抗体水平升高,由给药前1.18±0.26升高至1.80±0.26(P<0.01),As2O3和环磷酰胺组该抗体水平明显降低,分别由给药前1.14±0.58和1.09±0.22降低至0.92±0.06和0.67±0.14(P<0.05,P<0.01)。与正常对照组比较:①As2O3和环磷酰胺组血清抗ds-DNA抗体、IFN-γ和IL-12浓度明显降低(P<0.05),环磷酰胺组抗ds-DNA抗体比As2O3组显著降低(P<0.01);②As2O3组CD3+,CD3+CD4+和CD19+细胞百分率明显降低(P<0.01),环磷酰胺组CD3+,CD3+CD8+和CD19+细胞百分率明显降低(P<0.01);As2O3组CD3+CD4+细胞百分率明显降低(P<0.01);③As2O3和环磷酰胺组小鼠肾小球细胞计数和活动度积分明显降低(P<0.05,P<0.01),As2O3和环磷酰胺组无显著差异;④As2O3和环磷酰胺组肾IgG表达明显降低(P<0.05),补体C3表达无明显差异,As2O3和环磷酰胺组之间无显著性差异。结论As2O3能降低MRL/lpr狼疮小鼠血清抗ds-DNA抗体水平,抑制T,B和Th细胞活化和增殖,降低血清IFN-γ和IL-12水平,从而缓解狼疮肾炎的病理变化。     

来氟米特对MRL/1pr小鼠肾脏JAK/STAT信号转导途径的影响

目的 探讨来氟米特对MRL/1pr狼疮小鼠肾脏JAK/STAT 1信号转导途径的影响.方法 14只12周龄雌性MRL/1pr狼疮小鼠随机分为空白对照组和治疗组(来氟米特35 mg·kg-1·d-1×8周).检测小鼠肾脏磷酸化SrAT 1(p-STAT 1)蛋白及细胞信号传导抑制因子(SOCS)-1 mRNA表达情况,并观察小鼠体重、24-h尿蛋白、血浆抗双链DNA(ds-DNA)抗体浓度、肾组织病理改变及肾小球免疫荧光变化.结果 治疗组小鼠24-h尿蛋白及血浆抗ds-DNA抗体浓度均明显低于对照组(P<0.01),肾脏p-STAT 1蛋白及SCCS-1 mRNA表达均低于对照组(P<0.01);肾组织病理明显改善.结论 来氟米特能抑制肾脏JAK/STAT 1信号转导途径,对MRL/1pr狼疮小鼠有治疗作用.     

丹皮酚通过调控JAK2/STAT3信号通路改善酒精性肝损伤小鼠肝脏炎症与氧化应激损伤

目的 探讨丹皮酚基于JAK2/STAT3信号通路改善急性酒精刺激所致小鼠肝脏炎症和氧化应激损伤的作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟宾组(36.8 mg·kg^-1)、丹皮酚低、中、高(120、240、480 mg·kg^-1)剂量组,造模组小鼠自由饮用Lieber-DeCarli酒精液体饲料,造模第二日起灌胃给药,连续10 d。测定小鼠血脂、肝功能、炎症因子以及氧化应激水平;利用HE、油红O染色观察各组小鼠肝脏病理形态变化,Western blot及免疫组化法检测丹皮酚对小鼠肝组织JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达水平的影响。结果 与模型组相比,中、高剂量丹皮酚明显降低酒精诱导的肝损伤小鼠的血脂、肝功能、氧化应激水平,降低IL-6、IL-1β、TNF-α表达,且明显改善肝脏的病理状态。中、高剂量丹皮酚组小鼠肝脏组织p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平降低,SOCS3蛋白表达水平升高。结论 丹皮酚可明显减轻酒精性肝损伤小鼠肝脏炎症和氧化应激损伤,其机制可能是通过调控JAK2/STAT3信号通路实现的。     

原花青素通过SIRT1/AMPK信号通路对庆大霉素致大鼠急性肾损伤的改善机制

目的 探究原花青素对庆大霉素致大鼠急性肾损伤（AKI）的改善机制。方法 通过腹腔注射硫酸庆大霉素构建AKI大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、盐酸贝那普利5 mg/kg组（阳性对照）、原花青素50 mg/kg组、原花青素100 mg/kg组、原花青素200 mg/kg组,每组10只;另取10只正常大鼠作为正常对照组。各给药组大鼠灌胃相应药液,正常对照组和模型对照组大鼠灌胃等体积生理盐水。所有大鼠每天给药1次,连续28 d。末次给药后,检测血清中血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及24 h尿液中尿蛋白（UP）水平;计算肾脏指数;观察大鼠肾组织病理变化并进行病理评分;检测肾组织细胞凋亡率和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤2基因相关X蛋白（Bax）表达水平,以及沉默信息调节因子1(SIRT1)、AMP活化蛋白激酶（AMPK）蛋白的磷酸化水平。结果 与模型对照组比较,各给药组大鼠SCr、BUN、UP、MDA水平,肾脏指数,肾组织病理评分,肾组织细胞凋亡率及肾组织中Caspase-3、B...     

TAK-242通过调控JAK2/STAT3通路抑制小鼠心肌缺血再灌注损伤炎症反应

目的：探讨Toll样受体4拮抗剂TAK-242抑制小鼠心肌缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion,I/R）炎症反应的分子机制。方法：选用48只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：假手术组（sham）、模型组（I_30min /R_24h）、给药组[I/R+TAK-242（3 mg·kg^-1）]、干预组[I/R+TAK-242+AG490（15 mg·kg^-1）]。再灌注24 h后心脏超声检测小鼠心功能,氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测定心肌梗死面积,HE染色观察心肌病理改变,WB检测心肌JAK2/STAT3磷酸化水平,ELISA检测血清IL-6、TNF-α、IL-10和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）浓度。结果：与sham组比较,I/R组小鼠左心室收缩期直径（LVIDs）延长（P<0.01）,左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短分数（LVFS）显著降低（P<0.001或P<0.01）,心梗面积明显增加并出现心肌炎性浸润,心肌p-JAK2/p-STAT3表达明显升高（P<0.01或P<0.05）,血清IL-6、IL-10、TNF-α和HMGB1水平显著升高（P<0.001或P<0.01）。与I/R组比较,TAK-242给药组小鼠LVIDs缩短（P<0.05）,LVEF和LVFS显著升高（P<0.01或P<0.05）,心梗面积缩小（P<0.01）,心肌炎症浸润减轻,心肌p-JAK2/p-STAT3表达降低（P<0.01或P<0.05）,血清IL-6和TNF-α水平明显下降（P<0.001或P<0.01）,而IL-10和HMGB1浓度进一步升高（P<0.01）。与TAK-242给药组比较,AG490干预可显著加强TAK-242治疗作用,包括心肌收缩功能增强,心梗面积缩小及炎性浸润程度减轻,心肌p-JAK2/p-STAT3表达降低（P<0.05）,血清IL-6、TNF-α浓度下降而IL-10、HMGB1浓度升高（P<0.01或P<0.05）。结论： Toll样受体4拮抗剂TAK-242抑制小鼠I/R炎症反应与JAK2/STAT3信号通路失活有关。     

芍药苷通过JAK2/STAT3信号通路抑制高糖诱导的RAW264.7巨噬细胞激活

目的探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)抑制高糖(high glucose,HG)诱导的RAW264.7巨噬细胞激活是否通过JAK2/STAT3信号通路。方法体外HG激活巨噬细胞RAW264.7, PF及JAK2/STAT3干扰RNA(siRNA)进行干预,分别检测巨噬细胞的增殖、趋化、炎症因子表达分泌、JAK2和STAT3蛋白表达及其磷酸化水平。结果在HG刺激下,巨噬细胞趋化功能增强,诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及单核细胞趋化因子1(MCP-1)的mRNA表达,以及细胞培养基中TNF-α、IL-1β、MCP-1分泌水平均增加(P<0.05,P<0.01),JAK2、STAT3蛋白磷酸化表达明显增加(P<0.05)。JAK2/STAT3基因沉默可抑制HG刺激下iNOS和炎症因子(TNF-α、IL-1β、MCP-1)mRNA水平和细胞培养液中炎症因子的分泌,抑制JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.05,P<0.01)。PF能明显下调HG诱导的巨噬细胞趋化迁徙、炎症因子表达分泌及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.01)。结论 HG可通过诱导JAK2/STAT3信号通路刺激巨噬细胞激活,PF抑制巨噬细胞激活的机制主要与抑制JAK2/STAT3信号通路相关。     

中药复方狼疮颗粒3方对BXSB狼疮小鼠的治疗作用

目的:研究中药复方狼疮颗粒3方(LCF-3)对BXSB小鼠狼疮的治疗作用,探讨其对SLE的作用机制。方法:将狼疮模型鼠随机分成4组:空白对照组、LCF-3组、泼尼松组、LCF-3 泼尼松组。四溴酚兰指示剂法测定尿蛋白含量;双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中抗dsDNA抗体含量;对小鼠肾做HE染色,观察各组动物的形态学改变。结果:3个给药组尿蛋白含量均与空白对照组差异有显著性(P<0.05)。3个给药组均能显著降低自身抗体抗双链DNA(dsDNA)水平,使其转为阴性(P<0.01);病理检查发现各给药组均可明显减轻肾损害。其中中西药合用组最为明显。结论:中药复方LCF-3与西药泼尼松均对BXSB小鼠狼疮有明显的治疗作用,中西药合用综合疗效优于单纯使用中药、西药。     

PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对JAK2/STAT3信号通路的影响

目的:研究α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响.方法:将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、普萘洛尔组(阳性对照,灌胃40 mg/kg)和PNU282987低、中、高剂量组(腹腔注射0.5、1.0...     

小檗碱通过调节KEAP1/Nrf2/FOXO3A信号通路减轻造影剂肾病

目的 探讨小檗碱减轻造影剂肾病(CIN)的作用及其可能机制。方法 30只SD大鼠随机均分为对照组(A组)、小檗碱组(B组)、CIN模型组(C组)、小檗碱治疗组(D组)和阿托伐他汀治疗组(E组)。检测大鼠SCr和BUN水平,HE染色评估肾小管损伤情况,测定肾脏组织中谷胱甘肽(GSH)含量,透射电子显微镜下观察小鼠肾脏组织线粒体损伤,TUNEL染色评估肾脏细胞凋亡情况,Western blot法检测Bcl-2、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、Kelch样ECH关联蛋白1(KEAP1)、核因子2相关因子2(Nrf2)和叉头蛋白O3A(FOXO3A)蛋白表达,免疫组织化学染色检测SLC7A11、GPX4、Nrf2和FOXO3A的表达。结果 C组SCr和BUN水平、肾脏细胞凋亡、肾小管损伤组织学评分高于A组和B组(P<0.01);而D组和E组SCr和BUN水平、肾脏细胞凋亡、肾小管损伤组织学评分低于C组(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示,C组肾小管闭塞,并伴随大量肾小管结构破坏和溶解,细胞内可见空泡样变性;D组肾小管结构较...     

Nrf2信号通路在防治肝、肾损伤中的研究进展

核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2, Nrf2)是诸多细胞信号通路中最重要的一种,是一种基础转录调节因子,主要编码表达多种重要的细胞保护因子,包括解毒酶、抗氧化蛋白、外排型转运体、抗凋亡蛋白、抗炎因子以及其他的应激反应因子。在肝脏或肾脏因外界条件造成损伤时,Nrf2通过调节细胞对毒物的代谢排泄、细胞凋亡以及在应激状态下细胞的抗炎抗氧化进程而发挥作用。对Nrf2在肝脏、肾脏损伤中的保护作用及其分子机制做一综述,以期为新药研发提供理论依据。     

补肺汤通过TGF-β/Smad3信号通路抑制小鼠肺纤维化的研究

目的研究补肺汤对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、补肺汤小剂量组、补肺汤大剂量组、吡非尼酮组,每组10只。除正常对照组外,其他各组均采用气管滴注博来霉素建立小鼠肺纤维化模型。造模后第3天,补肺汤小、大剂量组分别灌胃给予3,12 g·kg^-1补肺汤,吡非尼酮组灌胃给予吡非尼酮300 mg·kg^-1,正常对照组和模型对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液。28 d后处死小鼠,测定血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)的含量,并对各组肺组织摄像,并进行苏木精-伊红(HE)染色以及Masson染色以观察肺形态学和组织病理学的改变。蛋白免疫印迹法检测小鼠肺组织中转化生长因子-β(TGF-β)、p-Smad3、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen I)蛋白的表达变化。结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清HYP、HA、LN水平显著升高(P<0.05),肺组织可见肺泡结构破坏,肺间质增生,有炎性细胞浸润和胶原纤维增生...     

通过核因子E2相关因子2信号通路保护急性肾损伤的中药有效成分的研究进展

目的:归纳基于核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路保护急性肾损伤(AKI)的中药有效成分,为治疗急性肾损伤的新药开发提供参考。方法:以"急性肾损伤""中药""有效成分""核因子E2相关因子2""信号通路""Acute kidney injury""Traditional Chinese medicine""Active ingredient""Nuclear factor E2 related factor 2""Signaling pathway"等为关键词,组合查询2003年1月-2019年5月在中国知网、维普网、万方数据、PubMed、Elsevier、Springer Link等数据库中的相关文献,综述Nrf2与AKI的关系,并归纳基于Nrf2信号通路保护AKI的中药有效成分。结果与结论:共检索到相关文献320篇,其中有效文献63篇。Nrf2信号通路与肾缺血再灌注所致的AKI、重金属诱发的AKI、药物性AKI以及脓毒症引发的AKI有重要关系,药物可通过激活Nrf2信号通路有效改善上述AKI的发生。基于Nrf2信号通路保护AKI的中药有效成分有黄酮类化合物(黄腐酚、橘皮素、橙皮苷、木犀草素等)、生物碱类化合物(青藤碱、氧化槐定碱、长春碱、小檗碱等)、萜类化合物(齐墩果酸、桦木酸、茯苓酸等)、苯丙素类化合物(五味子乙素、芝麻素)、多酚类化合物(厚朴酚、丹皮酚、姜黄素等)、多糖类化合物(如香菇多糖、枸杞多糖、黄芪多糖等)等。基于Nrf2信号通路研究防治AKI的中药有效成分,对深入研究Nrf2调控的相关信号通路与肾疾病的关系和治疗AKI的新药开发具有重要意义,也可为临床治疗AKI提供新思路和治疗策略。     

JAK2-STAT3通路介导缺血后处理心肌保护作用的初步研究

目的:观察缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌梗死面积及心肌细胞凋亡的影响,初步探讨其心肌保护的作用机制.方法:36只健康雄性Wistar大鼠(230～280 g)随机平均分为3组,缺血再灌注(I-R)组,缺血后处理(Post)组,缺血后处理+ AG490(JAK2-STAT3通路阻断剂)组(Post+AG490组).I-R组缺血30 min, 再灌注120 min. Post组缺血30 min,再灌注120 min,并于再灌注前实施缺血后处理(灌注10 s,缺血10 s) 3个循环.Post+AG490组再灌注前5 min静脉注射AG490,其他处理与Post组相同.再灌注120 min后取心肌标本.TTC染色法检测心肌梗死面积;TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数.结果:缺血后处理组与对照组相比心梗面积及心肌细胞凋亡指数明显降低(P ＜ 0.05).AG490抑制了缺血后处理的心肌保护作用.结论:缺血后处理具有显著的心肌保护作用,这一作用是由JAK2-STAT3通路介导的.