栓塞微球在肝癌治疗中的新进展

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一.目前的治疗主要包括手术治疗和微创介入治疗,其中经肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)被认为是中晚期肝癌患者姑息性治疗的首选疗法.而栓塞微球作为一种新型的药物递送、栓塞系统,具有精准化、人性化、多学科协作的特点,并且在疗效、安全性方面...     

化疗栓塞性微球治疗肝癌的概况

原发性肝癌恶性程度高,发展迅速,发病隐慝.在无普查条件下的切除率仍徘徊在20%左右.对于不能手术切除的肝癌病例的治疗仍是今后肝癌治疗中的重点课题.对于抗肿瘤药物,到目前为止仍缺乏一种对肿瘤有特异性的抗癌药物,因此只有通过载体将抗癌药物选择性地导向靶组织(肿瘤组织).现今研究多集中在与抗肿瘤相关的单克隆抗体(McAb)方面,但仍处于实验阶段.而化疗性栓塞治疗目前已成为治疗转移性肝癌的主要手段.1 化疗栓塞性微球肝动脉末梢栓塞的解剖学基础原发性肝癌95%～100%由动脉供血,而正常肝组织则由动脉、门静脉双重供血,为肝癌的断血治疗提供了解剖学基础.阻断肝动脉血流后;肿瘤90%～95%发生坏死而肝组织仅轻度受损.     

动脉栓塞微球的研究进展

动脉栓塞是指将栓塞剂选择性地注入病变靶区供血动脉,有效阻断血流,以达到预定治疗目的的技术,治疗恶性肿瘤效果显著。微球作为栓塞剂的治疗结果更加安全有效,它具有独特的球形外观和良好的栓塞性能,是目前最常用的栓塞剂。现按照基质的不同对栓塞微球进行分类,对动脉栓塞微球研究进展进行总结,着重介绍了各类栓塞微球的基础研究和临床应用状况,并探讨了栓塞微球的发展趋势。     

肝动脉栓塞微球的动物药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。采用超选导管将微球注入肝动脉末梢，起阻断肝癌血供和在局部缓释药物的双重功能。本文重点介绍作者实验室研究的羟基喜树碱，甲氨蝶呤，明胶微球和顺铂乙基纤维素微球的大鼠栓塞药效学试验。结果证明该剂型对移植性肝癌治疗有显著作用。     

青蒿琥酯聚乳酸微球栓塞治疗兔VX2移植性肝癌的研究

目的 研究青蒿琥酯聚乳酸微球栓塞治疗兔VX2移植性肝癌的疗效。方法 将VX2瘤粒直接种植于新西兰大白兔左肝内2周,CT证实已成功接种VX2的荷瘤兔随机分为4组,每组10只,经股动脉微导管超选择性肝动脉插管分别给予不同处理：青蒿琥酯聚乳酸微球(ART-PLA-MS)组,注入ART-PLA-MS 76.0 mg·kg^-1;青蒿琥酯(artesunate,ART)溶液组,注入ART溶液23.4 mg·kg^-1;空白微球组,注入空白聚乳酸微球52.6 mg·kg^-1;空白对照组,注入2 mL复方泛影葡胺溶液。每天观察动物生长情况,术后2周处死动物,测量肿瘤体积、坏死区面积,计算肿瘤生长率、坏死率;实验兔于治疗前及治疗后第1,3,7天经耳缘静脉采血,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)值,评价肝肾功能情况。结果 术前1 d 4组动物肿瘤体积差异无统计学意义。治疗后2周,与其他3组比较,ART-PLA-MS组肿瘤体积、肿瘤生长率和肿瘤坏死率差异均具有统计学意义(P<0.01);与空白对照组比较,空白微球组肿瘤体积和坏死率差异有显著统计学意义(P<0.01),肿瘤生长率有统计学意义(P<0.05);与ALT溶液组比较,空白微球组肿瘤坏死率差异有显著统计学意义(P<0.01),肿瘤体积和生长率有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,ALT溶液组差异无统计学意义。治疗前,4组ALT、AST、BUN及Cr值值无统计学差异;治疗后1,3 d,ART-PLA-MS组、ALT溶液组和空白微球组ALT、AST、BUN及Cr值均显著升高(P<0.05);治疗后7 d,各组肝肾功能均恢复至治疗前水平。结论 ART-PLA-MS经肝动脉栓塞对兔VX2肝癌具有一定的治疗作用。     

不可降解动脉栓塞微球的研究进展

动脉栓塞是指将栓塞剂选择性地注入病变靶区供血动脉,有效阻断血流,以达到预定治疗目的的技术,治疗恶性肿瘤效果显著。微球作为栓塞剂的治疗效果更加安全有效,它具有独特的球形外观和良好的栓塞性能,是目前最常用的栓塞剂。按照基质的不同,动脉栓塞微球分为可降解和不可降解两类。文中对不可降解栓塞微球研究进展进行总结,着重介绍了各类栓塞微球的基础研究和临床应用状况,并探讨了栓塞微球的发展趋势。     

含药微球肝动脉末梢栓塞治疗原发性肝癌的初步观察

原发性肝癌在无普查条件下的切除率仍徘徊在20％左右,对80％左右不能手术切除的病例的治疗仍然是今后治疗的重点课题。本文为1989年12月～1991年4月期间所做的前瞻性观察。用含甲氨喋呤白蛋白微球肝动脉末梢栓塞治疗不能手术切除的中晚期肝癌19例,从癌灶大小、甲胎蛋白动态变化等临床资料初步总结,肯定了这一治疗方法的优越性。     

100～300μm微球栓塞治疗70例肝癌患者的安全性及疗效评价

观察100～300μm微球栓塞治疗肝癌是否可靠安全,评价其疗效。对70例经股动脉插管,选择肝动脉和肠系膜动脉造影,再超选择肿瘤供血动脉,采用表柔比星和碘油混悬液联合微球栓塞肿瘤,观察其手术效果、患者术中及术后并发症发生情况及恢复情况和初步短期疗效评价。在肝癌化疗栓塞治疗手术中,应用100～300μm微球栓塞治疗肝癌是安全的、可靠的,近期疗效满意,长期疗效尚待观察。     

丝裂霉素葡聚糖微球的研究

本文报告了丝裂霉素葡聚糖微球的制备与性质,也研究了丝裂霉素葡聚糖微球(简称(MMC-DMS)在狗体内的药物动力学特征和栓塞效果。微球的平均粒径为75±19μm,MMC含量为5%。在体外实验中,药物释放速度证明微球有缓释的性质。丝裂霉素葡聚糖微球与常规丝裂霉素通过导管分别输入狗的肝动脉内进行栓塞。用高效液相色谱(HPLC)法测定血药浓度,结果表明常规丝裂霉素峰浓度比MMC-DMS大1.6倍。血管造影显示肝的外周血管显著减少。组织病理学检查表明微球嵌入肝动脉内并在栓塞部分显示结节性坏死。MMC-DMS 在临床上试用于100例患肝癌的病人,肝动脉栓塞后病人瘤块缩小,症状改善,存活期延长。这些结果提示丝裂霉素葡聚糖微球是治疗肝癌很有用的栓塞剂,将有利于增强癌症化疗效果减少全身毒副反应。     

载药微球联合TACE对原发性肝癌患者的疗效分析

目的:观察载药微球联合导管动脉化疗栓塞(TACE)对原发性肝癌患者的影响.方法:选择2019-05～2020-05于医院治疗的96例原发性肝癌患者为研究对象,按随机数字表法分组,48例研究组给予CalliSpheres载药微球联合TACE治疗,48例对照组给予传统TACE治疗,治疗前、治疗1周后检测患者天冬氨酸转氨酶(...     

顺铂聚乳酸微球的药物释放特性及肝动脉栓塞研究

对顺铂聚乳酸微球进行了体外药物释放和家犬肝动脉栓塞研究。该微球粒径范围为50～200μm,平均粒径为115.76±35.94μm,顺铂含量为37.16%(W/W);体外药物释放机制符合Higuchi方程;肝动脉栓塞后8h,肝组织顺铂浓度高达21.55±12.18μg/g,明显高于肝动脉灌注顺铂组:3.16±0.09μg/g(P<0.05);肝动脉栓塞组的顺铂血浓峰值、各取血点浓度及曲线下面积AUC皆低于肝动脉灌注顺铂组。可望达到提高栓塞部位的药物疗效,降低全身毒副反应的作用。     

肝动脉栓塞微球的研究

本文用乳化聚合法制备了明胶和聚乙烯醇两种微球,通过正交试验,确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。以氟脲嘧啶和甲氨喋呤为模型药物,对明胶微球的体外溶出特性进行了探讨,结果表明,经复合交联能延缓药物的体外溶出。实验狗灌注微球前后的肝动脉造影表明术后肝动脉分枝有不同程度的减少;病理检查表明微球沉积于肝血窦前的肌性小动脉;γ-射线扫描也证实锝标记微球在肝内的特异性分布。     

肝动脉栓塞微球的研究

本文用乳化聚合法制备了明胶和聚乙烯醇两种微球,通过正交试验,确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。以氟脲嘧啶和甲氨喋呤为模型药物,对明胶微球的体外溶出特性进行了探讨,结果表明,经复合交联能延缓药物的体外溶出。实验狗灌注微球前后的肝动脉造影表明术后肝动脉分枝有不同程度的减少;病理检查表明微球沉积于肝血窦前的肌性小动脉;γ-射线扫描也证实锝标记微球在肝内的特异性分布。     

载药微球肝动脉化疗栓塞与基于碘化油经动脉化疗栓塞治疗消化系统肝转移瘤的临床分析

目的：探讨载药微球肝动脉化疗栓塞(DEB-TACE)与基于碘化油经动脉化疗栓塞(cTACE)治疗消化系统肿瘤肝转移的临床疗效。方法：选取2017年3月—2021年10月无法手术的消化系统肝转移瘤患者42例,根据治疗方案分为微球组(16例)和碘化油组(26例)。比较两组术后的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、不良反应情况及肝功能变化。结果：微球组的ORR及DCR分别为56.3%和87.5%,高于碘化油组的19.2%和57.7%;术后1周,碘化油组肝功能损伤程度更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：DEB-TACE治疗消化系统肝转移瘤的疗效更佳,肝功能损伤程度及不良反应发生率均低于cTACE,更加安全有效。     

肿瘤动脉栓塞化疗用白蛋白微球的研究

用白蛋白制备了动脉栓塞用微球,该微球平均粒径为45±10μm,药物含量10.2%。通过渗透膜的体外释放试验中,7d 的总释药量为27%,而溶液剂6 h 的释药量达80%。动物实验表明,白蛋白微球可以栓塞末稍动脉。     

载药微球与碘油动脉化疗栓塞治疗巨块型肝癌效果对比研究

目的 探究CalliSpheres载药微球(CB)经动脉化疗栓塞(DEB-TACE)治疗治疗巨块型肝癌(HCC)的有效性和安全性.方法 选择我院收治的原发性巨块型肝癌患者60例为研究对象,随机分为DEB-TACE组和CTACE组;DEB-TACE组给予DEB-TACE介入治疗,CTACE组给予传统的碘化油动脉化疗栓塞(...     

不同直径海藻酸钠微球介入栓塞治疗子宫肌瘤疗效分析

目的 观察不同直径海藻酸钠微球(KMG)栓塞剂在子宫肌瘤介入栓塞治疗中的治疗效果.方法 选取2011年1月至2014年3月行子宫动脉栓塞手术的子宫肌瘤患者220例,采用selding's穿刺技术,用5F Cobra导管或4F微导管超选择至双侧子宫动脉,根据栓塞剂直径大小不同分为对照组和观察组,每组110例.对照组选择300～700 μm海藻酸钠微球(KMG)进行栓塞治疗,观察组先选择500～700 μm海藻酸钠微球(KMG)进行栓塞治疗,再用700～900 μm海藻酸钠微球补充栓塞,比较2组月经量增多、贫血改善、肌瘤体积缩小及对卵巢功能影响,比较2组术后发热、疼痛发生率差异无统计学意义(P>0.05).结果 海藻酸钠微球介入栓塞后,子宫肌瘤患者月经量均明显减少,2组月经量增多、贫血的改善比较差异无统计学意义(P>0.05);栓塞后6个月复查彩超提示对照组肌瘤平均体积由 (90.21±65.54)cm3缩小为 (49.38±10.59)cm3,观察组肌瘤平均体积由 (93.26±66.70)cm3缩小为 (40.05±10.74)cm3,2组子宫肌瘤患者介入治疗前后差异有统计学意义(P<0.01).术后6个月2组患者血清 FSH、LH、E2 较术前相应值变化情况差异无统计学意义(P>0.05).结论 海藻酸钠微球(KMG)介入栓塞治疗子宫肌瘤后6个月,肌瘤体积缩较前明显缩小,贯穿应用直径500～700 μm及700～900 μm栓塞剂治疗子肌瘤,术后肌瘤坏死缩小程度优于单用直径500～700 μm栓塞剂,介入栓塞术中不同直径栓塞剂栓塞子宫肌瘤疗效确切,值得推广.     

靶向给药系统——甲氨蝶呤肝动脉栓塞微球特征及其对大鼠肝癌的实验治疗

本文介绍用乳化—冻凝技术制备甲氨蝶吟—明胶微球的方法。实验结果证实,包裹在微球内的MTX对⁶⁰钻幅射、温度和光照射是稳定的。微球的体外溶出试验、明胶微球在介质中不同时间的溶胀度试验也在文中介绍。微球肝动脉栓塞实验治疗用大鼠移植性肝癌进行,结果表明MTX微球治疗组的大鼠在肿瘤抑制率、促使肿瘤坏死程度以及延长荷瘤动物存活期方面比肝动脉灌注生理盐水、MTX溶液和明胶微球为佳.由于MTX微球具有阻断肿瘤血供和在其局部缓释化疗药物等双重功用,故治疗肝癌的效果明显优于动脉化疗或单纯栓塞方法。