细胞因子的改变与自然流产的相关性研究进展

自然流产的原因极其复杂，近年来对自然流产患者尤其是反复自然流产者，在妊娠前及妊娠期各时段进行了多种细胞因子的分析，证实各种原因导致的流产，都伴有细胞因子的改变。这些发现为探索自然流产的发病机制、临床监测与治疗提供了新思路。     

反复自然流产与Th1 Th2细胞因子失衡的研究

目的：探讨Th1/Th2型细胞因子失衡在原因不明反复自然流产（URSA）发生中的作用。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA），测定42例原因不明反复自然流产妇女及40例正常经产妇的外周血及蜕膜 中干扰素γ（IEN－γ）和白介素－4（IL－4）的含量。结果：①正常早期妊娠妇女IL－4的诱生水平比正常非妊娠组升高（P＜0．05），反复自然流产妇女IFN－γ的诱生水平比正常非妊娠组升高（P＜0．05），IL－4诱生水平降低（P＜0．05）；②正常早期妊娠妇女的IFN－γ/IL-4的比值比正常非妊娠组下降（P＜0．05），反复自然流产妇女的IFN－γ/IL-4的比值显著升高（P＜0．01），在外周血及蜕膜中的变化是一致的。结论：正常妊娠以Th2型细胞因子反应为主，而在反复自然流产患者中，Th1型细胞因子过度表达，Th1/Th2失去平衡，可能是原因不明反复自然流产发生的原因。     

Th1／Th2细胞因子与反复自然流产的关系研究

Th1/Th2两类细胞因子可以调节人体的免疫反应,它们在母体的妊娠免疫反应中也有重要作用。正常的母体妊娠免疫反应是以Th2型细胞因子为主,而在反复自然流产患者中是以Th1型细胞因子为主,因此,可以通过Th1型细胞因子向Th2型细胞因子逆转来治疗反复自然流产。     

不明原因反复自然流产患者Th1/Th2型细胞因子的检测

反复自然流产是一种常见的病理性妊娠,但有60％~70％患者病因不明,临床上称之为原因不明反复自然流产（unexplainedURSA）。近年免疫学领域Th1／Th2型细胞因子的发现及其研究进展,为探讨URSA的免疫学发病机制开辟了新途径。本研究选取IL-2、IFN－γ代表Th1型细胞因子,IL－4、IL-10代表Th2型细胞因子,通过检测URSA患者外周血单个核细胞（PBMC）经滋养细胞抗原刺激产生各细胞因子的水平,探讨Th1/Th2细胞因子与URSA的相关性。1资料与方法1．1研究对象选取1998年10月~2000年3月在山东医科大学附属医院妇产科门诊就诊的URS…     

Th1/Th2类细胞因子与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:通过对妊娠滋养细胞疾病患者外周血血清中Th1/Th2类细胞因子的测定,从免疫学角度探讨Th1/Th2类细胞因子预测葡萄胎恶变的价值。方法:收集1997至2001年首次以葡萄胎诊断进行清宫和手术的患者的外周血血清,采用酶联免疫吸附法检测血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10的水平来确定Th1/Th2的活性。结果:与侵葡+绒癌组相比,葡萄胎组IFN-γ含量明显增加(P<0.001),IL-10含量明显降低(P<0.001)。葡萄胎患者中,与非恶变组相比,恶变组Th1类细胞因子(IFN-γ,IL-2)含量呈下降趋势,而Th2类细胞因子(IL-4,IL-10)含量呈增加趋势,4种细胞因子变化均具有统计学差异(P<0.0001)。随着滋养细胞增生程度的增加,4种细胞因子的变化均具有统计学差异,除外IL-4的变化在轻、中度增生组中无统计学意义(P>0.05)。结论:Th1/Th2细胞因子向Th2漂移时,葡萄胎恶变倾向增高。     

Th1型/Th2型细胞因子对人孕早期蜕膜的免疫调节作用

目的 :研究Th1型 /Th2型细胞因子对人孕早期蜕膜细胞活性及TGFβ1和PRL分泌的影响。方法 :蜕膜细胞活性采用MTT法进行检测 ,蜕膜组织分泌TGFβ1和PRL的活性分别采用ELISA法和RIA进行分析测定。结果 :Th1型细胞因子IFNγ低浓度时 ( 1～ 10ng/ml)对蜕膜细胞活性及PRL分泌有促进作用 (P <0 .0 5 ) ,高浓度时 ( 10 0～ 10 0 0ng/ml)则有抑制作用 (P <0 .0 1) ;IFNγ在一定剂量范围内 ( 10～ 10 0 0ng/ml)还可抑制TGFβ1的分泌 (P <0 .0 1)。而Th2型细胞因子IL 4在一定浓度范围内 ( 1～ 10ng/ml)可明显促进蜕膜的分泌活性 (P <0 .0 1)。结论 :Th1型 /Th2型细胞因子可能是通过影响蜕膜细胞活性及TGFβ1和PRL分泌而在早期妊娠中起重要的免疫调节作用     

VEGF基因多态性与不明原因复发性自然流产发生风险相关性的meta分析

目的:评价血管内皮生长因子(VEGF)基因的多态位点与不明原因复发性自然流产发生风险的相关性。方法:检索Pubmed数据库、Medline数据库、Cochrane图书馆数据库、中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库中有关VEGF基因多态性与不明原因复发性自然流产的病例-对照研究,对纳入的研究进行质量评价,采用Rev Man5.3软件进行数据分析。结果:最终纳入11篇文献对VEGF基因的-634G/C(rs2010963)、+936C/T(rs3025039)、-2578C/A(rs699947)及-1154G/A(rs1570360)4个位点进行评价,累计病例组1945例,对照组2074例。Meta分析结果显示,在VEGF基因的-634G/C位点,基因型CC发生复发性自然流产的风险高于基因型GG[P=0.03,OR=1.29,95%CI(1.03,1.63)];携带等位基因C妇女的发病风险高于携带等位基因G[P=0.02,OR=1.14,95%CI(1.02,1.27)]。+936C/T位点的CT、TT基因型及携带T等位基因发生复发性自然流产的风险高于CC基因型及携带C等位基因的女性[CT vs CC基因型:P0.0001,OR=1.40,95%CI(1.18,1.65),TT vs CC基因型:P=0.02,OR=1.72,95%CI(1.11,2.66),T vs C等位基因:P0.00001,OR=1.52,95%CI(1.30,1.78)];两组的-1154G/A、-2578C/A各基因型比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:VEGF基因-634G/C(rs2010963)、+936C/T(rs3025039)位点的单核苷酸多态性与不明原因的复发性流产发生可能相关。     

STAT4和STAT6在复发性自然流产患者外周血清中的表达及意义

目的:探讨信号传导及转录激活因子(STAT)4和STAT6在复发性自然流产(RSA)患者外周血清中表达水平的变化.方法:应用酶联免疫吸附法( ELISA)对比检测STAT4和STAT6在20例正常早孕妇女(对照组)及50例RSA患者(研究组)成功保胎治疗前后外周血清中的表达水平.结果:①研究组治疗前血清STAT4水平明显高于对照组,STAT6水平明显低于对照组;②研究组经过成功保胎治疗后,血清STAT4水平明显下降,STAT6水平明显上升;③研究组外周血清中STAT4和STAT6表达水平呈显著负相关.结论:①RSA患者治疗前外周血清中STAT4水平上调,STAT6水平下降,诱导Th1/Th2平衡失调,可能是RSA的发病机制之一;②RSA患者成功保胎治疗后外周血清中STAT6水平上调,STAT4水平下降,可以作为临床治疗效果的观察指标.     

Th1／Th2型细胞因子与妊娠高血压综合征

主要由Th1细胞分泌促进细胞免疫的Th1型细胞因子和主要由Th2细胞分泌促进体液免疫的Th2型细胞因子在妊娠时期母胎间细胞因子网络平衡的调控中有重要作用，就Th1/Th2型细胞因子在妊娠高血压综合征中的作用与机制做了大量的研究，发现存在着两种因子的失衡。     

卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子的检测

探讨卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子失调及其临床意义。方法 :用ELISA法检测了 2 5例卵巢癌及 15例健康妇女血浆中IL - 2、IFN -γ、IL - 6和IL - 10水平。结果 :卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL - 2水平明显降低 ,而IL - 6和IL - 10明显升高 ,且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 :卵巢癌患者外周血中Th1/Th2类细胞因子失调 ,在卵巢癌的发生发展中可能起重要作用。     

妊娠滋养细胞疾病中Th1/Th2类细胞因子的表达与葡萄胎恶变关系的探讨

目的：探讨妊娠滋养细胞疾病中Th1/Th2类细胞因子的表达及与葡萄胎恶变的关系。方法：以IL-2、IFN-γ代表Th1类细胞因子,以IL-4、IL-10、IL-13代表Th2类细胞因子,以β-actin为内参照,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测未恶变的葡萄胎12例,发生恶变的葡萄胎及绒癌38例中不同细胞因子的表达模式。结果：非恶变组IL-2及IFN-γ的表达率较恶变组高(P＜001),细胞因子的表达以Th1类占优势,而恶变组IL-4、IL-10及IL-13的表达率较非恶变组高(P＜005),细胞因子的表达以Th2类占优势。恶变组恶变前后相比较,恶变后IL-4、IL-10、IL-13的表达均有增高的趋势(P＜005)。侵蚀性葡萄胎与不同来源的绒癌之间细胞因子的表达差异无显著性(P＞005)。结论：Th2类细胞因子的高表达在妊娠滋养细胞疾病的发生、发展中起一定作用,Th1/Th2漂移对滋养细胞肿瘤的早期发现、患者预后判断及治疗有一定价值。     

可溶性血管内皮生长因子受体1与子痫前期研究进展

可溶性血管内皮生长因子受体1（sFh1）是血管内皮生长因子受体1的剪接变体．sFit-1能阻断血管内皮生长因子和胎盘生长因子的生物学效应，因而造成全身内皮功能失调，产生高血压、蛋白尿等临床表现。子痫前期发病前5周循环中sFh1水平就有显著升高，子痫前期患者体内高水平的sFh1可作为预测指标。拮抗sFh1药物在子痫前期及子痫治疗中的价值值得进一步探讨。     

细胞因子检测在子痫前期诊断及预防中的应用

子痫前期的发生与细胞因子有关。细胞因子参与了子痫前期的发生、发展,与子痫前期孕妇和胎儿的预后有关。子痫前期时,孕妇血清中血管内皮生长因子和胎盘生长因子水平下降,可以预测其发病的严重程度。晚孕期子痫前期孕妇血浆中肿瘤坏死因子α升高,在晚孕期可能为有效的预测指标。转化生长因子-β与子痫前期孕妇发病的严重程度、肾脏受累情况和胎儿的预后有关。     

Th1/rh2型细胞因子与妊娠高血压综合征

主要由Th1细胞分泌促进细胞免疫的Th1型细胞因子和主要由Th2细胞分泌促进体液免疫的Th2型细胞因子在妊娠时期母胎间细胞因子网络平衡的调控中有重要作用。近年，就Th1／Th2型细胞因子在妊娠高血压综合征中的作用与机制做了大量的研究，发现存在着两种因子的失衡。     

Th1/rh2型细胞因子与妊娠高血压综合征

主要由Th1细胞分泌促进细胞免疫的Th1型细胞因子和主要由Th2细胞分泌促进体液免疫的Th2型细胞因子在妊娠时期母胎间细胞因子网络平衡的调控中有重要作用。近年，就Th1／Th2型细胞因子在妊娠高血压综合征中的作用与机制做了大量的研究，发现存在着两种因子的失衡。     

可溶性血管内皮生长因子受体1与子痫前期研究进展

可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt1)是血管内皮生长因子受体1的剪接变体,sFlt-1能阻断血管内皮生长因子和胎盘生长因子的生物学效应,因而造成全身内皮功能失调,产生高血压、蛋白尿等临床表现.子痫前期发病前5周循环中sFlt1水平就有显著升高,子痫前期患者体内高水平的sFlt1可作为预测指标.拮抗sFlt1药物在子痫前期及子痫治疗中的价值值得进一步探讨.     

细胞因子与子宫内膜异位症

研究表明许多细胞因子如白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素等在子宫内膜异位症(EMs)的发生发展中起重要作用,其主要由巨噬细胞、T细胞、自然杀伤(NK)细胞及异位内膜组织产生.细胞因子与子宫内膜细胞的黏附种植、进展侵袭密切相关,使机体免疫监视、辨认、破坏异位细胞的能力降低,同时可能助长其生长,对细胞因子的深入研究将为EMs新理论的提出有所帮助.对其来源、与EMs发病机制的关系作一综述.     

匹多莫德对哮喘患儿血清中Th1/Th2细胞因子表达的影响

目的探讨匹多莫德对哮喘患儿血清中Th1/Th2细胞因子表达量的影响。方法将90例初发哮喘患儿随机分为观察组和对照组各45例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用匹多莫德800mg/d,观察两组治疗前及治疗3个月后临床疗效及血清中Th1/Th2细胞因子浓度的变化情况。结果两组治疗3个月后血清白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)浓度明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05),治疗3个月后观察组血清IL-4、IL-5浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗3个月后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素12(IL-12)浓度明显高于治疗前,差异有统计学意义(P0.05),治疗3个月后观察组血清TNF-α、IL-12浓度明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论匹多莫德能通过升高哮喘患儿血清中TNF-α、IL-12浓度并能降低哮喘患儿血清中IL-4、IL-5浓度来提升临床疗效。     

VEGF、sFlt-1与药物流产不全的相关性研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体(sFlt-1)的变化与药物流产的相关性,及药物流产不全的可能原因。方法:选取因早孕行药物流产的165例患者,其中完全流产者94例,不全流产者42例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定孕妇血清VEGF及sFlt-1水平,并比较服药前后以及完全流产组与不全流产组服药后的血清VEGF及sFlt-1水平。结果:服米非司酮前后,孕妇血清VEGF及sFlt-1水平比较,差异有统计学意义(P0.05);服米非司酮后,完全流产组与不全流产组的血清VEGF及sFlt-1水平比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:VEGF及sFlt-1的变化,与药物流产具有相关性,并且可能是药物流产不全的原因之一。