帕罗西汀对海马星形胶质细胞增殖的作用及其机制研究

目的 探讨帕罗西汀对星形胶质细胞细胞增殖的作用及其相关机制.方法 原代培养海马星形胶质细胞,随机分为4个研究组和对照组(sham组).研究组细胞分别直接给予终浓度为5、10、20和50 μmoL/L 剂量的帕罗西汀,处理24或48 h.采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测星型胶质细胞活性,免疫细胞化学观察细胞形态学改变,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)检测细胞增殖情况,蛋白质印迹法(Western blotting)检测磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylatged extraeeilular single-regulated kinase,pERK1/2)的表达水平.结果 48 h后各组的星形胶质细胞活力、BrdU阳性细胞数量以及pERK1/2的表达差异均有统计学意义(P<0.001).进一步两两比较,10 μmoL/L帕罗西汀组的上述3个指标均高于其他剂量组和对照组(P<0.01);而50 μmoL/L帕罗西汀组细胞活力均低于其他组(P<0.01).5、10和20 μmoL/L帕罗西汀组作用24或48 h后,细胞活力、BrdU阳性细胞数量以及pERK1/2的表达与对照组之间无差异(P>0.05).结论 帕罗西汀能够促进星形胶质细胞的活性和增殖,而且这种作用可能与ERK信号通路有关.     

槲皮素对氧化应激大鼠星形胶质细胞的保护作用

目的 研究槲皮素对氧化应激损伤后大鼠星形胶质细胞的保护作用. 方法 采用终浓度为2 mmol/L的H2O2作用于体外原代培养的大鼠胶质细胞6 h,以诱导氧化应激.实验分为正常对照组、H2O2组、槲皮素+H2O2组.不同浓度(0、50、100、200μmol/L)槲皮素预处理24h后,应用速率法和LIVE/DEAD检测试剂盒分别检测氧化应激胶质细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放率以及细胞存活率的变化. 结果 终浓度为2 mmol/L的H2O2作用6 h即可造成细胞损伤,LDH释放率由对照组的(3.89±1.89)%增至(90.27±2.68)%,较对照组明显增多,细胞存活率由对照组的(99.25±0.08)%降至(59.73%±9.92)%,较对照组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).槲皮素预处理后细胞LDH释放率降低,50、100、200 μmol/L浓度的槲皮素组LDH释放率分别减少到(48.19±13.98)%、(27.81±9.33)%和(18.13±8.28)%,与H2O2组比较差异有统计学意义(P<0.05);槲皮素预处理同时能提高细胞存活率,50、100、200 μmol/L浓度的槲皮素组细胞存活率分别提高至(86.80±3.62)%、(88.32±5.77)%和(91.18±3.03)%,与H2O2组比较差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 槲皮素预处理对氧化应激大鼠胶质细胞有一定的保护作用.     

天麻素对星形胶质细胞增殖及 GDNF释放水平的影响

目的：探讨天麻素对星形胶质细胞增殖及胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)释放水平的影响.方法原代培养海马星形胶质细胞,将其随机分为天麻素组和对照组.天麻素组细胞分别直接给予终浓度为10,15,20,25,50μg/ml 的天麻素,处理48 h 或72 h.采用细胞计数试剂盒(CCK－8)检测星形胶质细胞活性,5－溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)检测细胞增殖情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测 GDNF 释放水平.结果48 h 后各组的星形胶质细胞活力、BrdU 阳性细胞数量以及 GDNF 的释放水平差异均无统计学意义(P ＞0．05);72 h 后各组的星形胶质细胞活力、BrdU 阳性细胞数量以及GDNF 的释放水平差异均有统计学意义(P ＜0．05),进一步两两比较,20μg/ml 和25μg/ml 天麻素组的上述3个指标均高于其他剂量组和对照组(P ＜0．05).结论一定剂量的天麻素能够促进星形胶质细胞的活性和增殖,并且上调 GDNF 的释放水平.     

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对小胶质细胞不同活化途径的影响

目的 探讨SSRIs氟西汀和艾司西酞普兰对于小胶质细胞不同活化途径的影响.方法 新生2 dSD大鼠脑组织经洗涤、分离、消化、过筛网、离心等处理,获得原代小胶质细胞.将BV2细胞系组和原代细胞组进一步分亚组如下:空白对照组、M1型模型组、M2型模型组、氟西汀组和艾司西酞普兰组,干预24h后使用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和免疫印迹法测定相关炎症指标表达水平.结果 (1)M1型活化:RT-PCR示氟西汀可显著降低脂多糖联合干扰素-γ(LPS+INF-γ)诱导的BV2细胞白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor,TNF-a)和诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA表达(均P＜0.05).氟西汀和艾司西酞普兰均可显著抑制LPS+ INF-γ诱导的原代小胶质细胞IL-6(均P＜0.01)、TNF-a(P =0.018、0.029)和iNOS(均P=0.005)mRNA表达.免疫印迹法示氟西汀和艾司西酞普兰可显著抑制LPS+ INF-γ诱导的BV2细胞Iba-1 (P ＜0.01、P=0.002)、CD86(均P＜0.01)蛋白表达.氟西汀和艾司西酞普兰均可显著抑制LPS+ INF-γ诱导的原代小胶质细胞CD86表达(均P＜0.01).ELISA示氟西汀可显著抑制LPS+ INF-γ诱导的BV2细胞TNF-a(P=0.003)和IL-1 β(P=0.002)分泌.氟西汀和艾司西酞普兰可显著抑制LPS+ INF-γ诱导的原代小胶质细胞IL-1β分泌(均P＜0.01).原代小胶质细胞各组间TNF-a分泌差异无统计学意义(F=4.627,P=0.053),进一步组间比较示与模型组[(11.6±1.1)g/L]相比,艾司西酞普兰组[(20.2±1.9) g/L]TNF-a表达增高(P=0.012).(2)M2型活化:RT-PCR示氟西汀可显著提高IL-4诱导的原代小胶质细胞IL-10 mRNA表达(P=0.036).免疫印迹法示氟西汀可显著提高IL-4诱导的BV2细胞(P=0.016)和原代小胶质细胞(P＜0.01)CD206表达.ELISA示氟西汀可显著提高IL-4诱导的BV2细胞(P=0.044)和原代小胶质细胞(P＜0.01)IL-10分泌.结论 氟西汀和艾司西酞普兰可通过影响小胶质细胞活化状态而发挥免疫调节作用,这可能是SSRI类抗抑郁剂发挥抗抑郁作用机制之一.     

鱼藤酮对中脑星形胶质细胞的损伤及阿糖胞苷的干预作用

目的 观察鱼藤酮毒性作用及阿糖胞苷(ara-c)干预对体外培养中脑腹侧星形胶质细胞增殖、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响. 方法 体外培养大鼠中脑腹侧星形胶质细胞随机分成9组,分别为对照组,10、20、40及60nmol/L鱼藤酮短时程损伤组(用相应浓度鱼藤酮处理24 h),10及20 nmol/L鱼藤酮长时程损伤组(相应浓度鱼藤酮处理30 d),10及20 nmol/L鱼藤酮长时程损伤+ara-c处理组(相应浓度鱼藤酮处理30 d,500nmol/L ara-c处理6 d).增殖细胞核抗原(PCNA)免疫细胞化学染色观察细胞增殖情况,GSH检测试剂盒检测细胞GSH含量.免疫细胞化学方法 和Western blot检测GDNF的表达情况. 结果短时程损伤各组10和20 nmol/L鱼藤酮作用 24 h未能使细胞GSH含量及GDNF表达最降低,但40和60 nmol/L鱼藤酮作用24 h可使细胞GSH含量降低、GDNF表达减少.长时程损伤组10和20nmol/L鱼藤酮作用30 d后处于增殖状态的星形胶质细胞比例增高,GSH含量未见降低.但GDNF表达量减少:500nmol/L ara-c抑制细胞增殖后,可使GDNF的表达回升至接近对照组水平且GSH含量明显提高. 结论 鱼藤酮可影响中腩腹侧旱形胶质细胞的增殖和功能,恶化多巴胺能神经元的生存微环境;低浓度ara-c可通过抑制旱形胶质细胞的过度增殖,恢复GDNF表达量并明显提高GSH含量,提示ara-c对帕金森病具有潜在的治疗价值.     

慢性应激及氟西汀治疗后大鼠海马细胞支架的改变

目的 探讨慢性不可预见性应激及氟西汀治疗后大鼠细胞支架微管系统的动态性变化及其可能机制.方法 将24只大鼠按随机数字表法分为对照组(空白对照+生理盐水)、慢性不可预见性温和应激(CUMS)组(CUMS+生理盐水)和氟西汀组(CUMS+氟西汀),每组8只.对大鼠进行连续21 d CUMS后,氟西汀组给予氟西汀(10 mg/kg)治疗21 d,对照组和CUMS组给予生理盐水.实验结束后进行行为学观察,并使用免疫印迹法(western blot)检测大鼠海马乙酰化微管蛋白(Acet-Tub),酪氨酸化微管蛋白(Tyr-Tub),微管结合蛋白2(MAP-2)及磷酸化微管结合蛋白2(phospho-MAP-2).结果 (1)CUMS组糖水偏好[(55.13±11.80)%],总行程[(2736.59±511.20)cm],运动平均速度[(5.69±1.08)cm/s]及直立次数[(2.50±2.00)次]均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);氟西汀组上述指标与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)CUMS组与对照组相比,Acet-Tub表达升高[(171.84±10.34)%],Tyr-Tub[(62.06±9.24)%]和phospho-MAP-2[(68.81±8.93)%]的表达降低,差异有统计学意义(P均＜0.01),MAP-2的表达与对照组比较无统计学意义(P＞0.05);经氟西汀治疗后,Acet-Tub的表达降低为[(96.18±8.92)%],Tyr-Tub和phospho-MAP-2的表达分别升高为[(95.06±8.00)%]、[(100.60±7.30)%],与对照组比较均无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性应激后微管动态性减低,神经可塑性受损,氟西汀可以逆转海马的这些损伤,上述过程可能与微管相关蛋白磷酸化水平的变化有关.     

纳络酮对脂多糖诱导原代培养星形胶质细胞释放谷氨酸的抑制效应

目的探讨纳络酮对脂多糖诱导原代培养星形胶质细胞释放谷氨酸的抑制效应。方法体外培养星形胶质细胞于融合状态,随机分为5组(1)对照组(L0 N0);(2)1μg·ml-1脂多糖组(L1 N0);(3)1μg·ml-1脂多糖 0.5μmol·L-1纳络酮组(L1 N0.5);(4)1μg·ml-1脂多糖 1.0μmol·L-1纳络酮组(L1 N1.0);(5)1μg·ml-1脂多糖 2.0μmol·L-1纳络酮组(L1 N2.0)。各组培养液均换成Neurobasal/B27无血清培养液后,在相应组中加入上述相应终浓度的脂多糖和纳络酮,继续培养2h。用反相高效液相色谱分析方法测定各组细胞外液中谷氨酸含量。结果L1 N0组中谷氨酸含量明显高于L0 N0组,其差异有极显著性意义(P<0.05);L1 N0.5、L1 N1.0、L1 N2.0组内谷氨酸的含量则随着纳络酮用量的增加而逐渐降低,其中L1 N2.0组与L1 N0组相比,谷氨酸含量差异有显著性(P<0.05)。结论纳络酮能抑制脂多糖刺激大脑皮质星形胶质细胞释放谷氨酸,具有一定的脑保护作用。     

槲皮素对缺血缺氧损伤星形胶质细胞基因表达的影响

目的 应用高密度寡核苷酸(Oligo)基因芯片技术研究槲皮素对缺血缺氧损伤的星形胶质细胞基因表达的影响.方法 体外原代培养星形胶质细胞分为缺血缺氧组和缺血缺氧+槲皮素处理组.2组细胞厌氧培养4h后缺血缺氧+槲皮素处理组加入含50 μmol/L槲皮素的培养液,缺血缺氧组加入等量培养液,培养24 h后应用基因表达谱芯片筛选2组细胞表达差异的基因并用实时荧光定量PCR检测进行验证.结果 基因表达谱芯片分析显示缺血缺氧+槲皮素处理组与缺血缺氧组比较表达差异的基因共180个,其中上调基因49个,下调基因131个;实时荧光定量PCR结果 显示缺血缺氧+槲皮素处理组细胞与缺血缺氧组比较148个基因的表达发生变化,差异均有统计学意义(P＜0.05),其中上调基因34个,下调基因114个.实时荧光定量PCR与基因表达谱芯片结果 的符合率为82.2％(148/180).结论 基因表达谱芯片分析有助于从分子水平全面了解槲皮素对缺血缺氧的星形胶质细胞的作用机制,也为进一步研究槲皮素和星形胶质细胞在缺血缺氧脑损伤中的作用奠定了基础.     

电针及氟西汀对抑郁大鼠行为学及海马神经元凋亡的影响

目的 探究电针及氟西汀对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马神经元凋亡的影响.方法 65只Sprague-Dawley雄性大鼠,按随机数字表随机分为空白组、空白电针组、模型组、电针组、氟西汀组,每组13只.慢性应激后进行行为学评价;采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染法检测海马神经元凋亡率;采用免疫组织化学方法检测海马bcl-2蛋白表达.结果 模型组大鼠旷场试验水平穿越格数[(1.6±1.3)格]、竖立次数[(0.4 ±0.2)次]、体质量增加量[(34±18)g]均明显低于空白组[分别为(51.1 ±22.3)格、(13.2±4.6)次、(128 ±21)g],P均＜0.05;海马神经元细胞凋亡率[(67±10)%]高于空白组[(53±13)%],P＜0.05;海马组织bcl-2蛋白阳性细胞计数[(28±10)个/mm<'2>]低于空白组[(78±22)个/mm<'2>],P＜0.05.电针组[分别为(39.3 ±14.3)格,(9.6 ±4.1)次,(81±43)g]、氟西汀组[分别为(37.2±15.1)格,(9.3±4.6)次,(80 ±35)g]上述指标均明显高于模型组(P＜0.05);海马神经元细胞凋亡率[电针组(30±9)%,氟西汀组(51±13)%]均低于模型组(P＜0.05);海马组织bcl-2蛋白阳性细胞计数[电针组(56±18)个/mm<'2>,氟西汀组(62±24)个/mm<'2>]均高于模型组(P＜0.05),而电针组与氟西汀组间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 电针和氟西汀可改善抑郁大鼠行为学症状,这种改善与海马细胞凋亡机制有一定相关性.     

星形胶质细胞重编程诱导为神经细胞的实验研究

目的 研究在体外星形胶质细胞重编程诱导为神经细胞的方法。方法 在体外培养出生1～4 d大鼠幼仔皮层脑组织来源的星形胶质细胞。在24孔板中将提纯、鉴定过的第三代星形胶质细胞培养在聚D-赖氨酸涂层的盖玻片上,并分为诱导组与对照两组。诱导组:将Y-27632(0. 5μmol/L)、VPA(0. 5μmol/L)、SB431542(94 nmol/L)、Rep Sox(25μmol/L)这4种小分子溶入二甲基亚砜(DMSO),再加入培养基中,最终达到0. 5μmol/L,0. 5μmol/L,94 nmol/L,25μmol/L的终浓度,孵育星形胶质细胞7 d;对照组:加入相同体积的DMSO。诱导组细胞使用小分子物质孵育7 d后,更换含有生长因子BDNF、NT-3的神经元培养基培养14 d,对照组细胞于7 d后,更换同样含有生长因子BDNF、NT-3的神经元培养基培养14 d。14 d后光镜下观察各组细胞的形态变化;并采用细胞免疫荧光检测神经元标志物TUJ1、MAP2及Neu N的表达。结果 诱导组星形胶质细胞经过小分子物质重编程诱导7 d并加入神经元培养基14 d后,光镜下观察发现大部分细胞形态发生改变,饱满的胞质变得细长,有多个突起伸出且突起较长;免疫荧光检测示,神经元标志物TUJ1、MAP2及Neu N表达阳性细胞的比例(15. 6%±0. 7%)明显高于对照组(3. 2%±0. 3%),差异有统计学意义(P 0. 05)。结论 小分子化合物Y-27632、VPA、SB431542、Rep Sox可以将星形胶质细胞直接重编程诱导为神经细胞。     

双相情感障碍血清尿酸水平研究

目的探讨双相情感障碍患者血清尿酸(uric acid,UA)水平变化及其临床意义。方法纳入双相情感障碍患者126例(躁狂发作77例,抑郁发作49例)、首发精神分裂症患者69例和正常对照126名,测定其血清UA水平,并采用杨氏躁狂量表(Young mania rating scale,YMRS)和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depressionscale,HAMD)评定双相情感障碍患者症状。结果双相情感障碍组血清UA水平[(349.34±107.21)μmol/L]高于精神分裂症组[(319.71±84.48)μmol/L]和对照组[(280.94±71.90)μmol/L],差异有统计学意义(P0.01);躁狂发作患者UA水平高于抑郁发作患者[(366.45±104.01)μmol/L vs.(322.45±107.69)μmol/L],且二者均高于对照组(P0.01);双相情感障碍患者中是否使用精神科药物的亚组间UA水平无统计学差异(P0.05)。双相情感障碍患者血清UA水平与YMRS、HAMD分数线性相关均无统计学意义(P0.05)。结论双相情感障碍患者血清UA水平升高,血清UA水平升高可能是双相情感障碍的一个生物标记物。     

精神分裂症血清补体C3、C4、超敏C-反应蛋白及尿酸水平变化

目的探讨精神分裂症(schizophrenia,SZ)患者血清补体C3(complement component 3,C3)、C4(complement component 4,C4)、超敏C-反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)和尿酸(uric acid,UA)的水平变化及其临床意义。方法选择144例SZ患者为SZ组,并根据4周内有无服用抗精神病药物分为治疗组(77例)和停药组(67例),另选择同期来湘雅二医院的健康体检者147例为健康对照组。采用免疫散射比浊法、胶乳增强免疫比浊法、尿酸氧化酶法分别测定各组血清补体C3、C4、hs-CRP和UA浓度,并比较分析。结果 SZ组患者血清补体C3、C4水平低于对照组[(0.99±0.17)g/L vs.(1.03±0.17)g/L、(0.21±0.05)g/L vs.(0.23±0.05)g/L],UA水平高于对照组[(351.61±95.90)μmol/L vs.(300.28±39.57)μmol/L],差异有统计学意义(分别P0.05,P0.05,P0.001)。治疗组患者血清补体C3、C4、hs-CRP和UA水平较停药组均升高[(1.04±0.19)g/L vs.(0.95±0.15)g/L、(0.22±0.06)g/L vs.(0.20±0.05)g/L、1.08(0.33,5.04)mg/L vs.0.47(0.28,1.29)mg/L、(374.54±108.33)μmol/L vs.(331.61±79.03)μmol/L],差异均有统计学意义(P0.01)。治疗组患者血清hs-CRP和UA浓度较对照组均升高[1.08(0.33,5.04)mg/L vs.0.61(0.33,1.26)mg/L、(374.54±108.33)μmol/L vs.(300.28±39.57)μmol/L],差异有统计学意义(P0.001)。结论 SZ患者血清C3、C4、hs-CRP和UA的水平变化对SZ临床诊断和抗精神病药物疗效评估有一定指导意义。     

度洛西汀和西酞普兰对抑郁症患者电刺激痛觉诱发电位P250的影响

目的 探讨不同药理机制的抗抑郁对抑郁症患者电刺激痛觉诱发电位P250的影响.方法 将60例不伴疼痛的抑郁症患者采用随机数字表法随机分为度洛西汀组(30例,口服度洛西汀60 mg/d)和西酞普兰组(30例,口服西酞普兰20～40 mg/d)治疗,并于治疗前、治疗第2周末测定电刺激痛觉诱发电位P250,与对照组(30名,正常健康人)进行比较;对度洛西汀组和西酞普兰组P250下降率与17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)评分的相关性进行分析.结果 (1)度洛西汀组和西酞普兰组治疗前P250波幅分别为(36.4±6.8)、(35.2±6.5)μV,均高于对照组[(28.0±5.5)μV],差异有统计学意义(P均=0.000);3组P250潜伏期的差异无统计学意义(P=0.732).(2)度洛西汀组和西酞普兰组治疗第2周末P250波幅分别下降为(31.4±5.7)、(34.0±5.9)μV,均高于对照组,差异有统计学意义(P=0.020,P=0.000);2组治疗前后P250波幅的差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.022),P250潜伏期的差异均无统计学意义(P=0.667,P=0.408).(3)度洛西汀组治疗第2周末P250波幅的下降值为(5.0±3.4)μV,下降率为(13±10)%,均高于西酞普兰组[(1.2±2.8)μV,(3±8)%],差异有统计学意义(P=0.000,P=0.000).(4)度洛西汀组和西酞普兰组治疗第2周末P250波幅下降率与HAMD17总分减分率无显著相关性(P=0.318,P=0.287),与焦虑/躯体化因子减分率呈正相关(分别r=0.370、P=0.034,r=0.417、P=0.009).结论 抗抑郁药对P250波幅有下调作用,并可独立于抗抑郁效应;度洛西汀的作用强于西酞普兰.

Abstract：

Objective To explore effects of antidepressants with distinct pharmacological property on electrical pain-related evoked potentials P250 in depression. Methods Sixty cases pain-free depressive inpatients were randomly divided into two groups, treated with duloxetine (60 mg/d, n = 30) or citalopram (20-40 mg/d, n = 30) respectively for 2 weeks. Pain-related evoked potentials P250 was measured before and after treatment, which was contrasted with healthy controls (n=30). Results The amplitudes of P250 were significandy higher in either duloxetine or citalopram group at baseline compared with controls [(36. 4 ±6.8), (35.2±6.5)μV vs. (28.0±5.5) μV , P = 0.000, P=0.000], and decreased significantly at the end of study [(31. 4 ± 5. 7) , (34. 0 ± 5. 9) μV, P =0. 000, P =0. 022 respectively]. Either the absolutely decreased value [(5.0 ±3. 4) μV vs. (1. 2 ±2. 8) μV, P =0.000] or the decreased ratio [(13±10)% vs.(3±8)%,P = 0. 000] of P250 amplitudes were significant higher in duloxetine group than citalopram group.The reduction of P250 amplitudes was not significantly related with the change of HAMD17 total score (P = 0. 318, P = 0. 287) , which was statistically positively correlate with the reduction rate of anxiety/somatization factor in either duloxetine group or citalopram group (r = 0. 370, P = 0. 034; r = 0. 417 , P =0. 009 respectively). Conclusion Duloxetine and citalopram possibly have down-regulating effects on P250 amplitude independent of antidepressant effects, with duloxetine being more effective than citalopram.     

流式细胞术监测血小板活化指导颅内支架介入术后病人抗血小板治疗的价值

目的 探讨流式细胞术监测血小板活化指导颅内支架介入治疗术后病人抗血小板治疗的价值。方法 选择2013年1月至2016年4月支架介入治疗术后病人1 792例，采集空腹静脉血，用20 μmol/L ADP激活5 min，应用流式细胞仪监测CD62P阳性率，范围控制在20.0%~50.0%。所有病人随访1年。结果 1792例中，无不良事件1691例，出血96例，再梗死5例。无不良事件组ADP激活后CD62P阳性率[（42.34±19.35）%]显著低于再梗死组[（83.64±6.41）%；P<0.05]，但是明显高于出血组[（11.32±3.96）%；P<0.05]。ADP激活后CD62P阳性率<20.0%有247例，20.0%~50.0%有1195例，>50.0%有345例。<20.0%组出血发生率明显增高（P<0.05），>50.0%组再梗死发生率明显增高（P<0.05）。20.0%~50.0%组不良事件发生率最低（P<0.05）。结论 应用20 μmol/L的ADP激活血小板5 min，采用流式细胞仪监测CD62P阳性率，可精准指导颅内支架介入治疗术后病人抗血小板治疗，其安全有效范围为20.0%~50.0     

首发精神分裂症血清脂联素及代谢指标与第二代抗精神病药引发肥胖相关性研究

目的通过检测首发精神分裂症患者(first-episode schizophrenic patients,FEP)服用第二代抗精神病药物(second generation antipsychotics,SGAs)8周前后的血清脂联素(adiponectin,APN)及代谢相关指标水平,探讨SGAs对首发精神分裂症患者APN的影响以及APN在SGAs引发肥胖中的作用。方法选取86例首发未服药的精神分裂症患者,及88名性别年龄相匹配的正常对照,患者组使用单一SGAs治疗8周,测定患者组治疗前、治疗8周末及对照组的体重、体质指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)及空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、APN、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)等指标。结果患者组在治疗前APN水平低于对照组[(9.32±0.76)μg/m L vs.(10.9±0.66)μg/m L],FINS水平高于对照组[(12.68±11.70)μIU/m L vs.(6.47±2.87)μIU/m L],差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前相比,患者组SGAs治疗8周后体重[(59.01±10.56)kg vs.(63.80±9.78)kg]、BMI[(21.74±3.57)kg/m2vs.(23.49±3.44)kg/m2]、WHR[(0.88±0.07)vs.(0.92±0.05)]、TG[(0.94±0.92)mmol/L vs.(1.63±1.08)mmol/L]和FINS水平[(12.68±11.70)μIU/m L vs.(20.27±15.02)μIU/m L]增加,差异均有统计学意义(P0.01),而患者组治疗后APN[(9.32±0.76)μg/m L vs.(8.03±0.68)μg/m L]及FPG[(5.04±1.01)mmol/L vs.(4.46±0.57)mmol/L]水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。在男性患者组中,基线APN水平与治疗后体重增加值呈正相关(r=0.548,P=0.005),女性患者组中该相关无统计学意义(P0.05)。结论首发精神分裂症患者在治疗前APN水平降低,SGAs可进一步降低患者APN水平;在男性患者中,基线APN水平对服药后的体重增加有预测作用。     

短暂性脑缺血发作患者血浆高半胱氨酸与尿酸水平相关性研究

目的 探究短暂性脑缺血发作（transient i schemic a ttack,TIA）患者血浆同型半胱氨酸（homocysteine, HCY）和尿酸（uric acid,UA）的水平及二者的相关性。 方法 收集110例TIA患者及115例健康查体者血液标本,分别采用荧光免疫法、比色法测定血浆HCY、 UA的水平。 结果 TIA组血浆HCY和UA浓度分别为（20.47±7.32）μmol/L和（341.17±84.31）μmol/L;对照组血 浆HCY和UA浓度分别为（15.28±4.62）μmol/L和（298.67±64.59）μmol/L。TIA组患者HCY、UA表达显 著高于对照组（均P＜0.001）。Pearson相关分析示TIA组HCY、UA二者呈正相关（r =0.239,P =0.012）。 Logistic回归分析示,尿酸[比值比（odds ratio,OR）1.017,95%可信区间（confidence interval,CI） 1.012～1.023,P <0.001]、HCY（OR 1.077,95%CI 1.003～1.156,P =0.041）为TI A危险因素。 结论 TIA患者血浆HCY、UA水平均增高且二者具有相关性。     

精神分裂症首次发病患者冲动和自杀行为与血浆瘦素及总胆固醇的相关性研究

目的 探讨精神分裂症患者冲动、自杀行为与血浆瘦素及胆固醇之间的相关性.方法 106例精神分裂症首次发病患者用简明精神病评定量表(BPRS)、阳性和阴性症状量表(PANSS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD24)及Beck绝望量表(BHS)进行评定;按有无冲动、自杀行为分为自杀组(24例)、冲动组(31例)、非自杀非冲动组(以下简称患者对照组,51例),32名体检职工为正常对照组,所有入组对象(患者在服药前)测定体质量指数(BMI)、血浆瘦素和总胆固醇.结果 (1)正常对照组[(4.8±0.9)mmol/L]和患者对照组[(4.3±1.1)mmol/L]总胆固醇均高于自杀组[(3.7±1.0)mmol/L]及冲动组[(3.6±1.0)mmoL/L;P<0.05～0.01],而冲动组与自杀组之间、正常对照组与患者对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组血浆瘦素[(13.4±6.7)μg/L]高于患者对照组[(8.9±3.8)μg/L]、自杀组[(6.7±2.6)μg/L]及冲动组[(5.6±4.2)μg/L;P<0.05～0.01],患者对照组高于自杀组及冲动组(P<0.05),而自杀组与冲动组的差异无统计学意义(P>0.05).(2)4组的血浆瘦素及总胆固醇均与BMI呈正相关(r=0.49～0.64;P<0.01);自杀组、冲动组的血浆瘦素和总胆固醇与PANSS阳性分、PANSS攻击分、BPRS分、HAMD分、BHS分均呈显著负相关(r=-0.35～-0.72;P<0.05～0.01);患者对照组的血浆瘦素、总胆固醇与PANSS攻击分、BPRS分、HAMD分、BHS分均呈显著负相关r=-0.29～-0.48;P<0.05～0.01).结论 精神分裂症患者的冲动、自杀行为及疾病严重程度与血浆瘦素及总胆固醇有一定的相关性.     

阿立哌唑治疗利培酮所致精神分裂症女性患者高催乳素血症的研究

目的 探讨阿立哌唑治疗利培酮所致女性患者高催乳素血症的疗效及安全性.方法 117例利培酮所致高催乳素血症的女性患者,随机分为治疗组(60例)和对照组(57例).维持原有利培酮治疗不变,治疗组加用阿立哌唑5 mg,对照组加用安慰剂治疗,疗程均为6周.于治疗第0,6周末检测催乳素,评定简明精神病量表(BPRS)、治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS).结果 (1)治疗第6周末,治疗组催乳素[(26±6)μg/L]较基线[(112±40)μg/L]下降,差异有统计学意义(P=0.000);对照组催乳素[(99±44)μg/L]与基线[(104±34)μg/L]比较,差异无统计学意义(P=0.180).(2)治疗第6周末,治疗组催乳素下降率[(75±8)%]、正常率(82%),均高于对照组[分别为(5+30)%,4%];P均=0.000.(3)治疗第6周末,治疗组[(20.4±2.1)分]、对照组[(20.8±1.9)分]BPRS评分均较基线[分别为(21.1±1.8)分,(21.4±1.9)分]下降,P均=0.045;两组不良反应发生率相近(P=0.553).结论 阿立哌唑治疗利培酮所致精神分裂症女性患者的血高催乳症有效、安全.