酶免疫法检测血清TSH受体抗体

本文介绍酶免疫法检测血清TSH受体抗体(TRAb)。用水溶性豚鼠脂肪细胞膜蛋白(SGFM)包被聚苯乙烯球(直径3.2mm)依次与待测血清和辣根过氧化酶标记的葡萄球菌A蛋白进行反应,以3,3’,5,5’-四甲基联苯胺为底物,450nm比色测定结果。将30例正常人的OD均值加2倍标准差(0.09 0.06)作为正常值的上限,38/40(95％)未经治疗的Graves病患者及15/15(100％)的复发患者TRAb为阳性。TRAb与SGFM的结合能够被TSH所抑制,说明本方法检出的是与TSH受体特异性结合的自身抗体。     

TSH受体抗体与Graves病患者甲状腺功能及甲亢缓解或复发的关系

应用放射受体分析法测定305例Graves病患者的血清TRAb活性。甲亢未控制组的TRAb阳性率(94.7％)和抑制率(47.1±2.2％,S_r)均显著高于甲亢控制组(分别为33.7％和13.6±1.9％,S_r)。32例甲亢复发组的TRAb阳性率(96.9％)和抑制率(50.1±26.2％)亦显著高于54例甲亢缓解组。38例Graves病经停药后随访8～30个月,16例TRAb阳性者中有12例复发,而22例TRAb阴性者仅6例复发,复发率显著低于TRAb阳性者(P<0.05)。复发患者的TRAb活性较复发前升高(P<0.05)。临床观察表明TRAb活性高者容易且较早复发。6例Graves病经甲状腺手术后8～14个月,TRAb均转为阴性,并保持甲亢临床缓解状态。     

Graves 眼病患者血清抗眼肌膜抗体与TSH受体抗体的关系

目的 评价抗眼肌膜抗体和ＴＳＨ受体抗体（ＴＢＡb）在Ｇｒａｖｅｓ眼病（ＧＯ）免疫 发病中的作用。方法 检测Ｇｒａｖｅｓ病伴ＧＯ或无ＧＯ患者及正常对照组血清抗眼肌膜抗体和ＴＲＡb,进行血清抑制试验。结果 ＧＯ组血清抗眼肌膜肮体检出率明显增高,Ｔ遥羈阳性的特异性不及抗眼肌膜抗体。血清抑制试验中抗眼肌膜抗体阳性血清不能阻断单克隆ＴＳＨ受体抗体（３Ｂ１２）与重组人ＴＳＨ受体（３Ａ１）或眼肌膜抗原的结合。结论     

Graves病患者血清中TSH抗体检测及其免疫学意义

利用~(125)I标记的人TSH(~(125)I-hTSH)作为放射性示踪配体,对29例正常人和58例Graves病患者血清中抗hTSH自身抗体(TSHab)进行了检测。正常人TSHab指数(TSHabJ)为0.85±0.22;而32例初发患者和26例接受抗甲状腺药物治疗患者的TSHabJ分别为1.47±0.35(P<0.001)和1.19±0.37(P>0.05)。SPA菌体结合沉淀试验表明:这种与hTSH结合的抗体属于IgG成分。TSHab的存在提示Graves病的免疫学发病已涉及到独特型-抗独特型反应机理。     

甲状腺素在Graves病治疗中降低复发作用的研究进展

Ｇｒａｖｅｓ病在抗甲状腺药物治疗后加用甲状腺素不仅减轻突眼和甲状腺肿大，而且有助于降低Ｇｒａｖｅｓ甲亢的复发。Ｌ－Ｔ４降低甲亢复发的原因被认为是减少了甲状腺刺激抗体（ＴｓＡｂ）的生成。其机制为外源性Ｔ４抑制ＴＳＨ分泌而使ＴｓＡｂ产生减少从而减轻免疫反应；另外，细胞因子参与了Ｇｒａｖｅｓ病的自身免疫发病机制和调节着甲状腺细胞与炎症细胞之间的相互反应，加用Ｔ４使ＨＬＡ－ＤＲ异常表达减弱并调节免疫反应；甲状腺素还可能直接作用于特异的Ｂ淋巴细胞而减少ＴｓＡｂ的产生，最终使Ｇｒａｖｅｓ病得以长期缓解。     

Graves病动物模型的研究进展

合适的动物模型是研究Graves病（GD）发病机理和防治措施的基础。目前,动物造模的方法包括促甲状腺激素（TSH）受体多肽或核酸免疫动物,TSH受体转染细胞或TSH受体活化T细胞注入试验动物动物体内,或者采用异体甲状腺组织移植联合外周血单个核细胞,特异性T细胞或自体骨髓细胞输注等,已经建立的准GD动物模型可以产生THS受体抗体,并具有甲状腺炎的某些特征,但与人类GD的表现仍有较大差异,抗体滴度的维持和生物学活性的诱导是今后努力的方向。     

初发Graves病患者血清促甲状腺激素受体抗体水平的影响因素分析

目的分析初发Graves病(GD)患者体内促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平的影响因素。方法初发GD患者378例,采用酶联免疫吸附测定法检测患者血清TRAb,化学发光法检测血清甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和促甲状腺激素(TSH)。采用多元逐步回归分析法,以TRAb为应变量,以患者年龄、性别、病程、甲状腺质量、TGAb、TPOAb、是否突眼、FT3、FT4和TSH为自变量建立回归方程。结果甲状腺质量及合并Graves眼病(GO)与初发GD患者体内TRAb水平相关。结论甲状腺质量及合并GO是初发Graves病患者体内TRAb水平的影响因素。     

血清TRAb水平在Graves’病诊治中的意义

目的探讨促甲状腺激素受体抗体（TRAb）在Graves’病诊断、治疗及复发监测中的意义。方法电化学发光法测定Graves’病患者治疗前及治疗中TRAb的浓度,绘制ROC曲线,比较治疗前后和复发前后TRAb浓度的变化。结果 ROC曲线下面积为0.931、cut-off值为1.67 IU/L,此时对Graves’病诊断的敏感度为94%、特异性为85%。治疗前后及复发前后TRAb浓度的变化有统计学意义（P〈0.05）。结论电化学发光法测定TRAb是一种快速、敏感性和特异性较高的方法 ,有助于临床对Graves’病诊断、疗效观察和停药复发监测。     

Graves病动物模型的研究进展

合适的动物模型是研究Graves病 (GD)发病机理和防治措施的基础。目前 ,动物造模的方法包括促甲状腺激素 (TSH)受体多肽或核酸免疫动物、TSH受体转染细胞或TSH受体活化T细胞注入试验动物体内 ,或者采用异体甲状腺组织移植联合外周血单个核细胞、特异性T细胞或自体骨髓细胞输注等。已经建立的准GD动物模型可以产生TSH受体抗体 ,并具有甲状腺炎的某些特征 ,但与人类GD的表现仍有较大差异。抗体滴度的维持和生物学活性的诱导是今后努力的方向。     

Graves病六种自身抗体的测定及其临床意义

本文报告157例Graves病患者六种自体抗体的测定结果,按临床表现、甲功测定及治疗情况分为未治组(甲)、治疗未控制或复发组(乙)、治疗缓解组(丙)三组。发现甲组患者TRAb、TgAb、TmAb、抗DNA抗体、ANA的阳性率分别为91.2、79.4、79.4、70.6及23.5％;抗体阳性率及结合率乙组与甲组比(除TBII P<0.05外)差异均无显著性;丙组与甲、乙两组相比其TRAb阳性率及TBII差异均有显著性(P<0.01),TmAb结合率与乙组比有显著差异(P<0.05),TgAb、TmAb、抗DNA抗体阳性率有显著差异(与甲组比P<0.01,与乙组比P<0.05);乙、丙两组IAb阳性率为5.6及4.2％。结果提示,Graves病患者血清中存有多种自体抗体,TRAb可作为检测Graves病及判断治疗效果和预后的一种可靠方法。经抗甲药物治疗后其IAb阳性率亦较高。     

不同剂量他巴唑治疗Graves病的临床疗效

根据分层随机原则,将155例Graves病(GD)按所服他巴唑(MMI)剂量不同分为30、15和10mg/d三组。前两组疗效相同,而10mg/d组疗效较慢;每日剂量相同,顿服与分服的疗效相同。后两组的不良反应明显少于30mg/d组。对手术治疗的25例GD的甲状腺内MMI浓度测定,表明15mg/d和30mg/d治疗的甲状腺内浓度差异无显著性;剂量相同,顿服与分服时甲状腺内MMI浓度亦相同。以上结果提示MMI 15mg/d是治疗甲亢的理想剂量,每日一次顿服是合理有效的。     

自身免疫甲状腺疾病T细胞受体的表现型

应用抗β链可变区(Vβ)的3种单克抗隆体(Vβ_5,Vβ_6,Vβ_(12))和一种抗γ链可变区(Vγ)的单克隆抗体检测Graves病和桥本病患者的外周血液及甲状腺内浸润的T细胞的受体表现型。以正常人的外周血液作为对照,患者的Vβ阳性T细胞分布未见异常。但7例受检者的甲状腺中有5例Vγ阳性的T细胞增加。在未经治疗的Graves病患者的外周血液中Vγ阳性的T细胞未见增加。结果提示:自身免疫甲状腺疾病的T细胞反应可能是多克隆的。表达为Vγ型受体的T细胞可能在桥本甲状腺炎中发挥了一定的作用。     

Graves病治疗前及治疗中血清游离钙与血,尿钙磷代谢异常

46例Graves病患者治疗前血清游离钙(Ca~( ))、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)及24小时尿钙(Ca)、P、羟脯氨酸(Hyp)排量水平都显著高于正常对照组。经治疗2—3个月甲亢病情控制后,血Ca~( )、P及24小时尿Ca、P亦随之恢复正常,但血AKP与24小时尿Hyp仍高于对照组。高钙血症比率在血Ca、校正钙与Ca~( )测定中分别为11.2％、16.3％与30.0％。前臂骨密度呈现骨量减少和腰椎相示骨质疏松者分别为29.0％和13.3％。本文对Graves病患者的钙、磷和骨代谢改变及其发生作了初步讨论。     

抗甲状腺药物治疗Graves病预后的预测

111例Graves病初发患者,用他巴唑治疗6个月,停药后随访1年。根据病人一般临床及生化特征,用Fisher判别分析法,建立了一个具有四个指标的数学模型,用以预测停药后1年的预后,具有较高的敏感性(81.5％)和特异性(82.6％),符合率达82.0％(91/111),其效果明显优于本资料任何有判别意义的单因素分析。     

Graves病患者外周血单核细胞膜上HLA—Ⅱ类抗原表达的改变

采用间接免疫荧光技术检测了未经治疗的Graves病患者和健康人外周血单核细胞膜上HLA-DR和HLA-DQ抗原的表达,并分析患者血清T_3、T_4、TSH水平与其单核细胞膜上HLA-DR和HLA-DQ抗原表达间的相关关系。结果表明:病人组HLA-DR~ 和HLA-DQ~ 单核细胞百分率(分别为57.42±8.73％和20.92±7.28％,±s)均显著低于正常对照组(分别为79.92±5.74％和40.33±6.34％,±s,P<0.001);患者血清TSH水平与其单核细胞膜上HLA-DQ抗原表达间存在显著正相关(r=0.687,P<0.05)。这些结果提示:Graves病患者体内存在单核细胞异常。     

ON THE EFFECT OF THYROTROPIN AND IMMUNOGLOBULINS RELATED TO GRAVES'' DISEASE ON THYROTROPIN SYNTHESIS AND SECRETION

The effect of exogenous thyroxine (T₄), thyrotropin (TSH), long acting thyroid stimulator (LATS), immunoglobulin G fractions from (a) thyrotoxic sera without LATS and (b) sera from patients with ophthalmic Graves' disease, upon serum TSH concentration and pituitary TSH content has been investigated in the guinea-pig. Pituitary TSH content was significantly lower in animals injected with T₄ (1.80 mU), TSH (2.80 mU) and LATS (3.20 mU) than that in the controls (6.40 mU). Thyroidectomy caused a significant elevation in serum TSH concentration (22.30 mU/dl vs 6.67 in sham operated controls) but no significant alteration in pituitary TSH content (4.40 mU vs 3.80 mU in sham operated controls). TSH injections in thyroidectomised animals induced a significant increase in serum TSH concentration (31.60 mU/dl) and the pituitary TSH content (6.50 mU). Two out of four IgG samples from patients with ophthalmic Graves' disease caused a fall in serum TSH concentration (12.90 and 14.40 mU/dl) with a concomitant rise in pituitary TSH content (9.00 and 9.30 mU) in thyroidectomized animals. It is concluded (1) that exogenous TSH induces an enhanced TSH synthesis and release in thyroidectomised guinea-pigs which suggests the presence of a positive ‘short loop’ feedback for TSH and (2) that IgG fractions from some sera of ophthalmic Graves' disease may have the ability to inhibit TSH release from the pituitary. This inhibitory effect, hitherto not described, may be responsible for the diminished TRH induced TSH release in some patients with euthyroid Graves' disease.