单纯性生长激素缺乏症的一个家系调查

单纯性生长激素缺乏症的一个家系调查王亚新，何友爱，张来仪，于丽莉，陈诗书人生长激素（ｈｕｍａｎｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ，ｈＧＨ）缺乏可有多种原因引起。ｈＧＨ基因缺失是其中之一，命名为单纯性生长激素缺乏症Ｉ－Ａ型（ＩＧＨＤ－ＩＡ）。我们在１９８８年用...     

生长激素缺乏症的基因治疗

随着对生长激素缺乏症 (GHD)遗传学病因和分子生物学的深入认识 ,已有可能对GHD所致的身材矮小进行基因治疗。本文根据近年文献 ,对GHD的分子机理、基因治疗的途径和问题、发展趋势做一综述。     

生长激素缺乏症的诊断和治疗

生长激素缺乏症(GHD)在儿童主要以身材矮小、生长障碍为主要表现,成人患者表现多无特异性,可有身体组分改变、血脂紊乱、骨密度降低、运动耐力下降、胰岛素抵抗、心血管风险增加、生活质量下降等.临床一般需要结合病史、发育状况、症状、体征、影像学资料、生长激素(GH)-胰岛素样生长因子(IGF)轴相关生化指标及GH激发试验来作...     

成人生长激素缺乏症的诊断和治疗

成人生长激素缺乏症(AGHD)是一组临床表现多样的综合征,可表现为身体组分的改变,糖、脂、骨代谢异常,心血管疾病及骨折风险增加,生活质量下降等.诊断主要依据临床病史特征以及生长激素激发试验.重组人生长激素( rhGH)替代治疗可以明显改善患者的身体组分、异常代谢状态,降低心血管风险因素,提高其生活质量.     

Pit—1基因突变与生长激素缺乏症

Ｐｉｔ－１蛋白是ＰＯＵ蛋白家庭成员，重要的结构域有：Ｎ端转录激活区（负责激活靶的转录）、ＰＯＵ特异区和ＰＯＵ同源区（后两个区域负责Ｐｉｔ－１蛋白与靶基因的特异结合）。Ｐｉｔ－１蛋白对于垂体 前叶的发育及ＧＨ、ＰＲＬ、ＴＳＨ、的合成具有极为重要的作用。如果这经区域发和突变，会严重地影响垂体前叶ＧＨ的合成，从而导致ＧＨＤ，部分患者还能同时合并垂体前叶萎缩。     

重组人生长激素在成人生长激素缺乏症的应用

近20年来,重组生长激素已可以无限量的制备。近年来的研究已阐明成人生长激素缺乏的影响及生长激素替代治疗的益处。成人生长激素缺乏症对人影响最大的是生活质量、骨骼健康及包括血清脂质谱、身体构成变化的心血管危险因子的改变,而这也正是生长激素替代治疗获益最显著之处。大量的证据显示了重组人生长激素治疗的疗效,尤其在改善骨代谢和改善心血管危险因素等多方面发挥作用,并且是安全的。     

Pit-1基因突变与生长激素缺乏症

Ｐｉｔ－１蛋白是ＰＯＵ蛋白家族成员，重要的结构域有：Ｎ端转录激活区（负责激活靶基因的转录）、ＰＯＵ特异区和ＰＯＵ同源区（后两个区域负责Ｐｉｔ－１蛋白与靶基因的特异结合）。Ｐｉｔ－１蛋白对于垂体前叶的发育及ＧＨ、ＰＲＬ、ＴＳＨ的合成具有极为重要的作用。如果这些区域发生突变，会严重地影响垂体前叶ＧＨ的合成，从而导致ＧＨＤ，部分患者还可能同时合并垂体前叶萎缩。     

国产重组人生长激素治疗生长激素缺乏症的临床研究

生长激素为垂体前叶生长激素细胞所分泌的单链多肽,能促进身体的生长发育。用基因工程重组的人生长激素（ｒｈＧＨ）于８０年代进入临床应用,用于治疗生长激素缺乏症（ＧＨＤ）,证明其治疗效果与天然产品无差别,且无明显副作用。但目前我国临床上所使用的进口ｒｈＧＨ...     

生长激素缺乏症的基因治疗

随着对生长缺乏症遗传学病因和分子生物学的深入认识，已有可能对ＧＨＤ所致的身材矮小进行基因治疗。本文根据近年文献，对ＧＨＤ的分子机理，基因治疗的途径和问题，发展趋势做一综述。     

重组人生长激素治疗青春期前生长激素缺乏症的临床观察

目的探讨重组人生长激素（ｒｈＧＨ）对青春期前特发性生长激素缺乏症（ＩＧＨＤ）患者的疗效。方法对３家医院的６３例ＩＧＨＤ以ｒｈＧＨ进行治疗,每晚临睡前皮下注射０．１ＩＵ／ｋｇ共６个月。结果６３例患儿身高平均增加（７．０±１．６）厘米,年生长速度由治疗前的（２．９±０．９）厘米／年,增加到（１４．０±３．２）厘米／年,身高标准差计分（ＳＤＳ）由治疗前的（－４．８±１．７）变为（－３．９±１．６）;体重也明显增加,但对骨龄无明显促进作用。治疗期间有３９．７％的患儿出现亚临床甲状腺功能低减,２２．４％的患儿于注射局部曾出现短暂的红肿或痒等,７．９％的患儿出现血清ＡＬＴ轻度升高,但所有这些现象均未影响患儿体格的线性增长。结论ｒｈＧＨ是治疗ＩＧＨＤ的一种安全、有效的促生长药物。     

人生长激素受体DNA探针建立及mRNA检测

用多聚酶链反应方法建立了人生长激素受体（ｈＧＨＲ）ＤＮＡ探针。探针片段长度为６７０ｂＰ，两端分别为ＥｃｏＲＩ和ＨｉｎｄⅢ酶切末端。克隆在ＰＴＺ１９Ｕ质粒上。用此探针检测成人外周静脉血和脐血淋巴细胞的ｈＧＨＲｍＲＮＡ的表达水平，表明成人ｈＧＨＲ基因转录水平显著高于新生儿。     

人血清生长激素单克隆抗体放射免疫测定法

本文用杂交瘤技术制备了三株抗人生长激素单克隆抗体3B10、3F3和3H3,进行了抗体性质分析。用其中一株高亲和力、高特异性的单抗3F3,建立了人血清生长激素单克隆抗体放射免疫测定法。方法学考核显示,本方法最小可测量为0.25μg/L,与hPRL和hPL的交叉结合率分别为0.07％和2.8％,批内和批间变异系数分别为4.9％和12.2％,回收率1.013±0.17,稀释试验呈线性关系。用本法测得的hGH值与多抗法相关性好(r=0.95,=1.37 0.96x),两组数据经t检验差异无显著性。用本法测定了32例正常者和8例未经治疗肢端肥大患者的上午空腹血清值,结果与临床相符。     

人淋巴细胞免疫反应性生长激素 cDNA 的克隆、序列测定与垂体生长激素 cDNA 的比较

从激活的人Ｔ淋巴细胞λｇｔ１０ｃＤＮＡ文库中筛选含免疫反应性生长激素ｃＤＮＡ序列的克隆，并分析其核苷酸序列。结果表明人淋巴细胞免疫反应性生长激素全部阅读框架的ｃＤＮＡ序列与人垂体生长激素的完全相同。在基因水平证实了神经内分泌与免疫系统共用信息传递因子的理论。     

重组人生长激素治疗生长激素缺乏性侏儒症

20例原发性垂体性侏儒症、2例单纯性GH缺乏IA型及1例宫内生长停滞的患儿用经典性药物进行激发试验并于夜睡眠中采血测GH,确认有GH缺乏。全部病例用重组hGH治疗。20例用191肽的Genotropin,3例用192肽的Somatonorm,疗程12个月(后一组中1例治疗6个月)。结果一年后身高增长Genotropin组为13.3±1.8cm,Somatonorm组2例各为16.0、16.6cm,1例治疗6个月后为7.9cm。疗程中出现血清T_4下降、轻度肝肿大、一过性血尿者各占47.8％、30.4％、30.4％。     

GH Gene Deletions and IGHD Type IA

Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders -     

人血淋巴细胞生长激素受体检测及其年龄变化

建立用＾１２５Ｉ标记人生长激素（ｈＧＨ）检测人外周淋巴细胞生长激素受体（ｈＧＨＲ）的方法，并观察从初生到老年不同年龄阶段淋巴细胞ｈＧＨＲ的变化，结果显示人血淋巴细胞ｈＧＨＲ总结合率和特异结合率在初生和儿童期都显著低于成人，老年期后总结合率也明显下降，但特异性结合率变化不大。     

单次及多次GHRH兴奋试验对鉴别下丘脑性和垂体性生长激素缺乏的价值评估

50例特发性生长激素缺乏症(IGHD)患者在一次静脉注射GHRH后,其中36％病例GH反应阳性(GH峰值≥5μg/L);用GHRH_(1-44)引发5日后,41％的GH反应阴性患者GH细胞转为有反应,使GH反应阳性率增至62％;继续用GHRH_(1-44)引发至10日未能再增加阳性反应率。结果提示,许多下丘脑性IGHD患者的垂体GH细胞,由于长期缺乏内源性GHRH兴奋,分泌功能低下,致对单次静脉注射GHRH无反应;但连续用外源性GHRH兴奋5日后,垂体GH细胞分泌功能逐渐恢复而有阳性反应。因此,5日GHRH兴奋试验对下丘脑性和垂体性IGHD已具有鉴别诊断意义。     

尿hGH免疫放射测定法的建立及初步临床应用

应用两株高亲和力、高特异性的hGH单克隆抗体,建立了尿hGH IRMA测定法。一株单抗以Ch-T法碘标记,另一株单克隆抗体与经溴化氰活化的Sepharose-4B交联成为固相抗体。方法灵敏度为125pg/L,平均批内、批间变异系数分别为3.8％、5.19％。稀释试验线性关系好,并通过原点。添加回收试验,回收率满意。pH值(5.0～7.4)及0～0.25mol/L氯化钠浓度,0～0.5mol/L尿素浓度对hGH的测定值无明显影响。正常青年男性(n=9),青年女性(n=9)夜10小时hGH排泄量分别为0.55±0.50ng,0.44±0.33ng,二者无显著差异;肢端肥大症患者(n=9)夜10小时hGH排泄量为58.07±35.90ng、显著高于正常人(P<0.001);8例hGH完全缺乏的侏儒症患者尿hHG皆不能测出。     

用联合下丘脑释放激素兴奋试验评价特发性生长激素缺乏性侏儒其他垂体前叶激素的储备功能

联合使用GHRH、TRH、LHRH和CRH四种下丘脑释放激素检查6例正常青少年和50例未治疗IGHD患者血PRL、TSH、LH及F的反应,并从基础值、峰值、峰值增加值、峰值/基础值比值、激素反应曲线下面积和阳性反应率等六个方面比较两组结果。IGHD患者血PRL、TSH及F六项指标的反应与对照组比较差异无显著性,表明IGHD患者垂体PRL、TSH及ACTH细胞的储备功能正常。约2/3IGHD患者LH细胞的储备功能低下。在青春发育年龄的IGHD患者LH对LHRH的反应除峰值/基础值比值以外,另五项指标均非常明显低于对照组(P<0.001),这可能是成年IGHD患者性发育延迟及差的原因。     

Somatonorm治疗特发性生长激素缺乏儿童的初步经验

本文报告用重组hGH治疗9例特发性hGH缺乏儿童的疗效。治疗1年,身高生长速率由2.6±0.2增至10.7±0.5cm/年。剂量每周0.7 IU/kg、分7日皮下注射者比每周0.5 IU/kg、分3日肌肉注射者疗效更好。用药后除3例血清T_4降低,2例有未妨碍生长速度的抗hGH抗体外,无其他副作用。