COX-2与妇科肿瘤

环氧化酶-2（COX-2）是环氧化酶的诱导型，是催化花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。COX-2在肿瘤细胞生长、细胞凋亡、细胞运动和肿瘤血管生成方面发挥重要作用。COX-2与肿瘤关系密切，本文对该领域的研究现状一综述。     

大肠癌环氧化酶-2调控的研究进展

环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是环氧化酶的同工酶之一(哺乳动物的COX至少有COX-1和COX-2 两种同工酶)。[STBX]COX-1[STBZ]为结构型基因,在正常组织和细胞内表达,参与维持其正常的生理功能。[STBX]COX-2[STBZ]为诱导型基因,静息时不表达,当细胞受到各种诱导因子刺激时表达上调,迅速合成,参与肿瘤的发生及发展。COX-2与恶性肿瘤的关系首先在大肠癌中证实,其促癌作用包括抑制肿瘤细胞凋亡、增加细胞黏附和肿瘤侵袭、促进血管生长等^[1],80%-90%的大肠癌有环氧化酶-2的过度表达^[2,3]。本综述回顾了大肠癌环氧化酶-2表达调控的相关研究进展。     

选择性COX-2抑制剂与骨肉瘤放疗

环氧化酶-2(COX-2)与骨肉瘤的发生、发展和预后有很重要的关系.体外研究及动物试验证实环氧化酶-2(COX-2)抑制剂具有良好的抗骨肉瘤作用.近年来相关研究提示选择性COX-2抑制剂具有骨肉瘤细胞放疗增敏作用,为骨肉瘤放疗可能性提供积极的参考价值.     

溴芬酸钠对紫外线诱导的人晶状体上皮细胞损伤的修复作用

目的 观察不同浓度溴芬酸钠对紫外线诱导的人晶状体上皮细胞损伤的修复作用,比较前列腺素E2及环氧化酶-1,环氧化酶-2的mRNA以及蛋白表达变化.方法 采用不同时长的紫外线照射处理人晶状体上皮细胞,MTT法检测细胞活性变化;UV照射30s,溴芬酸钠(80 μg/ml)作用紫外线诱导的人晶状体上皮细胞,MTT法检测细胞活性的改变,ELISA法检测细胞上清液中前列腺素E2的浓度,使用RT-qPCR检测COX-1、COX-2mRNA的表达,Western blot检测COX-1、COX-2蛋白表达量.结果 随着紫外线照射时间的延长,人晶状体上皮细胞活性下降,上清液中前列腺素E2的浓度增加.溴芬酸钠处理后,细胞活性显著上升,上清液中前列腺素E2的生成下降,抑制前列腺素E2生成的程度与溴芬酸钠浓度呈正相关.紫外线照射可引起人晶状体上皮细胞中COX-2 mRNA及蛋白的增加,溴芬酸钠选择性抑制COX-2 mRNA及蛋白的生成.结论 溴芬酸钠抑制紫外线对人晶状体上皮细胞的氧化损伤,与选择性抑制环氧化酶-2和减少前列腺素E2生成相关.     

环氧化酶对大鼠胃黏膜细胞系的保护作用

应用MTT法、DNA条带分析及流式细胞仪分析法比较环氧化酶(cyclooxygenase)(COX-1和COX-2)非选择性抑制剂消炎痛和COX-2选择性抑制剂NS-398对大鼠胃黏膜上皮细胞株(RGM-1)的作用,并用Northern blot印迹法分析脂多糖(LPS)作用于RGM-1后,COX-1和COX-2的不同变化。结果发现消炎痛在一定的浓度范围内可诱导RGM-1细胞的凋亡、抑制其增殖,并有明显的量效关系,而NS-398对RGM-1则无明显作用。若预先用LPS作用于细胞后,消炎痛对细胞的作用明显减轻,而NS-398的作用无明显变化。Northern blot分析表明,LPS作用于细胞后,RGM-1细胞COX-2mRNA的水平明显增加。放射免疫分析(RIA)证实LPS的作用可提高细胞PG的水平。提示,COX-1和COX-2在维持胃黏膜细胞的完整性中可能起不同的作用。     

肾细胞癌中IGF-IR和COX-2的表达及相关性以及与细胞增殖关系的研究

目的:探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-IR)基因表达与环氧化酶2(COX-2)表达的关系,以及两者与肾细胞癌增殖能力的关系.方法:采用免疫组化法检测64例肾细胞癌中IGF-IR、COX-2和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果:IGF-IR和COX-2的表达阳性检测率分别为60.9%和51.6%.IGF-IR和COX-2的阳性表达与肾细胞癌肿瘤大小、临床分期相关,与组织学分类无关,IGF-IR表达与病理分级相关,COX-2与病理分级无关.IGF-IR表达与COX-2及PCNA表达呈正相关,COX-2与PCNA表达无相关性.结论:IGF-IR和COX-2基因在肾细胞癌的发生、发展中可能起着协同的作用.它们的检测可能对肾细胞癌恶性程度的判定、预后和进一步治疗提供有用的依据.     

环氧化酶-2及其抑制剂在子宫内膜癌中的研究

子宫内膜癌是女性生殖系统的常见恶性肿瘤，发病率居高不下，多见于老年女性，一旦发生转移及复发，预后较差，其发病机制尚未完全阐明。近年来对环氧化酶-2（Cycloox—ygen-2，COX-2）在肿瘤发生中的意义日趋重视，COX-2在一些肿瘤组织中有高表达，与肿瘤的生长有关，可通过刺激细胞生长、抑制细胞凋亡、刺激新生血管形成、促进肿瘤侵袭和转移以及抑制免疫等机制参与肿瘤的发生发展。现就COX-2的特性及其在子宫内膜癌组织中的表达与子宫内膜癌关系的研究进展作一综述，并展望COX-2抑制剂在肿瘤治疗中的作用及意义。     

环氧化酶-2在胃癌发生发展中的作用研究进展

胃癌是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤，传统的治疗方法不足以降低其致死率。探索胃癌新的防治措施及其发生发展的分子机制一直为人们所关注。环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，cox4）是分解花生四烯酸、生成各种内源性前列腺素（PG）过程中重要的诱生型限速酶。近年来的研究发现，COX-2在胃癌中的表达明显增高，而抑制COX-2表达有可能预防和逆转胃癌的发生，表明COX-2在胃癌的发生发展过程中起重要作用，     

COX-2抑制剂在乳腺癌药物治疗中的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中过度表达,影响乳腺癌的发生、发展和预后,可作为预防和治疗的靶分子。选择性COX-2抑制剂可联合化疗、内分泌治疗及生物治疗等,作为肿瘤治疗的辅助药物应用于临床,为乳腺癌的治疗提供一种新的途径。     

熊果酸抑制人胃腺癌SGC-7901细胞系COX-2的表达

目的观察熊果酸(UA)对胃腺癌细胞SGC-7901环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。方法采用MTT法观察细胞增殖;Western blot法检测COX-2蛋白表达;放射免疫分析法观察细胞合成PGE2。结果UA可以抑制SGC-7901细胞的增殖,并呈浓度和时间依赖性;外源性PGE2并不能逆转UA的抑制增殖作用;UA可以降低细胞COX-2蛋白的表达,并呈浓度依赖性;UA可以抑制PGE2的合成,但该作用无浓度依赖性。结论UA通过抑制COX-2的表达、减少PGE2的合成抑制胃腺癌细胞SGC-7901的增殖,可能成为一种胃癌预防剂。     

COX-2和VEGF在急性白血病患者体内表达

环氧化酶-2(COX-2)是花生四烯酸转化成前列腺素过程中的重要限速酶.研究表明其在多种实体瘤中表达增强,并认为其与肿瘤血管的生成、肿瘤的发生、浸润和转移密切相关,是肿瘤防治的新靶点.     

环氧化酶-2与肿瘤研究进展

环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)又称前列腺素合成酶(Prostag Landin Synthase。PG synthase)。是花生四烯酸(Arachidonic Acid，AA)合成各种内源性前列腺素(PGs)过程中的限速酶。其催化产生的PGs参与机体的多种生理及病理过程。如发热、炎症、出凝血机制等。目前已知COX至少具有两种亚型。即COX-1及COX-2。COX-1为结构型(Constitutive)。被认为是“看家基因”，在大多数正常细胞中呈稳定的表达。合成生理性PGs以维持胃粘膜完整性。     

脂多糖对白细胞介素27的调节作用及其与环氧化酶2及前列腺素E2之间的相关性研究

目的 探讨脂多糖(LPS)在THP-1细胞对白细胞介素27(IL-27)的调节作用,阐明IL-27与环氧化酶2(COX-2)及前列腺素E2(PGE2)之间的关系.方法 采用不同浓度的LPS和IL-27刺激THP-1细胞,并在不同时间采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中IL-27和PGE2的含量,同时采用反转录PCR和Western blot检测COX-2的mRNA和蛋白表达的变化.结果 LPS在THP-1细胞能够诱导IL-27的产生,并呈时间和剂量依赖关系;IL-27能够在mRNA和蛋白水平诱导COX-2的表达,同时诱导PGE2的产生,其诱导作用呈时间和剂量依赖效应.结论 LPS能够在细胞水平刺激IL-27的分泌,同时IL-27能够诱导COX-2的表达和PGE2的产生.     

COX-2与结直肠癌早期发病的关系

环氧合酶(cyclooxygenase，COX)又称为环氧化酶和PG内过氧化物合成酶。COX的主要功能是将花生四烯酸转变成前列腺素(PG)。COX家族主要有两个亚型，分别是环氧合酶1(cycl00xygenase-1，COX-1)和环氧合酶2(cyclooxy-genase-2，COX-2)。PG参与体内的许多生理和病理过程，高水平的PG特别是PGE2对多种癌细胞的增殖、侵袭、转移具有促进作用。因此，作为合成PGE2过程中主要的限速酶，COX家族对肿瘤的发生和发展具有重要的调节作用。     

环氧合酶-2与骨肉瘤的侵袭和转移

1COX-2的一般生物学性质环氧合酶cycloxygenase(COX)是一种膜结合蛋白,具有环氧合酶和过氧化物合成酶双重功能,是催化花生四烯酸转化前列腺素PG起始步骤和形成血栓素A2的限速酶,也是非类固醇抗炎药作用的靶酶,催化产生的PG参与机体的多种生理及病理过程,高水平的PGE2则对多种肿瘤细胞的增殖、浸润、转移等具有促进作用。COX有三个亚型:结构型COX-1在机体组织持续低浓度表达,维持组织稳定;新近发现的COX-3存在于人心、脑组织中;诱导型COX-2则在应激反应或病理过程中由细胞内外生物分子如细胞因子、生长因子、炎性介质、内毒素、肿…     

口虾蛄提取物对人鼻咽癌细胞P53、COX-2和VEGF表达的影响

目的: 研究口虾蛄提取物(EOS)对人低分化鼻咽癌细胞系(CNE-2Z)中P53、环氧化酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及意义。方法: 不同浓度EOS(0 mg/L、125 mg/L、250 mg/L和500 mg/L)作用CNE-2Z细胞24 h后,Western blotting检测P53蛋白表达,免疫细胞化学法及RT-PCR法分别检测COX-2 、VEGF蛋白和mRNA的表达。结果: CNE-2Z细胞中P53蛋白、COX-2和VEGF蛋白和mRNA表达均随EOS作用浓度增高而逐渐降低,呈量效关系(P<0.01);且COX-2 和VEGF表达量呈正相关(P<0.05),COX-2 和P53表达量亦呈正相关(P<0.05)。结论: EOS可能通过抑制CNE-2Z细胞中P53蛋白的表达,干扰COX-2和VEGF的表达而发挥其抗肿瘤作用的。     

环氧化酶-2在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在鼻咽癌中的表达情况及其与淋巴结转移的关系和可能机制。方法 应用免疫组织化学方法(SABC法)，检测62例鼻咽癌病人(其中颈部淋巴结转移者18例)中COX-2、VEGF的表达和微血管密度(MVD)。结果 COX-2在鼻咽癌中有高度表达，其表达阳性率为77．42％，且与鼻咽癌中VEGF表达、微血管密度和颈淋巴结转移密切相关(P＜0．01)。结论 COX-2的高度表达在鼻咽癌的发生、发展及淋巴结转移中起重要作用，且这种作用可能通过上调VEGF的表达来实现的。     

COX-2在转移性骨肿瘤的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在转移性骨肿瘤组织中其蛋白和基因表达情况及其相关的临床意义。方法收集42例转移性骨肿瘤组织,采用免疫组化法和原位分子杂交法,研究转移性骨肿瘤组织中COX-2蛋白及基因表达与分类的关系。结果转移性骨肿瘤中COX-2阳性表达率为61.9%（26/42）;转移性骨肿瘤恶性程度高,其COX-2蛋白及mRNA均呈阳性高表达,与临床X射线分型、有无原发灶和转移瘤部位无关,本组低分化与中分化间COX-2阳性表达无差异。结论 COX-2的阳性高表达可能参与转移性骨肿瘤的发生发展,也许发挥重要作用。     

HCV核心蛋白在HepG2细胞中对COX-2表达的影响

目的研究丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白是否影响环氧化酶-2(COX-2)的表达。方法用PCR从含HCVH77株全长基因组序列质粒中扩增HCV核心蛋白基因,并克隆至pcDNA3.1载体中,构建HCV核心蛋白基因的真核表达载体HCV-C/pcDNA3.1。用HCV-C/pcDNA3.1和含COX-2启动子的荧光素酶报告载体COX2pro1.5kb/luc瞬时共转染HepG2细胞,测定萤火虫荧光素酶的活性,并用Westernblot检测COX-2蛋白的表达水平。结果成功地构建了HCV-C/pcD-NA3.1重组质粒。瞬时转染后的HepG2细胞中,COX2启动子荧光素酶的活性显著增强。Westernblot检测,发现COX-2的表达明显升高。结论HCV核心蛋白在HepG2细胞中激活COX-2启动子,并且明显诱导COX-2的表达,为进一步研究COX-2与HCV致病性的关系提供了新的实验依据。     

COX-2表达下调抑制人结肠癌细胞系HT-29增殖并促进凋亡

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)表达对大肠癌细胞HT-29细胞的细胞活力、增殖和凋亡等生物学行为的影响。方法利用脂质体将siRNA COX-2及空载体转入HT-29大肠癌细胞中,并设立对照组。48 h后,real-time PCR法检测COX-2、Bcl-2、Bax和基质金属蛋白酶2(MMP2)mRNA表达;Western blot检测COX-2及p-AKT表达;CCK-8法检测细胞活力;Annexin V/PI流式双染检测细胞凋亡;流式细胞计量术检测细胞周期;划痕实验及Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力。结果与对照组及空载体组比较,COX-2抑制组COX-2蛋白及mRNA表达量显著降低(P0.01);细胞活力下降(P0.01);细胞凋亡率提高,细胞周期阻滞于G期,细胞迁移及侵袭能力降低(P0.01);Bcl-2及MMP2 mRNA表达下调(P0.01);Bax mRNA表达上调(P0.01);p-AKT蛋白表达下调(P0.01)。结论 COX-2表达量下调后能显著的抑制细胞增殖、迁移与侵袭,并诱导细胞凋亡,可能与下调p-AKT有关。