苯二氮类药的进展

苯二氮(?)类药(BZ)是临床上常用的一类药物,近年来发展很快。最突出的进展有以下三方面:BZ受体的发现,新的水溶性BZ咪唑安定的问世;BZ拮抗药Flumazenu的合成。     

氟甲泽宁——新的苯二氮受体拮抗药

在医学发展史上,许多重大发现都源于意外发现的科学事实。盘尼西林是这样,氟甲泽宁(Flumazenil)也是这样。众所周知,现代麻醉药理学已能提供平稳,满意的麻醉诱导及维持,但麻醉的恢复尚未得到良好控制。理想的情况是:术后患者清醒、无痛、安静、合作,从而保证生命活动良好     

苯二氮类药物的临床药理学

苯二氮(艹卓)类药物(BZS)早在70年代初就应用于临床,目前其衍生物的发展已不下十多种,且应用更为广泛。特别近年来,对BZS的基础和临床药理学的研究有了新进展,无疑也为麻醉期间的应用,提供了理论的依据。 1977年提出,在大脑内存在着BZS受体。尽管体内其它器官也可有BZS受体,但其密度远低于大脑皮质与边缘-前脑区域,且外周的BZS受体与药物的结合弱。BZS受体的分布状况和亲和力,与药效密切相关。并认为BZS受体是γ-氨基丁酸(GABA)受体复合物的一部分,从而影响氯离子流入细胞内或向细胞外转移,后者则具有决定性的“换能器”的作用。     

苯二氮拮抗药——Flumazènil

自从1977年证明在中枢神经系统存在苯二氮(?)(BDZ)受体以来,就设想如同吗啡类药与纳洛酮的关系一样,必然有BDZ的拮抗药。1979年Roche制药厂研究室的研究者果然发现咪唑二氮(?)的一个衍生物具有拮抗BDZ的作用。此药最初的代号为RO15-1788,以后定名为Flumazenil(以下称FZ)由于此药具有重要的理论和实际意义,引起     

苯二氮类的拮抗药—氟吗泽尼(FIumazenil)

氟吗泽尼(flumazenil)为苯二氮类的拮抗药。本文作者就其药理及临床应用进行了文献综述,并认为是有希望的药物。一、作用机制氟吗泽尼为苯二氮类的衍生物,化学结构为1,4—异吡唑苯二氮。     

氟吗泽尼拮抗苯二氮类药呼吸抑制的有效性

氟吗泽厄能拮抗苯二氮类药的镇静催眠作用,但是否同样对其中枢呼吸抑制也有拮抗效应,目前尚无定论。有些研究报道了理想结果,但所用的测试指标,多数受意识所影响,不能真实反映中枢呼吸功能状态;有些采用不受主观影响测试指标研究,其结果则差异很大,无法肯定氟吗泽尼对中枢呼吸功能的作用。因此,尚需进一步研究证实     

苯二氮(艹卓)受体在小鼠不同静脉麻醉药遗忘效应中的作用

目的 评价苯二氮(艹卓)受体在小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮遗忘效应中的作用.方法 昆明小鼠288只,雌雄各半,体重18～23 g,采用随机数字表法,将其随机分为9组(n=32):生理盐水+生理盐水组(NN组)、生理盐水+脂肪乳组(NF组)、氟马西尼+生理盐水组(FN组)、生理盐水+异丙酚组(NP组)、氟马西尼+异丙酚组(FP组)、生理盐水+依托咪酯组(NE组)、氟马西尼+依托咪酯组(FE组)、生理盐水+氯胺酮组(NK组)和氟马西尼+氯胺酮组(FK组).NN组、NF组、NP组、NE组和NK组于训练前10 min时腹腔注射生理盐水10 ml/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10 ml/kg、脂肪乳10 nl/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg;FN组、FP组、FE组和FK组于训练前10 min时腹腔注射氟马西尼1 mg/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10ml/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg.分别采用避暗实验、跳台实验和Morris水迷宫实验测试认知功能.结果 与NN组比较,NF组和FN组认知功能各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05),NP组跳台实验潜伏期缩短,NE组跳台实验潜伏期缩短,错误次数增多,NK组跳台实验潜伏期缩短,水迷宫实验潜伏期延长(P＜0.05);与NP组比较,FP组避暗实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(p＜0.05);与NE组比较,FE组避暗实验潜伏期延长,避暗实验和跳台实验错误次数减少(P＜0.05);与NK组比较,FK组跳台实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(P＜0.05).结论 小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮的遗忘效应与激活苯二氮(艹卓)受体有关.     

肝性脑病大白鼠脑内中枢型苯二氮Zhuo受体研究

本研究在成功地复制出肝性脑病大白鼠模型基础上，应用放射受分析法对ＨＥ及对照鼠端脑，间脑，脑干和小脑的粗制突触体膜进行中枢型苯二氮Ｚｈｕｏ受体结合分析，放射配基用［＾３Ｈ］Ｆｌｕｎｉｔｒａｚｅｐａｍ．实验数据用Ｓｃａｔｃｈａｒｄ作图法分析。结果表明ＨＥ较对照鼠脑内ＣＢＲ结合位点数量增加，亲和力升高，就其变化幅度依次为端脑＞脑干＞小脑＞间脑。提示ＨＥ发生与不同脑区，尤其是端脑ＣＢＲ改变异致的中枢神经系     

静脉注射苯并二氮卓类新衍生物氯羟安定(Lormetazepam)的催眠作用

所有苯并二氮卓类药物在不同程度上都有安定、镇静、肌松和抗惊厥的作用。它与结构中替换的排列和每一药物应用的剂量有关。所谓药物的“安定”作用,意谓能调节或稳定精神与植物神经功能,消除恐惧与紧张(解焦虑作用)。由于一般对脑——脊髓神经元系统仅有有限度的影响而不致引起睡     

安易醒对苯二氮卓类药物拮抗作用的观察

安易醒对苯二氮卓类药物拮抗作用的观察靳凤玲，李钊安易醒（Ａｎｅｘａｔｅ，Ｆｌｕｍａｚｅｎｉｌ）是罗氏药厂生产的苯二氮草类药物的拮抗剂，化学名为乙基－８氟－５，６二氢－５甲基－６氧－４氢－咪唑－（１，５－ａ）（１，４苯二氮草）－３羧酯。它对中枢神经系统...     

肝性脑病大白鼠脑内外周型苯二氮卓受体的研究

我们在成功地复制出肝性脑病（ＨＥ）大白鼠模型的基础上，应用放射受体分析法对ＨＥ大鼠端脑、间脑、脑干和小脑的粗制突触体膜进行［￣３Ｈ］ＰＫ１１１９５受体结合分析，并设立对照组。结果表明，ＨＥ较对照鼠仅端脑和间脑的外周型苯二氮享受体（ＰＢＲ）结合位点数量显著增加（分别为Ｐ＜０．００１和Ｐ＜０．０５），以端脑尤甚；仅脑干ＰＢＲ亲和力升高（Ｐ＜０．０５）。提示ＨＥ发病与不同脑区ＰＢＲ改变导致的脑组织能量代谢障碍有关。本研究结果对于深入探讨ＨＥ发病机理和指导临床应用ＰＢＲ桔抗剂治疗ＨＥ具有一定意义     

氟吗泽尼拮抗苯二氮卓类药呼吸抑制的有效性

氟吗泽尼能拮抗苯二氮卓类药的镇静催眠作用，但是否同样对其中枢呼吸抑制也有拮抗效应，目前尚无定论。有些研究报道了理想结果，但所用的测试指标，多数受意识所影响，不能真实反映中枢呼吸功能状态；有些采用不受主观影响测试指标研究，其结果则差异很大，无法肯定氟吗泽尼对中枢呼吸功能的作用，因此，尚需进一步研究证实。     

氟马西尼在苯二氮 类药物中毒所致昏迷中的诊断与治疗应用

目的 观察氟马西尼治疗苯二氮Zhuo类(benzodiazepines,BZs)药物中毒昏迷患者的疗效。方法 分析比较了32例氟马西尼治疗的BZs药物中毒患者与33例对照组一般对症处理的疗效。结果 氟马西尼组较对照组可明显缩短BZs中毒患者入院后昏迷持续时间和留观时间(P＜0．01)，无明显药物不良反应。结论 氟马西尼在诊断和治疗BZs中毒昏迷患者中有显著疗效。     

苯二氮革类对尾加压素Ⅱ诱发大鼠大脑皮层切片去甲上腺素释放的影响

背景尾加压素Ⅱ（Urotensin-Ⅱ，UⅡ）及其受体（UT）与精神状态、情绪失调有关（如紧张和焦虑），其作用部分与大脑皮层去甲肾上腺素释放增加有关。苯二氮革类药物产生催眠和抗焦虑作用，减少大脑皮层去甲肾上腺素的释放。因此，我们假设苯二氮革类和UⅡ在大脑皮层存在一定的相互作用。方法本研究中，我们检测苯二氮革类对大鼠大脑皮层切片UⅡ诱发去甲肾上腺素释放的影响以及对大鼠含UT受体的HEK293细胞内（HEK293-rUTcells）Ca2＋（[Ca2＋]i）浓度的影响。结果咪达唑仑、地西泮和氟硝西泮均可浓度依赖地抑制UⅡ诱发去甲肾上腺素的释放，但对[Ca2＋]i浓度无影响。咪达唑仑抑制UⅡ诱发的去甲肾上腺素释放的IC50（0．32CM，P〈0．01），显著低于地西泮（187μM）和氟硝西泮（40μM）。咪达唑仑对UⅡ诱发的去甲肾上腺素释放的抑制作可被苯二氮革类的拮抗剂氟马西尼显著减弱。结论目前研究表明，临床剂量下的咪达唑仑可以显著抑制UII诱发的去甲肾上腺素释放。这种抑制作用，部分地受中枢苯二氮革类受体的调节。