促肾上腺皮质激素释放因子与肠易激综合征

肠易激综合征( IBS)是一种个体特异性、多病因的异质性疾病,其发病和患者的精神状态、社会环境、生活应激等多种心理社会因素密切相关.促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)是一种介导下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴对应激反应的关键调节肽,参与脑-肠轴互动,通过影响胃肠道动力、内脏高敏感和肠道感染等参与IBS的发病.     

促肾上腺皮质激素释放因子与肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)是一种个体特异性、多病因的异质性疾病,其发病和患者的精神状态、社会环境、生活应激等多种心理社会因素密切相关。促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)是一种介导下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴对应激反应的关键调节肽,参与脑-肠轴互动,通过影响胃肠道动力、内脏高敏感和肠道感染等参与IBS的发病。     

促肾上腺皮质激素单克隆抗体的筛选和鉴定

目的制备促肾上腺皮质激素 ( ACTH)单克隆抗体 ,拟建立高灵敏度 ACTH- IRMA或 EL ISA。方法 ACTH1 - 1 3、ACTH1 - 2 8、ACTH 1 - 39和 ACTH1 8- 39分别与牛血清白蛋白偶联制备免疫原 ,在背部皮下和腹腔注射免疫 BAL B/ c鼠。按常规方法进行细胞融合 ,以 RIA法检测培养上清液 ,阳性孔经亚克隆 ,获得 2株分泌特异性抗体的杂交瘤细胞株 ;瘤细胞种于预致敏的BAL B/ c鼠腹腔 ,批量生产单抗性腹水 ;琼脂扩散法鉴定抗体类型 ;利用标准曲线的参数计算单抗的亲合常数 ;亲合纯化单抗并进行抗体固化试验。结果从 ACTH1 - 2 8免疫鼠获得单抗株为 5 G2 ,从 ACTH1 - 1 3免疫鼠获得单抗株为 D3 ;单抗腹水 5 0 %结合率时腹水最终稀释度分别为 5× 10 3和 2× 10 3;抗体类型均为 Ig G1/λ;5 G2和 D3亲合常数分别为 5 .1× 10 9L M- 1 和 4 .9× 10 7L M- 1 ;抗体包被实验显示 5 G2和 D3的固化抗体量分别为 1.4μg和 8.8μg时结合率达到饱和。结论 5 G2和 D3可以用于构建灵敏的 ACTH- IRMA或 EL ISA。     

促肾上腺皮质激素应用于原发性肾病综合征频复发及激素依赖患儿疗效及安全性初探

目的探讨促肾上腺皮质激素（ACTH）治疗原发性肾病综合征（PNS）频复发或激素依赖患儿的疗效和安全性。方法以符合PNS频复发或激素依赖患儿为ACTH组,每月给予ACTH缓慢静滴3—5d,并逐渐激素减量至停药;以激素维持治疗PNS患儿为对照组。观察治疗前与治疗后3、6和12个月两组激素剂量、复发次数、肾上腺皮质功能及不良反应。结果2010年9～12月ACTH组纳入14例,对照组纳入6例。（1）ACTH组12／14例均能顺利将激素减量至停药,无复发;2例因感染尿蛋白波动,感染控制后尿蛋白仍阳性,激素加量至尿蛋白转阴后减量,继续ACTH冲击,其中1例因感染后再次复发,停用ACTH改用他克莫司。ACTH组13例进入分析。（2）ACTH组治疗后3、6和12个月激素剂量与治疗前差异有统计学意义（P〈0．05）;对照组治疗后3、6和12个月激素剂量与治疗前差异无统计学意义（P〉0．05）;ACTH组与对照组治疗后6、12个月激素剂量差异有统计学意义（P〈0．05）。③治疗前ACTH组和对照组均存在肾上腺皮质功能低下,ACTH组13例在治疗3、6和12个月分别有9、11和13例肾上腺皮质功能恢复正常;对照组6例12个月治疗期间均表现为肾上腺皮质功能低下。（4）ACTH组观察到腰部皮疹和心率加快各1例。（5）ACTH组治疗后6、12个月身高与治疗前差异有统计学意义,对照组治疗前后身高差异无统计学意义（P〉0．05）。ACTH组治疗前后体重差异无统计学意义,对照组治疗后6、12个月体重与治疗前差异有统计学意义（P〈0．05）。（6）ACTH组和对照组治疗前后骨密度差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ACTH治疗PNS频复发或激素依赖患儿有一定疗效,可避免长期激素治疗的不良反应,值得进一步探讨。     

大鼠胃肠道促肾上腺皮质激素免疫反应性细胞的观察

用ＰＡＰ免疫组织化学方法观察了１０只正常大鼠胃肠道促肾上腺皮质激素免疫反应性细胞的分布及形态特点。结果如下：促肾上腺皮质激素免疫反应性细胞主要分布在胃窦、胃体及十二指肠。细胞形态多样，有柱状、锥体状及特殊的杯状等。促肾上腺皮质激素免疫反应性细胞基部紧贴基膜，免疫反应性强弱不一。多数细胞促肾上腺皮质激素免疫反应性阳性物质可达肠倥面或腺腔面，有时腔内可见到有促肾上腺皮质激素免疫反应性阳性物质，说明促肾     

促肾上腺皮质激素受体在人淋巴组织中表达的研究

传统的观点认为促肾上腺皮质激素(ACTH)为一种内分泌激素。现发现，它对免疫系统也起重要的作用，主要通过位于免疫细胞膜上的ACTH受体(R)发挥其免疫调节作用。目前，关于ACTH-R在免疫活性细胞上表达的研究多集中于对分离纯化的细胞系的研究，我们运用免疫组织化学与原位杂交相结合的方法，探讨ACTH-R在人淋巴组织中的表达情况及其意义，以进一步探讨神经免疫内分泌系统的功能关系，以及ACTH受体在神经免疫内分泌相关性疾病中的可能作用。     

促肾上腺皮质激素释放因子功能及其与帕金森病关系的研究进展

<正>帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的慢性神经系统退行性病变。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等运动症状为主要表现~([1])。主要病理改变是中脑黑质纹状体神经元退化、黑质致密部的多巴胺能神经元缺失和死亡以及残存的神经元胞质内出现嗜酸性包涵体,即路易小体~([2,3])。PD发病机制尚不明确,遗传、环境、老龄、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死     

固相放射免疫分析直接测定血浆促肾上腺皮质激素

采用自制马来酸酐－苯乙烯共聚物活化管，将二抗固定在聚苯乙烯管壁上，利用ＡＣＴＨ抗血清与固化二抗结合反应，制备ＡＣＴＨ固抗管，建立了测定血浆ＡＣＴＨ的固相放射免疫分析。连续８条标准曲线呈直线相关（ｒ＝－０．９９９６）．批内变异系数５．９～７．４％，批间变异系数８．２～１２．３％，回收率９７．０～１１２．７％（平均１０３．４％），灵敏度４ｐｍｏｌ／Ｌ。方法的灵敏度、精密度与液相的基本一致。本法与液相同时测定４０个样品，两法相关密切（ｒ＝０．９５０，Ｐ＜０．０１）．方法稳定可靠，操作简便。     

伴异位ACTH综合征胸腺不典型类癌的临床病理分析

目的探讨胸腺不典型类癌的临床病理特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。尤其是伴异位ACTH综合征的胸腺不典型类癌的临床病理特点表现。方法应用常规病理、免疫组化方法观察1例伴异位ACTH综合征的胸腺不典型类癌,比较2例无内分泌症状的胸腺不典型类癌并复习相关文献。结果3例病理特点均符合不典型类癌,组织学特点瘤细胞排列呈带状小梁状、实性巢状、扇形、菊形团样腺体等"器官样"结构,小梁状和菊形团样最常见,瘤细胞形态一致,多角形,染色质细颗粒状,胞质嗜酸性颗粒状。表现出明显的核多形性、核分裂象增多和(或)出现坏死灶(包括粉刺样坏死),核增殖指数增高。与例2、3相比,例1伴异位ACTH综合征,发现较早肿瘤体积相对较小,镜下组织学瘤细胞异型性、坏死较轻,核分裂象数较少。免疫组化:3例CKpan、Syn、CD56、NSE阳性,2例CgA阳性,1例ACTH阳性。结论WHO新分类标准建议与身体其他部位发生的神经内分泌肿瘤的命名法相一致,将胸腺类癌命名为胸腺高分化神经内分泌癌,大多数胸腺类癌都符合不典型类癌,伴异位ACTH综合征胸腺不典型类癌预后较好,要与纵隔副节瘤、伴有神经内分泌细胞的胸腺癌、淋巴瘤、转移性神经内分泌癌、胸腺梭形细胞肿瘤等鉴别。     

大鼠腺垂体促肾上腺皮质激素细胞分泌方式的免疫电镜研究

实验用雄性Wistar大鼠,以在无菌条件下腹腔注射松节油的方法制成急性非特异性腹膜炎,取大鼠腺垂体用免疫电镜方法进行染色.发现促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞内分泌颗粒向细胞表面突起,并可见细胞间隙内完整的金标记的内分泌颗粒,实验结果表明,ACTH细胞除传统认为的胞吐分泌外还有其它分泌方式.     

不同应激方式中小鼠下丘脑与垂体中促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素表达与血清糖皮质激素水平的变化规律及加味逍遥丸的调节作用

目的了解心理和生理（小站台水环境复合）应激及纯心理（情绪）应激后不同时间小鼠下丘脑与垂体促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促。肾上腺皮质激素（ACTH）的表达和血清糖皮质激素（GC）变化规律及加味逍遥丸的调节作用。方法利用小站台水环境装置应激动物和多功能条件反应箱电刺激小鼠激怒,而致试验鼠情绪紧张的纯心理应激方法制造动物模型;中药加味逍遥丸按2mg／g体重灌胃给药;免疫组化法检测CRH、ACTH蛋白;放射免疫法检测血清糖皮质激素含量。结果小站台水环境应激状态下,下丘脑CRH和垂体ACTH的表达面积都于3h明显增多;血清糖皮质激素于12h升高,并随应激时间延长继续升高。加味逍遥丸在小站台水环境应激72h时能减少下丘脑CRH、垂体ACTH的表达面积和降低反应强度,并下调血清糖皮质激素水平。在情绪应激状态下,下丘脑CRH和垂体ACTH表达面积和强度都于1d增多和增强,延长应激时间,下丘脑CRH、垂体ACTH表达和GC含量均维持在1d水平;加味逍遥丸在情绪应激5d时能降低下丘脑CRH表达强度,减少垂体ACTH的表达面积和降低强度,并下调血清糖皮质激素水平。结论小站台水环境应激状态下下丘脑CRH和垂体ACTH表达面积增多和反应强度明显增强;加味逍遥丸对应激造成的下丘脑CRH和垂体ACTH高表达有调节作用。情绪应激状态下下丘脑CRH和垂体ACTH表达面积增多和反应强度明显增强,加味逍遥丸对应激造成的下丘脑CRH和垂体ACTH高表达有调节作用。     

促肾上腺皮质激素释放因子及其受体的研究

促肾上腺皮质激素释放因子（corticotropin-releasing factor,CRF）是一种与应激密切相关的神经内分泌肽,通过与G蛋白偶联的2种受体结合发挥整合、协调内分泌、自主神经系统、免疫系统及行为学各方面对应激的反应。     

皮质醇和促肾上腺皮质激素在危重症患者血清中的变化及临床意义

目的:探讨皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)在危重症患者血清中的变化及及临床价值。方法:40例危重症患者(危重症组)和40例健康查体者(对照组)为研究对象,采用化学发光法测定血清COR和ACTH水平,计算游离皮质醇(FC)水平。并对COR的水平和ACTH的水平相关性分析。结果:危重症组患者血清COR、ACTH、FC水平显著高于对照组,相比较有显著性差异(P0.05);MODS组患者血清COR、ACTH、FC水平显著高于非MODS组,相比较有显著性差异(P0.05);危重症组患者COR水平和ACTH水平呈显著正相关性(r=0.5782,P=0.001)。结论:危重症患者血清COR、ACTH水平明显升高,且与病情危重程度相关,COR和ACTH可以做为判定危重症患者预后的可靠指标。     

颅脑损伤大鼠垂体促肾上腺皮质激素细胞免疫组织化学变化

目的:观察颅脑损伤大鼠垂体远侧部促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞的免疫组织化学变化。方法:采用落体法致大鼠颅脑损伤;伤后24h断头处死,用免疫组织化学和图像分析方法观察颅脑损伤后大鼠ACTH细胞的变化。结果:颅脑损伤大鼠ACTH细胞的面数密度、平均吸光度及免疫组化反应均显著强于对照组(P<0.05)。结论:颅脑损伤大鼠ACTH细胞合成分泌促肾上腺皮质激素功能增强。     

老龄大鼠下丘脑及垂体促肾上腺皮质激素样和β—内啡肽样免疫…

正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠，雌雄不拘，老龄鼠（２０个月）８只，壮龄鼠（８个月）１３只。石蜡切片，ＡＢＣ法染色，ＤＡＢ显色。光镜下观察下丘脑及垂体促肾上腺皮激素样免疫反应（ＡＣＴＨ－ｉｒ）和β－内啡肽样免疫反应（β－ＥＮＤ－ｉｒ阳性细胞可分为胞核不明显，着色较，数量较多的强阳性细胞和胸显，色较淡，数量较少的弱阳性细胞：ＡＣＴＨ－ｉｒ阳性细胞，胞明民体较大，类似于β－ＥＮＤ－ｉｒ弱阳性细胞。老龄大鼠这两种阳     

促肾上腺皮质激素释放激素参与痛觉与痒觉信息调控的机制

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激的始动因子。以往的观察发现,急性应激可镇痛、抑痒,慢性应激则常常促痛、促痒,而这其中的机制还未被完全阐明。本文将通过文献回顾,分析CRH参与痛觉与痒觉信息调控的机制,为后续的研究提供思路和借鉴。     

细胞角蛋白8在促肾上腺皮质激素释放因子诱导的肠上皮通透性改变中的作用

目的：探讨细胞角蛋白8(CK8)在促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)诱导的肠上皮细胞间通透性改变中的作用及机制。方法：培养人结肠腺癌HT29细胞株建立肠上皮屏障模型,采用免疫荧光法检测HT29细胞表面CRF受体1(CRFR1)及CRFR2的表达情况,并将其分为对照组和CRF组,CRF组以100nmol/LCRF处理细胞72h。采用Transwell小室检测2组细胞FITC标记的dextran透过率,透射电镜观察2组细胞紧密连接结构变化,并用Westernblot法检测2组细胞CK8及紧密连接相关蛋白(ZO-1和occludin)的表达,免疫荧光检测CK8表达微结构变化,ELISA检测加药5min、10min、30min、1h及2h后蛋白激酶C(PKC)活性。采用sh-CK8慢病毒构建CK8低表达HT29细胞,检测给予CRF处理后相应蛋白表达量、FITC标记的dextran透过率及PKC活性的改变。结果：HT29细胞表面存在CRFR1及CRFR2受体,而CRF处理后,FITC标记的dextran透过率高于对照组(P<0.05),透射电镜观察可见对照组细胞紧密连接通道关闭,CRF处理后紧密连接开放。同时,CRF可引起HT29细胞CK8的荧光强度增高,呈颗粒样浓聚,其蛋白表达明显增加(P<0.05),而occludin和ZO-1表达下调(P<0.05)。此外,CRF处理1h时,PKC的活性下降(P<0.05)。sh-CK8慢病毒转染HT29细胞后成功建立低表达CK8细胞株,与阴性对照组相比,CRF刺激后肠上皮细胞通透性并未明显降低,occludin蛋白表达仍下调(P<0.05),而ZO-1则无明显改变。同时,与阴性对照组相比,CK8低表达后,CRF刺激并未引起PKC活性的下降。结论：CK8可能通过抑制PKC活性参与CRF诱导的肠上皮通透性的增加,同时可能存在其它信号通路共同参与。     

吗啡依赖及戒断后大鼠垂体远侧部促肾上腺皮质激素细胞和甲状腺刺激激素细胞组织学研究

目的:观察吗啡依赖大鼠及戒断大鼠垂体远侧部促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞和甲状腺刺激激素(TSH)细胞的变化。方法:皮下规律注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型,戒断后造成戒断模型并用免疫组织化学和图像分析方法检测吗啡依赖及戒断后大鼠垂体远侧部ACTH细胞和TSH细胞的变化。结果:吗啡依赖大鼠ACTH细胞和TSH细胞免疫反应减弱(P＜0.01),短期戒断后这些改变仍持续存在。结论:吗啡可导致大鼠脑垂体分泌功能紊乱,且短期戒断后未能完全恢复。     

促肾上腺皮质激素对慢性痛大鼠痛行为和海马内BDNF、CRF水平的影响

目的与方法:采用痛行为评分方法、免疫组化和原位杂交技术,观察促肾上腺皮质激素(ACTH)对完全福氏佐剂所致的关节炎大鼠海马内脑源性神经营养因子(BDNF)及其功能性受体trkB和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平的影响。结果:关节炎大鼠的痛行为评分显著高于正常对照组,同时注射侧对侧海马内BDNF免疫活性(IR)神经元、CRHmRNA阳性神经元和BDNF/CRHmRNA双染神经元数在注射佐剂后24h显著高于正常对照组,而腹腔注射ACTH(25IU/kg或125IU/kg)后,上述指标显著低于关节炎组;摘除双侧肾上腺后,腹腔注射ACTH的关节炎大鼠对侧海马内BDNF-IR、CRHmRNA阳性神经元和BDNF/CRHmRNA双染神经元数明显高于未摘除肾上腺的关节炎组。结论:海马内的BDNF和CRH参与慢性痛的调制,ACTH能抑制海马内BDNF和CRH的升高而产生镇痛作用,肾上腺对ACTH发挥其功能起决定性作用.     

不同剂量促肾上腺皮质激素对婴儿痉挛症疗效和安全性的Meta分析

目的评价不同剂量促肾上腺皮质激素（ACTH）治疗婴儿痉挛症（IS）的疗效及安全性。方法检索PubMed、EMBASE、Ovid、ScienceDirect、中国期刊全文数据库、万方数据库、CiNii（国立情報学研究所論文情報ナビゲ■タ）和MedicalOnline等数据库,并手工检索会议论文汇编和专题论文集等,收集关于不同剂量ACTH治疗IS的RCT文献。依据随机分配方法、分配隐藏、盲法、结果数据的完整性、选择性报告研究结果及其他偏倚来源进行文献偏倚评价。采用ReviewManager 5.0软件进行Meta分析,无法进行合并分析的资料进行描述性分析。结果共检索到836篇相关文献,符合纳入标准的4篇RCT文献进入Meta分析。文献偏倚评价结果显示,1篇文献存在中度偏倚风险,3篇文献存在高度偏倚风险。Meta分析结果显示,不同剂量ACTH组痉挛发作缓解率（OR=1.09,95%CI：0.54~2.17,P=0.82）、EEG高度失律消失率（OR=1.04,95%CI：0.43~2.51,P=0.94）及复发率（OR=1.27,95%CI：0.64~2.54,P=0.50）差异均无统计学意义。进一步按症状性和隐原性IS行亚组分析,结果显示两亚组不同剂量ACTH上述疗效指标差异均无统计学意义。大剂量ACTH组高血压和体重增加等不良反应的发生率高于小剂量ACTH组。结论现有证据提示,不同剂量ACTH治疗IS在痉挛发作缓解率、EEG高度失律消失率及复发率方面疗效相近。小剂量ACTH所致不良反应更少。鉴于纳入Meta分析的RCT文献数量较少且质量较低,明确结论仍需进一步的RCT研究。