局灶节段性肾小球硬化患者致病基因突变检测

目的对散发性或家族性局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）患者进行FSGS致病基因热点突变进行筛查,了解这些热点突变在我国FSGS患者的发生情况。方法研究对象为我院经肾脏活检确诊的40例FSGS散发病例及一个22人的FSGS家系LF-01。收集散发病例的外周血,采用盐析法提取基因组DNA;对LF-01家系进行调查,收集实验室检测数据,并留存外周血提取基因组DNA。对40例散发病例及所有家系成员进行ACTN4第8外显子,TRPC6第2、5、12、13外显子和INF2基因2、3、4外显子筛查,通过PCR扩增外显子后,直接测序进行基因突变检测。结果LF-01家系共9人为患病或可能患病状态,该家系表现为不完全外显遗传模型。40例散发FSGS患者,平均发病年龄37岁,男女比例为26：14,其中22例患者临床表现为肾病综合征。我们对所有样本进行了ACTN4第8外显子,TRPC6第2、5、12、13外显子和INF2基因2、3、4外显子筛查,均未发现有已知的基因突变。结论国外报道的FSGS致病基因的热点突变ACTN4、TRPC6和INF2可能不是中国汉族人群FSGS的致病基因。     

局灶性节段性肾小球硬化研究进展

局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)由Rich 1957年首先报道,是一种累及肾小球部分毛细血管袢的非炎症硬化性疾病,占原发肾病综合征的10%～20%,临床表现为蛋白尿或肾病综合征,肾功能进行性破坏,治疗相对困难.本文就FSGS研究概况作一回顾.     

局灶节段性肾小球硬化的治疗

局灶节段性肾小球硬化（ＦＳＧＳ）占肾活检病变总数的５ ～１５ ％ ,发病机理复杂,可导致肾功能的完全丧失。目前有关各种治疗均无满意疗效。有证据表明它是由于肾单位高滤过引起肾小球内压（ＰＧＣ）升高的结果,其共同通路可能是：包括单核细胞在内的炎症细胞浸润、肾固有细胞激活以及浸润细胞与固有细胞之间的相互作用。这种相互作用在很大程度上依靠这些细胞释放的化学因子、细胞因子和生长因子的作用。目前纤维化已被公认是细胞外基质（ＥＣＭ）的过度合成。本文仅就目前有关ＦＳＧＳ的各种治疗现状作一综述。     

局灶节段性肾小球硬化的新病理分型

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)由Rich在1957年首先描述,其发生率有逐年增高趋势.FSGS是一种临床病理综合征,其特点为蛋白尿,常为肾病性蛋白尿,同时伴局灶节段性肾小球硬化和足突的消失.疾病早期,仅部分肾小球(＜50%)和/或部分毛细血管襻(<50%)发生硬化性改变.随着病变进展,肾小球逐渐弥漫硬化,甚至出现球性硬化.     

特发性局灶节段性肾小球硬化的治疗进展

特发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是原发性肾小球疾病中常见的病理类型之一,主要临床表现为不同程度蛋白尿,其中909／6的儿童和70％的成人患者表现为肾病性蛋白尿,30％～45％的患者可发生高血压。FSGS自然病程短,预后较差,在发病5～10年后约20％～30％的患者可进入终末期肾脏病（ESRD）。目前认为特发性FSGS进展为ESRD的主要因素：大量蛋白尿、高血压、     

IgA肾病局灶节段性肾小球硬化的临床意义

IgA肾病局灶节段性肾小球硬化(IgAN—FSGS)近年来被认为是预示疾病进展的危险因素。我们探讨FSGS病变在IgAN中的临床意义。     

局灶节段性肾小球硬化症诊治进展

局灶节段性肾小球硬化（FSGS）表现为蛋白尿,同时伴局灶节段性肾小球硬化和足突的消失。疾病早期,仅部分肾小球（〈50％）和毛细血管襻（（50％）出现硬化性改变。随着病变进展,肾小球逐渐出现球性硬化。根据病因可分为原发（特发）性、继发性FSGS两类,本文就原发性FSGS的诊治进展作一综述。     

家族性局灶节段性肾小球硬化一家系相关基因连锁分析

目的 对1个家族性局灶节段性肾小球硬化（FFSGS）家系的临床表型进行连锁分析,并对国内外已知的4个基因进行排除性定位。 方法 调查该家系成员的临床资料。应用两点连锁分析方法,在已知的FFSGS遗传的相关基因WT1、TRPC6、CD2AP、NPHS2所在染色体区域,选取9个微卫星遗传标记（STR）进行连锁分析。 结果 该FFSGS家系的遗传方式为常染色体显性遗传。19名家系成员中1例已进展至终末期肾病（ESRD）;4例尿检异常成员中2例病理明确诊断为FSGS;Ⅲ9和Ⅲ15患者发病年龄较早,分别为10岁和13岁;第Ⅰ和第Ⅱ代的患者均为25岁以后发病。用D1S196、D1S218、D1S238、11S935、D11S898、D11S908、D11S1986、D6S936、D6S1566等9个STR对该家系进行NPHS2、CD2AP、TRPC6和WT1基因的两点连锁分析,测得各个标记位点在重组率θ=0时,最大优势对数（LOD） 值为0.32 (D11S1986),不支持连锁。 结论 该FFSGS家系遗传方式为常染色体显性遗传。已知基因NPHS2、WT1、TRPC6、CD2AP不是该家系的致病基因。     

局灶节段性肾小球硬化的病理诊断及分型

局灶节段性肾小球硬化（focalsegmental glomerulosclerosis,FSGS）是一种临床以大量蛋白尿或肾病综合征为特征、病理以局灶和节段分布的硬化性病变为主要特征的肾小球疾病。分为原发性和继发性两类。继发性FSGS是指多种肾小球疾病导致的局灶肾小球节段硬化性病变。原发性FSGS是病因、发病机制、病变特点、临床表现和预后等各方面均具特点的肾小球疾病,是本文讨论的重点。     

肾上腺皮质激素与ACEI/ARB治疗局灶节段性肾小球硬化临床疗效比较

目的:比较ACEI/ARB与肾上腺皮质激素对非肾病综合征表现的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者的临床疗效。方法:回顾性分析34例原发性FSGS患者的临床表现、实验室指标及治疗情况,比较ACEI/ARB组与肾上腺皮质激素组的临床疗效。结果:本研究共纳入34例原发性FSGS患者,男22例,女12例,男女比例1.83∶1,中位发病年龄38(22～80)岁,ACEI/ARB组和激素组治疗后蛋白尿水平较基础值均下降,但两组在治疗3个月,6个月时降蛋白尿作用差异无统计学意义,治疗3个月,6个月,12个月及24个月的临床缓解率差异无统计学意义。结论:ACEI/ARB与单纯激素治疗非肾病综合征FSGS患者的疗效相当,今后有待开展大样本、多中心、前瞻性对照研究,为该类患者制定合理有效治疗方案提供理论依据。     

原发性局灶节段性肾小球硬化的中西医结合个体化治疗的疗效观察

目的 :研究中西医结合个体化治疗原发性局灶节段性肾小球硬化 (pFSGS)的疗效。方法 :对 30例经肾活检术确诊为 pFSGS的患者根据不同个体采用中西医结合个体化治疗方案 ,供选择药物有 :强的松 (Pred)、雷公藤多甙片 (T1)、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)、环磷酰胺 (CTX)、非甾体类消炎药 (NsAID)、益肾通络方 (黄芪、首乌、金樱子、积雪草、桃仁、制军 )等。以 15例未按上述正规治疗的患者作对照。结果 :治疗观察 (33.5 8± 2 0 .6 7)月 ,治疗组完全缓解 16例 (5 3.33% ) ,显效 8例 (2 6 .6 7% ) ,有效 5例 (16 .6 7% ) ,无效 1例 (3.33% ) ,其中 10例肾衰竭的患者 ,治后 8例恢复正常。对照组未见临床缓解或显效 ,仅 7例有效 ,差异显著 (P <0 .0 1)。结论 :中西医结合个体化治疗pFSGS的疗效明显优于对照组     

肾移植术后移植肾局灶性节段性肾小球硬化临床分析

目的分析肾移植术后发生移植肾局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)患者的临床和病理特征。方法回顾性分析中山大学附属第一医院器官移植科2009年3月至2012年3月经移植肾穿刺活检确诊为FSGS的25例肾移植受者资料。根据FSGS患者预后分为好转组、未愈组和恶化组,分析3组患者在年龄、性别、伴发病、发病时间、活检时间、基础免疫抑制方案、穿刺时24 h尿蛋白定量、穿刺时血清肌酐水平、硬化肾小球百分比等方面是否存在差异,分析蛋白尿水平和肾功能不全程度与肾小球硬化程度的相关关系。两个连续型随机变量的关联性分析采用Pearson相关分析及Spearman秩相关分析,多组定量资料比较采用方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验;多组定性资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果好转组、未愈组、恶化组患者性别、年龄、伴发病(高血压和高脂血症)、发病时间(肾移植术后至FSGS发病的时间)、活检时间(FSGS发病至移植肾活检时的时间)、基础免疫抑制方案以及24 h尿蛋白定量差异均无统计学意义(P均0.05)。好转组、未愈组、恶化组患者穿刺时血清肌酐水平分别为(144±47)、(232±103)、(410±208)μmol/L,硬化肾小球百分比分别为(0.24±0.19)%、(0.56±0.23)%、(0.49±0.26)%,差异均有统计学意义(F=6.33和4.01,P均0.05)。25例肾移植术后FSGS患者尿蛋白定量与穿刺时血肌酐水平无明显相关(r=-0.019,P0.05);尿蛋白定量与肾小球硬化程度无明显相关(r=0.316,P0.05)。结论移植肾FSGS临床表现与原发FSGS相似,治疗困难,预后较差。移植后出现蛋白尿早期,应及时进行移植肾活检并给予相应治疗。     

大剂量苯那普利联合低分子肝素治疗局灶节段性肾小球硬化

本研究对比了苯那普利及苯那普利联合低分子肝素治疗IgA肾病局灶节段硬化患者的临床资料,分析如下。     

霉酚酸酯对局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏的保护作用

目的观察霉酚酸酯对局灶节段性肾小球硬化大鼠残肾的保护作用。方法给予局灶节段性肾小球硬化大鼠霉酚酸酯（MMF）50mg·kg^-1·d^-1、雷公藤20mg·kg^-1·d^-1。8周后观察大鼠24h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、血浆白蛋白（Alb）的含量以及肾脏病理改变。结果两药均能减少尿蛋白,降低BUN。在肾脏病理上,局灶节段性肾小球硬化大鼠出现局灶性肾间质纤维化,肾小球硬化,用药后病变减轻,以MMF减轻更为显著。结论MMF能抑制局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏中细胞的异常增殖,减少间质纤维化及肾小球硬化,减少蛋白尿,减轻肾脏的损害。     

局灶节段性肾小球硬化症的病理诊断及分型

局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclelrosis，FSGS)是一种临床和病理均具特点的肾小球疾病，临床以大量蛋白尿或肾病综合征为特征．病理以局灶和节段分布的硬化性病变为主要变化。根据病因发病机制分为原发性和继发性FSGS两大类，继发性FSGS是指多种病因和发病机制明确的肾小球疾病所导致的局灶肾小球的节段硬化性病变．而原发性FSGS则在病因、发病机制、病变特点、临床表现和预后诸方面均具特点的肾小球疾病，是本文讨论的重点。     

原发性胆汁性肝硬化合并局灶节段性肾小球硬化一例并文献复习

病例资料 患者,女,50岁.2018 年2 月 15 日患者无明显诱因出现双下肢及颜面水肿,至当地镇医院就诊,多次查尿蛋白均为(2+),遂于2018年2月28日至启东市人民医院就诊,查血肌酐(serum creatinine,Scr)48μmol/L,白蛋白(albumin, Alb)25 g/L,碱性磷酸酶(alka...     

益肾清利活血综合治疗局灶节段性肾小球硬化22例分析

目的 :研究益肾清利活血法治疗局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)的临床疗效。方法 :以经肾穿刺活检确诊为FSGS的门诊患者为研究对象 ,采用定期门诊复诊的方法 ,3个月为一疗程 ,观察益肾清利活血综合疗法对尿蛋白 (UTP)及血肌酐 (Scr)水平的影响。结果 :治疗 3个月时总有效率为 81.8% ,6个月时总有效率为 86 .4 %。UTP及Scr经重复测量的方差分析显示 :治疗后 2 4h尿蛋白定量治疗后第 3、6、9、12个月时尿蛋白降低与治疗前比较均有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ,但治疗后各时间点之间无统计学差异 (P >0 .0 5 )。Scr在第 3、6及 9个月时与治疗前比较有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ,其中疗效以前 2个疗程明显 (P <0 .0 1) ,但第 12个月时Scr降低的水平与治疗前相比无统计学差异 (P >0 .0 5 )。而且治疗后各时间点之间比较并无统计学差异。结论 :益肾清利活血法综合治疗可以降低UTP及Scr水平 ,延缓肾功能损害的进展 ,对肾脏具有一定的保护作用 ,而且长期治疗能够巩固疗效     

特发性局灶节段性肾小球硬化循证治疗

到目前为止,尚没有公认的治疗局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）的治疗方案,治疗上仍颇为棘手。FSGS对激素治疗多不敏感。据报道其对足量激素治疗无效率高达60％以上。本文就FSGS治疗的循证医学方面的证据作简要介绍。