高血压大鼠下丘脑弓状核、室旁核神经元的形态学改变及尼群地平的影响

采用体视学方法，对正常血压鼠（ＷＫＹ），自发性高血压鼠（ＳＨＲ）、服用降压药尼群地平的自发性高血压鼠下丘脑弓状核（ＡＲＣ），室旁核大细胞部（ｍＰＶＮ）和室旁核小细胞部（ｐＰＶＮ）进行了体视学计量研究。实验结果表明，和ＷＫＹ鼠相比，ＳＨＲ鼠ＡＲＣ神经元细胞密度减少，ＡＲＣ神经元胞体增大，ｍＰＶＮ和ｐＰＶＮ的形态学未见明显变化。服用尼群地平的ＳＨＲ鼠体视学参数和未用药的ＳＨＲ鼠基本保持一致，未见逆转倾。作者就上述结果与高血压发生和转归的关系进行了讨论。     

高血压患者及大鼠线粒体ATPase 6基因的克隆、表达与突变研究

目的：研究正常血压与高血压鼠以及正常血压与高血压患者的差异基因。方法：用差别杂交法（Differentialhybridization）筛选正常人心脏cDNA文库的部分克隆,得到多个在自发性高血压鼠（SHR）心肌和高血压患者外周白细胞中高表达的线粒体基因。重组质粒,PCR－SSCP和测序,进行基因突变分析。结果：SHR鼠心肌线粒体ATPase6基因构象改变,8701位碱基由G→A（G8701A）,编码的第59位氨基酸密码子由丙氨酸变成苏氨酸;A8708G,编码的第61位氨基酸由组氨酸变成精氨酸。高血压病患者外周血白细胞线粒体ATPase6基因8584位碱基突变（G8584A）,编码的第20位氨基酸由丙氨酸变成苏氨酸,这一变化与SHR线粒体ATPase6基因改变相一致。结论：高血压病患者外用血白细胞线粒体ATPase6基因G8584A突变很可能在高血压病心肌肥厚的发生、发展中具有意义,并可能是高血压病的特异性改变。     

汉族人AGT基因5'-调控区序列分析

目的分析汉族人血管紧张素原（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎｇｅｎ,ＡＧＴ）基因５′－调控区多态性及其与原发性高血压的关联。方法应用ＰＣＲ产物单链构象的多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＰＣＲ直接测序方法,鉴定１００例高血压患者和５０例正常血压对照者的血管紧张素原基因５′－调控区－１５５至＋２５ｂｐ核酸序列。结果（１）汉族人ＡＧＴ基因５′－调控区－２０位是腺嘌呤核苷酸（Ａ）,而白种人该位是胞嘧啶核苷酸（Ｃ）,这可能与种族相关联;（２）原发性高血压患者和正常血压对照者ＡＧＴ基因５′－调控区－４６位均存在Ｔ→Ａ单个碱基突变,但两组Ｔ→Ａ基因突变频率间差异无统计学意义。结论ＡＧＴ基因５′－调控区－４６位Ｔ→Ａ单个碱基突变与汉族原发性高血压不相关联,但ＡＧＴ基因５′－调控区－２０位为腺嘌呤核苷酸（Ａ）可能是汉族人的重要遗传标志之一。     

开搏通对自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌血管紧张素II含量的 …

目的：观察开搏通（Ｃａｐ）对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌肌厚和血浆、心肌血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量的影响。方法：２２只ＳＨＲ随机分为Ｃａｐ治疗组和ＳＨＲ对照组，并以ＷＫＹ大鼠作为正常血压对照组（ＷＫＹ组）。结果：①Ｃａｐ能显著降低ＳＨＲ收缩压（Ｐ〈０．００１）；②ＳＨＲ Ｃａｐ治疗组左心室重／体重比显著低于ＳＨＲ对照组（Ｐ〈０．０１），但显著高于ＷＫＹ组（Ｐ〈０．０５）；③ＳＨＲ对照组血浆和心     

大鼠自发性高血压和心肌肥厚时热休克蛋白70基因表达的研究

本工作采用热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）核酸分子杂交方法，检测了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）与其正常对照（ＷＫＹ）大鼠离体培养的主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）受热刺激后以及大鼠腹主动脉缩窄后心肌肥厚时左心室ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ的水平，并对ＳＨＲ和ＷＫＹ肝组织基因组ＤＮＡ进行了限制性酶切片断长度多态性（ＲＦＬＰ）分析。结果表明：ａ．３７℃培养的ＳＨＲＡＳＭＣ及整体ＳＨＲ肝组织ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ的基础表达水平均低于ＷＫＹ大鼠，ＳＨＲＡＳＭＣ受热刺激（４２℃１５ｍｉｎ）后２ｈ，ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ表达增加的程度明显大于ＷＫＹ大鼠。ｂ．大鼠腹主动脉缩后造成左室压力超负荷，左心室ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ在压力超负荷４ｈ时已明显升高，１ｄ、２ｄ、１ｗ均维持在高水平，１ｗ后逐渐降低。ｃ．ＳＨＲ和ＷＫＹ鼠肝组织基因组ＤＮＡ经ＢａｍＨＩ酶切后，ＳＨＲＨＳＰ７０基因缺失一条约５．６ｋｂ的片段。提示：ＳＨＲＡＳＭＣ对热敏感性增加；压力负荷增加早期，左心室ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ表达明显增加；ＨＳＰ７０基因结构异常可能与高血压发生有关。     

自发性高血压大鼠心肌超微结构重构的实验研究

目的 探讨高血压心肌超微结构重构在心室肥大（ＬＶＨ）,心力衰竭期的作用。方法 采用不同月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ） 为实验动物模型,用透射电镜观察心肌超微结构重构。结果 ＳＨＲ心肌超微结构损害明显,１０月龄ＳＨＲ（ＳＨＲ１０）,心肌细胞肥大,部分肌丝溶解,浅粒体增生、部分肿胀;１８￣２２月龄ＳＨＲ（ＳＨＲ１８￣２２）;几乎所有心肌细胞可见大片肌丝溶解,部分Ｚ线消失,线粒体严重受损。结论 高血压心     

不同年龄自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Ca~（2＋）转运功能障碍及某些相关因素的变化

应用不同年龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血管平滑肌原代与传代细胞（ＶＳＭＣ），观察Ｃａ２＋转运功能障碍及某些相关因素的变化。结果表明：（１）在血压未升高的ＶＳＭＣＣａ２＋内流已较同龄对照组ＷＫＹ大鼠明显增加，而Ｃａ２＋外流量较ＷＫＹ大鼠显著降低。表明ＳＨＲＶＳＭＣ膜Ｃａ２＋转运功能障碍在血压升高前就已发生，并随年龄及血压增高有加重趋势；（２）ＶＳＭＣｃＡＭＰ及钙调素（ＣａＭ）含量变化与细胞膜Ｃａ２＋转运功能障碍基本同步，提示二者异常与细胞膜Ｃａ２＋转运功能障碍有密切关系；（３）血压升高前ＳＨＲＶＳＭＣ内ＡＮＧⅡ含量与ＷＫＹ大鼠相比无明显差异，但１６周龄５ＨＲＶＳＭＣ内ＡＮＧⅡ含量明显高于其幼鼠（Ｐ＜０．００１），与血压呈正相关。提示ＶＳＭＣ内ＡＮＧⅡ在血压升高过程中可能具有一定作用。以上结果表明高血压时ＶＳＭＣ膜Ｃａ２＋转运功能障碍有明显遗传倾向，ＶＳＭＣ内ＣＡＭＰ、ＣａＭ及ＡＮＧⅡ含量异常与上述障碍密切相关。     

汉族人AGT基因5′-调控区序列分析

目的 分析汉族人血管紧张素原（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎｇｅｎ,ＡＧＴ）基因５′－调控区多态笥与其与原发性高血压的关联。方法 应用ＰＣＲ产物单链构象的多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＰＣＲ直接测序方法,鉴定１００例高血压患者和５０例正常血压对照者的血管紧张素原基因５′－调控区－１５５至＋２５ｂｐ核酸序列。结果（１）汉族人ＡＧＴ基因５′－调控区－２０位是腺嘌呤核苷酸（Ａ）,而白种人该位是胞嘧啶核苷酸（     

卡托普利对高血压大鼠心血管组织促增殖因子的影响

本实验观察了卡托普利对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血压、心肌和主动脉组织促增殖因子ＡＴⅡ，ＥＴ，ＤＡ，ＮＥ的影响。结果表明，ＳＨＲ心肌、主动脉组织ＡＴⅡ，ＥＴ含量显著增加，而ＤＡ，ＮＥ含量则呈消耗性减少。卡托普利治疗能降低ＳＨＲ心肌、主动脉ＡＴⅡ，ＥＴ含量，增加ＤＡ，ＮＥ含量，同时显著降低大鼠血压。提示卡托普利对心血管局部组织促增殖因子生成和释放的抑制作用，是其发挥降压作用的重要机理之一。     

原发性高血压病人血压昼夜节律变化与心率变异的相关分析

为探讨原发性高血压患者的血压昼夜节律的变化与心率变异的关系,对６５例原发性高血压患者进行了２４ｈ动态血压监测,用时域分析法对心率变异性（ＨＲＶ）各项指标进行了检测,并与３８例正常对照比较。结果：代表心率总变异程度的ＳＤＮＮ（２４ｈ正常ＲＲ间期标准差）,ＳＤＡＮＮＩ（２４ｈ５ｍｉｎ平均ＲＲ间期标准差）明显下降（Ｐ＜０．０５）。按照夜间血压下降百分率将原发性高血压病人分为节律消失组、节律正常组,并分别与正常对照组比较,发现节律消失组ＨＲＶ各项指标下降更为显著,ＳＤＮＮ、ＳＤＡＮＮＩ、ＳＤＮＮＩ（２４ｈ５ｍｉｎ正常ＲＲ间期标准差均值）不但显著低于正常对照组（Ｐ＜０．０５）,也显著低于节律正常组（Ｐ＜０．０５）。说明在原发性高血压患者中,节律消失者的心脏自主神经系统功能损害更为严重。     

高血压大鼠心肌间质细胞形态及I,Ⅲ型胶原基因表达

目的：探讨高血压心肌胶原重构的细胞分子机制。方法：将１９只自发性易卒中型高血压大鼠ＳＨＲｓｐ（Ｓ）及１３只正常血压大鼠ＷＫＹ（Ｗ）分为３４周龄（Ｓ３４６只；Ｗ３４４只；）和５４周龄（Ｓ５４１３只；Ｗ５４９只）２组心肌进行胶原特染，ｍＲＮＡ原位杂交及超微结构观察。结果；Ｓ和Ｗ比较，心肌间质胶原容积百分比：３４周龄组增加了３．９倍，５４周龄组增加了５．９倍，血管周围胶原面积／血管内径面积之比；３４周龄     

高血压大鼠心脏肌凝蛋白重链mRNA表达和卡托普利的作用

目的：观察自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌肥厚时心脏α和β－肌凝蛋白重链（α－ＭＨＣ和β－ＭＨＣ）ｍＲＮＡ表达和卡托普利的保护作用。方法：１５周龄雄性ＳＨＲ口服卡托普利（１００ｍｇ·ｋｇ－１／ｄ）１２周（ＣＡＰ组），同样年龄性别的ＳＨＲ（ＳＨＲ组）和Ｗｉｓｔａｒ－ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹ组）不给药，在同样条件下喂养同样时间，通过称重法计算左室重量指数（ＬＶ１），使用测微技术测量心肌细胞横径（ＴＤＭ），采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹技术检测左室α和β－ＭＨＣｍＲＮＡ水平降低，但不影响β－ＭＨＣｍＲＮＡ水平。结论：高血压肥厚心肌ＭＨＣ基因出现了异常表达，卡托普利可以防止这种现象的发生。     

自发性高血压大鼠心肌间质重构的实验研究

目的：观察高血压心肌间质重构。方法：采用不同月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）为实验动物模型,从胶原定性和定量指标观察心肌间质重构。结果：ＳＨＲ１０与ＷＫＹ１０比较胶原面积（交原容积分数（ＣＶＦ）增高１．４倍;ＳＨＲ１８－２２量高,与ＳＨＲ１０比较ＣＡ、ＣＶＦ增高２．４倍（ＫＰ〈０．０１）。ＣＶＦ比左室重量指数（ＬＶＷ／ＢＷ）增加更明显,结论：ＳＨＲ心肌间质、冠脉血管均发生了重构,ＳＨＲ１８－２２心肌     

阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统对自发性高血压大鼠心肌胶原的影响

目的观察阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统不同环节对高血压心肌纤维化的逆转作用。方法对１５只２６周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）分别采用苯那普利、氯沙坦、安体舒通治疗１２周,观察治疗前后大鼠血压、心肌胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数的变化。另取２６、３８周龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠各５只,和２６、３８周龄未做任何治疗的ＳＨＲ各５只作为对照。结果ＳＨＲ－２６和ＳＨＲ－３８组的血压、胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数均高于同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠组（Ｐ＜０．０５）。苯那普利、氯沙坦治疗后,血压胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数均较未治疗的ＳＨＲ－３８组明显下降（Ｐ＜０．０５）。安体舒通治疗组血压无明显下降,而胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数仍明显降低（Ｐ＜０．０５）。结论ＡＣＥＩ、ＡｇＩＩ－ＡＴ１阻断剂能很好降低血压,减轻心肌间质的胶原堆积。而安体舒通虽未能很好降压,但也能减轻心肌胶原的堆积。     

血管紧张素Ⅱ受体—1在清醒大鼠血压波动性调节中的作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体－１（ＡＴ１受体）在清醒ＷＫＹ大鼠和自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血压波动性（ＢＰＶ）调节的作用。方法：应用计算机化清醒自由活动大鼠血流动力学监测技术，分别观察了：（１）静注新型非肽类ＡＴ１受体拮抗剂Ｌｏｓａｒｔａｎ（Ｌｏｓ）；９２）静注神经节阻断剂氯异朵铵；（３）静注Ｃｈｌｏｒ和Ｌｏｓ；（４）静滴血管紧张素Ⅱ（ＡＮＧⅡ）及静注Ｃｈｌｏｒ后静滴ＡＮＧⅡ对ＷＫＹ大鼠和ＳＨＲ血压     

六种抗高血压药对SHR下丘脑GABA含量的影响

为了解尼群地平的降压作用与升高下丘脑γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）含量之间可能存在的因果关系，我们观察了６种不同作用机理的抗高血压药治疗２０周对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）下丘脑ＧＡＢＡ含量的影响。结果表明，所有６种药物在降低血压的同时，均不同程度地升高下丘脑ＧＡＢＡ含量。且静脉注射尼群地平均的降压作用不为荷包牡丹碱所拮抗。提示下丘脑ＧＡＢＡ含量的升高是一种继发于血压降低的适应性改变。     

阻断RAAS不同部位对自发性高血压大鼠的心肌胶原酶mRNA …

观察阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统（ＲＡＡＳ）不同部位对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌中胶原酶表达的影响。方法 对１５只２６周龄ＳＨＲ分别采用苯那普利、Ｌｏｓａｒｔａｎ和安体舒通治疗１２周，用点杂交方法检测前后大鼠心肌胶原酶ｍＲＮＡ的变化。     

知管紧张素Ⅱ及其拮抗剂对纱膜细胞内游离钙的影响

目的 探讨Ｌｏｓａｒｔａｎ拮抗局部肾素－血管紧张系（ＲＡＳ）对预防高血压致肾脏靶器官损伤的意义,方法 应用细胞培养和Ｆｕｒａ－２方法,观察血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅱ型受体（ＡＴ１受体）拮抗剂Ｌｏｓａｒｔａｎ对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压大鼠（ＷＫＹ）肾小球系膜细胞内游离钙浓度的影响。结果 ＡｎｇⅡ使ＳＨＲ系膜细胞「Ｃａ＾２＋」ｉ增高,对ＷＫＹ无影响;ＡｎｇⅡ对ＳＨＲ系膜细胞「Ｃａ＾２＋」ｕ     

卡托普利对自发性高血压大鼠降压作用的研究

本实验用自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了卡托普利治疗对大鼠血压，心、脑、肾组织脂质过氧化损伤，心肌和主动脉组织局部ＲＡＳ功能及促细胞增殖因子（ＡｎｇⅡ，ＥＴ，ＮＥ）的影响。结果表明，ＳＨＲ心、脑、肾组织存在严重的脂质过氧化损伤，心肌主动脉组织局部ＲＡＳ功能亢进，促细胞增殖因子（ＮＥ，ＥＴ，ＡｎｇⅡ）代谢异常。卡托普利治疗能显著减轻心、脑、肾脂质过氧化损伤，抑制心血管组织局部ＲＡＳ功能，逆转心血管组织促细胞增殖因子的代谢异常，并显著降低大鼠血压。提示：卡托普利的降压作用机理可能与抑制心血管组织局部ＲＡＳ功能，抑制心血管组织促细胞增殖因子的合成与释放有关。另外，卡托普利对高血压造成的靶器官脂质过氧化损伤也有一定的保护作用     

肌浆网钙泵测定及其在高血压心肌中的变化

探讨直接利用心肌匀浆测定肌浆网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶的方法，并观察左室肥厚时肌浆网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶的变化。采用Ｐ－硝苯基磷酸（Ｐ－ＮＰＰ）法建立ＳＤ大鼠心肌匀浆肌浆网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶检测的最佳条件；取６周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及对照组饲养２４周，观察血压、左室肥厚及心肌肌浆网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活力，结果在心肌匀浆中建立了肌浆网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活力测定的最佳条件；并发现ＳＨＲ左室肥