苦碟子对高同型半胱氨酸血症IL-8、MCP-1的影响

目的：通过大鼠灌胃给予蛋氨酸复制高同型半胱氨酸血症动物模型，观察苦碟子对高同型半胱氨酸血症大鼠动脉病理变化和IL-8、MCP-1的影响。方法：Wistar雌性大鼠每天灌胃给予蛋氨酸0．75g／kg，10周／2次，复制高同型半胱氨酸血症动物模型。检测各组大鼠血浆同型半胱氨酸、白细胞介素-8、单核细胞趋化蛋白-1含量，组间比较t检验。结果：模型对照组大鼠灌胃给予蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症。血浆白细胞介素-8、单核细胞趋化蛋白-1含量升高，苦碟子干预组血浆白细胞介素-8、单核细胞趋化蛋白-1含量降低。结论：高蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症，引发动脉粥样硬化。苦碟子对高同型半胱氨酸血症诱发的动脉粥样硬化具有预防作用。     

苦碟子对高同型半胱氨酸血症血管内皮的保护作用

目的 通过兔高蛋氨酸饮食复制高同型半胱氨酸血症动物模型,观察苦碟子对高同型半胱氨酸血症对动脉血管内皮细胞的影响.方法 雄性新西兰兔喂食高蛋氨酸饲料(基础饲料中加入1.7%蛋氨酸)8周复制高同型半胱氨酸血症动物模型.光镜检察各组动物胸主动脉的病理改变,检测血浆同型半胱氨酸、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性,组间比较t检验.结果 模型对照组大鼠灌胃给予蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症(与空白对照组比较,P＜0.01),血浆(含量降低(与空白对照组比较,P＜0.01),NOS活性降低(与空白对照组比较,P＜0.01),苦碟子及叶酸、B12干预可抑制高同型半胱氨酸血症引发的动脉粥样硬化,NOS活性升高(与模型对照组比较,P＜0.01),血浆同型半胱氨酸浓度下降,NO含量升高(与模型对照组比较,P＜0.01).结论 高蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症,引发动脉粥样硬化.苦碟子及叶酸、维生素B12对高同型半胱氨酸血症诱发的动脉粥样硬化具有预防作用,并且对其引起的血管内皮损伤有保护作用.     

苦碟子对高同型半胱氨酸血症细胞凋亡的影响

目的通过大鼠灌胃给予蛋氨酸复制高同型半胱氨酸血症动物模型,观察苦碟子对高同型半胱氨酸血症大鼠动脉病理变化和细胞凋亡的影响。方法将雌性Wistar大鼠共28只随机分为模型组（n=8）、空白对照组（n=7）、叶酸＋VitB12组（n=7）和苦碟子组（n=6）。除空白对照组外,其他组每天2次灌胃给予蛋氨酸0．75kg,连续10周,复制高同型半胱氨酸血症动物模型。叶酸＋VitB12组和苦碟子组同时给予叶酸＋VitB12和苦碟子干预。检测各组大鼠血浆同型半胱氨酸、Caspase-3含量及动脉病理变化和平滑肌凋亡细胞计数。结果模型组大鼠灌胃给予蛋氨酸后血浆同型半胱氨酸、Caspase-3含量和平滑肌凋亡细胞计数均较空白对照组升高（均P〈0．01）;苦碟子组血浆Caspase-3含量和平滑肌凋亡细胞计数与模型组比较降低（均P〈0．01）。结论高蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症,引发动脉粥样硬化。苦碟子对高同型半胱氨酸血症诱发的动脉粥样硬化具有预防作用．其机制与抑制细胞凋亡相关。     

辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症血浆IL-6、CRP的影响研究

近年研究认为,高同型半胱氨酸血症（HHcy）是动脉硬化的一个独立危险因子;而体内的同型半胱氨酸（Hcy）来源于食物中的蛋氨酸,过量摄入蛋氨酸可诱发HHcy。2007年6～12月我们通过予兔高蛋氨酸饮食复制HHcy动物模型,以观察与动脉粥样硬化相关指标的变化,同时观察辛伐他汀对Hhcy的干预效果。现将部分结果报告如下。     

硫酸软骨素对高同型半胱氨酸血症IL-8、MCP-1的影响

近年研究认为，高同型半胱氨酸血症（HHcy）是动脉硬化的一个独立危险因子。体内同型半胱氨酸（Hcy）来源于食物中的蛋氨酸，过量摄入蛋氨酸时可诱发HHcy。我们通过大鼠灌胃予蛋氨酸复制HHcy动物模型，并检测动脉硬化的相关指标，同时对叶酸、维生素B12及硫酸软骨素抑制HHcy的发生进行了药效学观察。现将部分结果报告如下。     

叶酸对高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉基因组总甲基化水平影响研究

目的探讨叶酸对高蛋氨酸饮食诱导高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠主动脉组织基因组总甲基化水平的影响。方法健康6周龄雄性Wistar大鼠36只,体质量(160±10)g,适应性喂养1周后随机分为对照组、高同型半胱氨酸组和叶酸干预组,每组12只。对照组给予AIN-93G配方饲料,高同型半胱氨酸组饲以含1.7%蛋氨酸的AIN-93G配方饲料,叶酸干预组饲以含1.7%蛋氨酸和0.008%叶酸的AIN-93G配方饲料。喂养18周后,全自动生化仪测定血浆Hcy、叶酸浓度;取大鼠胸主动脉进行苏木素-伊红(HE)染色,观察主动脉组织形态学变化;改进酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠主动脉组织DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平。结果 18周蛋氨酸饮食可以诱导大鼠高同型半胱氨酸血症,叶酸干预可以拮抗血浆同型半胱氨酸(Hcy)升高(P0.01)及其介导的主动脉形态学变化;高同型半胱氨酸组主动脉组织DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平明显低于对照组(P0.01,P0.01);叶酸降低血浆Hcy的同时,主动脉组织DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平明显升高(P0.01,P0.05)。结论叶酸摄入不仅可以拮抗血浆Hcy水平升高,而且升高主动脉组织DNA甲基转移酶活力和基因组总甲基化水平。     

卡托普利对高同型半胱氨酸血症IL-8、MCP-1的影响

近年研究认为,高同型半胱氨酸血症（HHcy）是动脉硬化的一个独立危险因子。体内同型半胱氨酸（Hey）来源于食物中的蛋氨酸,过量摄人蛋氨酸可诱发HHcy。通过大鼠灌胃给予蛋氨酸复制HHcy动物模型,检测动脉硬化的相关指标,同时对卡托普利进行了药效学观察。     

高同型半胱氨酸血症引起家兔动脉硬化

目的:观察高同型半胱氨酸血症(hyperhomocyst e inemia)引起的动脉硬化的特点,及补充叶酸、维生素B12对动脉硬化病变的作用. 方法:制备家兔高同型半胱氨酸血症、高同型半胱氨酸血症合并高脂血症的动物模型,并补充叶酸、维生素B12,以正常家兔为对照,分别测定各组同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)、叶酸、维生素B12及血脂水平,观察主动脉病理变化.结果:6～8周后发现给予蛋氨酸与同时给蛋氨酸和胆固醇的动物,血浆Hcy均显著升高[分别为(41.3±19.9)对(19.6±5.1) μmol·L-1,P<0.05;(31.6±5.7)对(18.1±2.6) μmol·L -1,P <0.01],后者血浆胆固醇及甘油三脂水平亦明显升高.而同时补充叶酸、维生素B12的动物,Hcy水平未见变化,叶酸、维生素B12升高且差异有显著性[分别为(30.3± 12.0 )对(13.0±5.5) μg·L-1,(53.1±20.1)对(31.5±6.5) μg·L-1 ,P<0.05 ].主动脉切片发现蛋氨酸组及蛋氨酸加胆固醇组血管平滑肌细胞增生,内膜面积增加,蛋氨酸加胆固醇组还见到脂质沉积、斑块形成.蛋氨酸+叶酸+维生素B12组血管内膜正常,与对照组相比差异无显著性.结论: 高同型半胱氨酸血症可引起血管内膜增厚、平滑肌细胞增生等早期动脉硬化改变,叶酸、维生素B12对同型半胱氨酸引起的血管病变可能有预防作用.     

高蛋氨酸饮食对雄性大鼠血浆6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2含量和PGI2/TXA2系统的影响

目的探讨高蛋氨酸饮食对雄性大鼠血浆6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2含量和PGI2／TXA2系统的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组（对照组）和高蛋氨酸饮食组（高蛋氨酸组）。对照组喂饲普通饲料,高蛋氨酸组大鼠喂饲含3％蛋氨酸的高蛋氨酸饲料,共8周。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆同型半胱氨酸含量,放射免疫非平衡法测定6-酮-前列腺素F1α（6-Keto—PGFF1α）和血栓素B2（TXB2）含量。结果与对照组相比,高蛋氨酸组血浆Hcy含量显著高于对照组（P〈0．01）,是对照组的2倍以上,6-Keto—PGF1α含量显著降低,TXB2含量显著升高（P〈0．01）,且PGI2／TXA2比值均显著降低（P〈0．05）。结论高蛋氨酸饮食可诱发雄性大鼠高半胱氨酸血症,PGI2/TXA2失衡。     

叶酸降低高同型半胱氨酸血症大鼠单核细胞趋化蛋白-1的表达

目的探讨补充叶酸对高蛋氨酸喂养所致的高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠主动脉内皮及外周血单个核细胞(PBMC)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和释放的影响.方法健康清洁级SD雄性大鼠30只随机分为3组:正常对照(Control)组、高同型半胱氨酸(Hhcy)组、补充叶酸(FA)组.每组10只,分别给予普通饲料;普通饲料加1.7%蛋氨酸;普通饲料加1.7%蛋氨酸和0.006%叶酸.饲养45 d,采用高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸浓度,用双抗体夹心ELISA方法测定3组大鼠氧化型低密度脂蛋白诱导后PBMC释放炎症趋化因子MCP-1的含量,免疫组织化学染色法及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠主动脉MCP-1的表达.结果大鼠喂以高蛋氨酸饲料45 d可诱导高同型半胱氨酸血症,同时补充叶酸可显著降低血浆总同型半胱氨酸水平(P＜0.01);与Contro1组相比,Hhcy组大鼠血浆总同型半胱氨酸升高,主动脉内皮MCP-1的表达和氧化型低密度脂蛋白诱导的PBMC释放的MCP-1水平均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);FA组大鼠血浆总同型半胱氨酸水平降低,主动脉内皮MCP-1的表达及氧化型低密度脂蛋白诱导的PBMC释放的MCP-1水平较Hhcy组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论叶酸治疗Hhcy大鼠可以降低血同型半胱氨酸水平,同时降低主动脉内皮细胞和外周血PBMC炎症趋化因子MCP-1的表达与释放.     

同型半胱氨酸通过抑制心肌线粒体自噬诱导线粒体损伤

本研究旨在探究同型半胱氨酸(Hcy)与心肌细胞线粒体自噬及线粒体损伤的关系。通过高蛋氨酸饮食法构建高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠模型,利用免疫荧光共定位染色法和Western blot检测HHcy大鼠心肌的线粒体自噬水平。运用透射电镜观察HHcy大鼠心肌的线粒体形态结构的改变。体外培养H9C2细胞,用Hcy刺激H9C2,利用流式细胞术和JC-1染色法检测线粒体膜电位(MMP)的改变。采用18F-FDG PET/CT在体心肌代谢成像技术检测心肌葡萄糖摄取情况以及直接检测心肌组织的三磷酸腺苷(ATP)含量来评价HHcy大鼠心肌的能量供应情况。结果显示,与正常对照组相比,在HHcy大鼠模型心肌组织中,线粒体自噬水平降低;线粒体排列紊乱,轮廓模糊,膜破损溶解,嵴消失;Hcy刺激的H9C2细胞,线粒体膜电位降低,膜结构完整性受损。HHcy大鼠心肌葡萄糖摄取率增加,ATP含量下降。结果提示,同型半胱氨酸可通过抑制心肌线粒体自噬诱导线粒体损伤。     

叶酸和维生素B12对伴有高同型半胱氨酸血症脑梗死患者炎症因子的干预研究

目的 观察叶酸和维生素B12（VitB12）治疗对伴有高同型半胱氨酸血症（HHcy）的脑梗死患者血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响.方法 将112例HHcy脑梗死患者与同期健康体检者做血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9做比较.采用随机分组,将112例HHcy患者分为干预组和常规治疗组,每组各56例,常规治疗组给予抗血小板、改善脑供血等常规治疗,干预组在常规治疗基础上,加用叶酸5 mg口服,qd,VitB12 0.5 mg口服,qd,在治疗前及治疗8周后做血清总同型半胱氨酸（t-Hcy）、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9检测并比较.结果 HHcy的脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9水平高于对照组,干预组在治疗8周后血清t-Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9较常规治疗组降低（P＜0.05）.结论 叶酸和VitB12治疗在降低t-Hcy的同时可以降低血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9,HHcy致脑梗死的作用机制可能与炎性应激反应有关,而叶酸和VitBn能减轻这一反应.     

高同型半胱氨酸血症兔动脉粥样硬化模型炎性介质的变化及意义

目的：探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)与动脉粥样硬化(AS)炎症反应的关系。方法：将20只雄性家兔随机分为对照组和实验组（每组10只），采用皮下注射DL-蛋氨酸制作HHcy模型，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组家兔血清同型半胱氨酸（Hcy）、IL-1β、IL-6和IL-8水平，并观察家兔主动脉病理学形态改变，免疫组化染色观察并计算核因子-κB(NF-κB)的阳性细胞数。结果：实验组血清Hcy、IL-1β、IL-6和IL-8水平明显高于对照组（P<0.05）；肉眼可见实验组家兔主动脉可见斑块形成，斑块部位的动脉壁增厚、变硬；镜下可见对照组主动脉血管内皮层内皮细胞及内弹力板连续规整，中膜平滑肌细胞排列整齐，实验组可见局部内皮细胞坏死脱落及内弹力板损伤断裂，中膜平滑肌细胞胞核固缩且排列紊乱；实验组NF-κB阳性细胞数明显高于对照组（P<0.05）。结论：炎性因子的过多分泌可能是HHcy促进AS的重要机制之一，而NF-κB在此过程中同样发挥了重要的介导作用。     

111例深静脉血栓患者临床抗凝疗效体会

目的观察低分子肝素联合苦碟子治疗下肢深静脉血栓111例。方法将111例下肢深静脉血栓患者随机分为治疗组和两个对照组,治疗组给予低分子肝素和苦碟子,第一个对照组应用传统低分子肝素加尿激酶,第二个对照组单纯应用低分子肝素。结果三组临床疗效分别为85%、87%和46%,出血发生率分别为2%、7%和1.5%。结论低分子肝素联合苦碟子治疗下肢深静脉血栓疗效不亚于传统溶栓治疗,且出血等不良反应显著降低。     

AT1受体在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化斑块不稳定性中的作用机制研究*

目的 探究血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）在同型半胱氨酸（Hcy）导致动脉粥样硬化斑块不稳定性中的作用。方法 将21只6周龄雄性载脂蛋白基因敲除小鼠随机分为对照组（CTL组）、高同型半胱氨酸组（HHcy组）和高同型半胱氨酸+替米沙坦组（HHcy+TLM组）,每组7只,共饲养12周。治疗前后测量各组体重、收缩压（SBP）。饲养12周后,摘眼球取血,检测血脂和Hcy。油红O染色主动脉根部斑块;免疫组织化学SP法检测斑块内炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞驱化蛋白-1（MCP-1）、巨噬细胞表面分子（mac-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达水平;Masson染色胶原蛋白。结果 HHcy组的主动脉根部斑块面积大于CTL组（P?<0.05）,IL-6、MCP-1、MMP-9、mac-3的表达水平高于CTL组（P?<0.05）,而胶原含量低于CTL组（P?<0.05）;HHcy+TLM组斑块面积小于HHcy组,IL-6、MCP-1、MMP-9、mac-3的表达水平低于HHcy组,胶原含量高于HHcy组（P?<0.05）;HHcy+TLM组的SBP及体重与HHcy组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,HHcy+TLM组降低。结论 Hcy可促进动脉粥样硬化斑块发展且影响斑块的稳定性,而替米沙坦有逆转Hcy的作用,其机制可能是通过AT1受体实现的。     

高同型半胱氨酸过氧化损伤致兔动脉粥样硬化的实验研究

目的研究同型半胱氨酸（Hcy）的过氧化损伤在动脉粥样硬化（AS）形成过程中的作用。方法将21只家兔随机分为正常对照组、模型组和辛伐他汀组。模型组、辛伐他汀组皮下注射DL-蛋氨酸、正常对照组同量注射生理盐水12周;辛伐他汀组从第5周开始按5 mg.kg-1灌胃。分别于第0、4、8、12周检测血清Hcy、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和腹主动脉内中膜厚度、血管内径及相关阻力指数。第12周处死取主动脉弓,免疫组织法检测Lox-1、vWF蛋白和RT-PCR法检测Lox-1mRNA的表达。结果第4周可形成HHcy、内中膜厚度开始增加;第8周模型组MDA开始上升;第12周Lox-1、vWF和Lox-1mRNA表达明显增高;辛伐他汀组各项指标均有改善。结论皮下注射DL-蛋氨酸4周可产生HHcy,随后出现血液和组织的过氧化损伤,AS形成,辛伐他汀有明显的改善作用。     

高半胱氨酸血症大鼠阴茎海绵体内Hcy及MTHFR的相关性研究

近年来,随着人们生活质量的提高,许多基础疾病的年轻化以及人们普遍寿命的延长,器质性ED,如高胆固醇血症、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等心血管病所占比例越来越高。阴茎勃起有着十分复杂的机制,是在神经、内分泌、及心理效应等综合调控下所产生的血流动力学改变的结果,     

NO-1886对高脂/高糖/高胆固醇饲养的小型猪组织中CRP和IL-6蛋白表达的影响

目的探讨脂蛋白酯酶活化剂NO-1886对高糖／高脂／高胆固醇饲养的小型猪组织中CRP及IL-6蛋白表达的影响。方法15只雄性巴马小型猪,按体重随机分为3组：正常组：喂基础猪饲料;三高组：喂高脂／高蔗糖／高胆固醇饲料（含10％猪油、37％蔗糖和2％胆固醇）;加药组：在高脂／高蔗糖／高胆固醇饲料里加1．0％NO．1886。5个月后处死动物,用油红0染色检测脂质在小型猪肝脏组织的蓄积情况,Westernblot技术检测炎症因子CRP和IL-6在肝脏和脂肪等组织中的表达。结果正常组和加药组肝脏结构正常,未见明显脂滴;而三高组肝脏组织内充满了大量大小不等的红染脂滴。与正常组比较,高脂／高糖／高胆固醇饮食能诱导巴马小型猪肝脏和脂肪等组织中ClIP和IL-6的蛋白表达增加,而在高脂／高糖／高胆固醇饲料中添加1．0％NO-1886后,NO-1886能降低肝脏和脂肪等组织中CRP和IL-6的蛋白表达。结论NO-1886能明显抑制脂质在肝脏组织中的蓄积,降低高脂／高糖／高胆固醇饲养的小型猪组织中CRP及IL-6的蛋白表达。     

吉非罗齐对高脂饮食喂养的兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨吉非罗齐对高脂饮食喂养的兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法选用24只新西兰兔分成缺血再灌注组（I/R组）、吉非罗齐治疗＋缺血再灌注组（GF＋I/R组）和假手术组。测定缺血前后及再灌注后各组兔血浆CK、LDH、CRP和IL-6的变化,观察各组兔心肌梗死范围,并用电镜观察心肌超微结构的变化,光镜观察心肌炎症细胞浸润。结果I/R组与GF＋I/R组在缺血后及再灌注后血浆CK、LDH、CRP、IL-6明显高于假手术组（P〈0.01）。I/R组CK、LDH、CRP、IL-6值明显高于GF＋I/R组（P〈0.01）。GF＋I/R组较I/R组心肌梗死面积减少（P〈0.05）。光镜及电镜观察可见吉非罗齐能明显减轻心肌病理损伤。结论吉非罗齐对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制炎症反应有关。