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2012年美国国家癌症综合网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南中结直肠癌新辅助和解救化疗方案出现了一些变更。由于在两项Ⅲ期随机对照研究中西妥昔单抗无法在奥沙利铂化疗的基础上进一步延长病人生存期,FOLFOX联合西妥昔单抗的方案被从KRAS野生型晚期结直肠癌病人的解救化疗和非转化性新辅助化疗中剔除。但在转化性新辅助化疗中,EGFR单抗联合奥沙利铂为基础的化疗方案仍具有合理性。卡培他滨联合贝伐珠单抗具有良好安全性增加为不能耐受高强度化疗的进展期或转移性结直肠癌的一种初始治疗选择。Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术前同步放化疗首选卡培他滨或静脉输注氟尿嘧啶联合放疗。3项研究结果表明,在直肠癌新辅助同步放化疗中卡培他滨或静脉输注5-FU联合放疗为目前首选方案,增加奥沙利铂并不能进一步增加近期疗效。     

不同化疗方案对蒽环和紫杉类药物治疗后复发的三阴性乳腺癌患者的疗效及安全性研究

目的：探讨两种不同的化疗方案对蒽环和紫杉类药物治疗后复发的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的效果。方法：选取河北中石油中心医院收治的60例蒽环和紫杉类药物治疗后复发的TNBC患者,采用前瞻性研究方式,应用随机数字表将其分为GP组（吉西他滨联合顺铂）和NP组（长春瑞滨联合顺铂）各30例。比较两组的疗效、预后及血清miR-21、miR-200a、miR-200b水平。结果：治疗后,两组患者的血清miR-21、miR-200a水平较本组治疗前均显著降低（P<0.05）,两组患者的血清miR-200b水平较本组治疗前均显著升高（P<0.05）;NP组患者在化疗过程中的白细胞降低、血红蛋白降低程度较GP组更严重,差异有统计学意义（P<0.05）;GP组患者的肿瘤无进展生存中位时间为34.0个月,长于NP组的28.0个月（P<0.05）。结论：吉西他滨联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂方案治疗对蒽环和紫杉类药物耐药复发的TNBC患者效果差异不大,但吉西他滨联合顺铂方案的毒副反应较少,可有效延长患者的肿瘤无进展生存时间。     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期消化道肿瘤患者不良反应的护理

目的探讨西妥昔单抗联合化疗治疗晚期消化道肿瘤致不良反应的护理。方法治疗前对15例用西妥昔单抗联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的患者,做好不良反应的告知及心理疏导,治疗中做好不良反应的预防、观察和护理。结果不良反应包括痤疮样皮疹15例、骨髓抑制10例、腹泻6例、口腔黏膜反应3例等,15例患者均能积极配合,平均完成4个周期以上的化疗。结论对西妥昔单抗联合化疗所致不良反应的症状,采取有效的预防和护理措施,有利于保证治疗的顺利进行。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌效果观察

目的分析长春瑞滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的效果。方法收集2015-08—2018-08间郑州大学第一附属医院乳腺外二科收治的29例晚期三阴性乳腺癌患者,均采用长春瑞滨联合顺铂方案。疗效参照实体瘤疗效反应评价标准(RECIST 1.0):完全缓解(CR)、部分缓解(PR)以及稳定(SD)和进展(PD),有效率(CR+PR)%,肿瘤控制率=(CR+PR+SD)%。化疗过程中不良反应按照CTCAE5.0版评价分级标准评价。结果 29例患者均可评价疗效,其中CR 2例,PR 8例,SD 13例,PD 6例,有效率为34.5%,肿瘤控制率为79.3%。主要不良反应为骨髓抑制,其次为胃肠道反应。结论长春瑞滨联合顺铂方案治疗晚期三阴性乳腺癌,具有较好的效果。     

结直肠癌靶向治疗研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年来靶向治疗的成功应用为大肠癌病人带来了新的希望。针对血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体（贝伐单抗和西妥昔单抗）已在临床上广泛应用。靶向治疗药物可明显改善晚期病人的存活率和生存质量。各国学者的多项临床和实验研究表明:西妥昔单抗与细胞毒药物联合应用可明显提高疗效,且其疗效与病人的k?ras基因突变发生率明显相关。     

结肠癌K-ras突变与对西妥昔单抗耐药的实验研究

目的：研究结肠癌K-ras基因突变导致对西妥昔单抗耐药的可能机制。方法：通过基因测序及免疫细胞化学染色,筛选表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性,同时K-ras基因呈突变型及野生型的结肠癌细胞各1株,应用细胞增殖实验（CCK8方法）、流式细胞技术（Annexin V标记）,检测西妥昔单抗（C225）在体外对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响。同时用K-ras呈野生型和突变型的结肠癌细胞株,分别建立裸鼠皮下移植瘤模型,分成HT29-C225、HT29-NS、SW620-C225及SW620-NS组,给予西妥昔单抗（每3天注射1次,每次0.5mL,共4周）。治疗后,绘制肿瘤生长曲线,用TDT介导的缺口末端标记技术（TUNEL）检测细胞凋亡,用定量PCR、免疫组织化学染色（IHC）及蛋白印迹（Western-blot）等技术检测移植瘤标本中EGFR信号转导通路中AKT及其磷酸化蛋白的表达。结果：体外增殖及凋亡实验显示,西妥昔单抗对不同K-ras基因型的结肠癌细胞均未能显示细胞毒作用。而体内研究发现,西妥昔单抗能明显抑制K-ras野生型结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长,但对K-ras突变型者抑制作用较差。对K-ras突变型结肠癌裸鼠皮下移植瘤的定量PCR检测结果显示,西妥昔单抗治疗组裸鼠的AKT基因表达率高于对照组。IHC及Western-blot显示,西妥昔单抗治疗组与对照组间AKT蛋白的表达率无明显差异,但西妥昔单抗治疗组裸鼠的p-AKT表达率高于对照组。结论：K-ras突变状态与西妥昔单抗的疗效相关,K-ras突变型者EGFR信号通路中的衔接蛋白AKT呈自主激活状态,该基因突变可能是导致对西妥昔单抗耐药的机制之一。     

多西他赛每周给药联合长春瑞滨方案治疗转移性乳腺癌的临床研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，远处转移是主要死亡原因之一。对术后转移的晚期乳腺癌患者，采用以化疗为主的综合治疗仍是最佳选择。近年来，随着多西他赛的问世，乳腺癌化疗疗效明显提高，已成为乳腺癌辅助化疗的一线用药。国外报道多西他赛联合长春瑞滨作为一线治疗用药的有效率为60％～89％。我科联合应用多西他赛加长春瑞滨方案治疗转移性乳腺癌患者26例，取得了较好的疗效，总结报道如下。     

西妥昔单抗联合顺铂和卡培他滨未能显著延长晚期胃癌患者的无进展生存期

爱必妥（西妥昔单抗）是第一个获准上市的靶向单克隆抗体,治疗转移性结直肠癌、大肠癌生物靶向治疗新药。在作用机制上与传统化疗药物不同,因而不但没有传统化疗药物那样严重的副作用,而且对于传统化疗药物伊立替康耐药的晚期转移性结肠癌患者,爱必妥可以取得令人满意的效果,甚至逆转一部分患者耐药的情况。     

髂内动脉栓塞化疗治疗晚期膀胱癌合并顽固血尿

目的 探讨晚期膀胱癌合并顽固血尿的治疗.方法 针对晚期膀胱癌合并顽固血尿的患者在积极保守治疗（膀胱灌注、适形放疗等）的同时,积极行髂内动脉栓塞化疗（顺铂100 mg＋吉西他滨1 500 mg经双侧髂内动脉注入）.结果 通过双侧髂内动脉栓塞化疗,患者肿瘤明显缩小,血尿消失.结论 双侧髂内动脉栓塞化疗（顺铂＋吉西他滨方案）,间断治疗2次,对缩小肿瘤体积、控制出血等初见成效,是晚期膀胱癌特别是合并顽固血尿治疗的有效方法,但在术前术后要积极准备、密切观察,防治并发症.     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的临床研究

近年胰腺癌的发病率逐年升高,而就诊时多数病人已属晚期。探索合适的化疗方案对改善这些病人的预后和提高生活质量有重要意义。吉西他滨（GEM）联合奥沙利铂（OXA）方案（GEMOX方案）是近两年研究较多的针对晚期胰腺癌的化疗方案．国外二期和三期的临床研究均显示该方案治疗晚期胰腺癌的疗效要优于单用吉西他滨．而国内尚无GEMOX方案治疗晚期胰腺癌的系统报道。我们自2004年初开始选择部分晚期胰腺癌病人进行吉西他滨联合奥沙利铂联合化疗．现报道如下。     

贝伐单抗联合化疗作为晚期胃癌一线治疗的一项Ⅲ期临床研究

贝伐单抗是美国第一个获得FDA批准上市的抑制肿瘤血管生成的靶向药物。多项研究证实,贝伐单抗联合化疗在许多肿瘤治疗中具有一定效果。本研究是一项多中心、随机、双盲、对照临床试验,旨在评估贝伐单抗联合卡培他滨和顺铂作为一线化疗药物治疗晚期胃癌的疗效。     

培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究

目的：探讨培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的安全性和临床有效性。方法选取我院2008年1月～2013年5月收治的64例晚期非小细胞肺癌患者进行分析研究,随机分为两组,每组32例,A 组采用培美曲塞联合顺铂进行治疗,B 组采用吉西他滨联合顺铂进行治疗。观察两组患者临床治疗效果与不良反应。结果 A 组患者治疗总有效率为28.13％,疾病控制率为78.13％;B 组患者治疗总有效率为21.87％,疾病控制率为68.75％,差异无统计学意义（P ＞0.05）。A 组患者在躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活等各项生活质量指标上都要高于 B 组,但两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论培美曲塞联合顺铂比吉西他滨联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的疗效要好,且安全性高、毒副作用较小,值得临床推广应用。     

培美曲塞联合顺铂化疗对非小细胞肺癌患者免疫功能及医院感染的影响

目的探讨培美曲塞联合顺铂化疗对非小细胞肺癌患者免疫功能的影响及其医院感染情况。方法本院2008年6月至2013年6月收治的110例非小细胞肺癌晚期患者,随机分为长春瑞滨联合顺铂治疗组（常规组）及培美曲塞联合顺铂治疗组（试验组）,对两组患者治疗前后免疫功能及治疗后骨髓抑制、血液毒性及医院感染发生率情况进行分析。结果治疗后两组患者的网织红细胞百分数、中心粒细胞数、血小板计数均显著降低,但试验组患者高于常规组;试验组患者CD3、CD4、CD4/CD8以及NK细胞水平较治疗前升高,而CD8计数降低,但其所有指标均高于治疗后常规组;常规组患者治疗后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8和NK细胞水平均显著降低;化疗结束后,试验组感染发生率低于常规组,且其感染的病原菌种类组成与常规组差异具有统计学意义,在所有的细菌感染中,试验组患者产ESBLs大肠埃希菌的感染率低于常规组,而铜绿假单胞菌的感染率高于常规组,差异有统计学意义（χ^2=3.891、4.857,P=0.048、0.027）。结论培美曲塞联合顺铂化疗有助于减轻化疗导致的骨髓抑制与血液毒性反应,提高患者免疫力,降低住院期间院感发生率。     

非小细胞肺癌术后化疗配合蟾蝓保元汤治疗的作用

目的：观察蟾蝓保元汤（CYBYT）对非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后长春瑞滨联合顺铂（NP）化疗方案的辅助减毒增效作用。方法：将137例NSCLC术后患者,随机分为75例单纯NP方案化疗组和62例NP方案化疗合并CYBYT组,观察食欲、体重及化疗毒副反应等级。结果：化疗合并CYBYT组相对于单纯化疗组能有效增加体重（u=-2.12,P〈0.05）,但对食欲的改善无显著统计学意义（u=-1.55,P〉0.05）。化疗合并CYBYT组相对于单纯化疗组能有效减弱以胃肠道反应为主的毒副反应（P〈0.05）。结论：NSCLC患者NP方案化疗联用中药CYBYT辅助治疗,能显著改善临床症状,降低化疗期间的毒副反应,加强患者对化疗的耐受性,可作为非小细胞肺癌术后有效、低毒的辅助治疗方案。     

FOLFIRI方案联合西妥昔单抗治疗野生型Kras基因转移性肛管癌

转移性肛管癌至今没有一个明确的治疗方案。BarmettlerH等对1例存在肝转移的肛管癌患者进行了探索性治疗。该例患者为男性,64岁,肿瘤类型为未分化鳞状细胞癌。在持续性给予顺铂和氟尿嘧啶治疗后,研究人员对肿瘤组织进行了分析,以了解是否可以给予西妥昔单抗进行抗表皮生长因子受体（EGFPO治疗。经查该例患者无Kras基因突变,且EGFR表达水平为（＋＋）,适用于免疫治疗。因此,对该患者施行FOLFIRI方案联合西妥昔单抗治疗,6个周期后,该患者呈部分缓解。在患者的要求下,暂停治疗6周,期问病情有所进展,但此后3个月的免疫治疗能维持病情的稳定。21个月后,患者因肝功能衰竭死亡。     

低剂量化疗联合西妥昔单抗治疗结肠癌的实验研究

目的 观察5氟尿嘧啶(5-Fu)持续低剂量给药联合西妥昔单抗化疗对小鼠结肠癌皮下移植瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果和毒副作用.方法 建立荷CT-26结肠癌Balb/c小鼠模型,分别给予持续低剂量5-Fu、常规大剂量5-Fu、西妥昔单抗、持续低剂量5-Fu联合西妥昔单抗治疗以及生理盐水,观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期.治疗8周结束后取皮下肿瘤组织,以免疫荧光法测定肿瘤微血管密度(MVD),以TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡. 结果 与常规大剂量5-Fu治疗组比较,持续低剂量5-FU治疗组以及联合治疗组无明显体重减轻或外周血白细胞计数下降等毒性迹象,小鼠生存期显著延长(P＜0.05).持续低剂量5-Fu治疗组以及联合治疗组抑瘤率分别达到55%及71%;肿瘤MVD值分别为4.13±1.85和3.52 4±45,较对照组降低73%及77%,明显优于常规大剂量5-Fu治疗组及西妥昔单抗治疗组.此外,采用TUNEL法检测肿瘤组织的细胞凋亡水平,各组之间相比差异无统计学意义. 结论低剂量5-FU联合西妥昔单抗的给药方式靶向于结肠癌血管生成,不易产生耐药,增加了抑瘤效果,毒副作用小,动物生存期明显延长.     

国外医学快讯

1．进展期乳腺癌患者口服长春瑞滨（vinorel—bine）和曲妥单抗（trastuzumab）的观察实验结果目的：在Her2阳性的进展期乳腺癌患者中，口服长春瑞滨加曲妥单抗（OV＋T）作为一线化疗药或者早期治疗方法，评价其疗效及耐受性。实验对象和方法：30名患者，平均年龄59岁。患者接受OV治疗，剂量为60ms／m^2，第1天与第8天给药，间期21天。曲妥单抗每3周给药一次，起始剂量8mg／kg，以后每次剂量6mg／kg。每3个疗程用UICC标准进行一次疗效评价。生存时间（TTP）和总生存率（0s）用Kaplan．Meier方法评价。     

吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期膀胱癌疗效观察

目的 研究吉西他滨联合顺铂组成的方案一线治疗晚期膀胱癌的近期疗效及安全性.方法 吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注第1d,第8d;顺铂70mg/m2,第1～3d分次给药;每3周重复,2个周期后评价疗效同时记录不良反应.结果 全组30例病例中3例CR(10％),PR15例(50％),SD 9例(30％),PD3例(10％),总有效率CR+ PR达(60％),疾病控制率CR+ PR+ SD达(90％).主要不良反应为白细胞减少、血小板降低,恶心、呕吐,无治疗相关性死亡.结论 吉西他滨联合顺铂方案针对晚期膀胱癌一线治疗具有较好疗效,且安全性良好.     

结肠癌肝转移靶向治疗的临床观察

目的观察贝伐单抗和西妥昔单抗联合化疗治疗不可切除晚期结肠癌肝转移患者的疗效及安全性。方法收集2011年7月至2016年5月期间安徽省立医院经病理及影像学确诊的23例结肠癌肝转移患者资料,经评估均为不可切除。均经贝伐单抗或西妥昔单抗联合化疗,总结评估不同靶向治疗联合化疗的疗效,并对比不同部位结肠癌的疗效,回顾性分析各临床因素与预后关系。结果 23例中,5例进展,13例死亡。右半结肠10例,左半结肠13例。中位PFS(progression free survival,PFS)为7.0个月,(95%CI:4.28-9.72),中位OS(overall survival,OS)为22个月(95%CI:18.24-25.76)。单因素分析显示左半结肠较右半结肠相比PFS显著延长,差异具有统计学意义(P=0.045)。分层分析显示KRAS野生型患者中,左半结肠较右半结肠PFS显著延长,差异具有统计学意义(P=0.025)。结论对于晚期不可切除结肠癌肝转移患者,两种靶向治疗联合化疗疗效无明显差异,均安全有效,总体上左半结肠预后优于右半结肠。     

吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期尿路上皮移行细胞癌18例报告

目的评价吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期尿路上皮移行细胞癌的疗效和毒副作用。方法病理证实的尿路上皮移行细胞癌患者18例，其中膀胱癌15例，肾盂癌2例，输尿管癌1例。化疗前Karnofsy评分≥60分，肝肾功能和血常规均正常，全身化疗方案：吉西他滨1000mg／m^2，静脉滴注30min，第1、8天各1次，顺铂30mg／m^2，静脉滴注，第2、8、9天各1次。3—4周重复1次，连用2—3个周期后进行疗效评价。结果完全缓解3例(16．7％)，部分缓解7例(38．9％)，无变化5例(27．8％)，进展3例(16．7％)，总有效率55．6％。主要不良反应为白细胞下降(10例)、贫血(7例)、恶心呕吐(10例)和便秘(8例)，均为轻中度。未发生治疗相关死亡。结论吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期尿路上皮移行细胞癌的疗效肯定，毒副作用较轻，可作为一线治疗方案。