圣和散对胃癌SGC-7901／VCR耐药细胞P-糖蛋白表达的影响

胃癌多药耐药(multidrug resistance，MDR)是胃癌化疗失败的主要原因之一，P-糖蛋白(P-glucoprotein，P-gp)是与胃癌MDR相关的主要分子，其表达水平与细胞膜通透性、细脾内药物浓度以及细胞耐药程度密切相关。本实验主要观察中药圣和散逆转胃癌SGC7901／VCR耐药细胞MDR的作用。     

三七总皂甙体外逆转K562/VCR细胞多药耐药的实验研究

目的:从中药中寻找安全有效的多药耐药逆转剂,并初步研究三七总皂甙(PNS)对人白血病细胞K562(敏感细胞)及K562/VCR(耐药细胞)的影响.方法:以MTT法测定三七总皂甙注射液对K562及K562/VCR的直接细胞毒作用;测定阿霉素(DOX)对两种细胞的毒性作用并计算出耐药倍数;用流式细胞仪测定PNS作用后敏感细胞和耐药细胞内阿霉素的浓度;以流式细胞仪测定敏感细胞和三七总皂甙作用的耐药细胞表达多药耐药糖蛋白P-gp(P-170)的阳性率.以上实验均用维拉帕米作为阳性对照.结果:①三七总皂甙在300μg/ml浓度以下时对两细胞基本无毒性,为安全有效的逆转剂量.②阿霉素对敏感细胞和耐药细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为28.7ng/ml和1141.8ng/ml,耐药倍数为39.7倍.③三七总皂甙能够增强阿霉素(DOX)对K562/VCR的细胞毒作用.④三七总皂甙能够增加耐药细胞K562/VCR细胞内的阿霉素的蓄积浓度.⑤三七总皂甙(200μg/ml)可下调多药耐药基因mdr-1表达的P-gp糖蛋白的量,而未发现维拉帕米的类似作用.结论:三七总皂甙能够部分逆转耐药细胞K562/VCR的多药耐药性.     

莪术油含药血清逆转胃癌SGC7901/CDDP多药耐药的研究

目的 探讨莪术油含药血清对胃癌耐药细胞株SGC7901/CDDP的耐药逆转作用.方法 血清药理法制备莪术油含药血清;MTT法检测莪术油含药血清对SGC7901/CDDP细胞的生长抑制作用;MTT法检测莪术油含药血清作用下化疗药对SGC7901/CDDP细胞生长抑制作用的变化,计算出莪术油含药血清的耐药逆转倍数.结果 莪术油高、中剂量含药血清均可逆转SGC7901/CDDP细胞的耐药性(P＜0.05),逆转倍数分别为6.06,2.61.结论 莪术油含药血清可逆转胃癌耐药细胞株SGC7901/CDDP的耐药性,高剂量组莪术油含药血清的耐药逆转效果明显高于中剂量组,提示制备动物含药血清时,加大动物给药剂量可以增加逆转效果.     

温郁金逆转胃癌SGC7901/VCR多药耐药性机制的研究

目的探讨温郁金正丁醇提取物(Curcuma Wenyujin n-Butyl alcohol extract,CWNAE)逆转SGC7901/VCR细胞株多药耐药性(multi-drug resistance,MDR)的机制。方法将SGC7901/VCR细胞与不同浓度的CWNAE及维拉帕米(Verapamil,VP)共培养24 h后加入阿霉素作用1、2、4 h,以未干预的SGC7901/VCR为空白组,以单纯阿霉素干预组为对照组,采用流式技术检测CWNAE对胞内ADM浓度的影响。细胞处理同前,不予阿霉素干预,以未干预的SGC7901/VCR为对照组,采用Western blot研究CWNAE对SGC7901/VCR细胞中P-gp、GCS及LRP蛋白表达的影响。免疫组化进一步说明CWNAE对P-gp定位及表达量的影响。结果与ADM组比较,W80、W40、W20及VP10组荧光表达比例明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。SGC7901/VCR细胞中P-gp、GCS及LRP的相对表达量明显高于不耐药株,差异有统计学意义(P均<0.05),而80、40μg/m L CWNAE及10μg/m L VP均可明显下调前两者的表达,但不影响LRP的表达。免疫组化证实P-gp主要表达在细胞膜及胞浆内,细胞核膜上亦有表达,CWNAE可以下调上述所有部位的P-gp。结论 CWNAE通过抑制P-gp及GCS的表达逆转SGC7901/VCR细胞株MDR,对LRP无明显影响,考虑CWNAE有潜力成为逆转高表达P-gp及GCS细胞株MDR的药物。     

中药逆转胃癌多药耐药研究进展

胃癌是我国主要恶性肿瘤之一，发病率在恶性肿瘤中占首位。化疗是主要治疗方法。但是，肿瘤的多药耐药（muhidrug resistance，MDR）使胃癌化疗的疗效大受影响，近年来许多学者把目光转向天然药物。中药具有毒性小、安全有效的特点，能够从多途径、多机制逆转MDR，本身具有抗肿瘤的作用，能多靶位、多环节抑制肿瘤的发生、发展与转移。笔者就近年来中药逆转胃癌MDR的研究情况作简要概述。     

中医药逆转肿瘤多药耐药研究概况

化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一,而多药耐药(multidrug resistant,MDR)是恶性肿瘤化疗失败的重要原因。所谓MDR是指肿瘤细胞对一种药物产生抗药性的同时,对结构不同、作用机制迥异的另外一些抗肿瘤药也产生交叉抗药性。目前,认为MDR与P-糖蛋白、多药耐药性相关蛋白过度表达、谷胱甘肽S-转移酶、蛋白激酶C活性增加或拓扑异构酶-Ⅱ活性减少等有关。自1970年Biedler等首次阐述交叉耐药现象以来,针对MDR机制逆转剂的研究较多,钙离子拮抗剂维拉帕米、环孢菌素A、三氟拉嗪有一定的逆转MDR的作用,但是由于这些药物毒副作用较大,限制了临…     

中医药逆转白血病细胞多药耐药的研究

化疗是治疗白血病的主要治疗手段。白血病细胞对化疗药物的耐药是导致急性白血病化疗失败、影响长期生存的最主要原因。如何针对耐药机制研制和使用相应耐药逆转剂是对抗白血病细胞、提高化疗药物疗效的当务之急。中医中药在逆转白血病细胞多药耐药方面有其独特优势,在逆转的同时可以降低化疗药物的不良反应,提高机体免疫力,起到减毒增效的作用。     

肿瘤多药耐药机制及其中医药逆转的研究进展

恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一,极大地危害人类的健康。从世界范围来看,2008年癌症发病人数和死亡人数分别为1266万和756万[1]。我国恶性肿瘤发病率和病死率呈逐年上升趋势,2012年肿瘤发病率和病死率已分别达到286/10万和181/10万[2]。化疗是治疗肿瘤并防止肿瘤术后复发的主要方法之一,但在化疗过程中,肿瘤细胞对化疗药物易产生多药耐药,从而使治疗失败,     

参芪健胃汤对胃癌多药耐药基因及肺耐药蛋白逆转作用的临床观察

目的：观察参芪健胃汤对胃癌患者MDR1-mRNA（多药耐药基因）、LRP（肺耐药蛋白）的逆转作用。方法：（1）建立数学模型分别分析患者MDR1-mRNA、LRP在胃癌组织与外周血中表达水平的相关性;（2）采用PT—PCR法及流式细胞仪定量检测治疗组与对照组治疗前后MDR1-mRNA、LRP在外周血中的表达水平,并分析其在治疗前后变化的差异性;（3）探讨参芪健胃汤对患者胃癌组织多药耐药的逆转作用及其主要靶点;（4）综合评价以参芪健胃汤辅助胃癌化疗患者的血常规、肝功能、免疫功能、肿瘤标志物水平、临床症状及生活质量的改善情况。结果：参芪健胃汤能抑制胃癌MDR1-mRNA基因的表达水平,从而可逆转胃癌患者的多药耐药。结论：参芪健胃汤能改善化疗患者的生活质量、临床症状,减轻化疗药物的血液学毒性及肝功能损害。     

圣和散对脑胶质瘤细胞诱导分化的研究

目的观察圣和散对脑胶质瘤C6细胞株体外生长及诱导分化的作用。方法用圣和散处理脑胶质瘤C6细胞,采用甲基噻唑基四唑(MTT)比色法检测圣和散对C6细胞增殖的抑制作用,以免疫组化SABC法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和c-myc表达。结果圣和散可显著抑制C6细胞体外增殖,并呈现时间、剂量依赖性。在终浓度为5 mg/ml和10 mg/ml时,对C6增殖的抑制率达(49.62±1.13)%和(69.38±1.42)%,明显优于对照组(P<0.01)。免疫组化可见SHP组较对照组GFAP表达明显增强,c-myc表达下降。结论圣和散对胶质瘤C6细胞系的增殖有明显的抑制作用,能通过诱导分化降低脑胶质瘤细胞恶性程度。     

圣和散联合介入治疗消化道肿瘤肝转移临床研究

目的观察中药圣和散联合肝动脉介入对消化道肿瘤肝转移的疗效.方法54例消化道肿瘤肝转移患者随机分成两组,治疗组28例采用圣和散联合介入化疗,对照组26例采用单纯介入化疗.结果近期有效率治疗组为46.43%,对照组为30.77%,两组比较有显著性差异(P＜0.05).治疗组0.5,1,2,3年生存率分别为92.86%,71.43%,46.43%和28.57%,明显优于对照组的84.62%,61.54%,26.92%和11.54%(P＜0.05).治疗组平均生存期23.4个月,优于对照组的16.4个月(P＜0.05).同时发现治疗组能明显改善临床症状,调节细胞免疫功能和降低AFP,无明显毒副作用.结论圣和散联合介入治疗能明显提高消化道肿瘤肝转移患者生活质量,延长生存期.     

乳增散治疗乳腺增生病76例临床观察

目的：研究自拟中药方乳增散治疗乳腺增生病的临床疗效和作用机理。方法：以乳增散（治疗组）、桂枝茯苓胶囊（对照组）分别治疗乳腺增生病76例，比较两组疗效，并分别在治疗前后于黄体期第7天测量治疗组患者血清雌激素（E2）、孕激素（P）和催乳素（PRL）的水平，以探讨乳增散治疗乳腺增生病的作用机理。结果：乳增散治疗乳腺增生病的临床疗效优于桂枝茯苓胶囊（P〈0．01）；治疗组患者治疗后比治疗前E2、PRL水平有明显下降（P〈0．01），P有明显提高（P〈0．01）。结论：乳增散治疗乳腺增生病疗效确切，其作用可能是通过影响患者体内E2、P和PRL水平来实现的。     

粉防己碱对人胃癌耐药细胞锌指蛋白139、多药耐药基因表达的影响

目的探讨粉防己碱（tetrandrine,TET）对胃癌细胞及耐药细胞中锌指蛋白139（zincfingerprotein139,ZNFl39）及多药耐药（multidrugresistance,MDR）基因的影响。方法MTT法检测不同浓度（0．5、1．0、1．5、2．0、2．5闪,mL）TET对胃癌细胞SGC7901、SGC7901／ADR细胞株的抑制作用;通过RT-PCR法检测TET作用前后SGC7901／ADR细胞内ZNFl39、MRP-1、MDR1、GST-π表达情况,以Spearman相关分析检验ZNF139与各多药耐药因子之间关系并计算相关系数。结果MTT结果显示,2．0μg／mL及以下浓度TET对SGC7901、SGC7901／ADR两种细胞的抑制率均〈10％;在SGC7901／ADR细胞中ZNF139、MRP-1、MDRl、GST-πmRNA表达高于SGC7901细胞（均P〈0．05）;TET能抑制SGC7901／ADR细胞中ZNF139、MRP-1、MDR1、GST-πmRNA的水平（均P〈0．05）;TET作用前SGC7901／ADR细胞中ZNF139与MRP．1、MDR1存在相关关系,作用后这种相关性仍存在（均P〈0．05）。结论TET可能通过抑制ZNF139下调、MDR1、MRP1的表达从而逆转胃癌耐药细胞MDR表型。     

胃二方加减治疗胃癌前病变30例临床研究

本研究旨在探索胃二方加减治疗胃癌前病变(GPL)的临床疗效。选用90例GPL病例,治疗组30例,以胃二方加减治疗;对照组Ⅰ30例,用胃复春治疗;对照组Ⅱ30例,用胶体次枸橼酸铋治疗。结果:治疗组临床症状总有效率为96.67％,较对照组Ⅰ的60.00％有显著性差异(P<0.05)。胃镜病理疗效3组无统计学差异(P>0.05),但其中对异型增生(DYS)的疗效治疗组明显优于两对照组。     

仁术健胃颗粒治疗胃癌前期病变88例临床观察

目的:观察仁术健胃颗粒治疗胃癌前期病变的临床疗效。方法:将130例符合中西医诊断标准的胃粘膜癌前期病变患者,随机分为治疗组(88例)和胃复春片对照组(42例)进行观察,对临床资料进行统计分析。结果:治疗组综合疗效为92.0％,对照组为73.8％;治疗组临床疗效为94.3％,对照组为78.6％,两组比较差异有显著性(P<0.01);治疗组胃镜有效率为73.9％,对照组为52.4％;治疗组萎缩有效率为79.5％,对照组为59.5％;肠化治疗组有效率为80.8％,对照组为62.5％,两组比较差异有显著性(P<0.01或P<0.05),治疗组幽门螺杆菌感染改善率为65.4％,对照组为48.3％。结论:本药通过改善HP感染,改善胃粘膜血液循环等机制发挥作用。     

至真方对人大肠癌多药耐药细胞株HCT-8/VCR的增殖抑制及凋亡诱导作用

目的：研究至真方含药血清对人大肠癌多药耐药细胞株HCT-8/VCR的增殖抑制及凋亡诱导作用。方法：用MTT法观察至真方含药血清对HCT-8及其耐药细胞HCT-8/VCR的增殖抑制作用;分光光度法检测至真方含药血清作用HCT-8/VCR细胞后Caspase-3活性;流式细胞术检测至真方含药血清对细胞凋亡率的影响。结果：不同体积分数的至真方含药血清对HCT-8及耐药细胞HCT-8/VCR存在明显的增殖抑制作用（P〈0.01）,且对两细胞系的抑制无统计学差异（P〉0.05）。10%体积分数的至真方含药血清作用HCT-8/VCR细胞24、48、72、96h后Caspase-3活性变化呈时间依赖性,并在72h之后出现OD峰值（OD=1.4,并达到平台。含药血清作用HCT-8/VCR细胞72h后的细胞凋亡率明显高于空白对照组（P〈0.01）。结论：至真方含药血清对人大肠癌多药耐药HCT-8/VCR细胞生长有明显增殖抑制作用,在一定条件下呈时间、浓度依赖性,并可诱导HCT-8/VCR细胞凋亡,其机制可能与Caspase-3活性升高有关。     

乾坤胶囊治疗肺癌的临床研究

目的:观察乾坤胶囊治疗肺癌的临床疗效,并探讨其机制.方法:将100例肺癌患者随机分为乾坤胶囊组(胶囊组)、化疗组和化疗加胶囊组(综合组).从临床症状、免疫指标、血象、生活状态(Karnofsky评分标准)、体重及p53蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达等方面进行了前瞻性对比治疗研究.结果:胶囊组总有效率94.12%,综合组总有效率90.91%,均明显高于化疗组57.85%(P＜0.01或P＜0.05).显示乾坤胶囊能明显改善肺癌患者症状、增加体重、有效地提高生存质量、提高细胞免疫功能、降低p53及PCNA阳性细胞数.结论:乾坤胶囊治疗肺癌疗效确切,其作用与调节免疫功能、抑制p53及PCNA的表达有关.     

复胃汤治疗胃粘膜肠化与异型增生105例临床观察

用复胃汤治疗１０５例胃粘膜肠化和异型增生病人,并用维酶素和三九胃泰作对照,结果表明,复胃汤组的临床有效为９３．３％,对照组为７４．３％。病理检查证实,复胃汤组胃粘膜萎缩,肠化和异型增生有效率分别为８８．６％,８６．６％和８４．０％;对照组为４６．２％、３０．３％和２５．０％。     

香砂六君子汤治疗脾胃虚寒型胃癌的临床研究

目的探讨香砂六君子汤对脾胃虚寒型胃癌患者的临床疗效;方法收集大港医院肿瘤科住院胃癌患者共60例,随机分为中药治疗组和对照组,中药组顿服香砂六君子汤治疗,对照组口服西沙必利、乳酸菌素或思密达治疗,两周后观察症状、疼痛及生活质量变化;结果应用香砂六君子汤可以有效改善患者的脾气虚症,缓解疼痛并提高生活质量;中药组与对照组相比较,无统计学差异;结论香砂六君子汤有利于缓解胃癌患者症状,具有一定的临床推广价值.