橄榄油对高脂血症大鼠脂代谢的影响及其抗氧化作用

[目的]探讨橄榄油对高脂血症大鼠血脂水平的影响。[方法]将50只成年SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组和干预组(干预组又分为3个亚组,即干预低剂量组、干预中剂量组、干预高剂量组)。除正常对照组外的各组大鼠,每天喂食高脂饲料,建立高脂血症大鼠模型;各干预组分别灌胃5mL/(kg·d)、10mL/(kg·d)、20mL/(kg·d)橄榄油,正常对照组和模型组大鼠均给予生理盐水灌胃4周;实验期间,观察记录大鼠摄食状况、体重变化等基本情况;4周后尾尖采血,分离血清,测定大鼠血清中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。[结果]与模型组相比,干预中剂量组MDA、TC、TG、LDL-C显著降低,HDL-C、SOD显著升高。[结论]10mL/(kg·d)橄榄油灌胃可使高脂血症大鼠血脂水平下降,并可提高其抗氧化能力。     

夏枯草提取物对小鼠T淋巴肿瘤细胞EL-4原位凋亡的干预作用

目的:观察夏枯草提取物体内抗肿瘤的活性,初步分析其抑瘤的作用途径。方法:实验于2005-04/11在郑州大学肿瘤研究中心实验室完成。选择BALB/C小鼠50只,建立小鼠T淋巴瘤细胞EL-4肿瘤模型。按随机数字表法随机分为5组,每组10只,腹腔注射给药。①夏枯草400,200,100mg/(kg·d)组小鼠分别注射夏枯草提取物400,200,100mg/(kg·d),连续给药8d。②环磷酰胺组小鼠注射环磷酰胺100mg/(kg·d),仅第1天给药。③阴性对照组小鼠注射等容量无菌生理盐水,连续注射8d。观察夏枯草提取物对荷瘤小鼠的抑瘤率以及对平均生存时间的影响。肿瘤组织病理学切片苏木精-伊红染色后进行形态学观察;应用DNA琼脂糖凝胶电泳法和原位末端标记法检测肿瘤细胞的凋亡情况,计数1000个癌细胞中的表达阳性数作为凋亡指数。结果:50只小鼠全部进入结果分析。①各组小鼠的抑瘤率比较:夏枯草100,200,400mg/(kg·d)组及环磷酰胺组的抑瘤率均显著高于阴性对照组[22.70%,67.75%,28.44%,91.09%,0(P<0.05)],夏枯草200mg/(kg·d)组抑瘤率最大,400mg/(kg·d)组反而降低。②各组小鼠的生存期比较:环磷酰胺及夏枯草100,200,400mg/(kg·d)组荷瘤小鼠的生存期均显著长于阴性对照组[(53.6±4.9,27.8±3.9,34.1±3.5,28.4±4.4,23.1±3.5)d(P<0.05)]。夏枯草400mg/(kg·d)组对荷瘤小鼠生存期的延长作用最为明显。③各组小鼠肿瘤EL-4细胞的凋亡指数比较:夏枯草200mg/(kg·d)组小鼠肿瘤细胞凋亡指数显著高于阴性对照组[10.86±1.73,2.31±0.94(P<0.05)]。结论:夏枯草提取物具有较强的体内抗肿瘤作用,促进肿瘤细胞凋亡可能是其作用途径。但其作用并不呈剂量依赖性,夏枯草200mg/(kg·d)组疗效最为显著,而400mg/(kg·d)剂量组可能打破了肿瘤细胞与小鼠机体之间的免疫平衡,反而造成疗效下降。     

血清胱抑素C在儿童手足口病急性肾损伤早期诊断中价值

目的探讨血清胱抑素C(cystatin C,CysC)在儿童手足口病急性肾损伤早期诊断中的价值。方法 138例手足口病患儿,其中普通病例85例为普通组,重症病例53例为重症组,择期行腹股沟疝手术患儿25例为对照组。检测3组血清CysC、肌酐(serum creatinine,SCr)水平,计算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR);绘制ROC曲线观察血清CysC、SCr诊断儿童手足口病早期肾损伤的价值。结果重症组CysC[(1.10±0.33)mg/L]、SCr[(81.72±15.34)μmol/L]高于普通组[(0.70±0.20)mg/L、(43.08±14.25)μmol/L]和对照组[(0.41±0.19)mg/L、(37.72±12.17)μmol/L](P0.05),eGFR[(58.46±11.01)mL/(min·1.73 m2)]低于普通组[(117.83±35.93)mL/(min·1.73m2)]和对照组[(132.14±30.48)mL/(min·1.73m2)](P0.05);普通组CysC水平高于对照组(P0.05),SCr及eGFR水平与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);重症组31例、普通组6例发生肾损伤;手足口病肾损伤患儿CysC、SCr的AUC分别为0.890、0.756;CysC诊断手足口病肾损伤的特异性、敏感性(57.6%、96.0%)高于SCr(41.7%、85.0%)(P0.05)。结论手足口病患儿CysC水平升高早于血清SCr;动态监测CysC在手足口病急性肾损伤早期筛查中有重要价值。     

芬太尼复合咪唑安定、昂丹司琼用于小儿术后静脉自控镇痛80例临床观察

[目的]探讨芬太尼复合咪唑安定、昂丹司琼用于小儿术后静脉自控镇痛(PCIA)的有效性和安全性.[方法]80例患儿以芬太尼0.2 μg/(kg·h)+咪唑安定0.05～0.1 mg/kg+昂丹司琼0.2 mg/kg,稀释至100 mL.采用LCP模式(负荷量+背景量+自控镇痛)镇痛.手术结束前10 min静注负荷量芬太尼...     

补中益气汤对环磷酰胺致骨质疏松小鼠骨生物力学的影响

目的:观察环磷酰胺对小鼠骨生物力学的影响,观察补中益气汤和葡萄糖酸钙对环磷酰胺造成的小鼠骨质疏松的防治作用。方法:实验于2005-10/2006-01在广东医学院药理教研室完成。选取昆明种小鼠40只,体质量(20±2)g,雌雄各半,按体质量对等原则随机分为4组,正常对照组、环磷酰胺模型组、环磷酰胺合用补中益气汤组、环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组,每组10只。补中益气汤的制备:称取炙黄芪200g,党参60g,炙甘草100g,白术60g,当归60g,升麻60g,柴胡60g,陈皮60g,切碎,加水煎煮2次,滤过,滤液浓缩至1700mL,冰箱保存备用。正常对照组灌胃给予生理盐水10mL/(kg·d),环磷酰胺模型组灌胃给予环磷酰胺20mg/(kg·d);环磷酰胺合用补中益气汤组灌胃给予环磷酰胺20mg/(kg·d)的同时灌胃给予补中益气汤20mL/(kg·d);环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组灌胃给予环磷酰胺20mg/(kg·d)的同时灌胃给予葡萄糖酸钙0.5mg/(kg·d)。均自由饮水和进食标准饲料。于实验第30天称质量后,处死动物,取肝脏、脾脏、胸腺称质量,根据动物体质量计算器官指数,同时取右侧股骨供骨生物力学测定用。结果:40只小鼠均进入结果分析。与正常对照组比较,环磷酰胺模型组骨生物力学指标最大载荷、弹性载荷、刚度系数均减少[(12.11±2.06)N,(8.15±2.57)N,(45.89±6.33)N/mm;(14.98±1.54)N,(10.17±1.17)N,(56.34±9.49)N/mm,P<0.05,P<0.01]。与环磷酰胺模型组比较,环磷酰胺合用补中益气汤组、环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组生物力学指标最大载荷、刚度系数增高[环磷酰胺模型组:(12.11±2.06)N,(45.89±6.33)N/mm;环磷酰胺合用补中益气汤组:(15.52±2.67)N,(57.68±11.19)N/mm;环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组:(17.10±2.96)N,(63.69±11.11)N/mm,P<0.05,P<0.01]。与环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组比较,环磷酰胺合用补中益气组表现为各生物力学指标与环磷酰胺合用葡萄糖酸钙组相似,差异无显著性意义。结论:环磷酰胺能使小鼠骨结构性质和材料性质下降,补中益气汤和葡萄糖酸钙均能对抗环磷酰胺导致的骨质量下降,预防骨质疏松。     

早期妊娠妇女血浆中血小板活化因子含量和血小板活化因子-乙酰水解酶活性的变化及意义

目的:探计早期妊娠妇女血浆中血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)的含量、血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF-acetyl-hydrolase,PAF-AH)的活性变化及意义.方法:通过病史询问、妇科检查及B超确定早孕.采用生物法检测120例早期妊娠妇女和20例正常非孕妇女血浆中的PAF含量,同时采用酶水解底物显色法测定血浆中的PAF-AH活性,放射免疫法检测血清中的hCG-β.结果:早期妊娠妇女血浆中PAF含量为(12.5±4.3)ng/mL,正常非孕妇女为(6.7±2.8)ng/mL,两组比较差异有显著性(P＜0.01);早期妊娠妇女血浆中PAF-AH活性为(17±1.1)nmol/(min·mL),正常非孕妇女为(32±1.8)nmol/(min·mL),两组比较差异有显著性(P＜0.01).结论:早期妊娠妇女血浆中PAF含量和PAF-AH活性的变化在妊娠的发生和发展中起着较为重要的作用.     

脑电双频指数在小儿丙泊酚复合瑞芬太尼静脉麻醉剂量监测中的应用

目的分析脑电双频指数(BIS)在小儿丙泊酚复合瑞芬太尼维持静脉麻醉剂量中的应用。方法选取手术患儿78例,按丙泊酚复合瑞芬太尼静脉麻醉剂量的多少将其分为A组[丙泊酚初始剂量4 mg/(kg·h)]和B组[丙泊酚初始剂量6 mg/(kg·h)],每组39例。术中应用BIS监测麻醉深度,将瑞芬太尼的剂量控制在0.05~0.1μg/(kg·h),统计两组的麻醉剂量。结果两组麻醉维持平稳,未出现不良反应;A组苏醒时间、丙泊酚用量分别为(8.95±2.50)min、(9.12±2.30)mg/(kg·h),B组分别为(6.92±0.99)min、(11.38±3.20)mg/(kg·h),两组比较差异有统计有意义(P0.05)。结论临床术中使用BIS监测麻醉深度能稳定血流动力学,减少丙泊酚使用量,值得推广应用。     

致痫后大鼠海马腺苷和三磷酸腺苷含量及外周血清三磷酸腺苷酶活性变化

目的观察致痫后大鼠海马腺苷和三磷酸腺苷(adenosine triphosphatase,ATP)含量及外周血清三磷酸腺苷酶(adenosine triphosphatase,ATPase)活性变化。方法 SPF级雄性Wistar大鼠28只,随机分为致痫组和对照组各14只,致痫组制备电点燃癫痫模型,对照组不进行手术和电刺激。造模成功癫痫发作0、5、10、20、30、60min和10d各处死2只大鼠,观察大鼠海马腺苷、ATP含量和外周血清ATPase活性变化;采用Pearson法分析大鼠海马腺苷含量与ATP含量及外周血清ATPase活性的相关性。结果对照组大鼠5、10、20、30、60 min及10d时海马腺苷含量[(1.12±0.03)、(1.09±0.05)、(1.10±0.06)、(1.12±0.05)、(1.15±0.03)、(1.18±0.02)μmol/L]、ATP含量[(0.95±0.03)、(1.01±0.02)、(0.96±0.04)、(0.98±0.05)、(1.02±0.04)、(0.92±0.05)kcal/(mg·h)]及外周血清ATPase活性[(0.52±0.04)、(0.53±0.05)、(0.52±0.03)、(0.48±0.04)、(0.51±0.05)、(0.49±0.06)μmol/(L·min)]与0min时[(1.08±0.04)μmol/L、(0.91±0.06)kcal/(mg·h)、(0.49±0.06)μmol/(L·min)]比较差异均无统计学意义(P0.05);致痫组大鼠5、10、20、30、60min时海马腺苷含量[(1.45±0.18)、(2.15±0.23)、(3.12±0.27)、(2.48±0.21)、(2.54±0.15)μmol/L]、海马ATP含量[(1.35±0.18)、(2.82±0.22)、(4.91±0.27)、(2.93±0.21)、(2.54±0.15)kcal/(mg·h)]及血清ATPase活性[(1.05±0.18)、(2.03±0.23)、(3.99±0.27)、(2.72±0.21)、(1.89±0.15)μmol/(L·min)]高于0min[(1.12±0.07)μmol/L、(0.93±0.07)kcal/(mg·h)、(0.49±0.07)μmol/(L·min)]、10d[(1.32±0.08)μmol/L、(0.93±0.07)kcal/(mg·h)、(0.49±0.08)μmol/(L·min)]及对照组相同时间点(P0.05),0min与10d时海马腺苷含量、海马ATP含量及血清ATPase活性比较差异无统计学意义(P0.05);Pearson相关性分析结果显示,大鼠海马腺苷含量与海马ATP含量、外周血清ATPase活性均呈正相关(r=0.657,P=0.012;r=0.521,P=0.015)。结论癫痫发作后海马中腺苷含量、ATP含量及外周血清ATPase活性均明显升高,三者变化呈正相关。     

实验性动脉粥样硬化家兔主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量变化和大黄素的干预作用

背景神经酰胺信号转导途径可能在致血管内皮细胞凋亡、进而引起泡沫细胞的形成,与平滑肌细胞增殖等动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用.目的观察家兔实验性动脉粥样硬化发生时主动脉鞘磷脂酶活性、神经酰胺含量的变化以及大黄素的干预作用,并与阳性药物非诺贝特进行对照.设计完全随机对照设计.单位中山大学药学院药理毒理实验室.材料实验于2003-07/12在中山大学药学院药理毒理实验室完成,选择新西兰雄性家兔48只,用高胆固醇饮食复制动脉粥样硬化模型40只,另设8只为正常对照组,模型动物随机分为模型组、大黄素5 mg/kg组、大黄素10 mg/kg组、大黄素20 mg/kg组、非诺贝特25 mg/kg组,每组8只.方法各组在模型复制的第7周起开始用药.大黄素各组每日分别灌胃5 mg/kg,10 mg/kg,20 mg/kg大黄素;非诺贝特25 mg/kg组每日灌胃25 mg/kg非诺贝特,各药用2 mL生理盐水制成混悬剂,1次/d,正常对照组及模型组灌胃等剂量生理盐水,共4周.每只家兔给予喂养食物限制在135～150g/d,动物分笼饲养.主要观察指标[1]各组家兔主动脉内膜脂质斑块面积.[2]各组家兔血清总胆固醇、三酰甘油含量.[3]各组家兔血浆超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量.[4]各组家兔主动脉壁鞘磷脂酶活性和神经酰胺含量.结果48只家免均进入实验分析.[1]主动脉内膜脂质斑块面积百分率模型组血管内膜脂质斑块面积(48.87±15.5)%,大黄素各组均小于模型组(P＜0.05或0.01),以大黄素10 mg/kg组作用明显(22.19±12.9)%.非诺贝特25 mg/kg组与模型组基本一致(P＞0.05).[2]血清总胆固醇及三酰甘油含量正常对照组家兔主动脉内膜光滑;大黄素各组血清总胆固醇及三酰甘油含量与模型组基本一致(P＞0.05).非诺贝特25 mg/kg组显著低于模型组(P＜0.05).[3]血浆超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量大黄素各组家兔血超氧化物歧化酶活性显著高于模型组(P＜0.05,P＜0.01),丙二醛含量大黄素10 mg/kg,20 mg/kg组均显著低于模型组(P＜0.05).非诺贝特25 mg/kg组与模型组基本一致(P＞0.05).[4]主动脉鞘磷脂酶活性与神经酰胺含量模型组明显高于正常对照组,大黄素5,10,20 mg/kg组明显低于模型组.非诺贝特25 mg/kg组与模型组基本一致(P＞0.05).[5]相关性分析主动脉鞘磷脂酶活性与血胆固醇含量呈正相关(r=0.542,P＜0.01)、与血丙二醛水平呈正相关(r=0.789,P＜0.01),与血超氧化物歧化酶活性呈负相关(r=-0.936,P＜0.01);神经酰胺含量与血胆固醇含量呈正相关(r=0.433,P＜0.05),与血丙二醛水平呈正相关(r=0.673,P＜0.01),与血超氧化物歧化酶活性呈负相关(r=-0.876,P＜0.01).结论大黄素降低总胆固醇、三酰甘油含量的作用不明显,但通过抗氧化、抑制神经酰胺通路的激活、降低鞘磷脂酶活性与神经酰胺的含量,保护了血管内皮细胞,动脉内膜脂质斑块面积明显减少,提示大黄素抗实验性动脉粥样硬化作用与调节神经胺信号转导途径密切相关.     

睾酮对动脉粥样硬化内皮功能的影响

目的:探讨睾酮在雄兔动脉粥样硬化模型中是否具有保护内皮细胞功能的作用。方法:实验于2003-10/2004-06在哈尔滨医科大学第一临床医学院动物实验中心完成。选择雄性哈尔滨大耳白兔45只,随机分为5组,分别为安慰剂组、丙酸睾酮0.25,2.5,12.5mg/(kg·d)组及假手术组,每组9只。安慰剂组去势并给安慰剂;丙酸睾酮0.25,2.5,12.5mg/(kg·d)组家兔去势并分别予丙酸睾酮0.25mg/(kg·d),2.5mg/(kg·d),12.5mg/(kg·d)肌肉注射。3个月后,采集动物血样,检测血中睾酮水平、血脂浓度、纤溶酶原激活物抑制物活性,一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ含量。麻醉后气栓法处死动物,分离主动脉,纵向剖开固定,计算斑块占总内膜面积的百分比。另外利用westernblot方法比较各组家兔雄激素受体表达量的变化。结果:进入结果分析安慰剂组、丙酸睾酮0.25,2.5,12.5mg/(kg·d)组及假手术组家兔数量分别为8,8,7,7及7只。①安慰剂组血清睾酮水平、一氧化氮含量显著低于其他组(P<0.05～0.01)。②安慰剂组纤溶酶原激活物抑制物活性、内皮素、血管紧张素Ⅱ含量及主动脉斑块面积百分比均显著高于其他组(P<0.05～0.01)。接近生理浓度犤0.25mg/(kg·d)犦的外源性睾酮可抑制兔纤溶酶原激活物抑制物活性,剂量增至10倍犤2.5mg/(kg·d)犦作用反而减弱,剂量再次增大至50倍犤1.25mg/(kg·d)犦又抑制纤溶酶原激活物抑制物活性犤(0.3344±0.0513,0.5051±0.0504,0.3742±0.1069)U/mL犦。③各组家兔的主动脉雄激素受体表达量差异无显著性意义(P>0.05)。结论:在高脂饮食诱发的兔动脉硬化模型中,睾酮可以保护内皮细胞功能,从而减轻动脉粥样硬化的程度。但外源性睾酮的作用并未随着剂量的增加而成倍增加,而且并未发现各组雄激素受体表达量有不同,考虑这种作用差别的原因位于受体后。