清肝灵对a-萘异硫氰酸酯所致急性肝损害保护作用的实验研究

目的:观察中药清肝灵煎剂对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)急性肝损伤的保护作用及其机制。方法:将SD大鼠40只随机分为5组,分别为正常对照组,模型组,茵栀黄组,清肝灵低、高剂量组。除正常对照组外,其它4组大鼠均用ANIT(100mg/kg)灌胃造成急性肝损伤。各组动物于ANIT致毒后分别给予相应药物或生理盐水处理。检测各组动物ANIT中毒后24、48、72h的肝功能以及72h血清内毒素(ET)、一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度,同时观察各组大鼠肝组织病理改变。结果:清肝灵低、高剂量组的肝功能、病理改变情况明显优于模型组、菌栀黄组,同时清肝灵低、高剂量组的ET、NO和TNF-α的含量均明显低于模型组、菌栀黄组(P<0.01或P<0.05)。结论:清肝灵对ANIT所致大鼠的急性肝损伤有较好的保护作用,其作用可能与减轻内毒素血症,抑制NO、TNF-α等诱导的炎症反应有关。     

白芍总苷通过抑制内质网应激减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的 探讨白芍总苷(TGP)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制.方法 将240只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、TGP低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组和尼莫地平(NMP,15mg/kg)组,每组40只.采用线栓法阻断大脑中动脉2h复制大鼠脑I/R模...     

氯胺酮调控Akt/mTOR信号通路对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用机制研究

目的:探讨氯胺酮对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的保护作用及其机制.方法:将60只SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、氯胺酮低剂量组(2.5 mg/kg)、氯胺酮中剂量组(5 mg/kg)和氯胺酮高剂量组(10 mg/kg),每组12只.除假手术组外,其他4组均复制LIRI大鼠模型.比较各组大鼠肺组织湿重/干重比...     

橙皮苷对非酒精性脂肪肝大鼠COX-2表达及活性的影响

目的 研究橙皮苷(HDN)对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD) COX-2表达及活性的影响.方法 高脂乳剂诱导大鼠NAFLD模型,SD大鼠随机分为正常组、模型组、橙皮苷(80、160、320 mg/kg)组、塞来昔布(10 mg/kg)组和凯西莱(60 mg/kg)组,采用病理组织学方法及对血清总胆固醇(TC)、甘油三酯...     

苦参碱对急性心肌缺血大鼠血清MDA、SOD和GSH-PX的影响

目的研究苦参碱对急性心肌缺血大鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的影响。方法将SD大鼠随机分为7组:正常对照组、假手术组、模型组、硝酸甘油组,苦参碱2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg剂量组。应用经典左冠状动脉前降支(LAD)结扎法制备大鼠急性心肌缺血模型,用分光光度计法检测血清中SOD、GSH-PX的活性和MDA的含量。结果静脉注射苦参碱2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg组,可降低急性心肌缺血大鼠血清MDA含量、升高SOD活性(P<0.05或P<0.01);静脉注射苦参碱5mg/kg、10mg/kg,可升高急性心肌缺血大鼠血清GSH-PX活性(P<0.05或P<0.01)。结论静脉注射苦参碱可抑制脂质过氧化反应,参与缺血心肌的保护作用。     

全身麻醉对大鼠学习记忆能力及脑额叶、海马和杏仁核半胱氨酸蛋白酶-3基因表达的影响

目的:探究全身麻醉对大鼠学习记忆能力及脑额叶、海马、杏仁核半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)基因表达的影响.方法:选用80只SD大鼠随机分为四组,每组20只.分别为对照组(不作处理)、低剂量组(1.0 mg/kg氯胺酮诱导复合2 mg/kg丙泊酚)、中剂量组(1.5 mg/kg氯胺酮诱导复合2 mg/kg丙泊酚)...     

地佐辛联合异丙酚麻醉对大鼠海马组织p38MAPK信号通路及认知功能的影响

目的:探讨地佐辛联合异丙酚麻醉对大鼠海马组织p38MAPK及认知功能的影响.方法:选择30只SD大鼠,分为ZC组(正常大鼠)、YM组(异丙酚100 mg/kg麻醉大鼠)、DX组(地佐辛3 mg/kg+异丙酚100 mg/kg麻醉大鼠),进行水迷宫实验观察各组大鼠平均潜伏期、空间探索能力,HE染色观察海马组织结构,RT-...     

茶多酚对脓毒症大鼠肝损伤的作用研究

目的:探讨茶多酚(TP)对脓毒症大鼠肝损伤的作用.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为4组:Sham组[术后每天300 mg/kg生理盐水灌胃]、Sham+TP组(术后每天300 mg/kg TP灌胃)、盲肠结扎穿刺法(CLP)组(CLP术后每天300 mg/kg生理盐水灌胃)、CLP+TP组(CLP术后每天300 mg...     

左旋四氢帕马丁对大鼠海洛因强化效应的影响

目的 观察左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,L-THP)对大鼠海洛因强化效应和自发活动度的影响.方法 雄性SD大鼠14只,用固定比率强化程序建立大鼠海洛因自身给药行为模型,模型建立后动物随机分为2组(n=7):L- THP 2.5 mg/kg组和L-THP 5.0 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量L-THP对大鼠海洛因固定比率自身给药行为的影响.24只雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):溶媒组、L-THP 2.5 mg/kg组和L-THP 5.0 mg/kg组.观察腹腔注射不同剂量L-THP或等量溶媒对大鼠自发活动度的影响.结果 在固定比率程序测试中,L- THP(2.5,5.0 mg/kg)可显著抑制大鼠海洛因自身给药行为,与基值相比差异均有统计学意义(P＜0.01).在自发活动度测试中,与溶媒对照组相比,L-THP 2.5 mg/kg组活动度无显著性差异(P＞0.05),而L-THP 5.0 mg/kg组活动度显著降低(P＜0.05).结论 L-THP 2.5 mg/kg组可降低大鼠海洛因的强化效应,且不会影响其活动度.     

急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织法尼醇受体表达的变化及意义

目的观察异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织法尼醇受体(FXR)的表达的变化及意义。方法雄性SD大鼠随机分为正常组8只,模型组24只,模型组采用4%ANIT(麻油配制)100mg/kg一次性灌服诱导大鼠肝内胆汁淤积,于给药后24、48、72h 3个时相点随机处死8只大鼠,正常组以等容量麻油一次性灌胃后48h处死;生化法检测血清TBA水平,荧光定量PCR检测肝组织FXRmRNA的表达,免疫组化法检测FXR蛋白的表达。结果模型组大鼠血清TBA水平在灌服ANIT 24h后明显升高并达高峰,之后逐渐下降,3个时间点均较正常组明显升高;而肝组织FXRmRNA和蛋白表达在3个时间点均较正常组明显下降,其中24h最低,随时间推移,48、72h逐渐增高;相关性分析发现,大鼠肝组织FXRmRNA表达与血清TBA水平均呈明显的负相关(r=-0.589,P<0.01)。结论大鼠肝组织FXRmRNA和蛋白表达的下降可能参与ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积病理过程。     

槲皮素通过AKT/FOXO3信号通路保护糖尿病大鼠心肌细胞

目的:探讨槲皮素对糖尿病大鼠心肌细胞的保护作用及其机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、槲皮素低剂量(50 mg/kg)干预组和槲皮素高剂量(100 mg/kg)干预组.除对照组外其余各组均注射链脲佐菌素(STZ)构建1型糖尿病大鼠动物模型,槲皮素干预组分别给予低剂量(50 mg/kg)和高剂量(100 ...     

α-亚麻酸对哮喘大鼠模型气道炎症和FGF23表达的影响

目的 探讨α-亚麻酸对哮喘大鼠模型气道炎症和成纤维细胞生长因子23(FGF23)表达的影响。方法 选取50只SPF级雄性SD大鼠建立卵白蛋白(OVA)诱导的哮喘SD大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、OVA组(哮喘模型大鼠)、OVA+40 mg/kg ALA组(采用40 mg/kg的α-亚麻酸治疗哮喘模型大鼠)、OVA+80 mg/kg ALA组(采用80 mg/kg的α-亚麻酸治疗哮喘模型大鼠)和OVA+Dex组(采用0.25 mg/kg的地塞米松治疗哮喘模型大鼠),每组10只。各组大鼠均连续治疗处理7 d。通过HE染色评价肺组织形态。通过ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17和IL-10的水平。采用自动生化分析仪检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。通过免疫组化、Western blot或qRT-PCR检测肺组织FGF23、FGFR4、Klotho、E-cadherin和α-SMA的表达。结果 与OVA组相比,OVA+40 mg/kg ALA组、OVA+80...     

金钗石斛总生物碱对糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗的影响

目的研究金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobile Lindl. alkaloids,DNLA)对糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响。方法高脂高糖饲料喂养SD大鼠4周后给予腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 40 mg/kg制备糖尿病合并NAFLD大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、DNLA 20 mg/kg组、DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组及二甲双胍100 mg/kg组,每组10只。同步设立10只SD大鼠作为空白对照。灌胃给药4周后腹主动脉取血检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),H.E.染色观察肝脏及胰腺组织形态学变化,免疫组化检测胰岛中胰岛素达。结果模型大鼠FPG、FINS、HOMA-IR明显升高(P0.05);与模型组比较,DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组FPG、FINS、HOMA-IR明显下降(P0.05)。糖尿病大鼠肝脏组织发生脂肪变性,胰腺组织H.E.染色镜下见胰岛萎缩,岛内细胞数减少;DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组与模型组比较,肝脏脂肪变性程度减轻,胰岛内细胞数较多,免疫组化检测糖尿病合并NAFLD大鼠胰岛内胰岛素表达明显减少,与模型组比较,DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组胰岛内胰岛素表达有不同程度增加。结论 DNLA可降低糖尿病合并NAFLD大鼠血糖及减轻肝脏脂肪变性,机制与改善胰岛素抵抗有关。     

栀子酸调节胆汁淤积大鼠SHP-LRH-1信号通路的实验研究

目的：研究栀子酸(geniposidic acid,GPA)对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积 大鼠胆汁酸代谢小分子异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)与肝受体同源物1(liver receptor homologue 1,LRH-1)信号通路的调节。方法：将50只SD大鼠随机分为5组,分别为空白组、ANIT组、ANIT+GPA 100 mg/kg组 (AG100组)、ANIT+GPA 50 mg/kg组(AG50组)、ANIT+GPA 25 mg/kg组(AG25组),每组10只,连续给药10 d,空白组和 ANIT组用生理盐水灌胃,ANIT+GPA各组给予GPA,给药的第8天,除空白组外,其余各组用ANIT(65 mg/kg)灌胃1 次造模,继续给药至第10天,测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)和总胆汁酸(total bile acids,TBA)的含量;分离并培养大鼠原代肝细胞(rat primary hepatocytes,RPH),将RPH分为空白组、40 μmol/L ANIT 组、40 μmol/L ANIT+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(A4G,A1G和A0.25G组),real-time RT-PCR检测RPH中SHP和胆汁 酸合成关键酶胆固醇7α羟化酶(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1,CYP7a1) mRNA转录水平,蛋白印迹法检 测SHP和CYP7a1蛋白表达;沉默实验中,将RPH分为空白对照组、阴性转染组、siRNA-LRH-1组(ZR组)、siRNA-LRH- 1+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(ZR4G、ZR1G、ZR0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋白和基因的表达;过表 达实验中,将RPH又分为空白对照组、阴性转染组(空白转染siRNA-阴性组)、LRH-1过表达组(LRH-1过表达质粒,OE 组)、LRH-1过表达质粒+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(OE4G,OE1G,OE0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋 白和基因的表达。结果：在体实验中,与空白对照组比较,ANIT组的TC和TBA均显著升高(均P<0.01)、TG无差别; 与ANIT组比较,AG100组和AG50组的TC和TBA均显著降低(均P<0.01)。RPH实验中,与空白对照组比较,ANIT组中 SHP的蛋白和基因水平均显著降低(均P<0.01),CYP7a1的蛋白和基因水平均显著升高(均P<0.01);与ANIT组比较, A4G和A1G组的SHP基因和蛋白水平均显著升高(均P<0.01),A0.25G组SHP基因和蛋白水平均升高(P<0.05),A4G和A1G 组的CYP7a1基因和蛋白水平均显著降低(均P<0.01)。LRH-1沉默实验中,与阴性转染组比较,ZR组中CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与ZR组比较,ZR4G,ZR1G和ZR0.25G组SHP基因和蛋白水平均显 著升高(均P<0.01),LRH-1和CYP7a1无显著变化。LRH-1过表达实验中,与阴性转染组比较,OE组的CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与OE组比较,OE4G和OE1G组SHP基因和蛋白水平均显著升高(均 P<0.01),OE0.25G组SHP基因显著升高(P<0.05),LRH-1和CYP7a1无显著变化。结论：RPH中LRH-1的过表达能上调 CYP7a1的活性,GPA可以改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的生物化学水平和肝脏病理,其机制可能与GPA激活大鼠 RPH中SHP造成LRH-1的消耗来降低CYP7a1的表达有关。     

虎尾轮降低高尿酸血症大鼠血清尿酸水平作用初探

目的:探讨虎尾轮对高尿酸血症大鼠模型血清尿酸水平的影响.方法:SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、别嘌醇阳性对照组(5.00 mg/kg)、虎尾轮低剂量组(5.25 g/kg)和虎尾轮高剂量组(21.00 g/kg).除正常对照组外,其余各组腹腔注射黄嘌呤300.00 mg/kg,皮下注射氧嗪酸钾100.00 mg/k...     

氯氰菊酯慢性染毒大鼠全血乙酰胆碱酯酶活性变化规律研究

目的:探讨氯氰菊酯(CP)慢性染毒后大鼠全血乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的变化规律.方法:120只80～100g雄性SD)大鼠随机分为4组,对照组(花生油)、低剂量组(40 mg/kg CP)、中剂量组(80mg/kg CP)和高剂量组(160 mg/kg CP),每组30只.灌胃给药28次,每日1次,共28 d,每日...     

艾地苯醌抗癫痫作用的用药时间和剂量研究

目的 研究艾地苯醌抗癫痫作用的最适用药时间与剂量。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组(经典氯化锂-匹罗卡品诱导法)、12 h+60 mg/kg组、12 h+120 mg/kg组、24 h+60 mg/kg组、24 h+120 mg/kg组。12 h+60 mg/kg组和12 h+120 mg/kg组癫痫持续状态12 h后分别给予60 mg/kg和120 mg/kg艾地苯醌干预，24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组癫痫持续状态24 h后分别给予60 mg/kg和120 mg/kg艾地苯醌干预，记录给药后癫痫发作频率、时间。水迷宫实验检测不同时间、不同剂量艾地苯醌对大鼠学习、记忆能力影响。通过Western blot检测海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartate receptor 2B,NMDAR2B)磷酸化水平的变化，检测大鼠棘波频率。结果 与模型组相比，12 h+60 mg/kg组大鼠癫痫发作频率、时间、大鼠记忆能力无显著变化(均P>0.05),大鼠海马组织NMDAR2B磷酸化水平和脑电波频率也无显著变化(P>0....     

氯胺酮对脓毒症大鼠死亡率的影响

目的研究氯胺酮(KET)对腹腔感染脓毒症大鼠死亡率的影响.方法将50只SD大鼠随机分为5组.以盲肠结扎-穿孔(cecal ligation-perforation,CLP)建立腹腔感染脓毒症动物模型:(1)模型组(CLP);(2)假手术组(SHAM);(3)氯胺酮Ⅰ组(CLP KET 5 mg/kg im);(4)氯胺酮Ⅱ组(CLP KET5P mg/kg im);(5)氯胺酮Ⅲ组(CLP KET50 mg/kg im).比较各组大鼠5 d内死亡率.结果氯胺酮Ⅱ组大鼠死亡率显著低于模型组、氯胺酮Ⅰ和氯胺酮Ⅲ组.结论一定剂量的KET(50 mg/kg)可显著降低腹腔感染脓毒症大鼠死亡率.     

鸡血藤总黄酮对大鼠脑缺血的保护作用及机制研究

目的研究鸡血藤总黄酮对大鼠脑缺血的保护作用及其作用机制。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型,观察鸡血藤总黄酮对局灶性脑缺血大鼠行为障碍、脑梗死面积的影响;采用结扎双侧颈总动脉法制备大鼠急性脑缺血再灌注模型,观察鸡血藤总黄酮对急性脑缺血大鼠脑含水量以及脑组织SOD、GSH-Px酶活性和MDA含量的影响。结果鸡血藤总黄酮(40 mg/kg、80 mg/kg)灌胃给药明显改善大脑中动脉栓塞致脑缺血大鼠的行为障碍,减少缺血区面积,同时能减轻急性脑缺血再灌注损伤引起的大鼠脑水肿,抑制缺血致脑组织SOD、GSH-Px活性的降低和MDA水平的升高。结论鸡血藤总黄酮对大鼠实验性脑缺血具有一定的保护作用,其机制可能与通过提高机体抗氧化能力有关。     

典型与非典型应激性心肌病大鼠模型的制备方法

目的 探讨去甲肾上腺素(NE)与异丙肾上腺素(ISO)致应激性心肌病(SCM)的作用,为其模型的制备提供参考.方法 将132只雄性SD大鼠随机分成11组(每组12只),分别为对照组,NE:1 mg/kg组、2 mg/kg组、3 mg/kg组、4 mg/kg组、5 mg/kg组,ISO:50 mg/kg组、100 mg/kg组、150 mg/kg组、200 mg/kg组、400 mg/kg组.通过腹腔注射NE及ISO注射液,90 min后行超声心动图检查,并测量左室心尖段、中间段、基底段的短轴缩短分数(FS)及左室的面积变化分数(FAC),取典型与非典型SCM大鼠左室心尖及基底部心肌组织切片HE染色观察.结果 在NE各剂量组大鼠中,表现为非典型SCM改变的18只,典型SCM改变2只,2 mg/kg、3 mg/kg、4mg/kg组的成功率较高而大鼠的死亡率较低,全心运动减弱4只,死亡8只;而ISO各剂量组中出现SCM改变的均表现为典型,共15只,在50 mg/kg获得较高成功率,未出现全心运动减弱及死亡.结论 与ISO用于大鼠典型SCM模型的制备不同,NA可用于非典型SCM模型的制备.