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1.
目的 研究水蛭对肝内胆汁淤积大鼠模型法尼醇X受体(FXR)通路的调节作用.方法 选取40只8周龄SPF级雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、水蛭高剂量组、水蛭低剂量组,每组8只.UDCA组按60 mg/kg的剂量灌胃UDCA溶液,水蛭高、低剂量组分别按50 mg/kg和20 mg...  相似文献   

2.
目的观察异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织法尼醇受体(FXR)的表达的变化及意义。方法雄性SD大鼠随机分为正常组8只,模型组24只,模型组采用4%ANIT(麻油配制)100mg/kg一次性灌服诱导大鼠肝内胆汁淤积,于给药后24、48、72h 3个时相点随机处死8只大鼠,正常组以等容量麻油一次性灌胃后48h处死;生化法检测血清TBA水平,荧光定量PCR检测肝组织FXRmRNA的表达,免疫组化法检测FXR蛋白的表达。结果模型组大鼠血清TBA水平在灌服ANIT 24h后明显升高并达高峰,之后逐渐下降,3个时间点均较正常组明显升高;而肝组织FXRmRNA和蛋白表达在3个时间点均较正常组明显下降,其中24h最低,随时间推移,48、72h逐渐增高;相关性分析发现,大鼠肝组织FXRmRNA表达与血清TBA水平均呈明显的负相关(r=-0.589,P<0.01)。结论大鼠肝组织FXRmRNA和蛋白表达的下降可能参与ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积病理过程。  相似文献   

3.
目的分析法尼醇受体(FXR)及其靶基因胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠肝脏的表达情况,探讨FXR与CYP7A1在ICP发病机制中的作用。方法用随机数字表法将30只孕15d的SD大鼠分成2组:生理盐水(NS)组和苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)组,每组15只。用药前和刚药后第5天分别测定血清中ALT、AST、ALP、TBA水平,同时观察肝脏形态学变化,并应用RT—PCR和Western blot分别检测肝脏FXR、CYP7A1两者mRNA和蛋白的表达。结果EB组用药后各血清生化指标比用药前显著升高(P〈0.01),NS组用药前后无明显变化(P〉0.05);EB组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,NS组肝脏形态结构正常;EB组FXR和CYP7A1两者的mRNA和蛋白表达均显著高于NS组(P〈0.01)。结论EB诱导的ICP孕鼠肝脏FXR及CYP7A1表达均增加,说明存在胆汁酸合成自身反馈调节障碍,导致胆汁酸合成增加,这可能是ICP发病机制之一。  相似文献   

4.
研究垂盆草苷(sarmentosin,SA)对幼龄肝内胆汁淤积大鼠的干预和调节作用。将48只SD幼龄大鼠随机分为正常组(Control)、α-萘异硫氰酸酯(ANIT)组(Model)、熊去氧胆酸(UDCA)阳性对照组、垂盆草苷低、中、高剂量组,每组8只,除正常组外,各组大鼠连续1周分别灌胃给予相应药物,每日1次。在第5 d灌胃给予80 mg/kg ANIT造模。在造模后48 h测定大鼠的胆汁流量;测定大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)的含量;检测肝脏组织病理变化和组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、γ-干扰素(INF-γ)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达;Western blot法分析胆汁酸转运蛋白与合成蛋白。与正常组相比,模型组胆汁流量受到明显的抑制;大鼠肝组织出现明显的病理损伤;血清中ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、TBA水平显著升高;组织匀浆中MDA含量显著升高,SOD和GSH-Px含量显著降低;炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的表达升高(P<0.05,P<0.01);FXR、SHP-1、SHP-2、MREP2、BSEP、NTCP蛋白表达下降,CYP7A1、CYP27A1蛋白表达升高。与模型组相比,垂盆草苷各剂量组大鼠的胆汁流量呈现不同程度的增加;大鼠肝脏组织的病理损伤有所改善;血清中ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、TBA水平降低;肝脏组织匀浆中MDA的含量降低,SOD、GSH-Px的含量升高(P<0.05,P<0.01);TNF-α、IFN-γ、IL-1β的表达降低(P<0.05,P<0.01);结果表明垂盆草苷对于胆汁淤积有一定的治疗效果,其中垂盆草苷高剂量的作用效果与UDCA组相当,同时垂盆草苷可上调FXR、SHP-1、SHP-2、MREP2、BSEP、NTCP蛋白表达,下调CYP7A1、CYP27A1蛋白表达,说明垂盆草苷通过调控相关蛋白发挥作用。垂盆草苷对ANIT所致的SD幼龄大鼠肝内胆汁淤积有明显的干预和调节作用。可能是通过参与胆汁酸的转运与合成发挥其治疗作用。  相似文献   

5.
6.
妊娠大鼠肝内胆汁淤积症模型的建立   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的 建立雌激素与胆酸负荷下的妊娠肝内胆汁淤积症动物模型,方法 48只Wistar妊娠大鼠,随机分为3组.雌激素组:于妊娠第16天,颈后皮下连续注射5天苯甲酸雌二醇,5mg/Lg体重,胆酸组:于妊娠第16天尾静脉连续注射5天游离胆酸.2.4mg/Lg体重。对照组:注射生理盐水。于妊娠第21天,手术装置胆总管瘦管.连续收集4次胆汁。胆汁收集前后取血、收集羊水,作石蜡切片观察肝脏的病理变化。测定胆汁分泌量,血浆与胆汁生化指标与激素水平。结果 雌激素(E2)处理后胆汁收集前后.血浆、羊水中和胆汁中E2均极显升高,且显高于胆酸处理组。血浆中TBiL、AST均显升高.CNOL显下降。经雌激素和胆酸处理后的大鼠胆汁分泌量不同时间段均显减少,胆流速度显减慢。病理观察显示,试验处理后孕鼠肝脏呈肝内胆汁淤积。结果说明本试验已成功复制妊娠肝内胆汁淤积症动物模型。  相似文献   

7.
李龙  娣丽  古丽巴尔 《新疆医学》2004,34(3):118-120
妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发生于妊娠中晚期,目前被认为是对胎儿威胁最大的高危妊娠之一,围生儿的预后与本病严重程度有直接的关系,为进一步了解ICP对围生儿的不良影响,我们对2001年1月~12月在我院产科住院的被诊断为ICP的121例产妇及其新生儿进行了分析,现报道如下。  相似文献   

8.
目的 探讨妊娠期肝内胆汗淤积症(ICP)的临床分型与胎儿预后的关系。方法 回顾分析了1997年8月至1999年8月共56例ICP。结果 ICP孕妇血清中胆酸水平与羊水粪染具有显著相关性。56例ICP中,有黄疸者18例,其发生羊水粪染,新生儿窒息及围产儿死亡率均显著高于无黄疸组(38例)(P〈0.01)。有黄疸组ICP孕妇剖宫产率(55.6%)亦显著高于无黄疸组ICP(21.1%)(P〈0.01)。  相似文献   

9.
地塞米松对ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的治疗作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
[目的]探讨地塞米松对α-萘异硫氰酸(ANIT )诱导的胆汁淤积大鼠的治疗作用。[方法]将健康雄性Wistar大鼠32只随机分为A、B、C、D四组。A组,仅灌花生油。B组,仅灌ANIT液。C组,灌ANIT液的同时予地塞米松(DEM )处理。D组,灌ANIT液后24 h予DEM处理,每组8只。48 h后收集胆汁,计1 h胆汁量(BC)。取门静脉血检测总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL)碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸转氨酶(ALT )的浓度。肝脏标本活检。[结果]B组各项指标明显高于A组( P <0.01)。C、D两组 TBIL、DBIL指标低于B组(P <0.01),D组与C组两组无明显区别(P >0.05),D组略高于C组。B组ALP高于C组(P<0.05),低于D组( P<0.01)。D组高于C组( P <0.01)。B组ALT低于C组( P <0.01)。C、D两组没有明显差别(P>0.05)。B、D两组没有明显差别(P >0.05)。B、C、D三组中,BC值C组多于B、D组(P<0.01)。D组多于B组( P <0.01)。[结论]地塞米松有减黄作用,提示临床对药物性肝损引起的急性黄疸病例可早期予激素制剂干预。鉴于激素干预可能增加肝细胞损伤,大剂量应用应该谨慎。  相似文献   

10.
蒋惠玲  王冬梅 《医学综述》2006,12(7):411-413
妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是一种可引起胎儿不良结局的妊娠并发症,其发病机制在进一步研究中。许多研究认为ICP患者胎盘功能的改变与胎儿不良结局密切相关。本文从雌激素水平和雌激素受体,胎盘血管舒缩因子的失衡,血管内皮生长因子和表皮生长因子受体表达,免疫因素等方面在胎盘功能改变中起的作用进行综述。  相似文献   

11.
目的:探讨护肝片对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积大鼠的保肝利胆作用及其可能机制。方法:SD大鼠120只,雌雄各半,随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA,30 mg/kg)组及护肝片低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组,每组20只。除对照组外,其他各组大鼠灌胃给予40 mg/kg ANIT油溶液,连续14 d,诱导胆汁淤积模型。第15天起,各组灌胃给予相应药物干预,连续7 d。末次给药后,取血,分离肝脏组织。生化分析仪检测血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平;HE染色后光镜下观察肝组织形态学变化;PCR检测肝组织钠离子依赖型牛磺胆酸协同转运蛋白(Ntcp)、胆盐外排泵(Bsep)、多药耐药相关蛋白2(Mrp2)、多药耐药相关蛋白3(Mrp3)的mRNA表达;ELISA和免疫组化检测肝组织Ntcp、Bsep、Mrp2、Mrp3的蛋白表达。结果:①与对照组相比,模型组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP水平显著升高(P0.05);与模型组相比,UDCA组及护肝片各剂量组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP水平明显降低(P0.05)。护肝片对血清生化指标的影响呈剂量依赖性(P0.05),高剂量组最为显著。②与对照组相比,模型组大鼠肝细胞和胆管上皮细胞坏死,且伴有大量炎症细胞浸润;与模型组相比,各药物治疗组的肝损伤程度均有不同程度减轻,UDCA组及护肝片高剂量组作用更为显著。③与对照组相比,模型组大鼠肝脏Ntcp、Bsep、Mrp2的mRNA表达水平显著降低(P0.05),而Mrp3 mRNA表达水平显著升高(P0.05);与模型组相比,UDCA组及护肝片各剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2的mRNA表达水平明显升高(P0.05),Mrp3 mRNA表达水平明显降低(P0.05)。护肝片高剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2的mRNA表达水平高于低、中剂量组(P0.05),Mrp3 mRNA表达水平低于低、中剂量组(P0.05)。④ELISA检测蛋白表达含量,免疫组化检测蛋白阳性表达并进行综合评分。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠肝脏Ntcp、Bsep、Mrp2蛋白表达水平显著降低(P0.05),Mrp3蛋白表达水平升高(P0.05);与模型组相比,UDCA组及护肝片各剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2蛋白表达水平明显升高(P0.05),Mrp3蛋白表达水平明显降低(P0.05)。护肝片高剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2蛋白表达水平高于低、中剂量组(P0.05),Mrp3蛋白表达水平低于低、中剂量组(P0.05)。结论:护肝片对ANIT诱导的胆汁淤积大鼠具有保肝利胆效应,且呈剂量依赖性,其作用机制与上调肝脏Ntcp、Bsep、Mrp2表达,降低Mrp3表达有关。  相似文献   

12.
肝内胆汁淤积是任何原因引起肝细胞内胆汁分泌器结构与功能障碍,导致胆汁的生成障碍以及流动停滞或受抑,使正常分泌到胆汁中的物质积于肝内和血清内,胆汁流入十二指肠减少或消失.目前肝内胆汁淤积的发病机制尚不十分清楚,从常见的致病因素方面阐述其发病机理的研究.  相似文献   

13.
许芙蓉  章建朝 《医学综述》2014,(22):4109-4111
妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有的症状,患者临床表现为血清胆酸升高以及皮肤瘙痒,同时伴有肝酶升高及黄疸症状。大部分患者症状发生在妊娠晚期,也有少部分患者发生在妊娠中期,分娩结束后症状自行缓解消失。ICP可导致胎儿出现早产,增加胎儿宫内窘迫症状发生风险及胎儿病死率。目前该疾病的发病机制尚不明确,可能与环境、雌激素、孕激素以及遗传因素有关。该文将对影响ICP发生的相关因素以及该病的发病机制予以综述。  相似文献   

14.
目的 研究茵陈水煎剂对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)模型大鼠血清及胎盘组织内皮素(ET)的影响.方法 以苯甲酸雌二醇针剂复制SD 大鼠ICP 模型;以50%茵陈水煎剂灌胃;采用ABC-ELISA法测定大鼠血清及胎盘组织ET 值.结果 茵陈治疗可增加胎鼠平均体重,降低胎鼠死亡率,降低孕鼠血清及胎盘组织ET水平.结论 茵陈能显著降低ICP 大鼠血清及胎盘组织ET水平,明显改善妊娠结局.  相似文献   

15.
本文将1990年至1993年在我院诊治的26例ICP进行临床分析,并着重讨论对围产期母儿的危害,探讨其发病机理,提出治疗方案。  相似文献   

16.
妊娠期肝内胆汁淤积症348例诊治分析   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的分析妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕期治疗后对孕妇、围生儿及新生儿发病率的影响。方法对1999年1月—2008年1月在我院进行剖宫产的348例ICP进行回顾性分析,其中孕期进行治疗的210例ICP作为观察组,未进行任何治疗的138例ICP作为对照组。结果观察组与对照组比较,孕妇、围生儿及新生儿发病率均明显降低。结论早期诊断ICP,经过适当治疗能明显改善孕妇、围生儿和新生儿的预后。  相似文献   

17.
谢荣 《实用全科医学》2006,4(3):367-367
目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症的发病原因及护理措施,指出护理过程中应重视早产、胎儿窘迫、胎死宫内和产后出血等先兆症状的观察及处理。方法对39例妊娠期肝内胆汁淤积症患者进行回顾性病例分析。结果通过合理的药物治疗及护理,无1例发生胎死宫内,产后出血等不良后果。结论做好孕期、分娩期、产褥期的护理是抢救围产妊娠期肝内胆汁淤积症的关键。  相似文献   

18.
目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodi mer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SHP之间的关系。方法:采用胆总管结扎术制备大鼠梗阻性黄疸模型,分别于术后1、3、14 d麻醉后放血处死。取大鼠肝脏,抽提总RNA,采用实时定量RT-PCR检测CYP7A1 mRNA表达;提取肝细胞核蛋白,采用蛋白质印迹技术检测FXR和SHP蛋白表达。结果:与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞CYP7A1 mRNA表达明显增强,FXR和SHP蛋白表达同步降低,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.05)。结论:CYP7A1表达增强可能与FXR、SHP表达减弱有关。  相似文献   

19.
目的:了解妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇体内雌激素水平的变化对肝酶的影响。方法:选取ICP孕妇34例为研究组,另选同期入院正常孕妇34例为对照组。所有孕妇均在分娩前30min内取肘静脉血3ml,测定血清内雌三醇(E3)水平。随机选择ICP组和对照组20例在分娩后收集胎盘组织,用免疫组化法测定胎盘组织中雌激素受体(ER)的表达强度。同时分析比较两组肝酶的临床资料。结果:ICP组血清雌激素水平、胎盘组织中ER的表达率均高于正常对照组(P<0.05),ICP组比对照组肝酶明显升高(P>0.05)。结论:ICP孕妇体内雌激素水平升高可影响孕妇肝脏的功能。  相似文献   

20.
目的探讨熊去氧胆酸联合地塞米松治疗大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的效果。方法选取妊娠第10天Sprague Dawley大鼠给予孕激素诱导建立ICP模型,将造模成功的30只孕鼠随机分为联合治疗组和对照组,每组15只。妊娠第15~19天,2组孕鼠均每日给予熊去氧胆酸溶液灌胃(100 mg·kg~(-1)),共5 d;在此基础上,联合治疗组孕鼠每日肌肉注射地塞米松(1 mg·kg~(-1)),共5 d。分别于治疗前后检测2组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆酸(TBA)和总胆红素(TBIL)水平;测2组胎鼠体质量并计算死胎率;苏木精-伊红染色观察孕鼠肝脏病理学变化。结果治疗前2组孕鼠血清ALT、AST、TAB及TBIL水平比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。2组孕鼠治疗后血清ALT、AST、TAB及TBIL水平均低于治疗前(P <0. 05);治疗后,联合治疗组孕鼠血清ALT、AST、TAB及TBIL水平均低于对照组(P <0. 05)。联合治疗组和对照组胎鼠体质量分别为(4. 89±0. 53)、(4. 01±0. 33) g,死胎率分别为10. 1%(13/129)、14. 5%(18/124);联合治疗组胎鼠体质量高于对照组(t=12. 83,P <0. 05),死胎率低于对照组(χ~2=7. 81,P <0. 05)。对照组孕鼠肝细胞水肿明显,细胞质疏松,大量细胞脂肪变性,点状坏死较多,肝血窦变窄,胆管扩张且有胆汁淤积;联合治疗组孕鼠部分肝细胞水肿,少量细胞出现脂肪变性,毛细胆管扩张及部分炎性细胞浸润。结论地塞米松联合熊去氧胆酸可降低ICP孕鼠肝酶、总胆汁酸水平,保护孕鼠肝细胞,改善妊娠结局。  相似文献   

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