密骨方对股骨粗隆间骨折患者TGF-β1与骨折愈合的影响

目的:探讨密骨方对股骨粗隆间骨折患者转化生长因子(TGF)-β_1与骨折愈合的影响。方法:采用回顾性研究方法,146例老年骨质疏松型股骨粗隆间骨折患者,根据治疗方法的不同分为实验组100例与对照组46例。所有患者都采用髓内钉内固定治疗且顺利完成手术,对照组术后均给予止痛药、抗生素等常规治疗。实验组在对照组治疗的基础上给予密骨方口服,疗程3个月,记录骨密度、TGF-β_1、炎症因子变化与骨折愈合情况。结果:实验组的骨折愈合时间(13.32±1.29)周,少于对照组(14.25±1.53)周,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组髋关节骨密度高于对照组,也高于术前,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组血清TGF-β_1都高于术前,实验组高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组血清IL-6与TNF-α都低于术前,实验组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:密骨方在股骨粗隆间骨折患者术后的应用能促进TGF-β_1的分泌骨折愈合,抑制炎症因子的表达,促进恢复骨密度。     

雷奈酸锶对骨质疏松大鼠骨折愈合过程中BMP-2表达的影响

目的 探讨雷奈酸锶对骨质疏松大鼠股骨折愈合的治疗效果及其作用机制.方法 雌性3月龄SD大鼠36只,随机分为三组:正常骨折组(A),骨质疏松性骨折组(B)、雷奈酸锶干预组(C),每组各12只.B、C组接受双侧卵巢切除术,A组行假手术,术后8周,所有大鼠于行骨密度检测确认骨质疏松模型建立成功后,制作股骨中段骨折模型,克氏针固定,C组给予雷奈酸锶干预(1g/kg/day).骨折6周后取材,每组半数标本骨痴组织研磨提取RNA,Realtime PCR法检测BMP-2 mRNA的表达,另半数标本常规脱钙、石蜡包埋,HE染色观察骨折愈合情况,免疫组织化学染色观察BMP-2蛋白的表达.结果 HE染色结果:A组大鼠骨痂组织较成熟,部分标本可见板层骨形成,B组大鼠骨折愈合进程较正常延迟,软骨性骨痂成分居多,C组优于B组,但仍较A组延迟;Realtime PCR及免疫组化提示C组BMP-2表达显著高于A、B组;A、B组间BMP-2表达水平差异无统计学意义.结论 骨质疏松大鼠较正常大鼠骨折愈合进程延迟,雷奈酸锶可促进骨质疏松性大鼠骨折愈合,其机制可能与上调BMP-2的表达有关.     

骨质疏松对大鼠胫骨骨折愈合质量的影响

目的　探讨骨质疏松对大鼠骨折愈合质量的影响。方法　 84只 4月龄雌性SD大鼠随机分成去卵巢骨质疏松 (OP)组和假手术对照 (SO)组 ,两组各 4 2只。去势后 10周骨质疏松模型建立后 ,各大鼠建立胫骨骨折内固定模型。骨折后 2、4、6、12、18周取胫骨标本行骨组织形态学、骨矿物质密度 (BMD)、生物力学等检测 ,比较两组骨折愈合情况。结果　与SO组比较 :( 1)OP组骨折愈合过程中软骨内成骨过程延缓 ,骨小梁结构疏松、排列紊乱 ,可见大量破骨细胞 ;( 2 )骨折后 6、12、18周OP组骨痂BMD比SO组分别小 12 8%、18 0 %、17 0 % ,差异有显著意义 (均P <0 0 5 ) ;( 3)骨折后 4、6、12、18周OP组骨痂最大载荷比SO组分别小 2 4 3%、31 5 %、2 6 6 %、2 8 8% ;最大应力比SO组分别小 2 3 9%、33 6 %、19 1%、2 4 9% ,两指标在各时点差异均有显著意义 (均P <0 0 5 )。结论　骨质疏松影响大鼠胫骨骨折中晚期愈合质量 ,主要表现为软骨内成骨过程缓慢、破骨细胞骨吸收活跃、骨矿物沉积减少和力学强度恢复障碍     

补肾壮骨方对去卵巢骨质疏松大鼠IL-6骨表达的影响

目的 :观察补肾壮骨方对实验性骨质疏松大鼠骨密度 (BMD)、白细胞介素 6 (IL 6 )骨表达的影响 ,进一步探讨补肾壮骨方抗骨质疏松的作用机理。方法 :使用补肾壮骨方对切除卵巢的雌性成年Wistar大鼠进行不同剂量的药物治疗 ,并与正常对照组、模型组和尼尔雌醇治疗组的大鼠进行了对比 ,采用免疫组化的方法 ,检测并比较各组骨组织IL 6骨表达。结果 :补肾壮骨方各剂量组和尼尔雌醇组可使骨质疏松大鼠的股骨、腰椎和全身的骨密度明显增加 ,且骨组织中IL \|6的阳性表达明显弱于模型组 ,有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :补肾壮骨方抗骨质疏松的作用可能是通过减弱骨组织中的IL 6表达 ,增加骨密度来发挥作用的。     

滋阴补肾方对糖尿病合并去卵巢骨质疏松大鼠病症及骨代谢的影响

【目的】探讨滋阴补肾方对糖尿病合并去卵巢骨质疏松大鼠病症及骨代谢的影响。【方法】将60只SPF级雌性SD大鼠分为正常组,模型组,骨化三醇组,滋阴补肾方低、中、高剂量组,每组10只。除正常组,其他各组大鼠结扎卵巢,进食高糖高脂饲料并注射链脲佐菌素建立糖尿病骨质疏松模型。造模成功后,对应灌胃给药8周,每日1次。给药结束后,应用生化检测仪检测血糖碱性磷酸酶(ALP)、钙、磷及尿糖水平;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测胰岛素、糖化血红蛋白(HbAlc)水平。计算胰岛素抵抗指数。【结果】与正常组比较,模型组的空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数显著升高,血糖、尿糖、HbAlc水平显著升高,ALP、钙、磷水平显著降低(均P 0.05);与模型组比较,骨化三醇组和滋阴补肾方低、中、高剂量组的空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数显著降低,血糖、尿糖、HbAlc水平显著降低,ALP、钙、磷水平显著升高(均P 0.05),且各治疗组比较,差异均无统计学意义(P 0.05)。【结论】滋阴补肾方可改善糖尿病合并去卵巢骨质疏松大鼠的骨代谢,减轻糖尿病症状,提高胰岛分泌功能。     

复骨方促进糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨折愈合作用的研究

目的探讨中药复骨方对糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）大鼠骨折愈合的促进作用。方法将48只SD大鼠随机分为三组,各16只。前8周实验中,基础组仅给予肌内注射生理盐水1mg /kg,模型组和治疗组肌内注射地塞米松1mg／kg,1次／d,3次,周,建立GIOP动物模型。第8周末对三组大鼠手术造成单侧股骨闭合性骨折,骨折处采用金属内固定,建立GIOP骨折动物模型。术后第2天开始,基础组和模型组给予蒸馏水10mL／kg灌胃,治疗组以复骨方药液灌胃给药,持续8周。观察各组股骨骨密度（BMD）变化,影像学观察骨折愈合情况,比较各组骨组织形态计量学参数和生物力学测量结果。结果治疗组股骨全长骨BMD高于模型组。差异有统计学意义（t=11．2532,P＜0．05）。模型组大鼠股骨骨小梁面积百分数（TbAr％）、骨小梁数量（TbN）、平均骨小梁厚度（TbTh）均较基础组下降,骨小梁分离度（TbSp）较基础组增高,差异有统计学意义（t=3．5885、7．4488、9．0512、10．0270,P＜0．05）;治疗组TbAr％、TbN、TbTh均高于模型组,TbSp低于模型组,两组各指标比较差异有统计学意义（t=2．3329、5．3328、5．9512、10．9590,P＜0．05）。模型组的最大载荷、最大挠度及最大应力均较基础组降低,差异有统计学意义（t=3．8944、5．3915、4．4739 ,P＜0．05）;治疗组的最大载荷、最大挠度及最大应力均高于模型组,差异有统计学意义（t=2．9251、3．7628、6．6926,P＜0．05）。结论中药复骨方可提高GIOP骨折大鼠的BMD,改善骨微结构,提高骨生物力学性能。中药复骨方对GIOP骨折的愈合有促进作用。     

雌激素对骨折愈合过程中骨形态发生蛋白-4mRNA表达影响的实验研究(摘要)

在新骨形成过程中,骨形态发生蛋白(BMP)诱导间充质细胞分化成为成骨类细胞,并能刺激成骨类细胞的功能.BMP是间充质细胞合成分泌的多肽,在体内具有多种功能,在骨折愈合过程中能促进骨和软骨的形成.目前关于BMP基因的表达规律还不十分清楚.笔者采用原位杂交技术,在大鼠胫骨骨折愈合过程中探讨了雌激素对BMP-4基因表达的影响,以了解骨质疏松性骨折的愈合机理.     

神经轴突导向分子Semaphorin 3A对骨质疏松模型大鼠骨折愈合的影响

目的：探讨神经轴突导向分子Semaphorin 3A（ Sema3A）对骨质疏松模型大鼠骨折愈合的影响。方法对64只双侧卵巢摘除术后12周的大鼠行单侧胫骨水平切开术,然后将大鼠随机分为对照组和Sema3A组,每组32只。骨切开术后于切开区域每周分别局部注射赋形剂或Sema3A（500μg／kg）。骨折后4、8周收集骨折标本,进行X线、iDXA、组织学、micro－CT检测和三点弯曲实验。结果与对照组相比,Sema3A组骨折后4、8周骨密度、百分比骨体积和骨痂生物学强度均明显增加（ P＜0.05）。骨折后8周,两组间骨痂相对体积差异无统计学意义（P＞0.05）,而Sema3A组骨痂平均断面面积较对照组减少（P＜0.05）。组织学图像显示Sema3A组骨折后8周骨痂形成和骨化更好。结论 Sema3A治疗骨质疏松模型大鼠骨折4周后能增加骨痂体积和密度,8周后能诱导骨痂骨化和重塑。     

骨愈灵胶囊对去卵巢致大鼠骨质疏松模型的影响

目的观察骨愈灵胶囊对去卵巢致大鼠骨质疏松模型的治疗作用。方法采用对去卵巢致大鼠骨质疏松模型，观察骨愈灵胶囊对该模型的治疗作用。结果骨愈灵各组对去卵巢致大鼠骨质疏松模型血清Ca、P影响不大，但骨愈灵大、小剂量组血清ALP明显低于模型组，与模型组比较差异有显著性意义（P〈0．05）。骨愈灵各组对股骨重量、骨力度的影响与模型组比较，差异均无显著性意义。骨愈灵各组能明显增加股骨长度和骨密度，与模型组比较差异有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。骨愈灵胶囊各剂量组骨小梁密度分布比较均匀，梁髓比基本恢复，镜下可见成骨细胞。结论骨愈灵胶囊对去卵巢致大鼠骨质疏松模型具有一定的治疗作用，能明显增加骨密度，降低血清ALP，增加骨小梁数目。     

中药强骨丹对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度和骨生物力学的影响

[目的]观察中药强骨丹对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度和骨生物力学的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松症的作用。[方法]运用切除大鼠卵巢方法建立去卵巢骨质疏松症模型,随机分为假手术组、模型组、强骨丹高、低剂量组和西药组5组,每组10只。摘除卵巢后第4天分别给予生理盐水、强骨丹高、低剂量和二膦酸盐,各组均在服药14周后处死动物,进行血清雌二醇、骨密度、骨矿含量和骨生物力学测定。[结果]强骨丹能够明显升高去卵巢骨质疏松大鼠血清雌二醇水平,使骨密度和骨矿含量增加,胫骨最大载荷显著提高。[结论]强骨丹可通过提高机体雌激素水平,降低骨的转换率,增加骨密度,有效维持骨生物力学性能,对绝经后骨质疏松症有防治作用。     

雌激素对骨折愈合过程中骨形态发生蛋白—4 mRNA表达影响的实验研究（摘要）

在新骨形成过程中 ,骨形态发生蛋白 (BMP)诱导间充质细胞分化成为成骨类细胞 ,并能刺激成骨类细胞的功能 .BMP是间充质细胞合成分泌的多肽 ,在体内具有多种功能 ,在骨折愈合过程中能促进骨和软骨的形成 .目前关于BMP基因的表达规律还不十分清楚 .笔者采用原位杂交技术 ,在大鼠胫骨骨折愈合过程中探讨了雌激素对BMP - 4基因表达的影响 ,以了解骨质疏松性骨折的愈合机理 .方法 :实验将 180只SD大鼠随机分成 4组 .OVXE1组为卵巢切除后 1d开始雌激素替代治疗 ;OVXE2 组为骨折后雌激素替代组 ;OVX组为雌激素缺乏组 ;SO组为正常对照组 …     

骨质疏松性骨折愈合过程中骨保护素的表达

目的观察骨质疏松性骨折愈合不同阶段中骨保护素(OPG)的表达,探讨OPG在该过程中的作用.方法8月龄雌性大鼠40只,随机分为卵巢切除组和假切组,相同条件喂养3个月后造骨折模型,分别于术后第10d、第20d、第30d、第40d取骨痂,通过RT-PCR及ELISA检测骨质疏松性骨折及正常骨折愈合过程中骨痂OPG表达.结果OPG在骨质疏松性骨折愈合过程表达较其在正常组表达明显减弱(P＜0.05).结论OPG是影响骨质疏松性骨折愈合的关键因子.     

桑寄生对去卵巢骨质疏松大鼠的影响

目的:观察桑寄生对去卵巢大鼠骨质疏松影响,并探讨其作用机制.方法:将26只Wistar大鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(8只)、桑寄生组(10只).模型组和桑寄生组切除大鼠双侧卵巢, 制备去卵巢骨质疏松的动物模型,观察服用桑寄生水煎剂后,去卵巢骨质疏松大鼠骨密度(BMD)、血清雌二醇( E2 )、骨钙素(BGP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的变化.结果:模型组大鼠的E2和BMD水平显著下降(P<0.01),而血清BGP和TRACP水平明显升高(P<0.01).桑寄生组大鼠BMD水平增加,而 TRACP水平得到恢复.结论:桑寄生能抑制去卵巢大鼠的骨质疏松,具有调节骨代谢的作用.     

固本增骨方对卵巢切除模型大鼠骨代谢和骨微结构的影响

  目的  观察固本增骨方对卵巢切除大鼠骨代谢和骨微结构的影响,探讨固本增骨方防治绝经后骨质疏松症的作用机制。  方法  采用卵巢切除法建立大鼠骨质疏松模型,随机分为模型对照组,戊酸雌二醇组,固本增骨方高、中、低剂量组,选取同龄大鼠作为空白对照组。用药干预12周后,腹腔麻醉,心脏采血,应用酶联免疫吸附法检测大鼠血清雌二醇(E2)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型前胶原羧基端交联端肽(PICP)、Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)水平;采用微型CT影像系统,对各组大鼠右侧股骨标本进行骨组织计量学分析。  结果  与空白对照组比较,模型对照组大鼠E2、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)含量及相对骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、连接密度(Conn.D)均降低(P＜0.05),BGP、ICTP、PICP、TRAP-5b及骨小梁分离度(Tb.Sp)、结构模型指数(SMI)明显升高(P＜0.05);给予药物干预后,与模型对照组相比,戊酸雌二醇组和固本增骨方各组E2、BALP及BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Conn.D均增高(P＜0.05),BGP、ICTP、PICP、TRAP-5b水平及Tb.Sp、SMI均下降(P＜0.05);且固本增骨方高剂量组优于固本增骨方低剂量组(P＜0.05),呈量效依赖关系。  结论  固本增骨方可改善卵巢切除大鼠模型骨代谢及骨微结构,从而发挥绝经后骨质疏松症的防治作用。     

骨疏颗粒对去卵巢雌性大鼠骨质疏松的影响

目的观察骨疏颗粒对去卵巢骨质疏松模型大鼠雌二醇（estradiol,E2）、睾酮（testosterone,T）、孕酮（P）、泌乳素（prolacti,PRL）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone,LH）的影响,为骨疏颗粒治疗骨质疏松症提供实验依据。方法 40只SD大鼠随机分为4组：模型组、正常对照组、雌激素组、骨疏颗粒组。采用卵巢摘除法制作骨质疏松模型,观察大鼠血清性激素相关6项检查E2、T、P、PRL、FSH、LH的变化、股骨骨质疏松病理及生化指标的变化。结果与模型组比较,骨疏颗粒可以改善去势雌性大鼠血清雌、雄激素水平,缓解骨质疏松病理变化,升高降钙素,降低骨碱性磷酸酶、肿瘤坏死因子、抗酒石酸碱性磷酸酶、尿羟脯氨酸（P〈0.01或P〈0.05）。结论骨疏颗粒能治疗和延缓骨质疏松,与雌激素比较差异无统计学意义。     

神经纤毛蛋白-1与肿瘤的关系

神经纤毛蛋白‐1（neuropilin‐1,NRP‐1）为一种多功能信号传导跨膜蛋白,其参与转化生长因子‐β（TGF‐β）、血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路的信号传导［1‐3］,在生长发育、免疫、肿瘤方面起着重要的作用。近年来关于 NRP‐1的研究已从最初的神经系统发育扩展到血管形成、肿瘤发生与发展、造血系统疾病、免疫系统功能等多个领域［4］,而关于NRP‐1在肿瘤发生、发展机制中的作用也逐渐成为研究热点。研究表明, NRP‐1表达于内皮细胞及肿瘤细胞,可作为血管内皮生长因子165（VEGF165）及与血管新生相关的其他几种VEGF家族成员的受体,在肿瘤血管新生方面发挥重要作用,N PR‐1在某些肿瘤中过度表达,是其不良预后的独立危险因素［5］。Teesa‐lu等［6］研究发现,具有C末端R／KXXR／K （X为任意氨基酸）特征的肿瘤导向肽能与NRP‐1高效、特异性结合,该类C末端元件依靠肿瘤识别序列与肿瘤细胞特异性结合,在细胞表面经肽酶剪切后暴露出C末端的R／KXXR／K序列,能被细胞表面的跨膜转运蛋白NRP‐1所识别结合,并携带进入细胞内部。     

甲状旁腺激素对去卵巢大鼠骨折愈合的影响

目的探讨局部应用甲状旁腺激素（PTH）对去卵巢大鼠股骨骨折愈合的影响。方法将30只SD大鼠随机分成3组：假手术组＋骨折＋生理盐水组（Sham＋F＋NS）;卵巢切除＋骨折＋生理盐水组（OVX＋F＋NS）;卵巢切除＋骨折＋甲状旁腺激素组（OVX＋F＋PTH）,每组10只。实验组切除双侧卵巢,术后4周选取股骨中段制备开放性骨折模型,髓内钉固定,于骨折部位给予PTH（20μg/kg）,3次/周,间断骨折局部皮下注射4周后,处死动物并收集样本,采用X线摄片、骨密度检测、组织形态学及免疫组织化学方法评估骨折愈合情况。结果给予PTH干预后,骨痂骨量较OVX＋F＋NS明组显升高（P〈0.05）;X线观察显示OVX＋F＋PTH组得分明显高于OVX＋F＋NS组（P〈0.05）;HE染色可见OVX＋F＋PTH组骨小梁数量增多,板层骨排列整齐有序;同时,OVX＋F＋PTH组骨形态发生蛋白-2（BMP-2）免疫组化表达明显升高（P〈0.05）。结论 PTH能够刺激成骨细胞活性,有效改善骨质疏松性骨折大鼠骨痂愈合质量。     

更年春方对卵巢切除大鼠骨与子宫组织雌激素受体亚型的调节

目的探讨更年春方对卵巢切除大鼠骨与子宫组织雌激素受体(estrogenreceptor,ER)亚型的调节。方法10~12月龄SD雌性大鼠卵巢切除建立骨质疏松模型。分别用更年春方、尼尔雌醇灌药4个月,RT-PCR法检测胫骨骨骺与子宫组织ER亚型mRNA的表达。结果大鼠卵巢切除后,血E2水平、椎骨骨密度、子宫湿重及胫骨骨骺与子宫组织ERα、ERβmRNA的表达均明显下降。尼尔雌醇治疗后椎骨骨密度、子宫湿重及胫骨骨骺与子宫组织ERα、ERβmRNA的表达均增高;更年春方组椎骨骨密度及胫骨骨骺与子宫组织ERβmRNA的表达增高,而子宫湿重及胫骨骨骺与子宫组织ERαmRNA的表达无明显改变。结论更年春方对卵巢切除骨质疏松大鼠有防治作用,对子宫无不良反应。其机制可能与其选择性上调胫骨骨骺与子宫组织ERβmRNA的表达有关。