细胞周期蛋白依赖性激酶12、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探究细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 收集76例胃癌患者的胃癌组织标本及相应癌旁正常胃黏膜组织标本(距离肿瘤组织﹥5 cm).采用免疫组化法检测CDK12蛋白、PARP1蛋白在胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中的表达.利用Ualcan和GEPIA数据库对胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中CDK12、PARP1 mRNA表达差异进行比较,并分析胃癌组织中CDK12、PARP1 mRNA表达相关性;采用Cox回归分析对胃癌患者预后影响因素进行分析.结果 Ualcan和GEPIA数据库显示,胃癌组织中CDK12、PARP1 mRNA表达水平均明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P﹤0.05).CDK12 mRNA和PARP1 mRNA表达呈正相关(P﹤0.05).胃癌组织中CDK12、PARP1阳性表达率均明显高于癌旁正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01).不同TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况的胃癌患者的胃癌组织中CDK12和PARP1蛋白表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).CDK12、PARP1蛋白阳性表达组胃癌患者5年生存率均明显低于阴性表达组,差异均有统计学意义(P﹤0.01).CDK12蛋白阳性表达、PARP1蛋白阳性表达、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、分化程度低、淋巴结转移是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.01).结论 胃癌组织中CDK12、PARP1蛋白呈高表达,二者表达水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关,可能作为提示胃癌患者预后不良的潜在生物标志物.     

microRNA-92a的表达及其与胃癌病理特征的关联

目的 探讨microRNA-92a(miRNA-92a)在胃癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系.方法 选取胃癌患者80例,取胃癌组织及距离癌边缘5 cm的正常黏膜组织(癌旁正常组织),qRT-PCR检测miRNA-92a在不同组织中的表达,分析miRNA-92a与胃癌患者临床病理特征的关系.结果 胃癌组织中miRNA-92a相对表达量为(0.72±0.11),明显高于癌旁正常组织的(0.36±0.07)(P﹤0.01).miRNA-92a的相对表达与胃癌患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期有关(P﹤0.05).miRNA-92a高表达组患者的中位生存期为(18.55±11.39)个月,低于低表达组患者的(23.62±10.60)个月(P﹤0.05).结论 miRNA-92a在胃癌患者中呈高表达,与胃癌患者的淋巴结转移、TNM分期、肿瘤分化程度及临床预后有关.     

survivin与c-MYC在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨胃癌组织中survivin和c-MYC的表达及意义.方法 采用免疫组化法检测24例胃癌组织及其癌旁正常组织中survivin和c-MYC的阳性表达情况,分析其与临床特征的关系.结果 胃癌组织中survivin和c-MYC的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P﹤0.01).低分化癌组织中survivin的阳性表达明显高于高、中分化癌(P﹤0.01),Ⅲ～Ⅳ期癌组织中survivin的阳性表达高于Ⅰ～Ⅱ期(P﹤0.05),有淋巴结转移的癌组织中sur-vivin的阳性表达高于无淋巴结转移者(P﹤0.05).低分化癌组织中c-MYC的阳性表达明显高于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期癌组织中c-MYC的阳性表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期,有淋巴结转移的癌组织中c-MYC的阳性表达明显高于无淋巴结转移者,差异均有统计学意义(P﹤0.01).胃癌组织中survivin与c-MYC、分化程度、TNM分期呈正相关(r=0.856、0.973、0.630,P﹤0.01),与淋巴结转移亦呈正相关(r=0.472,P﹤0.05);胃癌组织中c-MYC与分化程度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关(r=0.714、0.734、0.590,P﹤0.01).结论 在胃癌组织中survivin和c-MYC表达较高,对胃癌的发生、发展起到促进作用,可成为胃癌诊断的判断指标.     

p75神经营养素受体在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞侵袭的影响

目的探讨p75神经营养素受体(NTR)在胃癌组织中的表达情况及其对胃癌细胞侵袭的影响。方法收集80例经手术切除的胃癌患者的胃癌组织标本及相应的癌旁正常组织标本。体外分离并培养胃癌细胞株,并将其分为p75NTR转染组和阴性对照(NC)组。采用免疫组织化学染色法检测p75NTR在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达情况,分析p75NTR的阳性表达情况与胃癌患者临床特征的关系。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测胃癌细胞中p75NTR mRNA和p75NTR蛋白的表达水平,采用Transwell小室检测胃癌细胞的侵袭能力,采用细胞黏附实验检测胃癌细胞的黏附能力。结果 p75NTR在胃癌组织中的阳性表达率为26.25%(21/80),明显低于癌旁正常组织的73.75%(59/80),差异有统计学意义(P﹤0.01)。肿瘤直径﹤5 cm、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移胃癌患者胃癌组织中的p75NTR阳性表达率均高于肿瘤直径≥5 cm、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的胃癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同年龄、性别、分化程度胃癌患者胃癌组织中的p75NTR阳性表达情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。转染p75NTR后,NC组胃癌细胞中p75NTR mRNA和蛋白的相对表达量均低于p75NTR转染组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。p75NTR转染组胃癌细胞的黏附率、侵袭率均低于NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论p75NTR在胃癌组织中呈低表达,且与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移有关;上调p75NTR表达能够抑制胃癌细胞的侵袭能力和黏附能力,对于胃癌靶向治疗的研究具有一定的参考价值。     

Yes相关蛋白1在胃癌组织中的表达及与患者临床特征和预后的关系

目的 探讨Yes相关蛋白1(YAP1)在胃癌组织中的表达及与患者临床特征和预后的关系.方法 选取104例胃癌患者,均接受手术治疗,取胃癌组织和相应的癌旁组织,采用免疫组化法检测YAP1的表达情况,分析YAP1的表达与患者临床特征及预后的关系.YAP1与胃癌患者临床特征的相关性采用Spearman相关分析.结果 胃癌组织中YAP1蛋白的阳性表达率为68.27%,明显高于癌旁组织的13.46%(P﹤0.01).不同浸润深度、分化程度、TNM分期和淋巴结转移情况胃癌患者胃癌组织中YAP1蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01).多因素Logistic回归分析结果显示,浸润深度为T3～4、分化程度为低分化和未分化、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期均是胃癌患者胃癌组织中YAP1蛋白表达的独立危险因素(P﹤0.05).Spearman相关分析结果显示,YAP1阳性表达与胃癌患者浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期均呈正相关(P﹤0.05).随访6个月,104例胃癌患者病死9例,病死率为8.65%,其中YAP1阳性表达患者的病死率为9.86%,与YAP1阴性表达患者的6.06%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 胃癌组织中YAP1的阳性表达率高于癌旁组织,且其表达与胃癌患者TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,可能成为临床治疗胃癌的新靶点.     

叉头框蛋白P3在胃癌中的表达及与患者临床特征和预后的关系

目的 探讨叉头框蛋白P3(FOXP3)在胃癌中的表达及与患者临床特征和预后的关系.方法 选取115例胃癌患者的胃癌组织及相应的癌旁组织,免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织中FOXP3的表达情况及与患者临床特征的关系,随访3年,比较胃癌组织和癌旁组织中FOXP3不同表达情况胃癌患者的总生存期.结果 胃癌组织中FOXP3高表达52例,低表达63例;癌旁组织中FOXP3高表达47例,低表达68例;胃癌组织与癌旁组织中FOXP3表达情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).不同肿瘤最大径、N分期胃癌患者胃癌组织中FOXP3表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).胃癌组织中FOXP3低表达胃癌患者的平均总生存期为34.837个月,短于FOXP3高表达组患者43.392个月(P﹤0.05);癌旁组织中FOXP3低表达胃癌患者的平均总生存期为34.959个月,短于FOXP3高表达患者的44.278个月(P﹤0.05).结论 FOXP3在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况无明显差异,其高表达往往提示肿瘤最大径更小、区域淋巴结转移范围更小且程度更轻,患者生存期更长.     

胃癌患者血清以及癌组织中LDH的表达及其与患者预后的相关性

目的 探讨乳酸脱氢酶(LDH)在胃癌患者血清、癌组织中的表达以及与患者预后的相关性.方法 选取80例术中经病理确诊为胃癌的患者作为本次研究的对象,另选取同期进行体检的健康人80例作为对照组.采用全自动生化分析仪检测2组对象血清中LDH水平.术中取胃癌组织、癌旁正常组织及癌旁淋巴结组织,采用免疫组织化学法对3处组织中的LDH表达情况进行分析.采用Spearman秩相关分析LDH在胃癌患者血清及癌组织中的表达情况及其与临床病理特征及预后的相关性.结果 胃癌患者、正常人血清中LDH水平分别为(349.41±97.23)IU/ml、(185.40±52.24) IU/ml,胃癌患者血清中LDH含量明显多于对照组正常人(P ＜0.05).胃癌组织中LDH含量最高,明显高于癌旁正常组织、癌旁淋巴组织中LDH的含量.Spearman秩相关分析显示,胃癌患者血清中LDH含量与淋巴结转移、TNM分期、侵袭情况、分化程度等因素相关(P＜0.05),癌组织中LDH阳性表达与年龄、淋巴结转移、侵袭情况、分化程度等密切相关(P＜0.05).结论 LDH在胃癌患者血清及癌组织中的表达显著高于正常人及癌旁正常组织,且血清LDH及癌组织中LDH的表达均与淋巴结转移、侵袭情况、分化程度等因素密切相关,可作为评估胃癌患者预后的辅助指标.     

miiRNA-186上调Diicer1的表达影响胃癌细胞侵袭和迁移的作用机制研究

目的 探讨miRNA-186上调Dicer1的表达影响胃癌细胞侵袭和迁移的作用机制.方法 取40例胃癌患者的胃癌组织及相应的癌旁组织;将转染pLVTHM-mimic-miRNA-186和pLVTHM-mimic-NC的慢病毒感染液分别转染BGC-823细胞,得到过表达BGC-823-mimics-miRNA-186细胞、阴性对照BGC-823-mimics-NC细胞.定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测不同组织和细胞中miRNA-186的相对表达量;Transwell小室检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力;间接免疫荧光法(IFA)检测Dicer1相关分子神经型钙黏蛋白(N-cad-herin)的阳性表达情况,双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-186和Dicer1的靶向关系,Western blot检测各细胞Dicer1的相对表达量.结果 胃癌组织中miRNA-186的相对表达量明显低于癌旁组织(P﹤0.01).胃癌细胞BGC-823和BGC-823-mimics-NC中miRNA-186的相对表达量均明显低于正常胃黏膜上皮细胞RGM-1,且BGC-823-mimics-miRNA-186细胞中miRNA-186的相对表达量明显高于胃癌细胞BGC-823及BGC-823-mimics-NC,差异均有统计学意义(P﹤0.01).BGC-823-mimics-miRNA-186细胞侵袭数目少于胃癌细胞BGC-823和BGC-823-mimics-NC,细胞迁移率低于胃癌细胞BGC-823和BGC-823-mimics-NC,差异均有统计学意义(P﹤0.05).过表达miRNA-186的BGC-823-mimics-miRNA-186细胞中N-cadherin阳性表达率低于胃癌细胞BGC-823和BGC-823-mimics-NC(P﹤0.05).mimics-miRNA-186能明显抑制野生型psi-CHECK-Dicer1-wild的荧光素酶活性,而对突变型psi-CHECK-Dicer1-mutant的荧光素酶活性无明显影响.胃癌细胞BGC-823和BGC-823-mimics-NC中Dicer1蛋白的相对表达量均明显低于正常胃黏膜上皮细胞RGM-1,且BGC-823-mimics-miRNA-186细胞中Dicer1的相对表达量明显高于胃癌细胞BGC-823和BGC-823-mimics-NC,差异均有统计学意义(P﹤0.01).结论 miRNA-186通过靶向正调控Dicer1的表达,下调N-cadherin的表达可抑制胃癌细胞的侵袭和迁移能力.     

RFT2在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中核黄素转运蛋白2(riboflavin transporter-2,RFT2)表达及其与胃癌临床病理参数之间的关系.方法 取胃癌石蜡包埋组织标本及癌旁胃黏膜组织标本各60例,用免疫组织化学方法检测癌组织RFT2蛋白表达水平.结果 RFT2蛋白在胃癌组织中的表达水平低于癌旁正常胃黏膜组织(P＜0.05).胃癌组织中RFT2蛋白表达水平在胃癌的分化程度、TNM分期、Lauren组织学分型方面差异有统计学意义(均P＜0.05),在患者性别、民族、年龄、有无淋巴结转移、肿瘤大小方面差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 RFT2蛋白表达在人胃癌组织中表达显著下降,其表达与肿瘤组织分化程度及TNM分期密切相关.     

SIX1蛋白表达在胃癌病情评估中的价值

目的 研究SIX1蛋白表达在胃癌病情评估中的价值.方法 采用SP法检测60例胃癌患者(胃癌组)癌组织、癌旁组织和慢性胃炎患者(对照组)胃镜活检组织SIX1蛋白表达情况并对比其差异,分析不同临床病理特征中胃癌组胃癌组织SIX1蛋白表达差异.检测并比较正常人胃黏膜细胞GES-1和胃癌细胞系AGS、SGC-7901和KATO-Ⅲ中SIX1蛋白表达情况.结果 胃癌组患者癌组织中SIX1蛋白表达阳性率均高于癌旁组织和对照组慢性胃炎患者(P﹤0.05).不同性别、年龄、病变位置、病理类型和是否患幽门螺杆菌感染的胃癌组织SIX1蛋白阳性表达情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);不同分化程度、肿瘤最大径、淋巴结转移、远处转移和病理分期患者胃癌组织SIX1蛋白阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).胃癌细胞系AGS、SGC-7901和KATO-Ⅲ中SIX1蛋白表达均高于正常人胃黏膜细胞GES-1,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 SIX1蛋白表达在胃癌中升高,可能在胃癌病情评估中具有重要价值.