PBK/TOPK通过改变糖酵解关键酶表达水平增加结直肠癌细胞放射敏感性

目的:探讨在结直肠癌细胞中PDZ结合激酶(PDZ binding kinase,PBK)/T-淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶(T-cell-originated protein kinase,TOPK)能否通过影响糖酵解关键酶表达改变放射敏感性.方法:通过慢病毒转染敲低LS174T细胞中的PBK/TOPK表达水平...     

PBK/TOPK下调对非小细胞肺癌细胞迁移、增殖及存活能力的影响

目的 研究PBK/TOPK下调对非小细胞肺癌细胞迁移、增殖及存活能力的影响.方法 选择PBK/TOPK高表达的人肺癌细胞株A549、GLC-82进行研究,实验分为干扰组和对照组.干扰组采用siRNA对两株细胞中PBK/TOPK的表达进行干扰,对照组未进行任何处理.荧光定量PCR检测siRNA对PBK/TOPK表达的影响,划痕及Transwell实验检测细胞的迁移能力,MTT实验检测细胞的增殖能力,台盼蓝染色检测细胞存活能力.分析PBK/TOPK下调对非小细胞肺癌细胞迁移、增殖及存活能力的影响.结果 干扰组的PBK/TOPK表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.01);PBK/TOPK下调对非小细胞肺癌细胞迁移、增殖及存活能力有一定的抑制作用,干扰组细胞的迁移距离短于对照组,迁移数量少于对照组,OD值和存活率低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 PBK/TOPK下调可明显抑制非小细胞肺癌的细胞迁移、增殖及存活能力,可应用于临床治疗,以改善非小细胞肺癌患者的治疗效果与远期生存率.     

TOPK与肿瘤关系的研究进展

TOPK是一个新近发现的丝-苏氨酸蛋白激酶,是一个重要的信号分子.在生理情况下,TOPK仅表达于睾丸和胸腺中,与机体生殖细胞的成熟和免疫细胞激活有关.近年来研究显示,TOPK在多种恶性肿瘤细胞中呈高表达,不仅调控着肿瘤细胞的有丝分裂和细胞周期,并且参与了肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡过程.关于TOPK与肿瘤关系的研究正日益被人们关注,其特异性阻断剂也已被应用于肿瘤学研究中.     

羟基脲诱导的K562细胞分化中PBK/TOPK的表达变化及其意义

目的研究PBK／TOPK在HU（羟基脲）诱导白血病细胞K562的分化时的表达及意义。方法用不同浓度的羟基脲对K562细胞进行诱导分化实验,通过联苯胺、吉姆萨-瑞氏染色和流式细胞仪证实其分化方向;用Western blot法检测PBK／TOPK在K562细胞分化前后表达的变化。结果400μmol／L的羟基脲对K562作用4d后具有良好的诱导分化效果,并诱导其向红系分化,且PBK／TOPK在K562细胞向成熟分化后表达不变,而Pho-PBK／TOPK和Pho-p38有少量增加。结论HU能抑制白血病细胞K562的增殖,并诱导其向红系分化,在此过程中,有激活的PBK／TOPK参与,推测很可能通过磷酸化下游分子p38而起作用。     

EphA2-ephrinA1与恶性肿瘤发生的关系及靶向治疗潜能探讨

0引言 酪氨酸蛋白激酶(RTK)受体Eph家族成员EphA2及其配体ephrinA1在恶性肿瘤发生发展中的作用是目前热点研究之一.多项研究证实EphA2在乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、脑胶质瘤、胃肠、胰腺癌等多种恶性肿瘤细胞中高表达,与患者的不良预后和复发密切相关.EphA2与其配体ephrinA1的复杂交互作用引发了致癌作用,与信号蛋白交互作用促进细胞黏附、增殖、分化和转移.现在科学家们正在通过多种方法验证EphA2作为一种新的抗癌药物治疗靶点.     

3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1在肿瘤发生发展及治疗中的作用

3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)是磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3 K-Akt)通路的一个关键调节分子.PDK1可通过激活Akt,参与PI3K-Akt信号通路的活化,促进肿瘤的发生、发展及浸润转移.目前已经发现PDK1在头颈部肿瘤、多发性骨髓瘤、胰腺癌、食管癌、结肠癌等多种恶性肿瘤中高表达.抑制PDK1过表达可为恶性肿瘤的治疗找到新的突破点.目前已有多种PDK1抑制剂投入生产,发挥了抗肿瘤作用.     

三阴性乳腺癌组织中TOPK的表达及其与新辅助化疗治疗反应和预后的相关性

目的:探讨T-LAK细胞起源的蛋白激酶（TOPK）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达和作用,研究TOPK表达与新辅助化疗（NACT）治疗反应和预后的关系。方法:收集66例采用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺（TEC）NACT方案的TNBC患者治疗前后的组织学标本,用免疫组化的方法检测TOPK和Ki-67的表达,采用Miller-Payne（MP）系统评估治疗反应,并对患者的无进展生存期（PFS）进行生存分析。结果:MP分级较低（1-3级）的患者组织中的TOPK阳性率高于MP分级较高（4-5级）的患者,在NACT治疗中TOPK阳性患者的预后不佳。同时发现MP 1-3级患者在NACT后组织中TOPK表达升高,而MP 4-5级患者NACT后组织中TOPK表达降低。NACT治疗后组织中TOPK升高的患者的PFS较TOPK降低者差。接受者操作特性曲线（ROC）结果表明,NACT前后患者组织中TOPK表达变化对预后的评估准确性更高。结论:TNBC组织中TOPK水平高的患者对NACT治疗反应不佳,并且预后较差。TOPK表达水平可能提示TNBC的NACT治疗反应和预后。     

胃肠道恶性肿瘤组织中磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B和细胞外信号调节蛋白激酶l/2的表达及意义

目的探讨胃肠道恶性肿瘤组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节蛋白激酶l/2(ERKl/2)的表达及意义。方法回顾性分析2011年8月至2013年6月间收治的50例胃肠道恶性肿瘤组织标本的临床资料。结果胃肠道恶性肿瘤组织中PI3K、Akt和ERKl/2的阳性表达率和免疫组化评分均明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);患者年龄、病理类型、淋巴结转移、病理分期和远处转移情况与PI3K、Akt和ERKl/2的表达无显著相关(P>0.05)。结论胃肠道恶性肿瘤组织中PI3K、Akt和ERKl/2呈高表达,但与临床病理无关,可能参与肿瘤发生发展的早期事件。     

PTEN信号转导通路与肿瘤的多药耐药

基因调控、信号转导通路异常均可引起细胞增殖失控,导致肿瘤发生.肿瘤细胞对化疗药物耐药是肿瘤患者死亡的主要原因.细胞内药物有效浓度的降低、DNA损伤的修复障碍、基因的突变及异常表达、信号转导通路的异常等均参与了肿瘤细胞的多药耐药.张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tension homology deleted on chromosome ten gene,PTEN)是具有磷酸酶活性的抑癌基因,在多种肿瘤细胞中异常表达,主要通过抑制P13K/Akt/mTOR(mammalian target of rapamycin,mTOR)等多种信号转导通路参与细胞的增殖、凋亡及化疗耐药.因此,上调野生型PTEN的表达,或使用PBK/Akt/mTOR信号通路抑制剂,可逆转肿瘤细胞的多药耐药,提高传统化疗的疗效.     

MELK与胃肠道肿瘤关系的研究进展

摘 要：母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)是一种Ser/Thr蛋白激酶,也是一种细胞周期依赖性蛋白激酶,属于蔗糖非发酵-1/AMP活化蛋白激酶(Snf1/AMPK)家族。最近研究发现,MELK在许多肿瘤细胞中表达水平增高,其高表达能够抑制肿瘤细胞及某些干细胞的分化与凋亡,并促进肿瘤细胞增殖,与许多恶性肿瘤的不良预后密切相关,被认为是一种原癌基因。此外,MELK参与多种信号通路调控,促进细胞增殖和肿瘤形成。MELK沉默有望成为肿瘤新的治疗靶点之一。本文就MELK的结构、功能、表达调控及与胃肠道肿瘤关系的研究进展作一综述。     

肿瘤细胞固有程序性死亡受体1及其生物学功能研究进展

在肿瘤微环境中,程序性死亡受体1(PD-1)是免疫抑制因子之一,通过与其配体程序性死亡受体配体1(PD-L1)和(或)PD-L2结合后调节淋巴细胞的活化、无能或衰竭等生物学过程.既往的研究中,PD-1只在免疫细胞尤其是功能耗竭的T细胞中表达,通过作用于磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、大鼠肉瘤癌基因(RAS)、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)1/2等相关下游通路导致肿瘤细胞发生免疫逃逸.PD-1在黑色素瘤、肝细胞癌、胰腺癌、结肠癌及非小细胞肺癌等多种肿瘤细胞中固有表达并激活多种信号通路,发挥不同的生物学效应.这些生物学效应均独立于机体的适应性免疫,对肿瘤细胞的增殖发挥促进或抑制作用.目前肿瘤细胞固有PD-1的表达及作用机制尚不明确,但这提示PD-1在肿瘤细胞中的产生和作用机制可能不同于经典的PD-1/PD-L1免疫检查点信号通路,可协助理解PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在不同肿瘤治疗中疗效不同的可能原因,为补充和完善现有的免疫检查点治疗方案提供重要线索.     

环氧化酶-2表达与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)在多种恶性肿瘤中高表达。通过抑制细胞凋亡等机理促进肿瘤的发生和发展。本文综述了COX-2基因结构、生物学特点和在常见恶性肿瘤中的表达及预后的研究进展。     

Raf激酶抑制蛋白与恶性肿瘤

Raf激酶抑制蛋白(RKIP)是磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族的成员。RKIP在Raf、核转录因子-κB(NF-κB)及G蛋白偶联受体(GPCR)等蛋白激酶信号传导通路中起重要调节作用。RKIP参与神经发育、心脏功能、精子发生、细胞迁移及巨噬细胞分化,同时还具有丝氨酸蛋白酶活性。近年来众多资料表明,RKIP在多种恶性肿瘤中表达减弱或丢失,其在恶性肿瘤中作用机制已经成为研究的热点,该类研究将为今后肿瘤治疗提供新的靶点。     

DNA甲基转移酶在肿瘤发生预后治疗中的作用

DNA甲基转移酶(DNMT)在多种肿瘤细胞中呈表达上调,异常表达的DNMT通过催化肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛甲基化,引起抑癌基因甲基化失活,从而促进正常细胞向肿瘤细胞转化.研究表明,DNMT在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌等肿瘤细胞中呈表达丰度异常,且与肿瘤的发生呈明显相关性,并影响肿瘤预后.药物及靶向干扰可抑制DNMT的活性,可使甲基化的基因去甲基化复活,进而抑制肿瘤细胞生长,促进细胞凋亡.     

黑色素瘤抗原研究进展

黑色素瘤抗原(MAGE)广泛表达于多种恶性肿瘤.该抗原经抗原提呈细胞加工后能被人类白细胞抗原(HLA)-Ⅰ类或HLA-Ⅱ分子提呈,引起针对MAGE表达阳性的肿瘤细胞的特异性免疫.近年来MAGE抗原已被广泛应用于肿瘤的诊断和免疫治疗.     

恶性肿瘤组织CD+14细胞表达率与细胞凋亡的关系

目的　探讨恶性肿瘤组织中CD+14 细胞杀伤肿瘤细胞的机制。方法　采用流式细胞术检测恶性肿瘤组织中CD+14 细胞表达率及细胞凋亡 (Apo)水平 ,并分析两者的关系。 结果　恶性肿瘤组织CD+14 细胞检出率 ( 9.75 %± 4.38% ) ,显著低于正常对照组织 ( 18.68%± 5 .0 0 % ) ,P <0 .0 1;恶性肿瘤组织Apo检出率 ( 1.49%± 1.2 4% ) ,显著低于正常对照组织 ( 4.34 %± 3.2 8% ) ,P <0 .0 1。在恶性肿瘤组织中 ,CD+14 细胞检出率与Apo表达水平呈明显正相关 (γ =0 .2 5 38,P <0 .0 5 )。 结论　恶性肿瘤组织CD+14 细胞表达率和Apo检出率均较正常组织下降 ,两者检出率呈明显正相关。恶性肿瘤组织中CD+14 细胞杀伤肿瘤细胞的机制与细胞凋亡的关系十分密切     

Dickkopf-1相关肿瘤转移研究进展

作为一种分泌型糖蛋白,Dickkopf-1(DKK1)与肿瘤转移关系密切,在肿瘤中高表达或低表达,其异常高表达促进肝癌、胃癌、非小细胞肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤的转移.最新研究发现,DKK1与肿瘤的潜在转移关系密切.     

EphA2在血管生成拟态中的作用机制

EphA2是受体酪氨酸激酶的一种,广泛表达于人的多种组织或细胞系中,能够调节细胞的增生、凋亡、迁移及血管生成;在多种恶性肿瘤中也呈高表达。最近有研究表明,EphA2在血管生成拟态过程中起重要作用,它可以通过一系列信号转导促进肿瘤细胞的迁移、侵袭和周围基质的重塑,最终导致某些高度恶性肿瘤细胞形成血管生成拟态。     

EphA2在血管生成拟态中的作用机制

EphA2是受体酪氨酸激酶的一种,广泛表达于人的多种组织或细胞系中,能够调节细胞的增生、凋亡、迁移及血管生成；在多种恶性肿瘤中也呈高表达。最近有研究表明,EphA2在血管生成拟态过程中起重要作用,它可以通过一系列信号转导促进肿瘤细胞的迁移、侵袭和周围基质的重塑,最终导致某些高度恶性肿瘤细胞形成血管生成拟态。     

γ突触核蛋白在肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移和化疗耐药中的研究进展

γ突触核蛋白(SNCG)因在多种恶性肿瘤中特异性的过表达而被广泛研究。目前发现SNCG参与了雌激素、AKT-mTOR、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和微管调节等多种信号通路, 并与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移以及化疗药物耐药性等密切相关, 有望成为抗肿瘤、提高肿瘤细胞对化疗药物敏感性的关键靶点。