热休克蛋白90β1在胃癌中的表达及意义

目的:探讨热休克蛋白90β1（Hsp90β1）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取90 例胃癌患者手术切除的肿瘤及其癌旁组织标本,免疫组织化学染色方法检测Hsp90β1在胃癌和癌旁组织中的表达水平,并分析其与患者各临床病理参数的关系。结果:Hsp90β1在胃癌组织中的阳性表达率为92.22%(83/90),明显高于癌旁组织43.33%(39/90)的阳性表达率(P＜0．01)。在肿瘤组织中Hsp90β1表达水平与患者的性别和年龄无相关性(P＞0.05),而与胃癌组织分化程度、淋巴结转移、浸润深度和TNM分期密切相关(P＜0.05)。结论:Hsp90β1在胃癌组织中的表达上调,提示其可能参与胃癌的发生和发展过程。     

热休克蛋白70、90在白血病细胞K562巨噬细胞样分化过程中的表达研究

目的 复制hexamethylene bisacetamide(HMBA)诱导白血病细胞K562向巨噬细胞样分化的模型，检测热休克蛋白70、90（HSP70，HSP90）在这一分化过程中的表达变化。方法 用HMBA诱导K562细胞并通过联苯胺、萘酚AS－D氯醋酸酯酶及吉姆萨－瑞氏染色、电镜观察、流式细胞仪证实其分化方向，并用Western blot方法检测K562细胞分化前后HSP70、HSP90的表达变化。结果 成功地复制了这一模型，并检测到HSP70、HSP90蛋白在K562细胞向巨噬细胞样分化后表达增高。结论 HSP70、HSP90可能在K562细胞向巨噬细胞样分化过程中有重要作用。     

prospero同源框1下调对人胶质瘤细胞增殖、侵袭的影响

目的 研究prospero同源框1(PROX1)对人胶质瘤细胞体外增殖、侵袭的影响.方法 用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法筛选高表达PROX1基因的胶质瘤细胞株,用RNA干扰沉默PROX1,将细胞分为对照组、scramble siRNA组、PROX1 siRNA组,通过噻唑蓝(MT...     

热休克蛋白90在食管鳞癌中的表达及临床意义

食管鳞状细胞癌(Esophagus squamous cell carcinoma,ESCC)是我国食管癌的主要病理分型,它起病隐匿、转移速度快,且给予治疗时产生耐药的速度快,导致预后不理想。热休克蛋白90(Heat shock protein 90,HSP90)调控的众多下游蛋白参与细胞的增殖等过程,所以在恶性肿瘤的发生发展中常扮演重要角色。越来越多的研究证实HSP90在多种恶性肿瘤中高表达并可影响肿瘤耐药性。近年来,对HSP90在ESCC中相关作用的探索也收获了许多值得关注的成果,本文将对HSP90在ESCC中的表达及临床意义做一综述。     

热休克蛋白90在乳腺癌发生发展及治疗中的研究进展

乳腺癌已成为发病率最高的恶性肿瘤之一。热休克蛋白90(HSP90)被称为分子伴侣,其在合成多肽、控制蛋白数量、蛋白折叠、调控蛋白活性和蛋白降解过程中发挥重要作用。HSP90可调节细胞生长、粘附、侵袭、转移、血管生成和细胞凋亡等,在乳腺癌发展过程中起重要的作用。HSP90抑制剂在抵抗肿瘤生长和抑制侵袭方面发挥积极作用,成为一种新的治疗手段。本文就HSP90与乳腺癌的关系,以及HSP90抑制剂介导的乳腺癌治疗新模式进行阐述。     

磷酸酯酶与张力蛋白同源物、Ki-67在脑胶质瘤中的表达及与患者预后的关系

目的 探讨磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、Ki-67在脑胶质瘤中的表达及与患者预后的关系。方法 选取152例脑胶质瘤患者的肿瘤组织及相应癌旁组织,免疫组化法检测PTEN、Ki-67表达情况。随访1年,记录患者的预后情况,脑胶质瘤患者预后影响因素采用多元Logistic回归分析。结果 脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率明显高于癌旁组织,PTEN的阳性表达率明显低于癌旁组织,世界卫生组织（WHO）分级为Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ级患者,PTEN的阳性表达率明显低于Ⅰ～Ⅱ级患者,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。随访1年,152例脑胶质瘤患者中,预后不良47例,预后良好105例,预后不良和预后良好脑胶质瘤患者WHO分级、Ki-67表达情况、PTEN表达情况比较,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。多元Logistic回归分析结果显示,WHO分级为Ⅲ～Ⅳ级、Ki-67阳性表达、PTEN阴性表达均为脑胶质瘤患者预后的独立危险因素（P﹤0.01）。结论 脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率较高、PTEN的阳性表达率较低,WHO分级为...     

Beclin-1、苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1在非小细胞肺癌中的表达及对预后的影响

目的 探讨Beclin-1、苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及对预后的影响。方法 收集109例NSCLC患者的临床资料,并选取其肿瘤组织及癌旁正常组织。比较不同组织中Beclin-1、BUB1阳性表达情况,分析二者与NSCLC患者临床特征的关系;随访2年,比较不同预后情况患者的Beclin-1、BUB1表达情况。结果 肿瘤组织中Beclin-1阳性表达率明显低于癌旁正常组织,BUB1阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况NSCLC患者的NSCLC组织中Beclin-1及BUB1阳性表达率比较,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。死亡患者Beclin-1阳性表达率低于生存患者,BUB1阳性表达率高于生存患者,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论Beclin-1、BUB1参与NSCLC的发生、发展过程,且Beclin-1阴性表达、BUB1阳性表达会增加NSCLC患者预后死亡的风险。     

Polo样激酶1在胶质瘤中的表达

目的：检测Polo样激酶1在胶质瘤中的表达,探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测PLK1的表达,并对患者进行随访。结果：正常脑组织未见PLK1明显表达,各级别胶质瘤均有PLK1表达。Ⅰ级～Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级PLK1阳性率分别为43.8%、81.8%和100%。（Ⅲ～Ⅳ）级和（Ⅰ～Ⅱ）级之间PLK1表达有显著性差异（P〈0.005）,且与病理级别呈正相关（r=0.437,P〈0.05）。高级别组和低级别组患者两年生存率分别为31.2%和70.8%,二者有显著性差异（P〈0.005）。结论：PLK1在胶质瘤中的表达与肿瘤病理级别和患者预后密切相关,可作为判断预后的重要指标。     

bcl-2蛋白表达在脑胶质瘤中的意义

目的:研究人脑胶质瘤中bcl-2蛋白表达强度与胶质瘤的临床病理分级及患者预后间的关系。方法:应用免疫组化技术检测58例脑胶质瘤患者手术切除标本中bcl-2蛋白表达强度、HE染色确定肿瘤病理分级、门诊及电话随访,掌握患者术后生存时间。结果:bcl-2蛋白表达强度与肿瘤病理分级相关(P<0.01)、与患者术后生存时间相关(P<0.01)。bcl-2蛋白表达愈强,胶质瘤临床病理分级愈高、患者术后生存时间也愈短。结论:bcl-2蛋白表达水平与胶质瘤恶性程度成正比、与胶质瘤患者术后生存时间成反比,是评价胶质瘤恶性程度和预后的客观指标之一。     

细胞表面热休克蛋白90与肿瘤转移

热休克蛋白90(Hsp90)调控其多种底物蛋白的稳定及功能,是抗肿瘤治疗的独特靶蛋白.Hsp90不仅位于细胞表面,甚至分泌至细胞外发挥一定功能,且与肿瘤高侵袭性及转移密切相关.     

细胞表面热休克蛋白90与肿瘤转移

热休克蛋白90(Hsp90)调控其多种底物蛋白的稳定及功能,是抗肿瘤治疗的独特靶蛋白.Hsp90不仅位于细胞表面,甚至分泌至细胞外发挥一定功能,且与肿瘤高侵袭性及转移密切相关.     

细胞表面热休克蛋白90与肿瘤转移

热休克蛋白90(Hsp90)调控其多种底物蛋白的稳定及功能,是抗肿瘤治疗的独特靶蛋白.Hsp90不仅位于细胞表面,甚至分泌至细胞外发挥一定功能,且与肿瘤高侵袭性及转移密切相关.     

Analysis of expression of heat shock protein-90 (HSP90) and the effects of HSP90 inhibitor (17-AAG) in multiple myeloma

Heat shock protein 90 (HSP90) is required for structural folding and maintenance of conformational integrity of various proteins, including several associated with cellular signaling. Recent studies utilizing 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG), an inhibitor of HSP90, demonstrated an antitumor effect in solid tumors. To test whether HSP90 could be targeted in multiple myeloma (MM) patients, we first investigated expression of HSP90 by immunofluorescence and flow cytometric analysis in a myeloma cell line (U266) and primary myeloma cells. Following demonstration of HSP90 expression in myeloma cells, archival samples of 32 MM patients were analysed by immunoperoxidase staining. Myeloma cells in all patients showed strong cytoplasmic expression of HSP90 in all samples and 55% also demonstrated concurrent nuclear immunopositivity. Treatment of U266 and primary MM cells with 17AAG resulted in significantly increased apoptosis compared to untreated control cells. Analysis of anti-apoptotic BCL2 family proteins and akt in MM cells incubated with 17-AAG revealed down-regulation of BCL-2, BCL-XL, MCL-1 and akt. Furthermore, although a low concentration of bortezomib resulted in no cell death, a combination of 17AAG and bortezomib treatment revealed a synergistic apoptotic effect on the U266 cell line. These data suggest that targeted inhibition of HSP90 may prove to be a valid and innovative strategy for the development of future therapeutic options for MM patients.     

热休克蛋白90α的表达及其对体内肿瘤生长的影响

目的 探讨ｈｓｐ９０α对体内肿瘤生长的影响及机理。方法 利用克隆技术构建了ｈｓｐ９０α融合表达质粒ｐＭａｌ－ｈｓｐ９０α。ＤＢＡ／２小鼠接种肿瘤细胞前,皮下注射融合蛋白,每隔１天测肿瘤大小,２５天后,＾５１Ｃｒ释放法测ＮＫ细胞活性。结果 注射热休克帽白组小鼠抗ｈｓｐ９０ａ抗体升高,肿瘤生长快,ＮＫ细胞活性低,结论 ｈｓｐ９０α对肿瘤生长的影响与不鼠体内的ＮＫ细胞活性降低有关。     

热休克因子(HSF1)在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的：探讨热休克因子（heat shock factor 1，HSF。）在乳腺癌中的表达，及其在乳腺癌预后中所起的作用。方法：采用免疫组织化学方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中HSF1的表达，探讨其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果：HSF1在乳腺癌组织中的阳性表达率为29．0％（18／62）。HSF1表达与月经状况存在相关（P=0．004），但与肿瘤大小、淋巴结转移个数以及组织学分级之间均不具相关性。HSF1阴性表达组无病生存期及总生存期均明显优于HSF1阳性表达组（P=0．0057及P=0．0251）。Cox回归单因素分析显示淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小、HSF1阳性表达及TNM分期与无病生存期及总生存期均明显相关；Cox回归多因素分析表明腋淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小与无病生存期及总生存期明显相关，而HSF1阳性表达及TNM分期最终未进入Cox回归模型。结论：HSF1在乳腺癌中有一定程度的表达，且HSF1表达与乳腺癌患者无病生存期及总生存期的缩短有关，有可能成为判断乳腺癌患者预后的指标。     

nm23-H1及热休克蛋白27在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

 目的　分析nm23-H1和热休克蛋白27（HSP27）在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展及转移中的作用。方法　应用免疫组织化学法检测75例NSCLC组织及28例良性肺病变中nm23-H1和HSP27的表达情况,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果　nm23-H1和HSP27的表达主要定位于细胞质,nm23-H1和HSP27在NSCLC中表达的阳性率分别为41.3 %（31／75）和80.0 %（60／75）,明显高于良性肺病变7.1 %（2／28）和46.4 %（13／28）（χ2＝10.946,P＝0.001;χ2＝11.131,P＝0.001）。NSCLC中HSP27蛋白的表达与肿瘤分化程度密切相关（χ2＝4.191,P＝0.041）。肺癌组织中nm23-H1、HSP27 的表达水平有相关性（r＝0.284,P＝0.013）。结论　nm23-H1、HSP27与NSCLC的发生、发展有关,二者联合检测对肺癌的诊断和生物学行为判断有一定的意义。     

Identification of epipolythiodioxopiperazines HDN-1 and chaetocin as novel inhibitor of heat shock protein 90

The molecular chaperone heat shock protein 90 (Hsp90) has emerged as an important target for cancer treatment. HDN-1, an epipolythiopiperazine-2, 5-diones (ETPs) compound, was here identified as a new Hsp90 inhibitor. HDN-1 bound directly to C-terminus of Hsp90α, resulting in a potential conformational change that interfered with the binding of 17-AAG and novobiocin to Hsp90α. In contrast, association of 17-AAG, novobiocin or ATP with Hsp90α did not prevent the binding HDN-1 to Hsp90α. HDN-1 in combination with 17-AAG exhibited an enhanced inhibitory effect on non-small lung cancer cell proliferation. Molecular docking analyses revealed that HDN-1 bound to Hsp90α at C-terminal 526–570 region. In addition, HDN-1 degraded multiple oncoproteins and promoted EGF-induced wild type and mutated EGFR downregulation. Notably, chaetocin, used as a SUV39H1 inhibitor with similar structure to HDN-1, bound to Hsp90 and degraded Hsp90 client proteins and SUV39H1 as did HDN-1. These results indicate that HDN-1 and chaetocin are inhibitors of Hsp90 and that SUV39H1 is a novel client protein of Hsp90.     

热休克蛋白70在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨热休克蛋白70(heat shock protein70，HSP70)在乳腺癌中的表达，评估其在乳腺癌预后中的作用。方法 用免疫组化方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中HSP70的表达，研究其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果 (1)HSP70在乳腺癌组织中的阳性表达率为56．5％(35／62)。(2)HSP70表达与肿瘤大小(P=0．021)及腋窝淋巴结转移(P=0．015)存在相关性，而与月经状况、组织学分级之间均无相关性。(3)HSP70阴性表达组的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)均明显优于阳性表达组。(4)(20x回归单因素分析显示腋窝淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期及HSP70阳性表达与DFS及OS明显相关；Cox回归多因素分析表明仅有腋窝淋巴结转移个数、组织学分级及肿瘤大小与DFS及OS明显相关，而TNM分期及HSP70阳性表达进入Cox回归模型。结论 HSP70在乳腺癌组织中有一定程度的表达，HSP70阳性表达与乳腺癌患者生存期的缩短有关，由于多因素回归分析未能显示HSP70表达与DFS和OS相关，因此HSP70不能作为乳腺癌的独立的预后因素。