表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗非小细胞肺癌中的研究进展

摘　要：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI ）至今已上市近二十年。第一代EGFR-TKI在提高EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的客观缓解率（ORR）、延长无进展生存期（PFS）方面起了重大的贡献。第二代EGFR-TKI在延长总生存期（OS）方面带来了惊喜。第三代EGFR-TKI克服了第一二代药物的耐药,其一线PFS可能打破现有治疗的格局。第四代EGFR-TKI已在研发中且EGFR-TKI研究已扩展到术后辅助治疗领域,期待其进一步的发展。     

小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

脑转移是影响晚期非小细胞肺癌患者预后的重要因素,全脑放疗和立体定向放疗是常用的治疗手段。随着小分子酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗上获得成功,陆续有其治疗非小细胞肺癌脑转移及脑膜转移的研究。本文就小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的机理、临床应用以及治疗失败后的处理等方面作一综述。     

放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床效果

目的 探讨放疗联合表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的临床价值.方法 随机选取采用放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗的非小细胞肺癌患者30例,按照实体瘤疗效评价标准对患者治疗的疗效进行评价,观察并记录患者的不良反应,并对患者进行预后影响因素分析及生存分析.结果 患者接受放疗联合EGFR-TKI治疗后,完全缓解1例,部分缓解11例,疾病稳定16例,疾病恶化2例,疾病控制率为93.33%(28/30).吸烟、非腺癌、服药前肿瘤大小≥5 cm患者的疾病控制率明显低于不吸烟、腺癌、服药前肿瘤大小<5 cm的患者,且差异具有统计学意义(P<0.05).生存分析结果显示NSCLC患者的中位无进展生存时间为5个月,中位总生存时间为16个月.服药前肿瘤大小<5 cm患者、不吸烟患者的中位无进展生存时间及中位总生存时间都优于服药前肿瘤大小≥5 cm的患者、吸烟患者,且差异具有统计学意义(P<0.05).出现皮疹的患者有7例,皮肤瘙痒的患者6例,进行针对性治疗后不良反应均消失.结论 放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗中发挥着重要作用,腺癌、不吸烟、小病灶是对非小细胞肺癌进行治疗的有利因素.     

小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展

介绍小分子酪氨酸激酶抑制剂(埃罗替尼和吉非替尼)的作用机制,单药治疗及和化疗药联合治疗的临床试验,探讨化疗、放疗、表皮生长因子受体表达及突变、患者的临床特点等因素与小分子酪氨酸激酶抑制剂临床疗效的关系,阐述小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的进展。     

非小细胞肺癌对酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制及治疗策略的研究进展

摘 要：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）最常见的肿瘤驱动基因。以EGFR为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）分子靶向治疗,可显著性改善携带这类基因突变的NSCLC患者的生存结局。然而,这些最初获得缓解的患者最终都会发生获得性耐药,成为进一步提高靶向药物TKI疗效的瓶颈。因此,了解TKI获得性耐药机制可指导NSCLC临床治疗。文章综述近年来NSCLC对TKI耐药机制的新进展及耐药后治疗的新策略。     

中药延缓非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药机制的研究进展

近年来,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了显著的疗效,但其不可避免的耐药性是临床治疗面临的最大难题。中医药作为肿瘤综合治疗的重要组成部分,在延缓EGFR-TKI耐药方面具有显著优势。本文从抑制EGFR下游通路异常激活、抑制EGFR旁路代偿性激活、抑制上皮-间充质转化、表观遗传调控等方面综述了中医药延缓NSCLC EGFR-TKI耐药机制的研究进展,并总结了目前中药延缓EGFR-TKI耐药的实验研究的不足之处,以期为临床制订中医药联合EGFR-TKI治疗NSCLC的策略和方案提供有益的参考。     

非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制的研究进展

近年来,随着医学分子生物学的飞速发展,分子靶向治疗理念的提出使肿瘤治疗进入一个新阶段。在对非小细胞肺癌（NSCLC）的分子学研究中,表皮生长因子受体（EGFR）突变成为目前研究最热门的分子靶点,针对这一靶点的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）如吉非替尼、厄洛替尼等,已经广泛应用于临床治疗。然而,有一部分患者对EGFR-TKIs的治疗并不敏感或对其产生耐药性,影响了EGFR-TKIs的临床疗效。本文就EGFR-TKIs的耐药机制以及解除耐药的相应策略进行综述。     

第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

奥希替尼是一种不可逆第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,对EGFR敏感突变和T790M突变具有高度选择性。尽管第三代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者取得了良好疗效,但耐药的发生不可避免。耐药机制影响了后续治疗方案的制定,精准靶向耐药机制,实施个体化治疗方案更有助于患者临床获益。第三代EGFR-TKI获得性耐药机制主要包括EGFR依赖的耐药机制、旁路替代途径激活及表型转化。部分耐药机制已有较为明确的治疗方式,但更多耐药机制的克服策略尚在探索之中。文章旨在综述第三代EGFR-TKI治疗NSCLC后的获得性耐药机制及克服策略,发现潜在临床靶点。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸酶激酶抑制剂的耐药机制及对策

0引言表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),即ERBB1,位于人体7号染色体短臂7p12-14区,由28个外显子组成,属于ERBB/HER超家族,具有酪氨酸激酶活性,包括1个胞外配体结合区、跨膜区和1个胞内区。EGFR与配体结合后形成同源或异源二聚体,引起构象变     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂用于非小细胞肺癌术后辅助治疗的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI）在晚期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中的疗效肯定,但EGFR-TKI能否提高完全切除的NSCLC术后辅助治疗疗效不确切。部分研究发现在可切除的Ⅰ~Ⅲ期EGFR敏感突变肺腺癌患者中,辅助TKI治疗有使无疾病生存（disease free survival,DFS）获益的趋势,另一部分临床研究未能证实EGFR-TKI在术后辅助治疗有获益。造成各研究结果不一的原因很多,如人群选择、EGFR-TKI使用时长、耐药等。国内外目前一些设计比较合理的,对比EGFR-TKI化疗辅助治疗Ⅱ~ⅢA期EGFR敏感突变的NSCLC临床研究正在进行,值得期待。目前,早期NSCLC术后TKI辅助治疗仅限于临床试验,不建议作为临床常规治疗。     

放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效分析

目的 探究放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效.方法 选取晚期非小细胞肺癌患者(突变阳性且为ⅢB~Ⅳ期的不可通过手术方法切除)52例作为该研究的对象,分为观察组和对照组,观察组患者26例,行放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂治疗,对照组26例,选择单药酪氨酸激酶抑制剂治疗,治疗结束后对不同组患者的临床治疗率、不良反应以及生存率进行比较和分析.结果 观察组局部控制率为92.31%,对照组局部控制率为65.38%,组间差异显著,具有统计学的意义(P＜0.05);两组患者的有效率组间比较无显著差异,无统计学意义(P＞0.05);两组患者不良反应发生率比较无显著差异,无统计学意义(P＜0.05),观察组患者出现1例Ⅲ度白细胞脱落,治疗后恢复正常,两组患者均无出现对其他脏器的功能损害;观察组患者的1年生存率为80.76%,对照组患者的1年生存率为61.54%,组间差异显著,具有统计学意义(P＜0.05);观察组患者2年生存率为65.38%,对照组患者的2年生存率为38.46%,组间差异显著,具有统计学意义(P＜0.05);观察组的无进展生存时间以及中位生存时间也长于对照组(P＜0.05).结论 酪氨酸激酶抑制剂联合植入放射性粒子治疗晚期的非小细胞肺癌疗效优于单药,是一种有效性高、安全性好的治疗方法,值得推广.     

酪氨酸激酶受体RON与非小细胞肺癌

目的:探讨酪氨酸激酶受体RON与非小细胞性肺癌发生的可能机制。方法:应用PubMed和CHKD期刊全文数据库检索系统,以RON、MSP和肺癌为关键词,检索2000-01-2009-09相关文献,共检索到英文文献130篇和中文文献17篇。精选50篇,最后纳入21篇进行归纳分析。结果:国外文献对RON有较深入的分析,论及RON在乳腺、结肠、肝、肺、肾、膀胱及卵巢肿瘤中,RON呈现过度表达,发生率波动于32.8%～59%,这取决于肿瘤的类型差异。国内对MSP/RON与肺癌发生的可能机制研究明显偏少,仅为3篇。结论:RON的过度表达与肺癌的进展、转移密切相关,检测RON的异常对判断肿瘤的临床进展及转移有一定的参考价值,RON可能成为诊断治疗的新靶点。MSP/RON在肺癌发生中的机制是极其复杂的,有待进一步的阐述。     

ROS1融合基因在非小细胞肺癌诊疗中的进展

近年来,随着分子生物学的快速发展,肺恶性肿瘤的治疗策略发生了巨大变化,既往传统一线化疗方案不再是非小细胞肺癌的首选,而随着基因突变、融合、重排在肺恶性肿瘤发病机制中的进一步阐明,针对晚期非小细胞肺癌精准靶向治疗逐渐被重视.其中,新发现的基因c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)在非小细胞肺癌的诊疗中具有重要意义,与非小细胞肺癌的发病、复发及预后有着密切联系.现就ROS1基因的生物学特性、与非小细胞肺癌的关系及其在非小细胞肺癌的诊疗新进展做一综述.     

受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤中的研究进展

AXL是TAM受体酪氨酸激酶家族中的一员,AXL已经被证实与肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多种癌症有关.最新证据显示,AXL可促进多种肿瘤的生长、侵袭、转移,其抑制剂可抑制肿瘤形成,这说明AXL可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点,AXL激酶抑制剂的应用可能成为抗肿瘤治疗的新策略.本文对AXL与肿瘤方向的研究进展做一综述.     

非小细胞肺癌EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制及逆转

晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)的治疗以含铂双药联合化疗为标准治疗方案,多项研究表明,化疗药物对于NSCLC的疗效已经进入平台期,因此,寻求新的治疗方式已迫在眉睫。表皮生长因子受体(EGFR)在40%～80%的NSCLC中过表达,通过干预EGFR酪氨酸激酶信号转导已成为治疗NSCLC的主要方式。临床应用的EGFR抑制剂主要有EGFR单克隆抗体(monoclonal antibody,MAb)及特异性小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)。目前已证实EGFR-TKI的疗效肯定,但其原发性及继发性耐药是一个不容忽视的问题,且耐药机制复杂。文章对EGFR-TKI在临床中的应用,EGFR突变与TKI敏感性的关系,EGFR-TKI的耐药机制及逆转耐药的方法进行综述。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在可手术非小细胞肺癌新辅助及辅助治疗中的研究进展

目前国际上非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSC LC)患者新辅助及辅助治疗仍以化疗为主.鉴于靶向治疗兼具高效、安全、方便等特点,其在可手术非小细胞肺癌患者围手术期应用的疗效和安全性已引起国内外专家们的高度重视,并展开了一系列临床研究.全文就表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞...     

ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

近十年来，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）在治疗方面出现重大的模式转变。关键致癌性突变（如驱动基因突变和染色体重排）的存在，使得靶向治疗相比传统的细胞毒性化学疗法显示出更高的敏感性。2007年间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因与棘皮动物微管相关蛋白样-4（echinoderm microtubule-associated protein-4，EML4）基因融合突变首次在NSCLC患者中被发现。随后研究证实，ALK-EML4融合突变阳性的NSCLC（ALK+NSCLC）显示出对克唑替尼治疗的敏感性。随着后续一系列靶向治疗新药的研发，将ALK+NSCLC靶向治疗推向高潮。本综述回顾ALK+NSCLC的分子生物学发病机制、流行病学特征及检测方法，汇总其抑制剂的重要临床试验结果，并解读ALK+NSCLC抑制剂耐药机制及合并脑转移的最新研究进展。     

EGFR-TKI在非小细胞肺癌中的研究进展

摘 要：肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的主要原因,也是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）是其主要类型。近年来,NSCLC的治疗取得重要突破,已由传统的手术、化疗和放疗,发展到精准分子靶向治疗时代和免疫治疗时代。NSCLC分子靶向治疗中,又以表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）研究最透彻,已广泛应用于EGFR突变人群中。一代EGFR-TKI已是EGFR突变晚期NSCLC患者的标准一线治疗。一代EGFR-TKIs药物间疗效无显著性差异,不良反应发生率上厄洛替尼相对更低。二代EGFR-TKI疗效不亚于一代EGFR-TKI,对少见突变患者具有一定疗效。三代EGFR-TKIs作为后起之秀,对EGFR突变患者（包括T790M突变）疗效显著,对脑转移患者亦有作用。新时代下EGFR-TKI联合化疗、放疗、免疫及抗肿瘤血管治疗等其他治疗模式的探索初现成果,TKI联合其他抗肿瘤治疗给患者治疗带来新的选择和方向。EGFR-TKI治疗NSCLC在挑战与机遇中砥砺前行。