m6A甲基化修饰在动脉粥样硬化中的作用

N6-甲基嘌呤(m⁶A)是真核生物中最常见的转录后RNA修饰类型,涉及多种类型RNA。m⁶A甲基化修饰是动态可逆的,主要由多种酶和蛋白进行调控,包括甲基转移酶、去甲基化酶和m⁶A相关结合蛋白。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要原因。近期研究发现m⁶A甲基化修饰与动脉粥样硬化密切相关。该文总结了目前对m⁶A甲基化修饰机制的认识,并阐述了与动脉粥样硬化相关细胞中m⁶A甲基化修饰的机制及最新进展,为动脉粥样硬化的诊断和防治提供新靶点。     

N6-甲基腺苷修饰与心血管疾病关系研究

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰是一种原核生物和真核生物中广泛存在的转录后RNA修饰,涉及多种类型的RNA。在信使RNA中,m⁶A修饰可以影响包括二级结构、亚细胞定位、核转运、翻译和降解等信使RNA的加工和代谢。m⁶A修饰在疾病诊断、疗效评估和预后判断等方面具有突出优势。现总结当前文献对于m⁶A修饰的认识,简述其在心血管疾病中的最新研究进展。     

m6A甲基化在心肌缺血再灌注与心肌再生中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m⁶A)RNA甲基化是最常见的、动态的、可逆的表观遗传RNA修饰，参与了包括心血管疾病在内的多种人类疾病的发病机制。最近的研究表明，m⁶A RNA甲基化在心肌缺血再灌注及心脏再生中发挥重要调控作用。重要的是，这些新发现表明，通过改变m⁶A的调节因子来控制m⁶A的水平，可能是防止心脏功能恶化促进心脏修复的一种新颖而有力的策略。     

m6A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)作为转录表达的关键调节剂,是真核细胞中最为常见的表观转录组学修饰。通过三大调节因子甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白的共同调节,m⁶A在肿瘤的发生、发展中起有重要作用。免疫治疗作为多种晚期恶性肿瘤的一线治疗方案,在许多消化系统恶性肿瘤患者中表现出明显的耐药性。最近的研究证实,m⁶A甲基化修饰对肿瘤免疫起有重要的调节作用,从而影响肿瘤患者免疫治疗的疗效。本文就m⁶A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展作一综述。     

N6-甲基腺苷甲基化在射血分数保留性心力衰竭中的作用的研究进展

表观遗传学参与心血管疾病进展的过程。近年研究表明,射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患者的多个基因转录本存在N⁶-甲基腺苷(m⁶A)水平的改变。现介绍m⁶A及其调节因子(甲基化酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白)与HFpEF的关系,说明m⁶A可能通过影响心肌肥厚与纤维化、细胞自噬、炎症与氧化应激、糖脂代谢参与HFpEF的发生和发展,以期为HFpEF的治疗靶点提供新的研究方向。     

RNA甲基化修饰在肺动脉高压中作用机制研究进展

肺动脉高压(PAH)是一类多病因引起的以肺血管重构为主要特征，并最终引起右心衰竭和过早死亡的临床综合征。尽管PAH临床诊治取得明显进展，但疗效仍不能令人满意，患者5年生存率较低，且其发病机制复杂，目前仍未完全阐明。RNA甲基化修饰作为表观遗传学修饰中的第三大研究领域，其主要通过甲基转移酶(Writers)、去甲基化酶(Erasers)和甲基识别蛋白(Readers)三类蛋白可逆地写入、移除和读取甲基，在不改变基因序列的情况下对细胞增殖、凋亡、代谢等细胞生物学行为发挥重要作用。RNA甲基化修饰在肿瘤、心血管疾病、免疫与代谢性疾病等的发生发展中起着关键的调节作用，此外，其也参与了PAH的发生发展，并给PAH的治疗带来了新的希望。本研究综述了RNA甲基化修饰的种类及作用，N⁶-甲基腺嘌呤(m⁶A)、5-甲基胞嘧啶(m⁵C)和7-甲基鸟苷(m⁷G)修饰在PAH中的作用机制，以期为研究者提供新思路。     

RNA m6A修饰与心血管疾病研究进展

心血管疾病已成为我国成年人群的首位死亡原因。但其病因多样,发生机制至今仍未完全阐明。大量研究表明表观遗传修饰在心血管疾病发生发展中起重要作用。N⁶-甲基腺苷(m⁶)修饰是RNA最普遍的一种表观遗传修饰。研究提示m⁶修饰可能在心血管疾病中发挥重要功能。本文就RNA m⁶修饰在心血管疾病中的调控作用的相关研究进行综述。     

缺血性脑卒中m6A修饰与免疫微环境相关性分析

目的 初步探究N⁶-甲基腺苷(m⁶A)调节因子在缺血性脑卒中(IS)免疫微环境中的潜在作用与机制。方法 基于基因表达综合数据库(GEO),应用单样本基因集富集分析(ssGSEA)、一致性聚类分析和基因集富集分析(GSEA)等生物信息学方法综合分析m⁶A调节因子与IS免疫微环境的相关性。结果 Spearman相关分析结果显示,IGF2BP2 mRNA的表达与CD56亮自然杀伤细胞富集分数的正相关关系最强(r_s=0.66),IGF2BP2 mRNA的表达与2型T辅助细胞富集分数的负相关关系最强(r_s=-0.64);ELF3 mRNA的表达与TGFb家族成员富集分数的正相关关系最强(r_s=0.56),ELAVL1 mRNA的表达与趋化因子富集分数的负相关关系最强(r_s=-0.66)(均P<0.05)。一致性聚类分析确定了两种具有不同m⁶A修饰模式的IS亚型,亚型1中活化B细胞、活化CD4 T细胞、活化CD8 T细...     

RNA N6-甲基腺苷甲基化对老年患者阿司匹林反应性的影响

目的 探讨RNA N⁶-甲基腺苷(m⁶A)甲基化水平及相关基因对老年患者阿司匹林反应性的影响。方法 纳入规律服用阿司匹林100 mg/d的老年患者34例，根据光比浊法检测花生四烯酸诱导的血小板聚集率分为低反应组14例(血小板聚集率>12%),高反应组20例(血小板聚集率<7%)。检测全血RNA m⁶A甲基化水平及相关基因(YTHDF1、METTL3等)表达，血浆前列腺素H₂和血栓素B₂水平。结果 低反应组全血RNA m⁶A甲基化水平明显高于高反应组，差异有统计学意义(P<0.05)。低反应组YTHDF1和METTL3 mRNA表达明显高于高反应组[2.77(1.25,4.61)vs 1.32(0.75,1.84),P<0.05;1.64(1.01,2.92)vs 0.80(0.57,1.26),P<0.01]。低反应组血浆前列腺素H₂和血栓素B₂水平明显高于高反应组[(180.21±...     

刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本m6A甲基化修饰的影响

目的 分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的N6-甲基腺苷(m⁶A)甲基化修饰水平的影响。方法 20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染组分别灌胃接种中国Ⅰ型wh6株(TgCtwh6)和中国Ⅲ型LHG株刚地弓形虫感染小鼠脑组织悬液0.2ml (20个包囊/鼠),对照组灌胃等量的生理盐水。分别在接种后15、30和45 d,用抽签法随机抽取感染组小鼠各1只,麻醉后处死,取脑组织,于显微镜下分别记录大脑皮层区、海马区和嗅球区的包囊数。感染后45 d每组分别取3只小鼠的全脑组织,提取总RNA,制备基因组文库,进行转录组测序,筛选差异甲基化位点(DML),统计感染组和对照组的mRNA的差异m⁶A甲基化位点及其所在转录本;对甲基化位点所在转录本进行基因本体功能注释(GO)分析,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,对甲基化差异转录本进行基因集富集分析(GSEA)。选取甲基转移酶样3 (METTL3)、肥胖相关...