局部屏蔽对裂变中子照射狗的防护作用 Ⅰ.屏蔽部位对防护效果的影响

狗在受到2Gy 裂变中子照射时,用含硼橡胶屏蔽身体的不同部位,可以减轻其辐射损伤。屏蔽狗的头颈部,可减轻由于中子对口腔粘膜直接损伤作用而产生的大片溃疡。屏蔽腹部可使早期胃肠反应症状消失、早期白细胞水平升高。屏蔽骨盆部或下腹+骨盆部,使受照射动物多数临床症状和外周血像改善,病情减轻最明显,活存率最高。屏蔽腹部、骨盆部及下腹+骨盆部,可使无屏蔽时的重度骨髓型急性放射病减轻为中度骨髓型急性放射病。     

局部屏蔽对裂变中子照射狗的防护作用——Ⅲ.屏蔽材料厚度和综合治疗措施对防护效果的影响

狗受到3Gy 裂变中子全身照射,用5cm 含硼橡胶屏蔽下腹+骨盆部,可使轻度肠型和极重度骨髓型放射病减轻为重度骨髓型放射病。屏蔽材料的厚度增加一倍,可使某些临床症状进一步改善。在屏蔽基础上的综合治疗,可挽救大部分动物免于死亡,同时还可大大简化治疗措施。     

大剂量全身照射比格狗生物效应观察

目的 :为极重度骨髓型急性放射病实验治疗提供依据 ,观察了不同剂量照射比格狗的生物效应。方法 :60 Coγ辐射源分别照射 6 .5 ,5 .5 ,5 .0 ,4.5 ,3.5 ,2 .5Gy ,照射剂量率为 7.2 2 4× 10 _2 C/(kg·min)。观察照射动物的一般临床表现、外周血细胞计数、骨髓细胞培养。结果 :所有比格狗于照射后 0 .5～ 2h均有呕吐。 6 .5Gy照射组动物于照射后第 2天出现腹泻 ,并伴有白色黏液 ,其中 3只动物出现血水样便或咖啡样便。 5 .5Gy组有个别动物出现水样便 ,而 4.5Gy以下剂量照射组动物出现一般稀便。比格狗除 2 .5Gy组有一只动物活存外 ,其余均死亡 ,各组死亡动物平均活存时间依剂量的大小分别为 5 .0 ,8.0 ,9.3,9.5 ,10 .5和 14.1d。照射后 1d骨髓造血祖细胞集落数随照射剂量的增加而明显减少。照射后外周血白细胞和血小板数最低值出现时间随照射剂量的增大而提前 ,且剂量效应关系显著。结论 :对临床症状、外周血白细胞及活存时间的分析结果表明 ,比格狗的极重度骨髓型急性放射病 (偏轻 )模型的全身照射剂量为 4.5～ 5 .0Gy。     

γ线不同剂量照射后小鼠胃排空功能的动态变化

本文观察了~(60)Coγ线1.5～12.0Gy照射后30天内小鼠胃排空的动态变化过程.小鼠经1.5及3.0Gy照射,即轻度骨髓型放射病时,胃排空基本无改变或改变较轻微.6.0Gy照射,即中度骨髓型放射病时,早期胃排空明显抑制,一周左右出现短暂加速,然后恢复正常.9.0Gy照射,即重度骨髓型放射病时,早期胃排空抑制更为严重,7～9天虽有加速,但动物死前(13天)胃排空再度抑制.12.0Gy照射,即极重度骨髓型或轻度肠型放射病时,自照后1h始,至动物死亡止,胃排空始终处于高度抑制状态.未见到任何恢复趋势.照射剂量和胃排空损伤程度间有一定的量-效关系.     

3Gy照射对狗小肠切除术后愈合影响的病理学观察

雄性狗30只,其中3Gy照射对照组5只,30天死亡率80%;单纯回肠段切除术对照组5只,均活存,回肠吻合部位均已愈合;3Gy照射后1/4、10和14天分别行回肠切除吻合术共20只狗,死亡率65%,吻合部位见愈合者分别为3/7、1/6和3/7只。文中指出,在急性重度骨髓型放射病的极期阶段,如果病(或伤)情需要,小肠切除吻合之类手术仍可进行,不宜列为禁忌。但如果能在放射病的早期实施手术较之极期更为适宜。针对受到较大剂量(尤其腹部)照射的放射事故病例或放射复合伤机体,进行肠道手术时,应在手术后特别注意预防发生肠套叠等并发症。     

头部屏蔽对大鼠超致死剂量γ线照射后失能的防护作用

大鼠头部用铅罩屏蔽,屏蔽部位中线组织剂量为未屏蔽组的40%.实验分两部分:(1)用转棒法观察头部屏蔽对照射后一般作业能力失能的影响.大鼠62只,分别照射300和400Gy.头部屏蔽组照射后比相应的全身照射组早期暂时性失能时间明显缩短,永久性失能期开始时间明显推迟;400Gy照射后狂暴性活动的发生率明显降低.(2)用迷宫法观察头部屏蔽对照射后高级神经活动(记忆能力)失能的影响.大鼠26只,分别照射200和100Gy.头部屏蔽组照射后躲避反应率和反应正确率的降低、反应时的延长和错误反应的程度均比相应的全身照射组明显减轻,因而使早期暂时性失能的严重程度明显减轻,永久性完全失能的开始时间明显推迟.本实验研究结果表明头部屏蔽减少60%的中线组织剂量对超致死剂量照射后的一般作业能力和高级神经活动的失能都有明显的防护作用.     

屏蔽骨盆部对不同剂量γ射线照射狗的防护效果

我们在局部屏蔽对600rady射线照射狗防护效果实验研究的基础上,进一步进行了屏蔽骨盆部照射不同剂量防护效果的实验研究,以了解屏蔽骨盆部对γ射线照射防护效果的上限剂量。材料和方法实验采用东北、河北杂种雄性成年狗。屏蔽骨盆部,~(60)Coγ线照射。根据无屏蔽部位中心点剂量实验分为600、1000、1500及2000rad等四组(照射量率30—34r/分)。屏蔽部位剂量为无屏蔽部位剂量的6—10％。照射后每日观察临床表现,隔日检查血象,每周检查肝功能一次。600rad照射活存狗于照后30天(活杀前),1000rad以上活存狗于照后90天检查照射和屏蔽部位的骨髓有核细胞总数、分类、间接分裂指数(MI)及CFU-C。     

3例急性放射病患者恢复期骨髓细胞形态学观察

笔者从骨髓细胞形态学角度观察了 3例重、中度骨髓型急性放射病 (ARS)患者进入恢复期后血细胞的变化 ,以期为放射病临床研究积累资料。一、材料和方法1 .对象 :河南“4 2 6”60 Co源辐射事故中 ,3例重、中度骨髓型ARS患者。其中 ,重度病例“例 1” ,女性 ,38岁 ,不均匀照射 ,造血干细胞活存计权等效剂量 5 .0Gy ;中度病例“例2” ,男性 ,8岁 ,不均匀照射 ,造血干细胞活存计权等效剂量2 .6Gy;另一中度病例“例 3” ,男性 ,37岁 ,均匀照射 ,造血干细胞活存计权等效剂量 2 .3Gy。3例患者在第 9天转入我院救治 ,第 33天 ,2例中度骨髓型ARS…     

550—800拉德丙线照射狗的实验治疗

325—500拉德~(60)钴丙线所致重度骨髓型急性放射病的实验治疗已经取得较好效果。极重度骨髓型以上急性放射病的实验治疗已成为重要研究课题。为了搞好该项研究,必须对照射剂量提高后实验治疗所存在的问题有一明确的认识。为了摸清重度急性     

异基因外周血造血干细胞移植治疗极重度骨髓型和肠型急性放射病的临床报告

目的 探讨异基因外周血造血干细胞移植在肠型和极重度骨髓型放射病救治中的作用和地位.方法 山东"10·21" 60Co 辐射事故中2例病人受到意外照射,病例A受照射剂量20～25Gy,诊断为"肠型放射病",病例B受照射剂量9～15Gy,诊断为"极重度骨髓型放射病".经联合环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白和氟达拉滨预处理,2例分别行HLA半相合及全相合外周血造血干细胞移植.采用环孢霉素A和骁悉方案(病例A加用CD25单抗和供者间充质干细胞)预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 2例均移植成功,供体完全存活,移植后9～11天白细胞开始恢复,2周后白细胞恢复正常、骨髓造血重建成功.2例均未发生移植排斥和GVHD.病例A照射后33天死于败血症和多器官功能衰竭.病例B照射后75天死于心衰为主的多器官功能衰竭.结论 HLA相合及半相合外周血造血干细胞移植救治极重度骨髓型和肠型急性放射病是完全可能和可行的,联合免疫抑制剂预处理对促进供体稳定植入是必要的,环孢霉素A、骁悉和CD25单抗及供者间充质干细胞对预防GVHD有重要作用.     

骨髓移植的适宜照射剂量问题

受致死剂量(2.5～33.5Gy)照射的378只死亡狗胸骨和肋骨病理观察表明,骨髓造血组织再生的上限阈剂量,约为4.5Gy(指未给予任何治疗措施的效应狗)。经输血等对症治疗后,约为10Gy(再生发生率仅4.3%);γ线,中子混合照射后,则分别为3.27Gy和6.6Gy。骨髓再生可分为四类,轻微再生、中等再生、明显再生和基本恢复。6Gy照射后,上述四种骨髓再生分别始见于17.5、19、36和150天。作者建议,骨髓移植的适宜剂量应能几乎完全抑制受体的骨髓造血和免疫组织功能而又尽可能减少或避免受体的全身辐射损伤效应,尤其肠道损伤引起的死亡。     

血栓弹力图观察较高剂量率γ射线照射对大鼠凝血功能的损害

放射生物学理论认为,在相同的照射剂量下,较高的剂量率比较低的剂量率对机体的损害更严重.不同剂量率照射动物机体的反应有所不同,不同的照射剂量率对凝血功能的影响是否一样,目前少见报道.8Gyγ射线照射大鼠形成重度骨髓型放射病模型[1],重度骨髓型放射病主要表现为感染、贫血与出血,出血在照后l周表现尤为明显[2],故本实验选取照后8d这一时间点,观察两个不同剂量率γ射线对大鼠出凝血功能的影响.血栓弹力图(TEG)已广泛应用于临床实践,如心血管外科、肝脏外科、患者低凝或高凝状态的评估、抗凝治疗、抗血小板治疗以及凝血因子治疗的监测等方面[3],TEG也是研究辐射损伤病例中凝血功能障碍程度,了解病情和预后有用而简便的指标[4].因此,本实验采用TEG分析不同剂量率γ射线照射大鼠凝血功能的影响.     

细胞因子联合对4.5Gyγ射线照射比格犬造血损伤的治疗作用

目的 观察细胞因子组合对4.5 Gy γ射线照射比格犬造血系统损伤的治疗效果,为极重度骨髓型急性放射病的临床救治提供实验依据。方法 16只比格犬均给予4.5 Gy ⁶⁰Co γ射线全身照射,随机分为照射对照、综合对症和细胞因子3组。细胞因子组动物在综合对症支持治疗的基础上应用rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合治疗。2 d检测1次外周血象,分别于照射前4 d,照射后1和45 d收集骨髓和外周血进行造血细胞集落培养,制备胸骨病理切片观察组织形态学改变。结果 照射后各组动物外周血各类细胞数急剧下降,细胞因子联合治疗可提高白细胞最低值(1.04×10⁹/L,而照射对照组和综合对症组分别为0.28×10⁹/L和0.68×10⁹/L),缩短血小板减少持续时间(细胞因子组24 d,综合对症组33 d),使红细胞维持在正常值范围;照射后1 d骨髓及外周血中造血干细胞集落形成率明显下降,照射后45 d 2个治疗组造血干细胞集落数均恢复为照射前水平;照射对照组动物骨髓造血细胞完全消失,细胞因子治疗使得骨髓造血功能完全恢复,与照射前水平比较差异无统计学意义。结论 rhG-CSF、rhIL-11和rhIL-2联合应用可提高极期时外周血白细胞最低值,加速白细胞、血小板和红细胞恢复,促进4.5 Gy γ射线照射犬体内残留造血干/祖细胞的增殖、分化和成熟,从而加速造血功能的重建。rhG-CSF、 rhIL-11和rhIL-2不失为治疗极重度骨髓型急性放射病的有效措施。     

卡介苗和五联菌苗对2.65Gy照射狗的疗效

据报道,在亚致死照射剂量范围内,卡介苗和五联菌苗能较明显地提高照射小鼠的活存率。在此基础上,本文用大动物做模型验证菌苗的抗放效果,为急性放射病治疗提供措施和依据。健康狗,雌雄兼用,全身~(60)Co r线均匀照射2.65Gy,照射量率203.8R/min。卡介苗组照前30天肌肉注射活卡介苗,照后6h皮下注射死卡介苗;卡介苗加五联菌苗组照前同上组,照后肌肉注射五联菌苗;另设生理盐水对照组;卡介苗剂量为50μg/0.2ml,五联菌苗为0.1ml,盐水对照0.2ml。观察白细胞总数、体重、食欲及出血症     

同种异基因胎肝移植治疗急性放射病的临床研究

本文报道4例眙肝细胞移植治疗事故性(例1)或医疗性(例2～4)重度骨髓型急性放射病的临床研究,全身照射剂量:倒l为5.2Gy;浏2～4分别为5.5,5.0和5.0Gy.后3例并用大剂量化疗:环磷醚胺80mg/kg,输入胎肝细胞数2.26～4.1×10³/kg体重(胎肝数l～13个).除1例有局限于皮肤的I级轻篓抗宿主病外,其余无不良反应。提出胎肝细胞移植或输注在事故性照射引起中度以上骨髓型急性放射病,又缺乏HLA相合供者钓情况下不失为一有用的治疗措施。对3例急性白血病也是一个治疗措施,1例已生存近5年,另一例也已3年多。     

5.5Gy照射犬的生物学效应

根据~(60)Coγ线5.5G_y照射犬某些生物学效应的观察结果及分析,认为在本照射条件下5.5G_y照射所致的辐射损伤基本上属于极重度骨髓型急性放射病的范围。剂量相差0.5G_y所出现的临床症状及血液细胞学改变未见明显差异。     

小鼠受γ射线全身照射后FL表达变化的研究

目的 FL(fit3 ligand)是一种作用于早期造血细胞的生长因子，为进一步研究FL水平与辐射所致造血损伤的相关性，观察了小鼠受γ射线全身照射后FL的表达变化。方法以^60Coγ射线全身一次性均匀照射所致骨髓型急性放射病小鼠为模型，应用ELISA、流式细胞术、Western blot法检测照射前后小鼠外周血、骨髓、胸腺与脾脏中FL的表达变化。结果 小鼠受2～10Gyγ射线照射后24h，血清中FL浓度即有增加，并且随时间推移FL水平逐渐升高；吸收剂量在2～6Gy之间时，FL的水平随剂量增加而增加。6Gyγ射线照射后24h，外周血白细胞膜表面FL的表达增加，但24h后细胞膜表面FL的表达没有升高。6Gyγ射线照射后24h，骨髓、胸腺和脾脏有核细胞膜表面FL的表达明显升高，总蛋白中FL的水平亦明显增加。结论 辐射后早期小鼠FL可溶性与膜结合型蛋白的水平都有升高，而且辐射后血清中FL的水平与受照剂量及照射后时间存在相关性。     

极重度骨髓型急性放射病犬造血恢复的实验观察

3.27～4.19Gy照射所致的重度骨髓型急性放射病犬,经恰当的综台治疗后可以治活,其造血功能可以恢复。同样,部分5.5～7.0Gy照射所致的极重变骨髓型急性放射病犬,也可治活,其造血功能 仍有恢复的可能性。     

山东济宁60Co辐射事故受照人员的临床救治

目的总结和探索肠型放射病和极重度骨髓型放射病临床诊治经验。方法中国山东济宁^60Co辐射事故中2例病人受到意外照射。综合估算，病例A受照剂量20～25Gy，诊断为“肠型放射病”；病例B受照剂量9～15Gy，诊断为“极重度骨髓型放射病”。经联合预处理，2例分别行单倍体和HLA相合外周血造血干细胞移植。结果2例患者均移植成功，供体完全植活，三系血细胞和骨髓造血重建成功，均无移植排斥和移植物抗宿主病。病例A于照后33d（d33）死于败血症和多脏器功能衰竭，病例B于d75死于心衰为主的多脏器功能衰竭。结论骨髓和外周血染色体及牙齿ESR检查等对超大剂量放射病诊断有重要价值。HLA相合及半相合外周造血干细胞移植救治急性放射病是完全可能和可行的。感染和多脏器功能衰竭仍然是病人的主要死亡原因。应加强对促进辐射损伤修复和多脏器功能衰竭的救治研究。     

照射并移植骨髓小鼠半年内的死亡分布

骨髓移植是治疗重度骨髓型和轻度肠型急性放射病的一项有效措施。近年来不论在动物实验方面,还是人的临床应用方面,均已有较快的进展。例如,狗经骨髓移植可保护1200拉德(中心组织剂量)的急性照射;在临床上,严重的再障和某些类型的急性白血病移植骨髓后现已达到50—70％的长期活存。目前仍存在一些重要问题妨碍着骨髓移植疗效的提高,特别是移植免疫反应严重威胁着受体的活存。