弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫表型分析

目的:探讨CD10、bcl-6、MUM1和bcl-2蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其预后意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测59例DLBCL中CD10、bcl-6、MUM1和bcl-2的表达,采用Hans免疫分型方法将DLBCL分为生发中心B细胞(GCB)型和非GCB型,分析免疫表型与预后的关系。结果:在59例DLBCL中,CD10、bcl-6、MUM1和bcl-2蛋白的表达率分别是20.3%(12/59)、37.3%(22/59)、50.8%(30/59)和67.8(40/59)%。Hans分型:28.8%(17/59)为GCB型,71.2%(42/59)为非GCB型。bcl-6表达阳性和GCB亚型患者总生存(OS)率高于bcl-6表达阴性和非GCB亚型患者(P值分别为0.030和0.047),而CD10、MUM1和bcl-2表达对OS率均无明显影响(p值分别为0.057、0.992和0.419)。结论:bcl-6表达和免疫分型与DLBCL患者的预后有关,可成为DLBCL个体化治疗的重要依据。     

胃弥漫性大B细胞淋巴瘤1例

1病例介绍患者,女,66岁。无明显诱因,渐出现上腹隐痛3余月,伴食欲不振,餐后早饱,嗳气,嘈杂不适。无恶心、呕吐,无腹泻,无发热。体重减轻3kg。10年前曾患有＂胃增生性息肉＂,治愈。体症：T36.8℃,P72次/min,R17次/min,BP145/93mmHg,全身浅表淋巴结不肿大,中上腹有轻度压痛,无肌卫,肝脾无肿大。相关辅助检查及实验室检查：胃镜示：（1）一巨大溃疡样病变占据胃体前壁、小弯、后壁,约6.0cm×10.0cm,其基底不平,表面覆污秽苔,周边结节样增生,质脆,易出血（取材5块）;（2）胃角     

弥漫性大B细胞淋巴瘤的亚型分类及预后

目的 基因表达谱(gene expression profiling, GEP)是弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)细胞起源(cell-of-origin, COO)分类的金标准。本研究旨在建立一个基于GEP的简约模型来准确预测DLBCL的COO亚型并为其在临床上的应用提供参考。方法 首先提出变量重要性评分方法以解决惩罚回归方法的不稳定性,随后基于这一策略提出了用于DLBCL分类的六基因模型。结果 模型评估和模型比较均表明六基因模型表现良好,在训练数据集中,曲线下面积为0.999(95%CI:0.997～1.000),判别斜率为0.944(95%CI:0.920～0.966);在验证数据集中曲线下面积从0.910(95%CI:0.820～0.999)到1.000,判别斜率从0.506(95%CI:0.350～0.657)到0.927(95%CI:0.841～0.987)。结论 六基因模型中的6个基因对DLBCL的分型和预后有重要的临床应用价值。基于变量重要性的基因排序为基因功能和靶向药物的进一步研究提供了参考依据。     

原发于胆囊的弥漫性大B细胞淋巴瘤1例

1 病例介绍 患者,男,55岁,因“右上腹疼痛5d”入院。无乏力、盗汗、发热及消瘦。门诊B超示：胆囊炎合并结石。为手术治疗入院。既往曾有胃癌病史。于1990年行胃癌根治术,未化疗。查体：T36．7℃,P78次／min,R19次／min,BP110／70mmHg,神志清,精神可,心肺（-）,腹平软,     

弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤为非霍奇金淋巴瘤的一种常见类型,约占非霍奇金淋巴瘤所有病例的1/3,具有较高的发病率.此类淋巴瘤可由原发结外病变或原发淋巴结起病,＞50％患者就诊时存在结外病变侵犯,而最为常见的结外病变有骨髓、胃肠道等.弥漫性大B细胞淋巴瘤为高度一致性肿瘤,不同亚型患者存在不同临床表现、生物学特性、治疗反应等,且预...     

R-CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤36例临床观察

目的探讨R-CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床效果。方法选取2012年2月—2016年1月收治的72例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者随机分为观察组与对照组各36例,观察组接受R-CHOP方案治疗,对照组接受CHOP方案治疗,比较两组治疗效果,采用Wilcoxon秩和检验或t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果观察组治疗效果优于对照组,差异有统计学意义(P0.05),治疗后观察组血清IL-6、IL-10低于对照组,TNF-α高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 R-CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤,效果满意且可以改善患者炎性因子水平。     

17例原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤临床特点

目的 探讨原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤(Primary Breast Diffuse Large Cell Lymphoma,PB-DCBCL)的临床特征及预后因素,以提高对原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的认识。方法 回顾性分析我院2010年1月—2019年8月收治的17例原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床资料,所有患者均为女性,5例患者行CHOP方案,3例行R-CHOPE方案,其余9例患者行R-CHOP方案化疗。采用Kaplan-Meier法计算患者累计生存率,组间差异性分析采用Log rank 检验。结果 17例患者均因发现乳腺肿块就诊,行局部肿块切除或行乳腺根治术,进行Ann Arbor分期,其中:Ⅰ期 6例,Ⅱ期9例,Ⅳ期2例;生发中心起源14例,非生发中心起源2例,不能分类1例,PB-DLBCL 5年OS 76%,PFS 70%,高β2微球蛋白及临床分期Ⅳ期患者预后差。结论 PB-DLBCL多发于女性,累及单侧乳腺居多,临床表现为局部无痛性包块,临床对化疗敏感,但部分患者易复发,预后与临床分期及β2微球蛋白有关。     

从罗京患病谈弥漫性大B细胞淋巴瘤

最近有媒体报道，央视著名播音员罗京身患弥漫大B细胞淋巴瘤住院治疗，喜爱他的观众都在为他祈祷，愿他早日康复。     

基于Cox-nnet的弥漫性大B细胞淋巴瘤预后预测模型

目的 基于一种新的神经网络架构Cox-nnet构建弥漫性大B细胞淋巴瘤的预后预测模型,及早发现高危和低危患者,为进一步的临床治疗提供参考.方法 首先构建两种常用的低维生存数据的Cox-nnet和Cox模型,验证Cox-nnet是否适用于低维的生存数据,然后通过单因素Cox回归和参考相关文献筛选用于构建弥漫性大B细胞淋巴...     

利妥昔单抗与CHOP方案共同应用于弥漫大B细胞性淋巴瘤治疗中的效果

目的探讨分析利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞性淋巴瘤的临床效果.方法?选取该院住院治疗的弥漫大B细胞性淋巴瘤患者86例随机分成两组,其中给予利妥昔单抗与CHOP方案联合治疗的49例患者为实验组,剩下的37例仅用单纯的CHOP方案化疗的患者为对照组,两组患者在接受6个疗程的治疗后,对比两组的临床治疗效果.结果?对照组有效率为86.49%,实验组有效率达到93.88%,明显高于对照组(P<0.05).结论?利妥昔单抗与CHOP方案联合治疗弥漫大B细胞性淋巴瘤临床效果显著,值得临床上进一步推广应用.     

原发性弥漫性大细胞性肠非霍奇金淋巴瘤的临床及生存分析

目的：对28例成人原发性弥漫性大细胞性（DLCL）肠非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床特点、治疗及生存情况进行总结。方法：采用回顾性分析研究。结果：79％的患者接受外科手术联合化疗，50％的患者取得CR，14％为PR，36％为NR－PD，中位随访时间62月，7例（25％）患者仍存活，3例（11％）患者带瘤生存，其余18例（64％）患者死亡。结论：本回顾性了分析28例原发性DLCL肠NHL的临床特征、治疗效果和生存情况，外科手术联合化疗为最常见的治疗方式，不同治疗策略，尤其是外科手术在治疗中的作用尚需前瞻性的随机研究进一步验证。     

长链非编码RNA对弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后价值

目的  识别与弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者预后相关的长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）并评估其预后价值。 方法  从高通量基因表达数据库（gene expression omnibus,GEO）下载DLBCL患者的基因和临床信息：GSE31312（n=424,训练集）和GSE10846（n=295,验证集）。在训练集中通过套索算法（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）结合平稳选择法以及多因素Cox回归筛选与患者预后相关的lncRNA。根据所筛lncRNA将患者进行危险分层（高危组和低危组）并进行log-rank检验。然后分别建立国际预后指数（international prognostic index,IPI）、lncRNA及IPI+lncRNA的Cox比例风险模型,依据时点/动态受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线法对各模型的预测准确度进行评价和比较。 结果  共发现8个与DLBCL预后相关的lncRNA。训练和验证集中,两组患者生存曲线的差异均有统计学意义（训练集：χ²=73.1,P < 0.001;验证集：χ²=13.4,P < 0.001）,IPI+lncRNA模型的C指数与其他两个模型相比,差异也具有统计学意义（训练集：IPI+lncRNA vs. IPI：Z=76.536,P < 0.001;IPI+lncRNA vs. lncRNA：Z=17.714,P < 0.001;验证集：IPI+lncRNA vs. IPI：Z=42.427,P < 0.001;IPI+lncRNA vs. lncRNA：Z=30.587,P < 0.001）。 结论  本研究发现的8个lncRNA可以作为DLBCL的预后标志物,与IPI结合可提高对DLBCL患者预后判断的准确性。     

CD4-positive diffuse large B-cell lymphoma: A variant with aggressive clinical potential

CD4 expression is rare in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), with 4 previously reported cases. Its significance is uncertain. We report five patients with CD4⁺ DLBCL and one CD4⁺ primary mediastinal large B-cell lymphoma. Cases were identified by searching the electronic database of the department; each was reviewed. Average age was 56 years. Neoplastic cells expressed CD20 (5/6 tested cases). BCL2/BCL6 expression were seen in 3/3 tested cases, suggesting a germinal center origin. Additionally, expression of T-cell antigens CD2 and CD5 was noted in 2/2 and CD7 in 1/1 tested case. CD3 was negative in all. Lymph nodes were commonly involved (67%). Patients received chemotherapy +/- radiation (6/6) and bone marrow transplant (2/6). Average survival was 44.2 mo. CD4 expression in DLBCL raises questions of lineage commitment. CD4⁺ DLBCL is rare; care should be exercised not to diagnose these as T-cell lymphomas. A subset behaves aggressively.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤预后相关microRNA筛选及其预后价值

目的 识别与弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma ,DLBCL)预后相关的microRNA,并结合临床数据评估其预后价值。方法 从GEO (gene expression omnibus)数据库中获取116例DLBCL患者的MicroRNA表达谱数据与临床数据。采用lasso - logistic回归模型识别与DLBCL预后相关的miRNAs,卡方和Fisher确切概率检验筛选与DLBCL患者总生存期(overall survival,OS)相关的临床指标,再利用logistic逐步回归法筛选出预测因子并构建其单因素及多因素Cox比例风险模型。采用时依ROC (time - dependent receiver operating characteristic)曲线评价各模型的预测能力,各模型预测准确性用一致性统计量C评价。结果 Hsa - miR - 23a (HR = 0.20, 95%CI: 0.10～0.39, P＜0.001)和hsa - miR - 566 (HR = 6.69, 95%CI: 2.40～18.65, P＜0.001)与DLBCL患者的OS相关。单因素Cox回归模型与多因素Cox回归模型相比,C统计量差异具有统计学意义(IPI与IPI + hsa - miR - 23a + hsa - miR - 566: Z = 36.2, P＜0.001, hsa - miR - 23a + hsa - miR - 566与IPI +hsa - miR - 23a + hsa - miR - 566: Z = 7.0, P＜ 0.001)。结论 Hsa - miR - 23a高表达是DLBCL患者预后的保护因素,hsa - miR - 566高表达是DLBCL患者预后的危险因素,IPI、Hsa - miR - 23a和hsa - miR - 566这3个指标联合建模可提高DLBCL患者5年生存预测的准确性。     

基于随机森林变量重要性评分的变量筛选方法及其在肿瘤分型诊断中的应用

目的  探究高维组学数据中结局为二分类时基于随机森林(random forest, RF)变量重要性评分的变量筛选方法,并选择合适方法构建结局预测模型。方法  首先根据不同的变量筛选目标,对最小优化变量筛选类RF算法[递归特征消除(recursive feature elimination, RFE)-RF、biosigner]与全部相关变量筛选类RF算法(Boruta、vita、altmann、r2vim)在高维数据中识别重要变量的能力进行了模拟比较。然后结合不同方法优势用于弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)分型相关基因的筛选,并构建DLBCL分型诊断模型。结果  模拟研究表明,vita方法的灵敏度较高,biosigner方法的阳性预测值较高。实例分析表明,经vita方法筛得1 019个与DLBCL分型相关的基因,后经biosigner方法筛得77个与DLBCL分型相关的基因。所建DLBCL分型诊断模型的受试者工作特征(receiver operating characteristical, ROC)曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)为0.910。结论  vita及biosigner方法可用于DLBCL分型相关基因的初步和最终筛选阶段。由最终筛得基因所建立的模型可有效实现DLBCL的分型诊断。     

Cost-Effectiveness Analysis of Rituximab Combined with CHOP for Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma

PURPOSE: To estimate the cost-effectiveness from a French payer perspective of CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone) alone compared with CHOP plus rituximab (R-CHOP) for treatment of patients with diffuse large B-cell lymphoma. METHODS: Mean patient survival, days of hospitalization, and chemotherapy costs during treatment were estimated from a Phase III trial in France, Belgium, and Switzerland. Survival during the trial was estimated using the Kaplan-Meier method; survival beyond the trial period was projected based on mortality rates from the Scottish and Newcastle Lymphoma Group database. French diagnosis-related group (DRG) payment schedules were applied to trial data to estimate cost of adverse events and drug administration. We estimated survival and cost-effectiveness [the incremental cost per quality-adjusted life-year (QALY) gained] from 4 years (median clinical trial follow-up period) to 15 years, discounted at a fixed annual rate of 3%. We used published patient preferences. We converted currency to euros, based on 2003 exchange rates. RESULTS: R-CHOP resulted in a 20.6% relative increase in complete response rate (absolute increase from 63% to 76%), and a 31% decrease in risk of death at 4 years (95% CI 8-49%). Over a 15-year time horizon, mean overall survival (OS) duration was estimated to be 6.90 years for R-CHOP and 5.74 years for CHOP, a mean increase in OS of 1.16 years (or 1.07 QALYs). Total direct medical costs were 13,170 euro higher with R-CHOP, with an incremental cost-effectiveness ratio of 12,259 euro per QALY gained. CONCLUSION: R-CHOP significantly increases mean OS up to 4 years compared with CHOP, and its cost-effectiveness ratio compares favorably with other oncology treatments in widespread use.     

Low Geriatric Nutritional Risk Index Is Associated with Poorer Prognosis in Elderly Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients Unfit for Intensive Anthracycline-Containing Therapy: A Real-World Study

Nutritional assessments, including the Geriatric Nutritional Risk Index (GNRI), have emerged as prediction tools for long-term survival in various cancers. This study aimed to investigate the therapeutic strategy and explore the prognostic factors in the elderly patients (≥65 years) with diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). The cutoff value of the GNRI score (92.5) was obtained using the receiver operating characteristic curve. Among these patients (n = 205), 129 (62.9%) did not receive standard R–CHOP chemotherapy. Old age (≥80 years), poor performance status, low serum albumin level, and comorbidities were the major factors associated with less intensive anti-lymphoma treatment. Further analysis demonstrated that a lower GNRI score (<92.5) was linked to more unfavorable clinical features. In the patients who received non-anthracycline-containing regimens (non-R–CHOP), multivariate analysis showed that a low GNRI can serve as an independent predictive factor for worse progression-free (HR, 2.85; 95% CI, 1.05–7.72; p = 0.039) and overall survival (HR, 2.98; 95% CI, 1.02–8.90; p = 0.045). In summary, nutritional evaluation plays a role in DLBCL treatment and the GNRI score can serve as a feasible predictive tool for clinical outcomes in frail elderly DLBCL patients treated with non-anthracycline-containing regimens.     

儿童急性B前体淋巴细胞白血病铁转出蛋白表达水平与其临床特征和预后相关性研究

目的探讨儿童急性B前体淋巴细胞白血病(BCP-ALL)铁转出蛋白(Fpn)表达水平与其临床特征和预后的关系。 方法选择2011年2月至2014年6月四川大学华西第二医院收治的64例BCP-ALL患儿为研究对象,纳入研究组。对其统一按照中国儿童白血病协作组(CCLG)-急性淋巴细胞白血病(ALL) 2008方案进行分型诊断和治疗。采用随机数字表法随机选择同期于本院健康体检的21例健康儿童,纳入对照组。采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测研究组BCP-ALL患儿初诊时及对照组受试者体检时骨髓和外周血单个核细胞的Fpn表达水平。以Fpn相对表达量(0.18)为界值进行划分,研究组Fpn相对表达量>0.18为Fpn高表达患儿,纳入Fpn高表达亚组(n＝32),Fpn相对表达量≤0.18为Fpn低表达患儿,纳入Fpn低表达亚组(n＝32)。采用Kaplan-Meier法计算研究组患儿无复发生存(RFS)率、无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率。统计学分析Fpn表达水平与研究组BCP-ALL患儿的临床特征、免疫表型、ALL相关融合基因、早期治疗反应、临床危险度及其预后的关系。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准。 结果①研究组与对照组受试者,以及Fpn高、低表达亚组患儿的性别构成比和年龄分布分别比较,差异均无统计学差异(P>0.05)。②研究组Fpn中位相对表达量(0.18)显著低于对照组(2.19),差异有统计学意义(U＝1 415.0,P<0.001)。③研究组患儿初诊时白细胞计数<50×10⁹/L(47例)和白细胞计数≥50×10⁹/L(17例)患儿的Fpn中位相对表达量分别为0.23和0.04,二者比较,差异亦有统计学意义(U＝399.0,P＝0.02)。分别按照初诊时中位白细胞计数(21.1×10⁹/L)和中位初诊幼稚细胞绝对计数(14.1×10⁹/L)进行划分,研究组初诊时高、低中位白细胞计数和高、低中位幼稚细胞绝对计数患儿的Fpn中位相对表达量均分别为0.09和0.28,差异均有统计学意义(U＝870.0、878.0,P＝0.02、0.03)。研究组患儿中,Fpn高、低表达亚组患儿初诊时中位白细胞计数及中位幼稚细胞绝对计数分别为15.4×10⁹/L和29.3×10⁹/L,8.2×10⁹/L和21.3×10⁹/L,差异亦均有统计学意义(U＝863.5、866.0,P＝0.018、0.019)。Fpn相对表达量与初诊时白细胞计数及幼稚细胞绝对计数均呈显著负相关关系(r_s＝－0.357、－0.366,P＝0.004、0.003)。④Fpn相对表达量与BCP-ALL患儿初诊年龄、性别,以及ALL免疫表型、融合基因类型、糖皮质激素耐药、危险度分组和早期治疗反应均无明确相关关系(P>0.05)。Fpn高、低表达亚组患儿不同临床特征的构成比比较,差异亦无统计学意义(P>0.05)。⑤研究组患儿的中位随访时间为13个月(2～50个月)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,Fpn高、低表达亚组患儿的3年RFS率、EFS率、OS率分别为74.4%与61.7%、68.0%与62.4%、85.0%与74.4%,组间比较,差异均无统计学意义(χ²＝0.975、0.102、0.576,P＝0.323、0.749、0.448)。 结论BCP-ALL细胞Fpn表达水平显著低于正常外周血单个核细胞,并与初诊时白细胞计数和幼稚细胞绝对计数呈显著负相关关系。这高度提示Fpn表达下调有助于细胞内铁的阻滞,满足淋巴白血病细胞旺盛代谢对铁的需求。与乳腺癌等恶性实体肿瘤一样,这可能也是淋巴白血病细胞增殖异常的重要铁代谢调控机制。