母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠肺组织嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的 研究母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠肺组织嗜酸性粒细胞凋亡的影响。方法30只豚鼠随机分为对照组、哮喘组及母牛分枝杆菌菌苗组各10只，应用卵清蛋白建立哮喘模型。最后一次激发豚鼠后，计数支气管肺泡灌洗液中炎症细胞，观察肺组织病理改变，应用末端标记法研究肺组织嗜酸性粒细胞的凋亡。结果母牛分枝杆菌菌苗组豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量为(0.22±0.12)×108·L^-1，显著低于哮喘组的(1.18±036)×108·L^-1 (P＜0.01)；肺组织哮喘炎症反应明显轻于哮喘组；肺组织嗜酸性粒细胞凋亡指数为(23.8±5.4)%，显著高于哮喘组的(4.6±0.7)%( P＜0.01)。结论母牛分枝杆菌菌苗能减少哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量，减轻气道哮喘炎症反应，与其诱导哮喘豚鼠肺组织嗜酸性粒细胞凋亡有关。     

PTEN在哮喘大鼠肺部的表达及罗红霉素的干预效果

目的研究哮喘大鼠与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)的表达和罗红霉素(RXM)对其表达的影响。方法24只体质量(200±10)g的SPF级雄性SD大鼠,随机分为3组:健康对照组(C组)、哮喘组(A组)、罗红霉素组(R组)。对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数;应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定BALF中白细胞介素(IL)-4浓度;采用免疫组织化学法和Westernblot法分别检测PTEN的表达及各组大鼠肺组织PTEN量的变化。结果①健康对照组、罗红霉素组支气管PTEN蛋白的表达分别为[(2.50±0.56),(1.69±0.24)]均高于哮喘组[(1.12±0.26)](P<0.05),其主要表达细胞是支气管上皮细胞;②哮喘组大鼠BALF中IL-4表达明显升高,明显高于健康对照组,罗红霉素干预组BALFIL-4量明显下降,与哮喘组比差异有统计学意义。③哮喘组大鼠支气管PTEN蛋白与BALF中的IL-4浓度呈负相关(r=-0.735,P<0.01),与BALF中的嗜酸粒细胞(EOS)%呈显著负相关,(r=-0.761,P<0.01)。结论气道上皮细胞是PTEN主要表达细胞,哮喘大鼠PTEN蛋白表达明显减少,PTEN能减少Th2因子的表达;罗红霉素可以促进PTEN的表达,可能为其抑制哮喘气道炎症形成的重要作用机制。     

布地奈德对哮喘大鼠中性粒细胞诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的：观察诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白在哮喘大鼠血中性粒细胞（PMN）中的表达,探讨PMN参与哮喘炎症的可能机制,并研究布地奈德的影响。方法：采用卵白蛋白（OVA）和Al（OH）3制备大鼠哮喘模型,分离纯化血PMN,免疫细胞化学法检测PMN中iNOS蛋白的表达水平,比色法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中NO浓度。结果：哮喘组大鼠PMN中iNOS蛋白的表达水平显著高于正常对照组（P〈0.01）,布地奈德治疗组PMN中iNOS蛋白的表达水平显著低于哮喘组（P〈0.01）;哮喘组支气管壁iNOS蛋白的表达水平显著高于正常对照组（P〈0.01）,布地奈德治疗组支气管壁iNOS蛋白的表达水平显著低于哮喘组且高于正常对照组（均P〈0.01）;哮喘组BALF中NO浓度显著高于正常对照组（P〈0.01）,布地奈德治疗组BALF中NO浓度显著低于哮喘组（P〈0.01）;PMN中iNOS蛋白的表达水平与BALF中NO浓度呈显著正相关（n=29,r=0.754,P〈0.01）;支气管壁iNOS蛋白的表达水平与BALF中NO浓度呈显著正相关（n=29,r=0.760,P〈0.01）。结论：哮喘大鼠PMN合成iN-OS蛋白的功能增加,PMN可能部分通过iNOS参与哮喘的发病,这种功能可以部分被布地奈德所抑制。     

罗红霉素对哮喘大鼠髓样相关蛋白-8表达的影响

目的探讨罗红霉素对哮喘大鼠髓样相关蛋白-8(MRP8)表达水平及哮喘气道炎症的影响。方法将18只雄性SPF级Brown Norway(BN)大鼠,按照随机数字表法分为正常对照组(C组)6只、哮喘组(A组)6只及罗红霉素治疗组(R组)6只。分别通过卵清白蛋白(OVA)+弗式完全佐剂(FCA)联合致敏,OVA雾化激发构建大鼠哮喘模型,R组用罗红霉素干预。观察各组大鼠肺组织病理结构变化,分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类计数,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠BALF MRP8水平;蛋白质印迹法测定肺组织MRP8的表达,Pearson相关性分析MRP8与各细胞分类计数的关系。结果 R组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)及中性粒细胞百分比(NEU%)明显高于C组,但低于A组(P均<0.05);R组BALF中白细胞介素(IL)-17、MRP8及肺组织MRP8均高于C组,但低于A组(P均<0.05);Pearson相关性分析显示BALF及肺组织的MRP8水平与BALF细胞总数、EOS%、NEU%、IL-17比例均呈正相关(P均<0.01)。结论急性哮喘大鼠BALF及肺组织MRP8水平升高,并与气道炎症呈正相关,罗红霉素可以通过降低哮喘大鼠MRP8的表达改善哮喘症状。     

卡介菌多糖核酸对哮喘小鼠胸腺活化调节趋化因子及mRNA表达的影响

目的观察卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对小鼠哮喘胸腺活化调节趋化因子(thymus and activation regulated chemo-kine,TARC)及mRNA表达的影响。方法以卵清白蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型。30只清洁级♂Balb/c小鼠随机分为3组,每组10只:正常对照组、哮喘组、BCG-PSN治疗组。末次激发24h后留取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。BALF行细胞计数及分类;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定BALF中TARC、IL-4和IFN-γ蛋白的浓度;光镜观察肺组织病理变化;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织中TARC mRNA的表达;采用免疫组织化学法测定肺组织中TARC蛋白的表达。结果与正常对照组相比,哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞(EOS)绝对值及百分比、TARC和IL-4浓度、肺组织中TARC蛋白及mRNA的表达均增高,BALF中IFN-γ浓度低于正常对照组。经BCG-PSN干预后,BALF中细胞总数、EOS绝对数及百分比,TARC、IL-4浓度较哮喘组均下降,肺组织中TARC蛋白及mRNA的表达较哮喘组均下调,BALF中IFN-γ浓度较哮喘组增高。免疫组化显示TARC蛋白主要表达于支气管上皮细胞。BALF中TARC浓度与EOS绝对值、IL-4浓度呈正相关。结论卡介菌多糖核酸可降低TARC在肺组织中的表达,降低气道炎症。     

平喘方干预支气管哮喘模型大鼠Th1/Th2平衡的研究

目的:研究平喘方防治支气管哮喘的作用机理。方法:通过对SD大鼠用卵蛋白等腹腔注射致敏、雾化吸入激发,建立支气管哮喘大鼠模型。于哮喘激发后28d观察空白对照组、哮喘模型组、平喘方组、地塞米松组各组大鼠血清及BALF中IFN-γ/IL-4、肺组织病理。结果:模型组血清及BALF中IFN-γ/IL-4较同期空白对照组明显减少;光镜下,肺内细支气管上皮部分损伤脱落,细支气管壁上平滑肌细胞增生,胶原纤维增多。平喘方组大鼠血清及BALF中IFN-γ/IL-4明显增加;光镜下,支气管壁上胶原纤维减少。结论:平喘方能通过上调IFN-γ、下调IL-4表达,使IFN-γ/IL-4比值有所恢复,明显改善胶原沉积。     

重组人生长激素对败血症大鼠急性肺损伤的治疗及其机制

目的　观察重组人生长激素(rhGH)对败血症大鼠急性肺损伤(ALI)的治疗效果并探讨其作用机制。方法　采用鸵鸟株E .coli复制败血症大鼠ALI模型。观测对照组、ALI组及rhGH治疗组大鼠的肺组织病理评分、支气管肺泡灌洗液(BALF)中NO水平及肺组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达情况。结果　ALI组大鼠肺组织病理评分、BALF中NO水平及肺组织iNOS蛋白表达水平明显高于对照组,且NO与iNOS蛋白表达水平呈明显正相关。rhGH能明显降低败血症大鼠BALF中NO及肺组织iNOS水平,减轻肺损伤程度。结论　由iNOS诱导产生的过量NO可促进败血症大鼠ALI的发生;rhGH对败血症大鼠ALI具有较理想的治疗效果,其机制可能与rhGH通过影响iNOS表达来降低肺组织NO水平等有关。     

致敏大鼠脑皮层和肺气道中干扰素—γ和白介素—4相关性的变化

目的:探讨致敏大鼠抗原攻击后脑皮层和肺气道中干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)出现的相关性变化.方法:观察致敏大鼠吸入抗原诱导的支气管肺灌洗液(BALF)和肺组织切片炎症变化,用ELISA法测定BALF和脑皮层IFN-γ和IL-4水平变化.结果:抗原攻击组BALF中的炎症细胞数目明显高于对照未攻击组(P<0.05).地塞米松(DXM,0.5mg/kg,ip)明显减少BALF中的白细胞总数,几乎完全抑制嗜酸性粒细胞(EOS)和淋巴细胞的聚集,但增加中性粒细胞数目.抗原攻击组的组织学检查积分(EOS浸润、粘膜水肿和上皮损伤)也明显高于对照未攻击组(P<0.05).DXM(0.5 mg/kg,ip)减少支气管和细支气管的EOS数目,改善粘膜水肿和上皮损伤.致敏大鼠抗原攻击后,BALF中的IFN-γ水平降低伴随IL-4升高导致了IFN-γ/IL-4比例下降.与此同时,脑皮层匀浆中也出现相似的改变.DXM(0.5mg/kg,ip)能反转BALF和脑皮层匀浆中的IFN-γ/IL-4比例下降.结论:致敏大鼠抗原攻击后脑皮层和肺气道中的IFN-γ和IL-4出现相关性变化.     

酪酸梭菌对RSV感染加重的哮喘小鼠气道炎症的影响

目的酪酸梭菌对RSV感染的哮喘小鼠模型气道的炎症反应的影响。方法 6~8周龄雄性BALB/c小鼠36只,随机分为对照组(NC)、模型组(PC)、酪酸梭菌治疗组(LS),每组12只。除对照组(NC)以外,其余各组均采用卵清蛋白腹腔注射致敏和雾化吸入激发,建立小鼠哮喘模型,在哮喘模型建立后第二日用RSV隔日滴鼻,连续3次,复制急性病毒感染哮喘模型。对照组(NC)采用生理盐水替代卵清蛋白和RSV。酪酸梭菌组(LS)于0~33天给予酪酸梭菌灌喂,每日1次,第34天计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞数目;制作肺组织的病理切片,进行HE染色和Masson染色,观察肺组织病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF与血清中细胞因子IFN-γ、BALF中IL-12、IL-5及血清中嗜酸性粒细胞趋化因子。结果与模型组(PC)相比,酪酸梭菌组(LS)小鼠BALF中白细胞总数明显降低(P<0.01),BALF及血清中细胞因子IFN-γ、IL-12的水平升高(P<0.01),嗜酸性粒细胞趋化因子、IL-5水平降低(P<0.01)。结论酪酸梭菌可减轻RSV感染的哮喘小鼠气道炎症,酪酸梭菌对于RSV感染的哮喘小鼠具有一定的治疗作用。     

骨形态构建蛋白 2型受体下调单核细胞趋化蛋白 1/CC类趋化因子受体 2通路对哮喘小鼠气道炎症和 Th1/Th2平衡的影响

目的探究骨形态构建蛋白 2型受体( BMPR2)对小鼠哮喘模型气道炎症和 Th1/Th2平衡的影响及其机制。方法2021年 9月至 2022年 11月选用 24只 C57BL/6小鼠尾静脉注射 BMPR2腺病毒,随后卵清蛋白( OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠于模型;采用随机数字表法分为对照组(生理盐水替代 OVA造模)、 OVA模型组( OVA诱导小鼠哮喘模型)、 OVA+载体( Vector)组(空载慢病毒处理的 OVA哮喘模型小鼠)OVA+BMPR2组( BMPR2过表达慢病毒处理的 OVA哮喘模型小鼠),每组 6只。收集支气管肺泡灌洗液( BALF)和肺组织。免疫、组织化学检测肺组织 BMPR2表达水平;苏木精 -伊红染色观察肺组织病理学改变;瑞氏染色后计数 BALF中各类炎症细胞数目;酶联免疫吸附测定( ELISA)试剂盒检测 BALF中白细胞介素( IL)-4,IL-5和 IL-13炎症因子水平;蛋白质印迹法检测肺组织和气道上皮细胞 16HBE中 BMPR2、单核细胞趋化蛋白 -1(MCP1)及其受体 CC类趋化因子受体 2(CCR2)蛋白表达水平。免疫共沉淀实验检测 BMPR2与 MCP1相互作用。结果与对照组相比, OVA模型组肺组织 BMPR2(0.36±0.05比 1.04±0.04)显著降低(P<0.01);小鼠肺泡破坏程度严重,肺组织有大量的淋巴细胞浸润; BALF中炎症细胞总数［(93.25±9.32)×104个/毫升比( 4.79±0.41)×104个/毫升, P<0.001］、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均升高; Th1相关炎症因子 γ干扰素( IFN-γ)水平降低, Th2相关炎症因子 IL-4,IL-5和 IL-13水平升高。过表达 BMPR2可降低肺泡破坏程度和淋巴细胞浸润程度。与 OVA+Vector组相比, OVA+BMPR2组 BALF中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均降低; ELISA结果表明, OVA+BMPR2组 BALF中 IFN-γ水平升高, IL-4,IL-5和 IL-13水平降低,提示过表达 BMPR2可上调 Th1百分比,下调 Th2细胞百分比。进一步研究表明, BMPR2过表达显著下调了 MCP1及其受体 CCR2的表达水平,且 BMPR2与MCP1存在相互作用。结论 BMPR2可通过下调 MCP1/CCR2通路降低哮喘小鼠气道炎症,并调节 Th1/Th2平衡。     

血清IL-4、IL-17、IFN-γ及TGF-β在慢性淋巴细胞白血病患者中的表达及其临床意义

目的 探讨血清白介素-4(IL-4)、白介素-17 (IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)及转化生长因子-β (TGF-β)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及临床意义.方法 选取本院2014年6月至2016年3月收治40例初次诊断的CLL患者作为初诊组,治疗3个月后病情稳定者30例作为治疗组,并选取同期30例健康体检者作为对照组.采用酶联免疫法(ELISA)检测3组血清IL-4、IL-17、IFN-γ、TGF-β的水平,并比较各组间IL-4、IL-17、IFN-γ、TGF-β、IFN-γ/IL-4及TGF-B/IL-17的差异.结果 初诊组血清IL-4、IL-17水平及TGF-β/IL-17比值分别为(18.46±4.66) pg/ml、(268.98±63.69) pg/ml、(18.25±8.64),明显高于对照组的(12.73±5.22) pg/ml、(135.25±78.42)pg/ml、(10.88±6.18),差异均有统计学意义(均P＜0.05);初诊组血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值分别为(21.14±4.47) pg/ml、(8.07±4.70),明显低于对照组的(32.58±4.54) pg/ml、(14.21±6.31),差异均有统计学意义(均P＜0.05);治疗组血清IL-4、IL-17水平及TGF-β/IL-17比值分别为(13.61±4.38)pg/ml、(184.55±67.27) pg/ml、(14.43±6.52),明显低于初诊组的(18.46±4.66) pg/ml、(268.98±63.69)pg/ml、(18.25±8.64),差异均有统计学意义(均P＜0.05);治疗组血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值分别为(24.27±4.18) pg/ml、(11.06±7.05),明显高于初诊组的(21.14±4.47) pg/ml、(8.07±4.70),差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);初诊组患者中,TGF-β/IL-17比值随着Binet分期逐渐升高[分别为(12.52±6.42)、(17.66±8.37)、(21.30±10.74)],IFN-γ/IL-4比值随着Binet分期逐渐降低[分别为(10.22±2.85)、(9.09±3.05)、(7.78±2.46)],呈现出明显的相关性(均P＜0.05).结论 血清IFN-γ/IL-4和TGF-β3/IL-17比值对慢性淋巴细胞白血病患者的病情具有明显的指示作用,可作为CLL患者病情进展和预后评估的重要临床指标.     

母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠的免疫调节作用

目的研究母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠的免疫调节作用。方法30只豚鼠随机分为生理盐水组、哮喘组及母牛分枝杆菌菌苗组。用卵白蛋白建立哮喘模型,母牛分枝杆菌菌苗组每只豚鼠在卵白蛋白致敏前10d肌注22.5μg母牛分枝杆菌菌苗。检测豚鼠肺组织IL4、IL5及IFNγmRNA表达,测定血清总IgE、卵白蛋白特异性IgE含量。结果母牛分枝杆菌菌苗组豚鼠肺组织IL4mRNA表达(OD值0.060±0.018)低于哮喘组(0.111±0.025,P<0.05)、IL5mRNA表达(0.052±0.006)低于哮喘组(0.106±0.030,P<0.05)、IFNγmRNA表达(0.127±0.051)高于哮喘组(0.041±0.018,P<0.05);血清总IgE(1.85±0.48)kU·L-1、卵白蛋白特异性IgE(0.59±0.07)kU·L-1均低于哮喘组对应的(3.75±0.60)kU·L-1和(1.40±0.17)kU·L-1(P均<0.05)。结论母牛分枝杆菌菌苗能够调节哮喘豚鼠肺组织Th1/Th2免疫反应并降低血清IgE含量。     

细胞因子对膀胱平滑肌细胞内诱导性一氧化氮合酶的激活作用(英文)

探讨肿瘤坏死因子α (TNFα)和γ干扰素(INFγ)对大鼠膀胱平滑肌细胞诱导性一氧化氮合酶(iNOS )的影响 .将TNFα (1nmol·L- 1)或INFγ(5 0kU·L- 1)分别或同时加入膀胱平滑肌细胞培养液 ,2 4h后测定细胞培养液中一氧化氮 (NO)水平 ,并用Western印迹方法检测iNOS的表达 .结果显示 ,TNFα或INFγ单独不能诱导iNOS表达 ,也不能引起NO水平显著提高 .但当TNFα和INFγ联合诱导细胞 2 4h ,则细胞培养液中NO水平明显升高 ,用Western印迹分析可见iNOS表达 ,说明TNFα和INFγ具有协同诱导作用 .在TNFα和INFγ加入膀胱平滑肌细胞前 30min ,加入NOS抑制剂L 氮 精氨酸甲酯 (L NAME) ,可显著抑制TNFα和INFγ对NO的生成诱导 .结果提示 ,TNFα和INFγ联合应用可激活膀胱平滑肌细胞iNOS .     

诱导型一氧化氮合酶在哮喘大鼠肺组织及中性粒细胞中的表达及地塞米松对其的影响

目的：观察诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在哮喘大鼠肺组织及血中性粒细胞（PMN）中的表达,探讨PMN参与哮喘炎症的可能作用机制。方法：采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组、对照组、地塞米松干预组,分离纯化血PMN,免疫组织化学法检测iNOS蛋白的表达水平,测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中NO浓度。结果：哮喘组PMNiNOS蛋白光密度（OD）值（0.122±0.017）的表达水平显著高于对照组OD值（0.076±0.014）（P〈0.01）,地塞米松干预组OD值（0.089±0.013）PMNiNOS蛋白的表达水平显著低于哮喘组OD值（P〈0.01）,但与对照组相比差异无统计学意义。哮喘组支气管壁iNOS蛋白OD值（0.243±0.039）的表达水平显著高于对照组（0.119±0.016）（P〈0.01）,地塞米松干预组OD值（0.164±0.016）支气管壁iNOS蛋白的表达水平显著低于哮喘组且高于对照组（P均〈0.01）。哮喘组BALFNO浓度（8.59±1.07）ng/mL显著高于对照组（3.69±1.00）ng/mL（P〈0.01）,地塞米松干预组BALFNO浓度（4.28±0.89）ng/mL显著低于哮喘组（P〈0.01）,但与对照组相比差异无统计学意义。PMNiNOS蛋白的表达水平与BALFNO浓度呈显著正相关（n=29,r=0.770,P〈0.01）。支气管壁iNOS蛋白的表达水平与BALFNO浓度呈显著正相关（n=29,r=0.802,P〈0.01）。结论：哮喘大鼠PMN合成iNOS蛋白的功能增加,PMN可能通过iNOS参与哮喘的发病机制,这种功能可以部分被地塞米松所抑制。     

吡格列酮对脂多糖诱导星形胶质细胞诱导型一氧化氮合酶表达的抑制作用

目的 研究吡格列酮(Pio)对脂多糖 (LPS) 诱导星形胶质细胞(AC)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制作用及其作用机制。方法 AC分别加入Pio 0.1, 1.0和10.0 μmol·L^-1, c-Jun氨基端激酶(JNK)抑制剂SP600125 20.0 μmol·L^-1, p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580 20.0 μmol·L^-1或过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂GW9662 10.0 μmol·L^-1,1 h以后加入LPS 10.0 mg·L^-1, 继续作用24 h。Griess法测定培养AC上清液中一氧化氮(NO)含量。免疫印迹法和免疫荧光法检测iNOS的表达水平。结果 与正常对照组相比,LPS 10.0 mg·L^-1组iNOS表达水平和NO分泌水平均显著增高(P<0.01)。Pio 0.1, 1.0和10.0 μmol·L^-1可明显抑制LPS诱导的iNOS表达上调及NO分泌增加(P<0.05),Pio 10.0 μmol·L^-1组iNOS蛋白表达水平由LPS组1.711±0.283下降到0.157±0.082(P<0.01),NO分泌量由LPS组(16.63±2.25)μmol·L^-1下降到(6.92±1.30)μmol·L^-1(P<0.01)。GW9662 10.0 μmol·L^-1可抑制Pio 1.0 μmol·L^-1的上述作用,iNOS蛋白表达水平由Pio 1.0 μmol·L^-1组0.562±0.100增加到0.847±0.088(P<0.01),NO分泌量由(9.27±1.23)μmol·L^-1增加到(15.54±2.30)μmol·L^-1(P<0.01)。SB203580 20.0 μmol·L^-1和SP600125 20.0 μmol·L^-1的作用与Pio作用相似,使iNOS蛋白表达水平降低到0.434±0.082和0.434±0.076,NO分泌量下降到(11.53±2.40)μmol·L^-1和(8.81±0.58)μmol·L^-1;而单独应用SB203580 20.0 μmol·L^-1和SP600125 20.0 μmol·L^-1对AC的iNOS表达和NO分泌没有影响。结论 Pio能通过抑制LPS诱导的大鼠皮质AC的iNOS表达,从而减少NO的分泌,这种抑制作用可能与其激活PPARγ和阻断JNK和p38MARK信号转导通路有关。     

早期应用辛伐他汀对高血压伴COPD的影响

目的 研究早期应用辛伐他汀对高血压伴慢性阻塞性肺炎(COPD)的影响.方法 将本院收治82例高血压伴COPD早期患者选为研究对象,按照治疗方式不同,分为对照组与研究组,每组41例.对照组采取常规疗法,研究组于其基础上予以辛伐他汀,对比两组右心室Tei指数、肺功能指标、血清NO以及CRP.结果 治疗后研究组右心室Tei指数[(0.47±0.07)]、PAPm[(30.36±2.15) mmHg]、血清CRP[(13.15±7.06) mg/L]明显小于对照组[(0.53±0.13)、(33.78±1.06) mmHg、(19.23±7.47)mg/L],且FEV1[(68.31±15.28)％]、FVC[(2.29±0.81)L]、血清NO[(55.17±9.03) mg/L]明显高于对照组[(60.56±14.34)％、(1.82±0.79)L、(45.96±7.62)mg/L] (P＜0.05).结论 早期应用辛伐他汀可对高血压伴COPD产生确切疗效,显著改善患者心肺功能及血清NO、CRP水平,临床应用价值高.     

rIL-2诱导一氧化氮产生对培养心肌细胞线粒体活性的影响

目的研究人类重组白介素2（rIL-2）对培养大鼠心肌细胞产生一氧化氮（NO）及线粒体活性的影响。方法在培养心肌细胞时分别或同时加入rIL-2、单甲基L-精氨酸（L-NMMA）以及L-精氨酸（L-Arg），并测定培养液中NO浓度，心肌细胞内的线粒体活性值。结果心肌细胞加rIL-2培养48h与对照组相比NO产生显著增加[（85±6.1）比（10±2.5）nmol·（106细胞）-1，P＜0.01]。rIL-2刺激NO产生呈时间（6～48h）和剂量（5×104～1×106IU·L-1）相关性。L-NMMA可抑制rIL-2诱导NO的产生而添加L-Arg可逆转这一作用。rIL-2组与对照组相比线粒体活性值明显受抑（0.397±0.03比0.599±0.02，P＜0.01），而添加L-NMMA可逆转（0.536±0.03，P＜0.01）。NO产生量与线粒体活性值呈负相关（P＜0.01）。结论rIL-2刺激培养大鼠心肌细胞产生NO可抑制线粒体活性。     

白介素2和肿瘤坏死因子α对大鼠C6胶质瘤细胞产生一氧化氮的影响

用Griess法检测细胞培养上清中NO^÷₂含量作为反映细胞产生一氧化氮(NO)量的指标，观察细菌脂多糖(LPS)，干扰素γ(IFN-γ)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素2(IL-2)对大鼠C6胶质瘤细胞产生NO的影响. 结果C6细胞于体外培养8 h时可自发产生NO，24 h达峰值(17.5±1.9 vs溶剂对照组6.5±1.9 μmol·L^-1)，48 h仍有产生. 在所用剂量范围，上述因素单独作用24 h均不影响C6产生NO，而5-500 kU·L^-1 IL-2与0.5 mg·L^-1 LPS或50 kU·L^-1 IFN-γ合用可增强C6产生NO(10.6-13.4 vs 7.2 μmol·L^-1)，LPS，IFN-γ及TNF-α三者合用亦有一定促进C6产生NO作用. 提示炎性刺激与炎性细胞因子共同作用可促进中枢神经胶质细胞产生NO.     

Altered L-arginine/nitric oxide synthase/nitric oxide pathway in the vascular adventitia of rats with sepsis

1. In recent studies, the vascular adventitia has been established as an important source of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and subsequent nitric oxide (NO) production, even more powerful than the media in response to certain inflammatory factors, such as lipopolysaccharide (LPS). The adventitia has an independent L-arginine (L-Arg)/NOS/NO pathway and is involved in the regulation of vascular function. In the present study, we explored the changes in and the pathophysiological significance of the L-Arg/NOS/NO pathway in the adventitia of rats with sepsis. 2. Sepsis was induced by caecal ligation and puncture in order to observe changes in L-Arg transport, NOS gene expression and activity and NO generation in the vascular adventitia to determine the mechanism of activation of the L-Arg/NOS/NO pathway. 3. Severe sepsis resulted in severe disturbance of haemodynamic features, with decreased mean arterial blood pressure, brachycardia and inhibited cardiac function (decreased left ventricular +/-dP/dt(max)). Left ventricular end-diastolic pressure was elevated threefold (P < 0.01) under anaesthesia. Rats with sepsis showed severe glucopenia and lacticaemia. Plasma levels of the inflammatory factors macrophage chemoattractant protein-1 and interleukin-8 were increased five- and 29-fold, respectively (P < 0.01). 4. In the adventitia of the thoracic and abdominal aortas, the L-Arg/NO pathway was similarly characterized: the uptake of [(3)H]-L-Arg was Na(+) independent, with the peak occurring at approximately 40 min incubation. Total NOS activity was largely calcium independent (> 90%). The V(max) of L-Arg transport in the sepsis group was increased by 83.5% (P < 0.01), but the K(m) value was not significantly different compared with controls. 5. The mRNA levels of cationic amino acid transporter (CAT)-1 and CAT-2B in the sepsis group were increased by 86 and 62%, respectively (both P < 0.01). Inducible NOS activity was increased 2.8-fold compared with controls (P < 0.01) and iNOS mRNA levels were elevated approximately sixfold (P < 0.01). The NO levels in the plasma and incubation media (incubation for 40 min) in the sepsis group were increased by 144 and 273%, respectively (both P < 0.01). 6. The Arg/NOS/NO pathway was activated in the vascular adventitia of rats with sepsis shock. The L-Arg/NOS/NO pathway in the aortic adventitia may play an important role in the pathogenesis of sepsis and septic shock.     

固力康联合钙尔奇D在骨质疏松症合并股骨粗隆间骨折治疗中的疗效及其对骨代谢指标的影响

目的 探讨固力康联合钙尔奇D在骨质疏松症合并股骨粗隆间骨折治疗中的临床疗效,及其对骨密度(BMD)、血清骨硬化蛋白(sclerostin)和骨代谢标志物影响.方法 将150例骨质疏松性股骨粗隆间骨折病人,采用随机双盲对照法分为两组,每组75例,两组病人均经股骨近端髓内钉内固定后,对照组病人给予钙尔奇D口服,治疗组采用固力康联合钙尔奇D,连续用药治疗1年.观察两组病人的临床疗效,测定骨密度,并检测血清中抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)、β-胶原特殊序列(β-CTX)、总Ⅰ型前胶原氨基端前肽(T-PINP)、N 端中段骨钙素(N-MID)和sclerostin水平.结果 在治疗3个月后治疗组血清TRAP5b、β-CTX、sclerostin水平降低[(2.47±0.42) U·L-1、(188.46±72.35) ng·L-1、(10.16±3.55) ng·L-1],低于对照组[(3.23±0.25) U·L-1、(325.56±83.56) ng·L-1、(12.78±4.26) ng·L-1;t=13.466、10.742、4.092,均P<0.01],血清T-PINP、 N-MID水平升高[(28.57±8.76)、(22.78±7.56) μg·L-1],高于对照组[(23.75±7.46)、(17.66±8.65) μg·L-1;t=3.628、3.860,均P<0.01].治疗1年后治疗组骨痛缓解情况优于对照组(t=19.709,P<0.01). 此外,治疗1年后,治疗组与对照组腰椎、股骨颈、 Ward氏三角区骨密度均升高[(0.818±0.043)、(0.701±0.055)、(0.503±0.045) g·cm-2],优于对照组[(0.703±0.063)、(0.629±0.035)、(0.429±0.041) g·cm-2;t=13.060、9.565、10.527,均P<0.01],且腰椎BMD升高更加显著.结论 固力康联合钙尔奇D治疗骨质疏松性股骨粗隆间骨折病人有良好的效果,能促进骨形成,抑制骨吸收,减缓骨量丢失,提高骨密度,尤其增加腰椎BMD,可短时间内改善骨代谢指标,降低sclerostin水平,促进骨折愈合,并能够改善骨痛.