乳腺癌患者ER、PR、C-erbB-2基因蛋白表达的研究

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌预后与多种因素相关，其中与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、C-erbB-2基因蛋白表达较密切。我们采用免疫组织化学染色方法检测ER、PR、C-erbB-2。探讨它们在乳腺癌中的表达情况及与预后的关系。     

散发性乳腺癌组织BRCA1基因启动子甲基化与蛋白表达的相关性

目的：探讨BRCA1基因启动子甲基化对BRCA1蛋白表达的影响，与散发性乳腺癌发病之间的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测51例散发的乳腺浸润性导管癌和10例乳腺良性组织的BRCA1基因启动子甲基化状态，免疫组织化学SP法检测相应组织的石蜡标本BRCA1蛋白表达水平。结果：10例乳腺良性组织中均未检测到BRCA1启动子的异常甲基化，结合免疫组织化学检测，BRCA1蛋白均在细胞核阳性表达，其中70％为强阳性表达；在51例散发性乳腺浸润性导管癌组织中检测到7例BRCA1启动子发生异常甲基化，甲基化比例为13．73％（7／51）；其余44例（44／51，86．27％）未检测到BRCA1启动子甲基化。     

Tet-on系统调控的人端粒酶催化亚单位基因腺病毒表达载体的构建和鉴定

目的构建和鉴定Tet-on系统调控的人端粒酶催化亚单位基因腺病毒表达载体。方法用EcoRⅠ从pGRN145质粒上切下约3.5kb的人端粒酶全长cDNA片段,然后连于pTRE-shuttle2质粒的EcoRⅠ酶切位点,经EcoRⅠ酶切鉴定。亚克隆重组质粒片段于腺病毒载体Adeno-XTM,构建重组Adeno-X-hTERT,以PI-SceⅠ和I-CeuⅠ双酶切、聚合酶链反应(PCR)以及进一步测序鉴定其方向。结果重组质粒经EcoRⅠ酶切后得到预期的3.5、0.88、3.55kb大小的3条片段,重组腺病毒载体经PI-SceⅠ和I-CeuⅠ双酶切,出现预期32.6、5.09kb片段,与理论计算值完全一致,PCR及测序结果进一步确认了结构与方向的正确性。结论成功构建了Tet-on系统调控人端粒酶催化亚单位基因hTERT的重组腺病毒表达载体。     

PCDHA1基因在乳腺癌患者的表达及相关性分析

目的 探寻乳腺癌中PCDHA1基因的表达情况及探究PCDHA1与临床指标的相关性。方法 从TCGA数据库中下载乳腺癌患者PCDHA1基因的表达数据及临床数据,分析PCDHA1在癌旁组织与癌组织中的表达差异,结合临床数据分析PCDHA1表达与预后的关系及与临床指标的相关性。结果 PCDHA1在乳腺癌组织中高表达,生存分析显示PCDHA1高表达与预后不良相关,在不同淋巴结状态中PCDHA1存在差异表达,单因素及多因素分析显示PCDHA1可作为乳腺癌独立预后因素之一。结论 PCDHA1可作为乳腺癌预后评估标志物之一。     

HSP70基因在人乳腺癌及宫颈癌中高表达和癌变关系的研究

目的对人乳腺癌及宫颈癌的癌组织中HSP70基因的表达进行研究,以探讨细胞癌变机制,并对癌症的基因治疗提供依据。方法由宝安人民医院手术室提供癌组织(乳腺癌、宫颈癌)样本,分离出癌组织、癌旁组织和正常组织,提取RNA并进行1%琼脂糖电泳,逆转录成cDNA,RT-PCR结果检测HSP70基因表达情况,免疫组化检测HSP70基因表达情况。结果从乳腺癌宫颈癌样本分离的癌组织HSP70基因明显高于癌旁组织及正常组织。结论 HSP70基因在乳腺癌及宫颈癌癌组织中高表达,表明该基因在组织癌变过程中起着重要的作用,从而为了解细胞癌变机制和对癌症的基因治疗提供了有价值的证据。     

ERα／β蛋白表达与基因启动子甲基化在中国女性散发性乳腺癌中的相关性研究

目的：探讨雌激素受体α（Estrogen Receptorα,ERα）、雌激素受体β（EstrogenReceptorβ,ERβ）基因启动子区甲基化与ERα、ERβ蛋白失表达关系。方法：甲基化特异性PCR（Methylation specific PCR,MSP）法检测138例散发性乳腺癌和14例乳腺纤维腺瘤组织中ERα基因启动子区四个CpG岛密集区域甲基化及ERβ启动子区甲基化状态,免疫组织化学方法检测ERα、ERβ蛋白的表达。结果：纤维腺瘤组织中,ERα、ERβ甲基化发生率分别为28．6％（3／14）、14．3％（2／14）：乳腺癌组织ERα、ERβ总甲基化发生率分别为60．1％（83／138）、53．6％（74／138）,ERQ启动子区ER1、ER2、ER3、ER4四个检测区域的甲基化发生率分别为34．896、35．5％、39．1％、36．996,ER1 ER4各检测区域间甲基化率未见显著性差别;乳腺癌组织ERα、ERβ甲基化发生率均显著高于纤维腺瘤组织（60．1％vs．28.6％,）（2=5．117,P=0．023;53．6％vs．14．3％,X2=11．418,P=-0．004）;分析乳腺癌中ERQ基因启动子甲基化与ERa表达相关性发现ERα阳性的乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率为37．7％（26／69）,而在ERα阴性组织总甲基化发生率82．6％（57／69）。进一步针对四个CpG岛密集区域异常甲基化检测发生率,发现在职α阳性的乳腺癌组织中职α基因启动子甲基化发生率分别为14．5％、18．896、7．296、17．4％,在ERα阴性的乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率明显升高,分别为55．1％、52．2％、58％、56．5％,以ERα表达水平与甲基化检出率做Spearman相关性分析,二者呈显著负相关（r=-0．469,P〈0．0001）;分析乳腺癌中ERβ基因启动子甲基化与ERβ蛋白表达的相关性发现ERβ阳性的乳腺癌组织中ERβ基因启动子甲基化发生率为35．4％（29／82）,而在ERβ阴性组织总甲基化发生率80．4％（45／56）。以ERβ表达水平与甲基化检出率做Spearman相关性分析,二者呈显著负相关（r=-0．743,P〈0．0001）。结论：中国女性散发性乳腺癌存在较高频率的ERα、ERβ基因启动子异常甲基化;乳腺癌组织中ERα、ERβ失表达与其基因启动子异常甲基化有关。     

检测乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2蛋白表达的相关性

目的 探讨荧光原位杂交(FISH)法检测乳腺癌HER-2基因扩增与免疫组化(IHC)法检测HER-2蛋白表达结果的相关性.方法 采用FISH和IHC方法分别检测134例乳腺癌石蜡标本的HER-2基因扩增和HER-2蛋白表达.结果 45例HER-2蛋白表达为(一)的病例中,HER-2基因扩增均为阴性;33例HER-2蛋白表达为(+)的病例中,4例HER-2基因扩增阳性;44例HER-2蛋白表达为(++)的病例中,28例HER-2基因扩增阳性;12例HER-2蛋白表达为(卅)的病例中,11例HER-2基因扩增阳性.FISH与IHC检测结果的总符合率为84.3%,两者呈显著相关(P<0.01).结论 IHC可作为筛查乳腺癌患者HER-2的首选方法.当HER-2蛋白表达为(一)或(卅)时,IHC和FISH检测的一致性较高;而对于IHC为(+)或(++)的患者应再进行HSH检测,以确定HER-2基因表达.     

乳腺癌患者nm23基因的表达及临床意义

目的 分析人ｎｍ２３基因表达乳腺癌的转移、复发及估计预后的关系。方法 应用ｓｐ免疫组化当检测１８０例中患者中ｎｍ２３基因蛋白的表达。结果 显示ｎｍ２３基因在９９例（５５％）有表达。研究表明ｎｍ２３基因的表达与原发瘤体大小、淋巴转移、这分级显著相关（Ｐ〈０．０１）,与淋巴结转移程度呈负相关（Ｐ〈０．０５）。而与月经状况及癌周围浸胸无相关（Ｐ〉０．０５）。结论 提示人ｎｍ２３基因表达可作为临床对乳腺癌     

毛细管电泳检测nm23-H1基因在乳腺癌组织中的表达

目的:检测nm23-H1基因在乳腺癌中的表达与突变,寻找它们与淋巴结转移的关系。方法:用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测nm23-H1mRNA表达,毛细管聚丙烯酰胺凝胶电泳(CPAGE)行单链构象多态性分析(SSCP)检测DNA突变。结果:应用CPAGE可在30min内分离出nm23-H1基因RT-PCR产物的单链及双链峰。nm23-H1表达、突变在腋淋巴结有、无转移组均有差异;mRNA在有远处转移组呈现低表达;DNA突变率在肿瘤≤5cm和>5cm组间有差异。结论:nm23-H1表达和突变可以做为评估乳腺癌转移危险的指标;CPAGE技术用于肿瘤组织的PCR-SSCP分析具有快速灵敏、准确、重复性好的特点。     

乳腺癌基因分型与血清肿瘤标志物表达的相关性分析

目的 探讨乳腺癌基因分型与血清肿瘤标志物之间的相关性。方法 选取2013年1月-2015年12月的106例乳腺癌患者,免疫组化检测ER、PR、c-erbB-2,采用电化学发光法对肿瘤标志物进行检测,单因素方差分析是否存在显著性差异。结果 细胞角蛋白十九片段、铁蛋白、癌胚抗原、糖类抗原724在Luminal A型乳腺癌组血清中有较高水平的表达,明显高于其他3种基因分型,差异有统计学意义（P<0.05）;糖类抗原125、糖抗原153在Luminal A型和Basal-like型乳腺癌组血清中有较高水平的表达,明显高于另2种基因分型,差异有统计学意义（P<0.05）;其他肿瘤标志物在不同基因分型中差异无统计学意义。结论 乳腺癌患者血清中细胞角蛋白十九片段、铁蛋白、癌胚抗原、糖类抗原724、糖类抗原125、糖类抗原153水平与乳腺癌基因型有相关性。     

MTDH基因与乳腺癌的关系综述

乳腺癌是女性多发恶性肿瘤之一,而且乳腺癌的转移和复发常常是患者最常见的死亡原因.21世纪美国科学家发现转移粘附基因MTDHI亦被称为AEG-1(astrocyte elevated gene-1)、3D3或LYRIC(L Ysine-RIch CEACAM1 coislated)是导致乳腺癌转移的"罪魁祸首"[1～4].许多研究证实MTDH基因既能促进乳腺癌的肺转移又能增强乳腺癌的化疗耐药性.     

乳腺癌患者不同水平的Ki-67表达及其相关性的临床研究

目的研究乳腺癌患者中不同增殖活性的Ki-67的表达及其表达水平与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移的相关性。方法选取已手术的乳腺癌患者67例作为研究对象,根据Ki-67的水平高低分为一组、二组、三组3组,将3组中各研究对象的临床分期及淋巴结转移两项临床指标进行统计学分析,比较乳腺癌患者中不同水平的Ki-67与上述两项临床指标之间的相关性。结果一组中III+IV期临床分期总和所占的百分比为13.3%,二组中临床分期III+IV期所占的百分比为33.3%,三组中临床分期III+IV期所占的百分比为66.7%,经统计学分析,差异具有统计学意义(P<0.05)。一组中经统计淋巴结转移率为16.7%,二组中淋巴结转移率为36.1%,三组中淋巴结转移率为47.2%,统计学分析,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论随着Ki-67表达水平的逐渐升高,不同乳腺癌患者的临床分期及淋巴结转移率也随之升高,说明Ki-67表达水平与乳腺癌患者的临床分期及淋巴结转移率之间具有一定的相关性。     

转移黏附基因在乳腺癌组织中的表达及其与肺转移的相关性研究

目的研究转移黏附基因(MTDH)在乳腺癌组织中的表达及与肺转移的相关性,为进一步研究乳腺癌侵袭转移奠定基础。方法将40只裸小鼠随机分为空白对照组及乳腺癌模型组a、b、c,分别于接种第10、15、22日处死模型组a、b、c和空白对照组(与模型组c同时处死),取原位瘤及肺组织,肺表面结节计数,免疫组化检测瘤组织中MTDH表达水平。结果模型组a、b、c乳腺癌组织中MTDH阳性表达率分别为30.3%、62.7%、88.2%,表达逐渐增高;对3组裸鼠肺转移数目进行统计发现,有肺转移者,MTDH表达量更高(χ~2=7.473,P<0.01),且肺转移数目越多,其表达量越高(Spearman=0.859,P<0.01)。结论 MTDH在乳腺癌组织中的表达显著高于正常乳腺组织,且与肿瘤的进展、肺转移的数目呈正相关,提示MTDH与乳腺癌的发生、发展密切相关,与乳腺癌肺转移密切相关。     

乳腺癌患者COX-2 mRNA表达与雌激素受体水平的相关性研究

目的通过分析人乳腺癌COX-2mRNA表达与雌激素受体水平的相关性,以探讨COX-2在人乳腺癌发病机制中的作用。方法选择17例浸润性乳腺癌患者冰冻癌组织,采用定量RT-PCR方法癌组织中COX-2mRNA水平。用配体结合方法测定雌二醇受体（ER）及孕酮受体（PR）水平。结果COX-2mRNA表达与PR呈正相关（P〈0.05）。结论人乳腺癌患者COX-2mRNA表达与PR水平呈正相关,PR和COX-2mRNA测定有助于选择治疗方案和判定预后。     

银杏外种皮多糖对SGC-7901细胞p53基因的表达及端粒酶活性的影响

目的　研究银杏外种皮多糖对人胃癌SGC 790 1细胞 p5 3基因表达及端粒酶活性的影响。 方法　应用免疫组织化学ABC法检测 p5 3基因的表达 ;应用TRAP ELISA法检测端粒酶活性。结果　银杏外种皮多糖 (80～ 16 0mg·L-1,4 8h)能抑制人胃癌SGC 790 1细胞突变型 p5 3基因的表达及其端粒酶活性。结论　银杏外种皮多糖抑制SGC 790 1细胞增殖的作用机制可能与其下调突变型 p5 3基因的表达和对端粒酶活性的抑制作用有关     

乳腺癌易感基因相关蛋白 1的表达与胃癌预后的相关性

目的探讨胃癌组织中乳腺癌易感基因相关蛋白 1(BAP1)的表达与胃癌病人临床病理因素和预后的关系。方法收集 2012年 1月至 2016年 1月云南省第三人民医院收治的 87例手术切除的 Ⅰ～Ⅲ期胃癌病人胃癌组织及其癌旁组织,应用免疫组化法检测全组胃癌和癌旁组织中 BAP1蛋白的表达水平。在 87例病人中选取 32例,采用实时荧光定量聚合酶链反应( PCR)检测胃癌和癌旁组织中 BAP1 mRNA的表达水平,分析 BAP1的表达水平与临床病理特征和预后的关系。结果免疫组化结果表明 BAP1在胃癌组织和癌旁组织中的高表达率分别为 39.1%和 66.7%,差异有统计学意义( χ2＝13.290,P＝0.000)。 PCR检测结果显示癌组织 BAP1 mRNA的表达明显低于癌旁组织［(1.195±0.470)比( 3.399±0.891),t＝15.320,P＝0.000］。 BAP1的表达与胃癌病人的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和 TNM分期关系密切( P值分别为: 0.043、0.021、0.008、0.001),Kaplan? Meier分析结果表明 BAP1低表达组和高表达组病人 5年生存率分别为 27.6%和 58.2%(χ2＝6.392,P＝0.012)低表达组病人预后不良。 Cox回归多因素分析发现肿瘤浸润深度、 TNM分期、 BAP1表达水平是影响胃癌病人生存预后的独立,危险因素( P＜ 0.05)。结论 BAP1在胃癌组织中呈低表达,与胃癌病人的预后密切相关。     

乳腺癌中Her-2/neu过表达与基因扩增及意义

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发生机理尚不十分清楚,研究表明,Her-2/neu基因扩增的乳腺癌患者手术后易复发,生存期短,并对常见的化疗药物如环磷酰胺,5- 氟尿嘧啶等不敏感。本研究用免疫组化疗法,对52例乳腺癌手术患者的癌组织,28例癌旁正常粘膜组织石蜡标本进行了Her-2/neu检测,探讨乳腺癌细胞中Her-2/neu基因数量及蛋白表达临床意义。1 材料和方法     

乳腺癌早期发生远端转移与乳腺21基因低风险的相关性研讨

目的:分析乳腺21基因低风险评分的激素受体阳性与乳腺癌早期发生远端转移之间的相关性。方法:选取本院2016年1月至2017年1月间收治的120例乳腺癌早期患者的临床资料进行研究,120例乳腺癌早期患者的乳腺21基因低风险评分的激素受体为阳性、HER-2阴性、淋巴结阴性。120例乳腺癌患者按照21基因检测复发风险（RS）...     

Survivin基因在大肠癌中的表达及与端粒酶活性的关系

目的：探讨survivin基因在大肠癌中的表达及与端粒酶活性的关系。方法：采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)和端区重复扩增法酶联免疫吸附测定(TRAP—ELISA)方法检测大肠癌及其癌旁组织survivin mR—NA表达和端粒酶活性情况。结果：(1)65％大肠癌组织表达survivin mRNA，而癌旁组织25％表达。Survivin基因表达与肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结转移及分化程度无明显关系。(2)大肠癌组织端粒酶活性阳性率为90％，明显高于癌旁组织的5％，端粒酶表达阳性与大肠癌淋巴结转移、分化不良程度显著相关。(3)Survivin mRNA表达与端粒酶活性明显相关。结论：Survivin基因在大肠癌发生发展中可能起作用。端粒酶可作为诊断大肠癌的标志物。Survivin表达上调和端粒酶激活可能通过各自不同的信号途径在大肠癌变中发挥协同作用。