^99mTc—ccM4嵌合抗体肺癌放射免疫显像初步临床应用

研究＾９９ｍＴｃ－ｃｃＭ４嵌合抗体用于肺 放免疫诊断,方法：用直接法＾９９ｍＴｃ标嵌合抗体ｃｃＭ４对１７例疑肺癌患者行放免疫显像,同时用＾１２５Ｉ标记ｃｃＭ４检测患者血清中ＴＡＧ－７２抗原水平。显像后２周检测病人血清中的人抗鼠抗体水平。     

~（99m）Tc－ccM_4（鼠／人嵌合抗体）胃癌放射免疫显像的研究

采用￣（９９ｍ）Ｔｃ－ｃｃＭ４ＭｃＡｂ对１０例胃癌病人、４例非胄癌病人进行放射免疫显像（ＲＩＳ）研究，观察了血清ＴＡＧ－７２抗原量、抗体注入量对ＲＩＳ阳性检出率的影响。结果表明注入￣（９９ｍ）Ｔｃ－ｃｃＭ４后，胃癌阳性检出率６０％，肝转移阳性检出率５０％，全部良性病变显示阴性结果。注入抗体８ｈ后为最佳显像时间，给予一定量抗体后，增加抗体用量并不提高ＲＩＳ的阳性检出率。血清ＴＡＧ－７２抗原含量与ＲＩＳ肿瘤阳性检出率明显相关。     

Tc-99m标记抗AFP抗体在人肝癌裸鼠模型中的定位显像研究

目的：揭示锝（Ｔｃ）－９９ｍ标记的单克隆抗体在肿瘤定位中的作用。方法：通过ＳＭＭＣ－７７２１－ＣＳ细胞株诱导原发性肝癌实体瘤裸鼠模型，将Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ单克隆抗体（ＡｎｔｉＡＦＰ－ＭｃＡｂ）和正常鼠免疫球蛋白（ＮＭＩｇＧ）通过尾静脉注射荷瘤裸鼠，分别在１５ｍｉｎ、１２ｈ、２４ｈ作单光子发射计算机断层显像（ＳＰＥＣＴ）。结果：在注射标记抗体２４ｈ能得到清晰的肿瘤显像，对照组无肿瘤显像，其中靶与非靶放射性比率（Ｔ／ＮＴ）与对照组比较，ｔ＝３．１０４，Ｐ＜０．０５，有显著差异；肿瘤定位指数（ＬＩ－组织与血液放射性比率）单抗组为２．６８±０．０５，对照组为１．２３±０．０１，肿瘤组织摄取率为２８．６８％±４．００％。结论：Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ抗体具有良好的定位效果     

99Tcm-MIBI放射性核素闪烁显像鉴别骨良恶性病变的临床评估

目的：初步评价９９ Ｔｃｍ 甲氧异丁基异腈（ Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ）闪烁显像对骨良恶性疾病的鉴别诊断的临床价值． 方法：对６１ 例临床拟诊的骨良恶性病变患者,分别给予静脉“弹丸”注射９９ Ｔｃｍ  Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ７４０ Ｍ Ｂｑ,即刻行早期血流显像和３０ ｍ ｉｎ～６０ ｍ ｉｎ病灶局部平面扫描． 结果分析用肉眼判断和 Ｒ Ｏ Ｉ技术计算病变部位与对侧相应部位计数比值． 所有患者２ ｗ ｋ～４ ｗ ｋ 后行手术治疗,并做病理检查对比． 结果：肉眼分析发现,大部分恶性骨肿瘤病灶（７３％ ,３０／４１ 例）在动脉血流灌注相和３０ ｍ ｉｎ～６０ ｍ ｉｎ 平面相中显示了９９ Ｔｃｍ  Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ中高度浓集． 小部分患者显示了轻度９９ Ｔｃｍ  Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ聚集． 仅有３ 例和２ 例患者病灶组织分别在动脉血流相和 ３０ ｍ ｉｎ ～６０ ｍ ｉｎ 平面相时未明确显示９９ Ｔｃｍ  Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ浓聚影． 大部分良性骨及软组织病灶（６０％ ,１２／２０ 例）,在血流灌注相或３０ ｍ ｉｎ～ ６０ ｍ ｉｎ 平面像均未见９９ Ｔｃｍ  Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ浓聚影,但有 ３０％ （６／２０ 例）显示中度放射性浓聚,１０％ （２／２０ 例）显示轻度放射性浓聚． 定量分析表明：在早期血流灌注相,恶     

乳腺^99mTc—MIBI显像对乳腺肿块的诊断价值

目的　对２８ 例乳腺肿块患者进行９９ｍ Ｔｃ Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ甲氧异腈（ Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ）显像,以探讨其对乳腺癌的诊断价值。方法　静脉注射９９ｍ Ｔｃ Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ９２５ Ｍ Ｂｑ 后３０ｍ ｉｎ 和１５～２ｈ 分别采集早、晚期前后位、左侧位、右侧位显像各１ 帧。计算早、晚期乳腺肿块与腋窝淋巴结显像标准, Ｔ／ Ｎ Ｔ比值均大于 １２ 以上为阳性,否则为阴性。结果　１８ 例乳腺恶性肿块中１６ 例 Ｔ／ Ｎ Ｔ 值大于１２,敏感性８９％ ;１７ 例导管癌有１６ 例 Ｔ／ Ｎ Ｔ 大于１２,敏感性９５％ ;良性肿块１０ 例,有１ 例 Ｔ／ Ｎ Ｔ 值大于１２,敏感性１０％ ;乳腺腺瘤４ 例有１ 例 Ｔ／ Ｎ Ｔ 大于１２,敏感性２５％ 。以上病例均经病理证实。结论　乳腺９９ｍ Ｔｃ Ｍ Ｉ Ｂ Ｉ显像对诊断乳腺癌有临床意义。     

应用^99mTc—DMSA判定骨转移癌治疗效果

对４例经＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗２个疗程以上的骨转移癌病人同时进行＾９９ｍＴｃ－ＤＭＳＡ骨阳性显像及＾９９ｍＴｃ－ＭＤＰ全身骨显像。结果显示，如果＾９９ｍＴｃ－ＤＭＳＡ嘣一显像示骨转移癌原病灶处未见有放射性异常聚集，即使＾９９ｍＴｃ－ＭＤＰ骨显像显示病灶处有放射性异常聚集，仍应考虑骨转移癌经＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗后病灶消失。如果＾９９ｍＴｃ－ＤＭＳＡ骨阳性显像显示病灶处有放射性异常聚合集     

直接还原法标记^99mTc与抗人膀胱癌单克隆抗体BDI—1

通过２ － 巯基乙醇直接还原法将抗人膀胱癌单克隆抗体 Ｂ Ｄ Ｉ－ １ 与核素９９ｍ Ｔｃ 进行标记, 制备９９ ｍ Ｔｃ － Ｂ Ｄ Ｉ－ １ ． 优化条件后进行标记并进行一系列检测． 结果： 标记率为７２ ％ , 经 Ｓｅｐｈａｄｅｘ 柱纯化后标记抗体的放化纯度高于９５ ％ ; 标记抗体的免疫活性分数为８７ ％ , 与 Ｅ－ Ｊ细胞的结合率为９０ ％ ; 无毒、无菌、无热原． 结果表明： ２ － 巯基乙醇直接还原法将抗人膀胱癌单克隆抗体 Ｂ Ｄ Ｉ－ １ 与核素９９ ｍ Ｔｃ 进行标记为进一步进行膀胱癌的放射免疫显像诊断奠定了基础．     

99mTc标记抗CEA单抗放射免疫显像的临床研究

目的：采用放射性核素９９ｍＴｃ标记抗癌胚抗原（ＣＥＡ）抗体Ｃ５０进行放射免疫显像（ＲＩ）以探讨其临床应用价值。方法：①对１５２例临床怀疑为各种肿瘤的患者做了ＲＩ检查,包括卵巢肿瘤１１５例,肠道肿瘤２６例和肺肿瘤１１例。②用２巯基乙醇还原法标记９９ｍＴｃＣ５０,其标记率达９０％以上,单抗用量１～１５ｍｇ。③静注地塞米松防过敏,９９ｍＴｃＣ５０静脉注射后４～６ｈ采集平面或断层图像。④以病灶处有放射性浓聚或Ｔ／ＮＴ比值大于１２为阳性判断标准。⑤全部病例均做了病理检查,其中卵巢肿瘤组同时进行了Ｂ超诊断,肠道肿瘤组做了免疫组化实验。结果：９９ｍＴｃＣ５０在恶性病变灶中有较多的滞留,诊断敏感性８８２％,特异性８３２％,准确性为８４９％,转移灶的检出率达８４４％,其诊断效能明显优于Ｂ超。而ＲＩ的质量与血清ＣＥＡ水平无关,与肿瘤的大小、肿瘤细胞ＣＥＡ反应及肿瘤细胞分泌的ＣＥＡ在组织中的分布有关。结论：认为９９ｍＴｃＣ５０ＲＩ对肿瘤的定性诊断和转移灶的检出有价值,是一种安全、简便和实用的影像诊断新方法     

^33Tc^m—MDP骨显像中单发病灶良恶性的判定

目的：用于鉴别＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＤＰ骨显像中单发病灶的良恶性。方法：筛选＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＤＰ骨显像中呈现单发病灶且经过临床病理证实为骨良性病变患者１４例,肿瘤骨转移患者２４例,对这两类患者分别采用＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ显像。结果：骨单发病灶恶性病变患者阳性率为７９．２％,骨单发病灶良性病变患者阳性率为２０％。同时发现肿瘤单发骨转移灶有６２．５％位于中轴骨区域（脊柱、骨盘）。结论：利用＾９０９０     

Tc—99m标记抗AFP抗体在人肝癌裸鼠模型中的定位显像研究

目的：揭示锝（Ｔｃ）－９９ｍ标记的单克隆抗体在肿瘤定位中的应用。方法：通过ＳＭＣ－７７２１－ＣＳ细胞株诱导原发性肝癌实体瘤裸鼠模型，将Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ单克隆抗体（ＡｎｔｉＡＦＰ－ＭｃＡｂ）和正常鼠免疫球蛋白（ＮＭＩｇＧ）通过尾静脉注射荷瘤裸鼠，分别在１５ｍｎ、１２ｈ、２４ｈ作单光子发射计算机断层显像（ＳＰＥＣＴ），结果：在注射标记抗体２４ｈ能得到清晰的肿瘤显像，对照组无肿瘤显像，其中靶与非     

~（99m）Tc标单抗在荷人卵巢癌裸鼠体内T／N比值的观察

目的：找出在注射标记抗体的荷瘤裸鼠体内的￣（９９ｍ）Ｔｃ注射剂量、时间与Ｔ／Ｎ比值的关系。方法：用γ计算机和γ计数器测定肿瘤和其它组织的放射性强度，计算Ｔ／Ｎ比值和定位指数ＬＩ．结果：（１）２ｍｃｉ的￣（９９ｍ）Ｔｃ剂量Ｔ／Ｎ比值高；（２）注射标记抗体２８ｈ后，Ｔ／Ｎ比值高，是放免显象的适宜６时间。结论：￣（９９ｍ）Ｔｃ剂量大小与Ｔ／Ｎ比值不呈线性关系，但Ｔ／Ｎ比值与定位指数呈正相关。     

抗人卵巢癌抗体可变区cDNA的克隆与ScFv的构建和表达及放射免疫显像

目的:为研究小分子抗体作为导向载体的作用,制备抗人卵巢癌单克隆抗体COC183B2的单链抗体(single chain Fv,ScFv),并进行放射免疫显像(radioimmunoimaging,RⅡ).方法:利用PCR技术从COC183B2杂交瘤细胞中扩增COC183B2重链可变区基因(VH)和轻链可变区基因(VL),并将其克隆入高效表达载体pTHA90中.重组子转化大肠杆菌TOP10,IPTG诱导表达ScFv融合蛋白,经改进氯化亚锡法进行99mTc标记,在卵巢癌裸鼠皮下瘤模型上进行RⅡ.结果:(1)ScFv融合蛋白以包涵体形式获高效表达;(2)改进氯化亚锡法成功进行小分子抗体ScFv 99mTc的标记,标记率达98%;(3)应用99mTc标记ScFv融合蛋白进行RⅡ,肿瘤显像早,图像清晰.结论:应用单链抗体ScFv可改善RⅡ.     

^99Tc^m标记白细胞在家兔脓肿和炎症患者显像中的初步应用

目的：改良＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ制备条件并评价其特性。方法：取１０ｍｌ家兔及人全血分离ＷＢＣ，用＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＨＭＰＡＯ介导标记，评价ＷＢＣ分离率、＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ的标记率、稳定性、活性及其在家兔脓肿模型和炎性肠病患者体内的炎症定位特性。结果：ＷＢＣ分离率达７０％，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ标记率和活性率分别高达６０％和９０％。放射性不断自ＷＢＣ中逸脱。注射＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ后１０ｍｉｎ家     

99Tcm直接法标记Angiostatin及其在荷瘤小鼠体内研究

目的:99Tcm直接法标记血管抑素(angiostatin,AS),观察其在荷瘤小鼠体内的生物分布并进行显像,以探讨其在监测肿瘤对抗血管生成治疗的应答中的价值. 方法:氯化亚锡还原法进行AS的99Tcm标记,纸层析法测标记率;用人脐静脉内皮细胞系(ECV304)观察其生物活性;为了明确99Tcm-AS与肿瘤的结合,是否存在受体特异性,我们进行了封闭实验. 在给药前2 h用未标记AS预处理荷乳腺癌EMT6瘤株的BALB/c小鼠,尾静脉注射99Tcm-AS,观察其体内分布并进行显像. 结果:氯化亚锡还原法标记AS可获得较高的标记率(>95%),其抑制内皮细胞生长的生物活性与AS相似. 在荷瘤小鼠体内分布结果显示:肿瘤的摄取率随着时间延长而增加,在注射99Tcm-AS后2～12 h,肿瘤可清晰显像,同时,用未标记AS预先封闭肿瘤可使肿瘤对99Tcm-AS摄取率下降. 结论:99Tcm-AS在荷瘤小鼠体内可浓聚于肿瘤,肿瘤对显像剂的摄取存在一定的特异性;99Tcm-AS有可能在肿瘤抗血管生成治疗疗效评价中发挥作用.     

99Tcm-抗血栓成分单克隆抗体对动物血栓的放免显像研究

目的　评价９９Ｔｃｍ 标记抗血栓成分（ 血小板和纤维蛋白）的单克隆抗体（ＭｃＡｂ） ＳＺ－ ５１ 和ＳＺ－ ６３,对实验性动物（ 兔、狗）股动脉和股静脉血栓模型显像的作用。方法　以亚氨基噻吩盐酸盐（２ － ＩＴ） 修饰,９９Ｔｃｍ 标记葡庚糖酸钠（ＧＨ） 配体交换法标记ＳＺ－ ５１ 和ＳＺ－ ６３。狗、兔股动脉和股静脉血栓模型制备完毕后,耳缘静脉注入９９　Ｔｃｍ － ＳＺ－ ５１或９９Ｔｃｍ － ＳＺ－ ６３ 进行ＳＰＥＣＴ 显像。９９Ｔｃｍ 标记非特异性鼠ＩｇＧ 作为阴性对照。结果　９９Ｔｃｍ － ＳＺ－５１ 和９９Ｔｃｍ － ＳＺ－５１／６３ 对狗新鲜血栓均显示清晰,其最佳显像时间分别为注射后２ ～４ｈ 和０．５ ～２ｈ,而陈旧血栓未见显像。９９Ｔｃｍ － ＳＺ－ ６３ 兔陈旧血栓显示清晰,其最佳显像时间为注射后２ ～４ｈ。结论　９９Ｔｃｍ － ＳＺ－ ５１ 和９９Ｔｃｍ － ＳＺ－ ６３ 具有活体内血栓定位导向能力,显像时间短,用于血栓性疾病的放免显像有一定的可行性。     

卵巢癌荷瘤裸鼠~(99m)TcCOC183B_2放射免疫显像结果分析

目的 :研究99mTc标记抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC183B2 在荷瘤裸鼠体内的分布 ,并进行放射免疫显像 ,为临床应用提供依据。方法 :COC183B2 用预亚锡法标记后 ,经腹腔注入荷瘤裸鼠体内 ,在 2 4小时进行放射免疫显像 ,并观察裸鼠体内的生物学分布。结果 :与对照组相比 ,标记抗体在肿瘤组织中出现了特异性浓聚。获得清晰的显像 ,T/NT比值在 0 99～ 5 99之间 ,T/B比值为 1 19。结论 :说明COC183B2 可特异地与卵巢癌结合 ,具有导向卵巢癌的作用     

99mTc-MIBI SPECT核素显像对肺癌纵隔转移的评价

目的：探讨^99m锝-甲氧基异丁基异腈（^99mTc-MIBI）单光子发射型计算机断层显像仪（SPECT）核素显像对肺癌纵隔淋巴结转移的价值。并与CT进行对比。方法：原发性肺癌22例，病人在手术前同时做了CT和^99mTc-MIBISPECT显像，术后进行了病理检查。结果：^99mTc-MIBISPECT诊断的灵敏性63.6%，特异性81.8%，准确性72.7%，CT灵敏性27.2%。特异性72.7%。准确性67.7%。结论：本研究发现^99mTc-MIBISPECT核素显像技术在纵隔淋巴结转移检查方面比CT更灵敏，更精确，今后应该在应用^99mTc-MIBISPECT寻找淋巴结转移方面，如乳腺癌，甲状腺癌，头颈部肿瘤等更加广泛的研究，为制定肿瘤治疗方案提供帮助。     

99mTc-MIBI显像对甲状腺癌疗效的评估价值

目的　利用99mTc MIBI全身显像了解甲状腺癌转移灶的部位及范围 ,同时评估13 1I治疗的疗效。方法　静脉注射99mTc MIBI 370～ 5 5 5MBq ,10min后显像 ,其结果与13 1I显像、X线片、血清Tg测定值对照 ,取99mTc MIBI显像所见放射性增强的感兴趣区与健侧相应部位比较。部分患者作摄取99mTc MIBI的颈部转移灶肿块活检及病理分析。结果　 78例经13 1I治疗的甲状腺癌转移患者所作的99mTc MIBI显像阳性结果与13 1I显像、X线片及血清Tg测定值相符合 ,并且表现为转移灶摄取99mTc MIBI的量与摄取13 1I的量成反比 ,13 1I疗效差的转移灶摄取13 1I量较低 ,而摄取99mTc MIBI量较高。结论　甲状腺癌转移灶用99mTc MIBI显像灵敏度高 ,而且可相对推测转移灶的细胞分化程度及13 1I的疗效 ,为进一步治疗提供参考     

99mTc标记结肠癌单克隆抗体片段CEA．Fab的研制方法

目的　探讨一种高效便捷的99mTc CEA Fab标记化合物的研制方法。方法　采用 2 亚氨噻酚盐酸盐修饰CEA Fab ,通过GH转换 ,将99mTc标记在结肠癌单克隆抗体CEA Fab上。结果　已修饰抗体的标记率为 93.5 %,99mTc胶体含量为 2 .5 %,标记化合物有良好的稳定性和免疫活性。结论　成功地建立了结肠癌单抗片断CEA Fab的99mTc标记方法 ,该技术可以应用于其他抗体片段标记领域。