^99mTc—ccM4嵌合抗体肺癌放射免疫显像初步临床应用

研究＾９９ｍＴｃ－ｃｃＭ４嵌合抗体用于肺 放免疫诊断,方法：用直接法＾９９ｍＴｃ标嵌合抗体ｃｃＭ４对１７例疑肺癌患者行放免疫显像,同时用＾１２５Ｉ标记ｃｃＭ４检测患者血清中ＴＡＧ－７２抗原水平。显像后２周检测病人血清中的人抗鼠抗体水平。     

~（99m）Tc－ccM_4（鼠／人嵌合抗体）胃癌放射免疫显像的研究

采用￣（９９ｍ）Ｔｃ－ｃｃＭ４ＭｃＡｂ对１０例胃癌病人、４例非胄癌病人进行放射免疫显像（ＲＩＳ）研究，观察了血清ＴＡＧ－７２抗原量、抗体注入量对ＲＩＳ阳性检出率的影响。结果表明注入￣（９９ｍ）Ｔｃ－ｃｃＭ４后，胃癌阳性检出率６０％，肝转移阳性检出率５０％，全部良性病变显示阴性结果。注入抗体８ｈ后为最佳显像时间，给予一定量抗体后，增加抗体用量并不提高ＲＩＳ的阳性检出率。血清ＴＡＧ－７２抗原含量与ＲＩＳ肿瘤阳性检出率明显相关。     

卵巢癌荷瘤裸鼠~(99m)TcCOC183B_2放射免疫显像结果分析

目的 :研究99mTc标记抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC183B2 在荷瘤裸鼠体内的分布 ,并进行放射免疫显像 ,为临床应用提供依据。方法 :COC183B2 用预亚锡法标记后 ,经腹腔注入荷瘤裸鼠体内 ,在 2 4小时进行放射免疫显像 ,并观察裸鼠体内的生物学分布。结果 :与对照组相比 ,标记抗体在肿瘤组织中出现了特异性浓聚。获得清晰的显像 ,T/NT比值在 0 99～ 5 99之间 ,T/B比值为 1 19。结论 :说明COC183B2 可特异地与卵巢癌结合 ,具有导向卵巢癌的作用     

~(99m)Tc-MIBI肺阳性显像诊断肺癌临床价值的探讨

探讨99mTc -MIBI肺阳性显像对肺良恶性肿瘤鉴别的临床价值 .肺癌组 18例 ,其中肺鳞癌 10例 ,肺腺癌 5例 ,小细胞肺癌 1例 ,支气管肺泡癌 2例 .肺良性肿瘤组 4例 ,其中肺炎性假瘤 3例 ,肺囊肿 1例 .正常对照组 15例 .以正常组平面晚期T/N值 1 2 3 ( x + 2s)为阳性标准 .结果 :18例原发性肺癌患者中 16例呈阳性改变 ;3例肺炎性假瘤中 2例呈阳性改变 ;1例肺囊肿为阴性 .99mTc -MIBI诊断肺癌的灵敏度为88 89% ( 16/ 18) ,阳性预测价值为 88 89% ( 16/ 18) ,阴性预测价值为 5 0 0 % ( 2 / 4 ) ,诊断准确率为 81 8%( 18/ 2 2 ) .特异性为 5 0 0 % ( 2 / 4 ) .结果表明 :99mTc -MIBI诊断肺癌有重要的临床价值 ,但炎性假瘤有较高的假阳性应结合临床加以鉴别 .     

~(99m)Tc-MIBI显像预测非小细胞肺癌化疗疗效的应用研究

目的　探讨99mTc -MIBI肺显像在预测非小细胞癌化疗疗效的价值。方法　 36例肺癌患者静脉注射99mTc -MIBI 74 0～ 1110MBq后 2 0min及 2～ 3h分别行早期及延迟显像 ,计算摄取比值T/Ne、T/Nd和清除指数E值。分析化疗有效组与化疗无效组T/Ne、T/Nd和E值之间的区别。结果　两组间的早期摄取比值T/Ne及清除指数E值差异有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,T/Nd两组间差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。T/N比值及E值与组织学类型之间无明显关系 (P >0 0 5 )。结论　99mTc -MIBI肺肿瘤显像在预测肺癌化疗疗效、为临床制定合适的化疗方案方面具有重要的临床价值。     

~(99m)Tc-C_(50)-F(ab′)_2放射免疫显像早期诊断卵巢癌的实验研究

【目的】探讨单克隆抗体 (McAB)的F(ab′) 2 片段在卵巢癌放射免疫显像诊断中的应用价值。【方法】利用胃蛋白酶消化抗癌胚抗原单克隆抗体 (C50 ) ,酶切产物经SDS PAGE电泳鉴定后 ,经SephadexG 10 0凝胶柱纯化 ,获得F(ab′) 2 片段。分别将99mTc标记的C50 ,F(ab′) 2 及正常鼠IgG行荷人卵巢癌裸鼠移植瘤放免显像 ,并比较其结果。【结果】①片段F(ab′) 2 的产率为 33%± 3 2 % ,其最大理论产率的 49%。酶联免疫吸附方法和免疫细胞化学染色均证实其保留较好的免疫活性。② 2 4h放射免疫显像可见片段组移植瘤部位有较高浓度的放射性物质聚集 ,肿瘤与非肿瘤组织放射性活度之比 (T/NT)片段组最高。【结论】利用单克隆抗体片段进行放免显像 ,效果优于全抗体。     

肿瘤放射免疫显像临床应用研究

对38例直结肠癌、胃癌、卵巢癌和乳腺癌术前或术后复发、转移患者，行放射免疫显像（RII）。结果说明，RII除可用于肿瘤的特异性诊断外．更适用于肿瘤复发和转移的诊断。     

肺癌放射免疫显像的临床观察

采用两类单抗进行肺癌的放免显像，即抗小细胞肺癌单抗２Ｆ７和抗ＣＥＡ单抗，２Ｆ７单单抗并经胃蛋白酶裂解，得其片段Ｆ＾１３１Ｉ标记用Ｉｏｄｏｇｅｎ法，标记率８０％。共对３６例肺部病变作了放免显像，其中小细胞肺癌２５例，非小细胞肺癌病变１１例。在２５例小细胞肺癌中，１９例行＾１３１Ｉ－２Ｆ７显像，结果１７例阳性，２例阴性；另６例行＾１３１Ｉ－２Ｆ７Ｆ显像，结果５例阳性，１例阴性，１１例非小细胞肺癌病变包     

肿瘤放射免疫显像临床应用研究

对３８例直结肠癌，胃癌，和乳腺癌术前或术后复发，转移患者，行放射免疫显像，结果说明，ＲＩＩ除可用于肿瘤的特异性诊断外，更适用于肿瘤复发和转移的诊断。     

99mTc标记抗CEA单抗放射免疫显像的临床研究

目的：采用放射性核素９９ｍＴｃ标记抗癌胚抗原（ＣＥＡ）抗体Ｃ５０进行放射免疫显像（ＲＩ）以探讨其临床应用价值。方法：①对１５２例临床怀疑为各种肿瘤的患者做了ＲＩ检查,包括卵巢肿瘤１１５例,肠道肿瘤２６例和肺肿瘤１１例。②用２巯基乙醇还原法标记９９ｍＴｃＣ５０,其标记率达９０％以上,单抗用量１～１５ｍｇ。③静注地塞米松防过敏,９９ｍＴｃＣ５０静脉注射后４～６ｈ采集平面或断层图像。④以病灶处有放射性浓聚或Ｔ／ＮＴ比值大于１２为阳性判断标准。⑤全部病例均做了病理检查,其中卵巢肿瘤组同时进行了Ｂ超诊断,肠道肿瘤组做了免疫组化实验。结果：９９ｍＴｃＣ５０在恶性病变灶中有较多的滞留,诊断敏感性８８２％,特异性８３２％,准确性为８４９％,转移灶的检出率达８４４％,其诊断效能明显优于Ｂ超。而ＲＩ的质量与血清ＣＥＡ水平无关,与肿瘤的大小、肿瘤细胞ＣＥＡ反应及肿瘤细胞分泌的ＣＥＡ在组织中的分布有关。结论：认为９９ｍＴｃＣ５０ＲＩ对肿瘤的定性诊断和转移灶的检出有价值,是一种安全、简便和实用的影像诊断新方法     

细胞色素氧化酶P450 3A4基因联合环磷酰胺的体外抗肿瘤效应

 目的 克隆细胞色素氧化酶P450 3A4（CYP3A4）基因,构建真核表达质粒并导入K562细胞进行表达,研究CYP3A4联合环磷酰胺（CPA）的体外抗肿瘤效应。方法 利用RT-PCR从人肝细胞中克隆CYP3A4基因,构建重组真核表达载体。脂质体法导入K562细胞,RT-PCR和Western blot检测CYP3A4基因在K562细胞中的表达并筛选稳定转染的细胞克隆。MTT法检测CYP3A4联合CPA对肿瘤细胞的抑制作用。结果 成功克隆CYP3A4基因并构建了真核表达质粒pcDNA3.1/myc-His A(+)-CYP3A4。RT-PCR和Western blot分别显示转基因组的CYP3A4 mRNA和蛋白质表达水平均显著高于转空载体组和对照组。MTT示转基因组IC₅₀值为1.090 16 mmol/L,明显低于转空载体组和对照组。酶诱导剂和抑制剂分别能够减低和增高转基因组IC₅₀。结论 CYP3A4体外具有联合CPA的抗肿瘤作用,这种作用能够被CYP3A4相应的诱导剂和抑制剂增强或减低。     

抗人大肠癌HCAb嵌合抗体在CHO细胞中的高效表达

目的 在CHO细胞中高效表达抗人大肠癌HCAb人-鼠嵌合抗体.方法 从分泌鼠源单抗CAb的杂交瘤细胞中克隆、扩增可变区基因,测序鉴定后连入真核表达载体,转染二氢叶酸还原酶缺陷型中国仓鼠卵巢（dihydrofolate reductase-deficient Chinese hamster ovary,CHO-dhfr-）细胞进行表达.经G418及氨甲喋呤（MTX）梯度加压筛选进行嵌合抗体的高效表达,并用夹心ELISA方法测定嵌合抗体表达产量.结果 采用RT-pCR、夹心ELISA等实验证实了所表达的抗人大肠癌HCAb嵌合抗体的人源性.培养上清中的抗体产量可达20mg/L.结论 成功的实现了抗人大肠癌HCAb人-鼠嵌合抗体在CHO细胞中高效表达,为其进一步在大肠癌临床诊治中的应用奠定了基础.     

立体定向放射治疗原发性支气管肺癌245例临床分析

目的立体定向放射治疗又称X线刀治疗,本文探讨其对肺癌的适应症、禁忌症和近期疗效.方法用立体定向放疗技术,对245例肺癌患者进行了立体定向放射治疗(治疗组).以同期153例常规放射治疗的原发性肺癌为对照.治疗组中186例为外照射上纵隔、同侧肺门、隆突下及原发灶50Gy/25F后用X线刀原发灶补量6Gy/次×5次;59例为手术后外周孤立性复发病灶行单纯立体定向放射治疗,8～12Gy/次×5次.对照组按常规方法放疗,纵隔剂量50～55Gy,原发灶剂量达60～70Gy.结果治疗组245例患者共346个病灶,X线刀治疗后1、3、6、12、24和36个月复查有效率(病灶消失和病灶缩小)分别为71.6%、93.6%、 90.7% 、81.5%、78.0%和70.8%,治疗后3个月有效率最高,6个月以后出现病灶复发,6、12、24和36个月病灶增大比率分别为3.5%、6.9%、15%和20.8%.治疗组原发性肺癌初次治疗186例,1、2、3年生存率分别为86.1%、68.7%和54.1%,高于对照组(79.1%、52.8%和40.4%),但无显著差异(P>0.05).治疗组中手术后复发59例单纯X线刀治疗后1、2、3年生存率分别为86.4%、75.6%和64.1%.和对照组相比,1年生存率差异不显著,2、3年生存率有显著差异(P<0.05).结论立体定向放射治疗较常规放疗能提高肺癌患者的2、3年生存率.     

嵌合抗原受体修饰T细胞在实体肿瘤治疗中的应用

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)是一种人工修饰的T细胞表面受体,它可以模拟天然的T细胞受体(T cell receptor,TCR)的功能.使用转基因技术可以在T细胞表面稳定表达CAR.CAR修饰T细胞(CAR-T细胞)利用抗体的肿瘤特异性识别能力,靶向发挥T细胞的效应功能.目前CAR-T细胞在临床治疗白血病、淋巴瘤、黑素瘤等恶性肿瘤中取得了令人鼓舞的效果.但由于实体肿瘤的某些特点,CAR-T细胞在临床治疗实体肿瘤的实践中存在部分障碍.随着研究的深入,三代CAR-T细胞、双重特异性CAR-T细胞等的应用将为CAR-T细胞临床治疗实体肿瘤开拓道路.本文就近年来CAR-T细胞在实体肿瘤中的应用作一综述.     

抗CD71人-鼠嵌合抗体的体外抗肿瘤效应研究

目的 对抗CD71人-鼠嵌合抗体体外抗肿瘤效应进行研究。方法 以表达CD71分子的3种人类肿瘤细胞（K562，CEM和SMMC-7721）为靶细胞，以正常人外周血单个核细胞（PBMC）为效应细胞，在效/靶细胞比为50：1的条件下，测定嵌合抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC）；以CEM和SMMC-7721为靶细胞，在有新鲜补体存在下，测定嵌合抗体的补体依赖性细胞毒效应（CDC）。结果 抗CD71人-鼠嵌合抗体（D2C）能够通过识别CD71分子，并通过人抗体Fe段介导ADCC。在有新鲜补体存在下，介导CDC。结论 抗CD71人-鼠嵌合抗体对CD71^ 肿瘤细胞可介导ADCC和CDC。     

胃泌素释放肽前体及其单克隆抗体对肺癌细胞株增殖的影响

目的 探讨胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)和Pro-GRP单克隆抗体(McAb)对人肺癌细胞株(A549)增殖的影响. 方法 将浓度为1×10-6-1×10-3mol/L的Pro-GRP和效价为1:80-1:10的Pro-GRP McAb及浓度为1×10-5 mol/L的Pro-GRP与效价为1:80-1:10的Pro-GRP McAb作用于人肺癌细胞株,通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖水平. 结果 Pro-GRP在1×10-6-1×10-3 mol/L浓度范围内A549细胞密度逐渐增加;用效价为1:80-1:10的Pro-GRP McAb处理A549细胞密度逐渐减少,而且使预先用1×10-5mol/LPro-GRP处理过的A549细胞逐渐减少. 结论 Pro-GRP能促进人肺癌细胞株的增殖;Pro-GRP McAb可抑制人肺癌细胞株的增殖,且能阻断Pro-GRP对细胞的促增殖作用.     

SPECT多核素显像观察微波消融联合131I-chTNT放射免疫治疗晚期肺癌的近期疗效

目的 研究微波消融术联合131I-chTNT放射免疫治疗晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）的近期临床治疗效果,探讨单光子发射体层摄影术（SPECT）多核素显像观察的应用价值.方法 12例经病理确诊的TNM临床分期为III-IV期NSCLC,其中IIIA期2例,IIIB期4例,IV期6例,CT引导下经皮水冷循环微波消融治疗,术后当天即静脉注射131I-chTNT,给药剂量为29.6 MBq/kg.131I及99Tcm-HL91细胞乏氧SPECT显像,定性、半定量分析显像结果,动态观察治疗前、后肿瘤病灶放射性摄取情况.采用χ2检验分析治疗前、后99Tcm-HL91细胞乏氧显像阳性率的变化,t检验分析病灶平面面积的变化.结果 ⑴治疗前、微波消融联合131I-chTNT治疗后第1和7天99Tcm-HL91细胞乏氧显像阳性率分别为75%（9/12）、91.6%（11/12）和83.3%（10/12）（P＝0.549）;治疗前病灶平面面积（S）大小（4.98＆#177;1.17）cm2（95% CI：4.23～5.72）,治疗后1、7 d分别为（6.54＆#177;2.13）cm2（95% CI：5.20～7.91）和（7.23＆#177;3.09）cm2（95% CI：5.27～9.26）,治疗前与治疗后7 d比较,差异有统计学意义（t＝2.462,P＝0.022）;治疗后7 d病灶内131I-chTNT和99Tcm-HL91放射性摄取（L/N）（3.74＆#177;1.25）呈正相关（r＝0.637,P＝0.000）.⑵按照WHO对实体瘤的疗效评估标准,CR 4例（33.3%,4/12）,PR 6例（50.0%,6/12）,NR 2例（16.7%,2/12）,PD 0例,总有效率（CR＋PR）为83.3%（10/12）.本组病例未发现严重的并发症.结论 微波消融术联合131I-chTNT放射免疫治疗晚期NSCLC肺癌的近期临床治疗效果良好,SPECT多核素显像可直观显示肿瘤病灶放射性摄取状况,有利于疗效的评价.     

立体定向放射治疗肺癌的临床应用

目的　探讨立体定向放射治疗 (X线刀 )肺癌的适应症、禁忌症和近期疗效。方法　用体部X线刀治疗计划系统和立体定位框架 ,结合SL 75直线加速器对 5 6例肺癌患者进行了立体定向放射治疗 (治疗组 )。以同期 5 3例常规放射治疗的原发性肺癌为对照。治疗组中 42例为外照射上纵隔、同侧肺门、隆突下及原发灶 5 0Gy/ 2 5F后加用X线刀治疗原发灶 5Gy/次× 5次 ;14例为肺转移癌或手术后外周孤立性复发病灶行单纯立体定向放射治疗 ,8～ 12Gy/次× 5次。结果　 5 6例患者共 78个病灶 ,X线刀治疗后 1、3、6、12个月复查有效率 (病灶消失、病灶缩小 )分别为 79.5 % (62 / 78)、89.8% (70 / 78)、87.2 % (68/ 78)和 78.2 % (61/ 78) ,3个月以后出现病灶复发 ,3、6、12个月病灶增大比率分别为 2 .6% (2 / 78)、5 .1% (4/ 78)和 9% (7/ 78)。 2个治疗后无变化的病灶 (肾癌术后肺转移 )又行第 2次X线刀治疗。治疗组原发性肺癌初次治疗 3 6例 ,1年生存率 89.1% ,2年生存率 5 3 .9% ,显著高于对照组 (77.4%和 3 9.6% ,P <0 .0 5 )。结论　立体定向放射治疗肺癌有广泛的临床应用前景 ,适应症包括 :①用于初次病例外照射后原发灶缩小在 5cm以下者补量 ,以减少肺组织受量和放射性肺炎的发生 ;②用于放疗后、手术后肺内复发的     

立体放疗在70岁以上老年人肺癌治疗中的应用探讨

目的比较70岁以上老年人肺癌立体定向放疗和常规放疗的效果. 方法 1998年3月～1999年12月对70岁以上老年人肺癌26例(治疗组),采用以立体定向放疗为主加单药化疗(或不加)的综合治疗,与同期30例(对照组)采用常规放疗加化疗的70岁以上老年人肺癌比较.结果治疗组和对照组的1、2、3年生存率分别为69.23%、53.85%、38.46%和53.33%、36.67%、26.67%,差别不显著(P>0.05) ;但在相同带瘤生存的情况下,治疗组的生存质量明显提高(P<0.05).结论根据70岁以上老年人的身体、生理特点,采用以立体定向放疗为主加单药化疗(或不加)的综合治疗,既可保证患者的生存时间,又可提高其生存质量,符合70岁以上老年人肺癌患者的特点,值得临床进一步研究.     

血清NSE表达水平对肺癌的诊断及治疗价值

目的：探讨血清肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）对肺癌的诊断、评估化疗敏感性及病情监测的临床价值。 方法：采用酶联免疫分析方法检测96例肺癌患者、60例肺部良性疾病患者和60例健康对照组血清NSE水平。 结果：肺癌患者血清NSE水平显著高于肺部良性疾病患者及健康人（P<0.001）,其中小细胞肺癌（SCLC）患者NSE水平显著高于肺腺癌及肺鳞癌（P<0.001）。SCLC中扩展性病变血清NSE水平明显高于局限性病变,而非小细胞肺癌（NSCLC）组血清NSE水平同NSCLC临床分期无关联性（P>0.05）。NSCLC组和SCLC组NSE阳性者肺癌近期化疗有效率(66.67% 和87.10%)高于NSE阴性者(33.33%和40.00%)(P<0.05)。 结论：血清NSE是一种有效的肺癌肿瘤标志物。