雌性狗长期注射黄体酮的毒性观察

实验选用雌性狗,每五只一组,皮下注射黄体酮共74周。开始12周注射剂量为0.083,0.25或0.75毫克/公斤/天,以后24周注射剂量为0.83,2.5或7.5毫克/公斤/天,自37～74周注射剂量为2.5、7.5或22.5毫克/公斤/天。结果表明:在试验期内,除注射0.083毫克/公斤的两只动物外都没有出现动情期,实验组及单独注射辅形剂的对照组在注射部位均出现慢性炎症。此外,实验组动物呈现体重、血浆胆固醇及血糖量均超过正常幅度,子宫体发生显著变化,内膜腺体增生,卵巢的卵泡成熟受到抑制,垂体出现大量嗜酸细胞。在     

~(14)C-扑热息痛在田鼠的代谢和与阿司匹林的相互作用

二组动物一组同服~(14)C-扑热息痛(150毫克/公斤)和阿司匹林(200毫克/公斤),对照组仅给~(14)C-扑热息痛,测定血中放射性。结果发现,给药后15及30分钟时,合并给药组动物血中放射性显著低于对照组(p<0.005)。     

核糖霉素、卡那霉素和庆大霉素对豚鼠听力损害的实验研究

本文通过40只豚鼠分成四组,其中10只为对照组,30只为实验组,实验组中每10只为一组,分别应用核糖霉素(500毫克/公斤体重/日)、卡那霉素(500毫克/公斤体重/日)、庆大霉素(8万单位/公斤体重/日)进行腹腔注射。这些动物致聋后杀死或未聋四周后杀死,做耳蜗铺片光学显微镜检查,结果表明在卡那霉素组听力及耳蜗损害最重,其次是庆大霉素组,核糖霉素组最轻。     

二磺酸钠儿茶酚对注射酒石酸锑钾后兔体内锑的分布及排泄的影响

家兔靜脉注射酒石酸銻鉀8毫克/公斤后1/2小时及2小时的血銻分別为2.1及0.6微克/克。在相同剂量酒石酸銻鉀注射后立卽靜脉注射二磺酸鈉儿茶酚500毫克/公斤,1/2小时的血銻浓度为6.1微克/克,2小时为2.1微克/克。血浆銻含量的增高較血球更明显,在合并注射后1/2小时兔內血浆銻量可达7.5微克/毫升,約为血球銻量3.8微克/毫升的1倍。第2小时二者含量相接近。由于血浆銻量增加,小便內銻的排出亦相应加多,注射后1小时及3小时排出尿銻比对照組高2.3及6.8倍。合用二磺酸鈉儿茶酚注射后24小时的家兔肝脏、心脏及血吸虫虫体的含銻量分別减少31.6%,36.3%及34.8%。     

银杏内酯B在血浆中的蛋白结合率研究

目的测定银杏内酯B(ginkgolide B,GB)与大鼠和人的血浆蛋白结合率。方法将血浆样品加入内标23-羟基白桦酸,乙醚液液萃取后,高效液相色谱-质谱联用仪分析,采用平衡透析法测定GB在大鼠及人血浆中的血浆蛋白结合率。结果人和大鼠血浆中GB药物浓度在0.05～5.00 mg.L-1范围内血浆蛋白结合呈线性关系;GB与大鼠血浆蛋白结合率约为25%,与人血浆蛋白结合率约为20%。结论 GB的血浆蛋白结合率较低,在人血浆的蛋白结合率略低于大鼠,但不存在显著性差异;约80%的药物以游离态形式存在。     

HPLC-超滤法测定雷公藤红素与家兔、大鼠、人血浆的蛋白结合率

目的:测定雷公藤红素在家兔、大鼠和人血浆中的血浆蛋白结合率。方法:采用高效液相色谱(HPLC)-超滤法分离测定游离药物和血浆蛋白结合药物。以高效液相色谱法测定离体大鼠、家兔和人血浆中雷公藤红素含量,计算血浆蛋白结合率。色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-0.2%甲酸(80∶20,V/V),检测波长为425 nm,流速为1.0 ml/min,进样量为10μl,柱温为40℃。结果:0.52、2.08、8.32 mg/L雷公藤红素在大鼠、家兔和人血浆中的检测质量浓度线性范围均为0.10~16.64 mg/L(r分别为0.999 5、0.999 6、0.999 5);血浆样品精密度试验的RSD均小于15%,在37、25、4℃下1 440 min内稳定性试验的RSD均小于5%。在0.52、2.08、8.32 mg/L质量浓度下雷公藤红素与人血浆的血浆蛋白结合率分别为84.62%、81.24%、83.14%,与大鼠的血浆蛋白结合率分别为79.44%、78.61%、78.15%,与家兔的血浆蛋白结合率分别为67.86%、68.71%、69.23%。结论:雷公藤红素的血浆蛋白结合率与其质量浓度无关;雷公藤红素与人的血浆蛋白结合率较高,其次为大鼠和家兔。     

TJ0711盐酸盐的血浆蛋白结合率及其在大鼠体内的组织分布

目的:建立生物样品中TJ0711盐酸盐的浓度的测定方法,测定TJ0711盐酸盐在人标准血浆和大鼠血浆中的蛋白结合率,考察其在大鼠组织中的分布特性。方法:用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。大鼠灌胃给予TJ0711盐酸盐30 mg.kg-1,测定10,25,60,180 min TJ0711盐酸盐在各组织中的含量。结果:当TJ0711盐酸盐的血药浓度为0.5,2.0,4.0,8.0μg.mL-1时,其在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(88.7±2.3)%,(87.8±1.0)%,(85.8±2.0)%和(86.8±0.9)%,在人血浆中的蛋白结合率分别为(92.1±0.8)%,(89.8±1.4)%,(90.4±1.0)%和(90.4±1.7)%。药物在大鼠体内以肾、肝、肺中分布较多,脑和脂肪组织也能检测到药物,绝大多数组织的药物含量在给药后10 min或25 min最高1,80 min后药物含量显著下降。结论:TJ0711盐酸盐在人和大鼠血浆中的蛋白结合率均属于高度结合(>80%),且不随药物浓度的增加发生变化,但在人和大鼠血浆中的蛋白结合率差异具有显著性(...     

HPLC 法测定盐酸雷诺嗪在不同种属血浆中的蛋白结合率

目的：研究盐酸雷诺嗪与不同种属血浆的蛋白结合情况。方法采用高效液相色谱法（ HPLC法）和平衡透析法测定管状半透膜内的血浆药物浓度及管状半透膜外的缓冲液中药物浓度,并计算蛋白结合率。结果盐酸雷诺嗪在不同种属血浆（大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白）中的蛋白结合率均大于50％,分别为：大鼠血浆：（63．43±1．9）％;人血浆：（61．58±4．1）％;牛血清白蛋白：（62．16±2．9）％。且盐酸雷诺嗪在各种属血浆中最低定量下限均为0．05 mg/L。结论盐酸雷诺嗪在不同种属血浆（大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白）中的蛋白结合率及蛋白结合药物的表观最大能力均较高。随着药物血浆浓度升高,盐酸雷诺嗪结合率升高,有较强的浓度依赖性。     

环烷酮:Ⅱ.α,α′-二苄基环烷酮的合成及其生物活性

作者将环烷酮与苯甲醛在醇钠中缩合制成α,α′-二亚苄基环烷酮,然后以钯炭为触媒还原成α,α′-二苄基环烷酮,并进行了降低血胆固醇的活性试验。试验结果以反式2,8-二苄基环辛酮最为有效。大白鼠口服或腹腔注射的ED_(50)为10毫升/公斤/天,用药后可降低血胆固醇50%,比安妥明强10～20倍,而且作用迅速,5毫克/公斤剂量时,24小时即生效。 2,8-二苄基环辛酮在1～50毫克/公斤范围内可抑止体重增加,故有可能作为治疗肥胖症的药物。降低血胆固醇及体重的作用均属可逆,停药后即趋正常,体重的上升比血     

关于抗肿瘤药物的研究Ⅸ.N-甲酰溶肉瘤素的一些药理作用

抗肿瘤药N-甲酰溶肉瘤素(简称N-甲)的毒性低.小鼠于每天口服25-150毫克/公斤连续10天,游泳耐力不减,肝脏破坏戊巴比妥钠功能正常.小鼠于腹腔注射N-甲10-20毫克/公斤/天,连续10天,或150毫克/公斤一次,对因戊巴比妥钠产生的睡眠时间无改变.大鼠于每天腹腔注射N-甲10毫克/公斤,连续10天,其利尿功能,肾上腺内维生素C含量及微血管渗进性均无明显改变.麻醉兔于静脉注射N-甲10-40毫克/公斤后,血压亦无明显改变.当N-甲20毫克/公斤/天,连续10天时,于注射后5天,大鼠利尿功能受到抑制,但于停药后3天逐渐恢复正常.大鼠于腹腔注射N-甲80毫克/公斤后2小时,肾上腺内维生素C含量明显下降,微血管渗透性显著增加.     

引起药物血浓度个体差异的因素

四十年代后期Brodie等发现,药物的药理作用与其血浓度密切有关,相同的血浓度于不同种属动物中可取得极为相似的药理反应。典型例子如:给小鼠、兔及大鼠环已巴比妥100毫克/公斤,作用时间(分钟)依次为     

国产阿齐红霉素在大鼠的组织分布及与正常人血浆蛋白结合率研究

对阿齐红霉素在大鼠的组织分布及与正常人血浆蛋白结合率进行研究，结果表明：阿齐红霉素在体内能很快分布于大多数脏器和组织中，并较长时间内保持较高的药物浓度。蛋白结合率测定结果表明：阿齐红霉素是一种血浆蛋白结合率较低的药物。     

高效液相色谱法测定美林洛尔与人血浆蛋白的结合率

目的建立人标准血浆中美林洛尔(MELE)浓度的测定方法,测定美林洛尔在人标准血浆中的蛋白结合率,并计算相关参数.方法用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度.结果美林洛尔与人标准血浆的蛋白结合率随药物浓度发生变化约为7.02%～18.75%.MELE与白蛋白结合的表现最大能力βp为0.016μmol·g-1,药物-蛋白复合物的解离常数Kdp为1.734 μmol·L-1,结合常数Kp为1.271 9×103L·mol-1,结合位点n为0.001 6.结论在体外美林洛尔与人标准血浆的蛋白结合率较低,并随着药物浓度的增加结合率下降.     

5-HT摄取的新抑制剂FG(7051)对猴血内5-HT的强大排空作用

在恒河猴口服有效剂量是1.0,2.5或7.5毫克/公斤,每天给药一次共13周,在服药1,4和13周后,分别测定全血中5-HT和血浆中的paroxetine浓度。当用1毫克/公斤时,全血中排空5-HT30%,血浆中的paro-xetine为5毫微克/毫升;当给予2.5毫克/公斤时,5-HT排空达85%,paroxetine稳恒在5毫微克/毫升。当用7.5毫克/公斤时,排空5-HT95%,血浆paroxe-tine稳恒浓度为100～450毫微克/毫升。     

二-（2,4-二氯苯甲酰异羟肟酸）二苯基合锡大鼠血浆蛋白结合率的测定

目的建立二-（2,4-二氯苯甲酰异羟肟酸）二苯基合锡（DPDCT）在大鼠血浆中蛋白结合率的测定方法。方法采用HPLC法测定大鼠血浆中药物总浓度及游离药物浓度,结合平衡透析法测定血浆蛋白结合率。结果 DPDCT在质量浓度为0.2、1.0、5.0μg/mL时与大鼠的血浆蛋白结合率分别为（58.9±2.0）%、（57.4±1.2）%和（58.6±0.8）%。不同浓度组血浆蛋白结合率差异无统计学意义。结论该方法灵敏度高,重复性好,操作简单,能够满足生物样品分析的要求。DPDCT具有中等强度的血浆蛋白结合率。     

中空纤维液相微萃取结合高效液相色谱法测定比索洛尔血浆蛋白结合率

目的将中空纤维液相微萃取技术与高效液相色谱法结合,建立测定比索洛尔血浆蛋白结合率的新方法。方法优化比索洛尔血浆样本的液相微萃取条件;利用高效液相色谱法测定比索洛尔在接受相中的浓度,色谱条件为水-甲醇-乙腈-0.1%磷酸(50∶34∶6∶10),检测波长Ex:232 nm,Em:300 nm,分别代入当日标准曲线计算出比索洛尔血浆游离药物浓度及总药物浓度,进而计算比索洛尔血浆蛋白结合率。结果在低、中、高3种浓度下测得比索洛尔的血浆蛋白结合率分别为31.2%,32.0%,31.8%。结论所建立的方法简便快速,重复性好,适用于药物游离浓度及血浆蛋白结合率的测定。比索洛尔与人血浆蛋白有中等程度结合,且不存在浓度依赖性。     

地塞米松降低兔哌唑嗪的血浆蛋白结合率

药物血浆蛋白结合率增高多见于病理状态,但减低却不常见。本实验观察地塞米松对哌嗪唑与血浆蛋白结合的影响。实验动物用新西兰兔,分3个剂量组,每组连续3天给地塞米松,在每天给药后24h 及第3天给药后48h取血4次。用体外平衡透析法测定哌嗪唑与血浆蛋白     

平衡透析法测定具栖冬青苷和毛冬青酸的大鼠血浆蛋白结合率

目的建立测定具栖冬青苷、毛冬青酸血药质量浓度的方法,并测定其大鼠体外血浆蛋白结合率。方法采用高效液相色谱法和平衡透析法测定具栖冬青苷、毛冬青酸在大鼠体外血浆中的血浆蛋白结合率。结果低、中、高3种质量浓度,具栖冬青苷在大鼠体外血浆中的蛋白结合率分别为39.72%±2.68%,52.05%±3.35%和52.32%±0.76%;毛冬青酸在大鼠体外血浆中的蛋白结合率分别为55.18%±3.66%,60.79%±2.20%和47.00%±1.59%。结论建立HPLC法对具栖冬青苷和毛冬青酸进行分离,方法简便。体外实验,具栖冬青苷和毛冬青酸与大鼠血浆属中等结合型药物,且蛋白结合率与药物质量浓度无关。     

超滤法测定药物血浆蛋白结合率的影响因素

目的:考察超滤法测定药物血浆蛋白结合率的影响因素.方法:采用紫外分光光度法测定在不同条件下用超滤法分离的游离药物浓度.结果:随超滤时间延长结合率略增;而超滤时所受压力增加结合率降低;不同型号的超滤膜对测定结果影响不同.结论:采用超滤法测定血浆蛋白结合率时,选择25＃-82膜,1200r/min,离心60min.作为超滤实验条件为宜.     

高效液相色谱法测定间尼索地平不同对映体在血浆中的蛋白结合率

目的:建立间尼索地平不同对映体在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法,并计算不同种属血浆蛋白的相关参数。方法:采用平衡透析法测定蛋白结合率,用高效液相色谱法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。结果:R-与S-间尼索地平的血浆蛋白结合率分别为:大鼠血浆为(97.4±8.2)%、(93.0±13.4)%;人血浆为(90.8±10.5)%、(89.2±9.9)%;牛血清白蛋白为(95.3±8.7)%、(91.0±5.7)%。最低定量下限为0.01ng。结论:在体外间尼索地平不同对映体与大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白结合率很高,R-间尼索地平的结合率及蛋白结合药物的表观最大能力βp均较S-间尼索地平高。随着药物血浆浓度升高,R-间尼索地平结合率下降,S-间尼索地平结合率升高,均有一定的浓度依赖性。