通心络对新西兰兔动脉粥样硬化血小板活化的影响

目的:探讨通心络对动脉粥样硬化新西兰兔血小板的保护作用。方法:SPF级新西兰家兔42只,雌雄各半,随机分为7组:正常组,模型组,通心络超微粉低、中、高剂量组(0.15、0.3和0.6 g·kg~(-1)·d~(-1)),阿托伐他汀组(2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),阿司匹林组(12.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))。正常组给予普通饲料12周,模型组给予高脂饮食12周建立动脉粥样硬化模型,其余各组在给予高脂饲料的同时按剂量连续灌胃给药12周,饮水不限。末次给药后禁食12 h取材。取全血进行血常规检测,取血清、血浆分别进行血脂水平、血小板因子4(PF4)和可溶性CD62P(s CD62P)检测,流式细胞术检测血小板钙离子,电镜观察血小板超微结构,光镜下进行动脉粥样组织病理学观察。结果:与正常组比较,模型组新西兰兔血小板计数及血小板平均体积明显增加,血脂胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著增高,血清PF4、sCD62P及血小板钙离子浓度表达明显增加(P0.05)。与模型组相比,各用药组均不同程度地降低血小板计数和血小板平均体积,血小板表达PF4、sCD62P水平及血小板内钙离子浓度明显降低,通心络低、中、高剂量组和阿托伐他汀组降低血清TC、TG和LDL-C水平(P0.05);电镜观察见正常组血小板形态规则,细胞器分布均匀,模型组血小板形态畸形,伪足明显,α颗粒及致密颗粒减少,胞浆内空泡增多,提示血小板活化状态,用药组均不同程度改善血小板形态,增加α颗粒及致密颗粒数量,胞质损伤减轻。组织病理学观察正常组内膜光滑完整,模型组内膜显著增厚,泡沫细胞大量聚集,斑块形成,用药组通心络高剂量组内膜增厚显著降低,泡沫细胞明显减少,斑块形成不明显,其它用药组均不同程度改善内膜增厚,降低泡沫细胞含量。结论:通心络可显著抑制动脉粥样硬化过程中血小板的活化状态,对于延缓动脉粥样硬化血栓形成具有重要临床治疗价值。     

新西兰兔糖尿病肾病模型的建立方法

目的: 探讨小剂量四氧嘧啶(ALX)建立新西兰兔糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的可行性。方法: 雄性新西兰兔20只,8只为对照组,给予常规饲料,12只为糖尿病组,给予高糖高脂饮食(常规饲料加5%蔗糖、5%猪油和1%胆固醇)喂养2周,再加用小剂量ALX耳缘静脉注射,分别检测造模前与造模12周后兔血糖、血脂、尿蛋白和肾功能指标,并于12周后进行组织形态学观察。结果: 建模成功动物具有"多饮、多食、多尿、体重减轻"的特点,并出现DN相应的形态及功能改变。结论: 高脂高糖饮食加ALX药物诱导的方法,12 周时可成功制备新西兰兔2型DN模型。     

巴曲酶对兔动脉粥样硬化的作用

为了探讨巴曲酶对动脉粥样硬化的作用，我们将50只日本大耳白兔分成对照组和高脂组，待高脂组形成动脉粥样硬化模型后再分为3组(安慰剂组、治疗组1和治疗组2)。治疗组以巴曲酶干预四周，同时用生理盐水注射安慰剂组和对照组，取治疗前、中、后动物的主动脉，分别将斑块内脂质、内皮细胞、平滑肌、胶原纤维染色，弹力纤维自发荧光，用普通光学显微镜和激光扫描共聚焦显微镜观察。结果显示治疗四周后治疗组兔动脉粥样硬化斑块趋向于稳定性斑块，但治疗组1和治疗组2之间无明显区别。因此我们认为巴曲酶具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用，但其剂量—效应关系不明确，机理尚需进一步研究。     

HDAC7基因参与兔高脂间歇低氧诱发动脉粥样硬化

目的 研究高脂间歇低氧诱发动脉粥样硬化形成的重要基因.方法 提取高脂组和高脂间歇低氧组动脉粥样硬化兔模型肝组织总RNA,用抑制性消减杂交技术,构建差异表达的eDNA消减文库,用反向Northem blot法鉴定存在差异表达的基因,对插入片段测序后进行blast的同源性搜索未知基因,定量RT-PCR验证.结果 获得的组蛋白脱乙酰基酶7(HDAC7)为未知功能新基因,在两组肝脏组织中表达存在显著差异.结论 HDAC7可能是高脂间歇低氧诱发动脉粥样硬化发生中发挥重要作用的新基因.     

糖尿病新西兰兔心、肾NOS和抗氧化酶的变化

目的：探讨糖尿病新西兰兔心、肾一氧化氮合酶（NOS）活力和抗氧化酶活力变化以及它们在糖尿病发病机制中的作用。方法：采用高脂高糖饲料喂养新西兰兔，建立一种新的糖尿病动物模型。观察糖尿病新西兰兔心、肾一氧化氮水平，一氧化氮合酶（NOS）活力及抗氧化酶活力的变化。结果：糖尿病新西兰兔出现大量蛋白尿（P<0.05）；肌酐清除率(CCr)明显高于对照组（P<0.01）；心脏组织中NO₂^-水平和NOS活力明显低于对照组（P<0.05），而肾脏组织中NO₂^-水平和NOS活力明显高于对照组（P<0.01）；血糖及胰岛素明显高于对照组（P<0.01）；超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase）活性都明显低于对照组（P<0.01）。结论：糖尿病新西兰兔心、肾中的NO₂^-水平和NOS活力异常，抗氧化酶活力明显降低，糖尿病的心、肾并发症可能与它们的异常变化有关。     

安体舒通对实验兔动脉粥样硬化斑块的保护作用

目的探讨安体舒通对兔颈动脉粥样硬化斑块(CAP)模型的保护作用和机制。方法通过高脂喂养建立兔CAP模型,随机分为A组(对照组,n=20)、B组(来适可组,n=20)、C组(安体舒通 来适可组,n=20)三组。观察8周后各组CAP数量、形态、面积,纤维帽厚度、动脉中层厚度及斑块占管腔面积比。结果安体舒通联合来适可组能减少兔CAP的形成,增加其稳定性,使中膜厚度增加,纤维帽厚度减小,斑块占管腔总面积比变小。结论安体舒通对CAP有保护作用,能减少CAP形成,增加稳定性。     

动脉粥样硬化致兔窦房结起搏细胞和细胞间质脂质浸润

目的　利用光镜和透射电镜观察动脉粥样硬化兔窦房结组织,特别是对起搏细胞和过渡细胞结构的影响。 方法 兔20只,分为对照组和高脂组两组。高脂组饲高脂饮食,对照组饲普通饮食。光镜和透射电镜观察窦房结组织及其细胞、间质的结构变化。 结果　高脂组心肌组织中有粥样硬化斑块的形成,间质内有大量脂质沉积、浸润。透射电镜下,高脂组起搏细胞和过渡细胞内有大量脂滴,且成纤维细胞、心肌细胞、间质内及髓样结构周围均有脂滴的存在。 结论　动脉粥样硬化导致窦房结组织脂肪沉积,结内各种细胞脂质化,可能是影响窦房结起搏冲动的产生、发放和传递,导致其电生理活动异常的形态学基础。     

幽门螺杆菌感染诱发动脉粥样硬化的机制

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关性淋巴组织（MALT）淋巴瘤的重要致病因素已经成为人们的共识，近年来研究还发现脚感染不仅与慢性胃病有关，还与多种胃肠道外疾病的发病机制密切相关，其中与心血管动脉粥样硬化的关系尤其引人关注。尽管目前尚不能定论坳感染是冠心病的独立危险因素，但Circulation、Heart和BMJ等国际著名杂志发表的大样本流行病学调查结果多数支持脚感染与动脉粥样硬化有关。     

尼古丁诱发动脉粥样硬化机制的最新研究进展

吸烟是动脉粥样硬化的危险因素之一,烟草中的主要成分尼古丁在动脉粥样硬化形成中扮演重要角色.最近研究表明尼古丁可引起内皮功能紊乱、血管平滑肌细胞表型转化及增殖迁移、巨噬细胞的转化与迁移、氧化应激反应以及炎症反应,从而导致动脉粥样硬化的形成.本文就尼古丁诱发动脉粥样硬化的机制研究进展做一综述.     

高脂饲料喂养加静脉注射小牛血清白蛋白建立兔动脉粥样硬化模型**

背景：目前单纯饲喂高脂饲料建立动脉粥样硬化狭窄模型较常见。 目的：采用高脂饲料喂养加静脉注射小牛血清白蛋白建立兔动脉粥样硬化模型。 方法：分别单纯高脂饮食、高脂饲料+脂肪乳灌胃以及高脂饲料+小牛血清白蛋白3种不同的方法喂养兔构建动脉硬化模型,设立正常对照组,予普通饲料喂养。 结果与结论：各组兔血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平较正常对照组显著升高(P < 0.01)。单纯高脂组可出现高脂血症,未发现典型的动脉粥样硬化病变;高脂+脂肪乳灌胃组可形成纤维斑块;高脂+小牛血清白蛋白组可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块。结果证实,高脂饲料加静脉注射小牛血清白蛋白可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块,可成功建立动脉粥样硬化兔模型。关键词：动脉粥样硬化;小牛血清白蛋白;高脂饲料;兔;动物模型;组织工程 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.20.018     

苦瓜抗兔动脉粥样硬化实验研究

目的：在证实苦瓜蛋白有抗炎、抗氧化作用的基础上，在兔动脉粥样硬化AS模型上，研究苦瓜是否有抗动脉粥样硬化作用。方法：新西兰兔分为3组，即正常组（正常兔饲料），AS模型组（正常兔饲料中含2％的胆固醇），苦瓜组（正常兔饲料中含2％的胆固醇和1.5％的苦瓜果肉）。90 d后处死动物，测定血脂及动脉壁总胆固醇含量，观察脂肪肝、主动脉粥样病变，综合评价苦瓜的抗动脉粥样硬化作用。结果：苦瓜组血清总胆固醇、LDL-C、血管壁总胆固醇均显著低于AS模型组，但TG水平与AS模型组差异不明显；苦瓜组HDL-C水平显著低于正常组；苦瓜组粥样病变面积、内膜厚度、I/M比值及脂肪肝程度均显著低于AS模型组。结论：苦瓜果肉有一定抗动脉粥样硬化作用。     

兔动脉粥样硬化易损斑块模型的建立

目的利用血管内超声(IVUS)的影像学特点分析建立的兔模型的易损斑块。方法16只雄性新西兰纯种兔,通过球囊损伤腹主动脉和高脂(1%胆固醇)饲料喂养8周,建立动脉粥样硬化易损斑块的兔模型。应用IVUS分别测量腹主动脉同一血管段中多个病变部位及其参考部位的各项指标,然后给予中国斑点蝰蛇毒(CRVV)和组胺药物触发,造成实验性斑块破裂和血栓形成。结果破裂与未破裂斑块相比较,破裂斑块具有较大的偏心性(P<0.05),破裂斑块呈现明显的正性重构,而未破裂斑块主要表现为负性重构。结论IVUS应用于已建立的动脉粥样硬化易损斑块的动物模型上,能够准确地识别动脉粥样硬化易损斑块,为以后实验性大样本研究药物稳定易损斑块的治疗奠定了基础。     

TLR4介导氧化型低密度脂蛋白致动脉粥样硬化作用的研究

目的探讨氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）的致动脉粥样硬化作用与Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）表达的相关性。方法构建针对TLR4的小干扰RNA（small interference RNA，siRNA）表达载体，转染人单核细胞株U937，于转染前后用不同浓度的ox-LDL刺激，用流式细胞术和实时荧光定量PCR法检测TLR4蛋白和mRNA表达变化，同时用ELISA测定NF-κB活性改变以及细胞上清液中动脉粥样硬化相关细胞因子MCP-1和IL-8的浓度变化。结果ox-LDL刺激可导致单核细胞TLR4表达上调，同时NF-κB p65活性增强，MCP-1和IL-8在细胞上清液中的浓度显著高于对照组（P〈0．05），并且呈剂量依赖性；利用siRNA表达载体使TLR4表达抑制后，相同剂量的ox-LDL刺激，NF-κB p65相对活性以及MCP-1和IL-8的分泌显著低于TLR4未抑制组（P〈0．05）。结论ox-LDL的致动脉粥样硬化作用至少部分是由TLR4介导的；调节TLR4的表达，可以减弱ox-LDL刺激引起的包括NF-κB活化以及MCP-1和IL-8分泌等致动脉粥样硬化效应。     

血小板激活因子在兔体外循环致肺损伤中的作用

成人呼吸窘迫综合征是体外循环(CPB)后的一种严重并发症,其发生机制尚不十分清楚。本实验在自己设计的兔CPB模型上,研究了血小板激活因子(PAF)在CPB后肺损伤中的作用及其机制。动物进行CPB转流90min,其中主动脉和肺动脉阻断60min,并行循环30min。结果发现:①CPB开始后30min,血中PAF含     

耳内镜下新西兰兔中耳的解剖研究

目的　耳内镜下观察兔中耳解剖结构,探讨兔作为耳内镜解剖训练模型的可行性,为兔中耳相关的其他实验研究提供解剖学依据。 方法　5只（10耳）新西兰兔麻醉处死后,耳内镜下经外耳道入路观察兔鼓膜、中耳鼓室结构,辨别听小骨、上中下鼓室、面神经等。 结果　与人对比,新西兰兔听小骨由锤砧联合体和镫骨组成;上鼓室外侧壁部分骨质缺如,由鼓膜向上延续并覆盖;听泡类似于人的中、下鼓室,包含咽鼓管、面神经、鼓岬、前庭窗、蜗窗以及鼓室神经等结构,乳突为听泡尾侧的板障型骨管;面神经鼓室段水平走行于上鼓室下方骨壁内,后经锥隆起垂直走行于听泡后壁,经茎乳孔出听泡。 结论　新西兰兔中耳结构与人相似,既可作为耳科医生练习耳内镜操作的解剖模型,也可作为耳部三维解剖结构的教学标本。     

新西兰兔对SARS-CoV实验灭活疫苗的体液免疫应答

目的：评价SARS-CoV广东F69分离株实验灭活疫苗的免疫效果。方法：病毒悬液经0．4％甲醛灭活后作为抗原，对新西兰兔进行免疫接种；采用ELISA法和微量细胞中和试验，检测血清特异性IgG抗体和中和抗体的消长规律。结果：初次免疫后第3天，即能检测到抗SARS-CoV特异性抗体，第7天检测到中和抗体。二次免疫后，特异性IgG抗体和中和抗体效价于第6周左右分别达到1：81920和1：20480的峰值水平。继续加强免疫，特异性抗体水平无明显变化。F69分离株与Z2-Y3广东分离株之间能够完全交叉中和。结论：F69毒株实验灭活疫苗具有很强的免疫原性。F69与Z2-Y3毒株之间尽管存在基因序列差异，但能够完全交叉免疫保护。     

壳寡糖对新西兰兔骨折愈合的影响

目的：观察甲壳质衍生物一壳寡糖在新西兰兔骨折愈合中的作用及其作用机制。方法：用新西兰兔制备右桡骨中段3mm骨缺损模型后．每日灌胃给予壳寡糖0．28g／kg。术后9、17、30、42 d 4个时间段,X-线片、地衣红染色观察骨折愈合情况;免疫组织化学方法观察转化生长因子β1(TGF—β1)蛋白的表达,并用VIDAS图像分析系统进行半定量分析。结果：实验组在各时间段的骨折愈合情况均显著好于对照组;在9、17d时,实验组骨折端中TGP-β1的表达均较对照组明显增高。结论：壳寡糖能促进兔骨折的愈合,其机制可能与其促进胶原形成、提高骨折愈合早期TGF-β1的表达有关。