基质金属蛋白酶9与肺组织重构

目的：总结归纳基质金属蛋白酶9在哮喘、慢性阻塞性肺疾病及肺间质纤维化等疾病过程中参与肺组织重构的表达和作用。 资料来源：应用计算机检索Pubmed数据库1979-01／2005-11基质金属蛋白酶9的文章，检索词“Gelatinase B；asthma；Pulmonary Disease，Chronic Obstructive；pulmonary fibrosis”，限定文章语言种类为English；同时检索中国期刊全文数据库1979-01／2005-11期间的相关文章，检索词“基质金属蛋白酶9；哮喘；肺疾病，阻塞性；肺纤维化”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：纳入标准：有关基质金属蛋白酶9在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化中的表达。排除标准：①较陈旧的文献；②重复研究。资料提炼：共收集到有关基质金属蛋白酶9在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化中的肺组织重构的表达及作用文章233篇，排除重复或类似的同一研究，15篇符合要求。 资料综合：①基质金属蛋白酶9在哮喘中肺组织的表达：在未经治疗的稳定期的哮喘患者或轻度哮喘患者中均未发现基质金属蛋白酶9的增加。在严重哮喘患者中，哮喘加重期患者，哮喘持续状态患者均有基质金属蛋白酶9的增加。②基质金属蛋白酶9在慢性阻塞性肺疾病中的表达：慢性阻塞性肺疾病患者肺实质、血清和痰中基质金属蛋白酶9水平是增加的，基质金属蛋白酶9在慢性阻塞性肺疾病的发病机制中发挥作用，但其与慢性阻塞性肺疾病分期的关系还有待进一步研究。③基质金属蛋白酶9在肺纤维化中的表达：基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1参与了肺纤维化中肺组织的重构，尤其在特发性肺纤维化发病过程中。特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液中基质金属蛋白酶9水平是升高的，但在肺间质纤维化不同类型及相同类型的不同阶段，基质金属蛋白酶9有不同的变化，需要进一步的研究。 结论：由于基质金属蛋白酶9参与了哮喘、慢性阻塞性肺疾病及肺间质纤维化中肺组织的改变和重构，尤其是在疾病的不同时期基质金属蛋白酶9的表达也是不同的，因此对基质金属蛋白酶9的研究有重要的临床意义。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的:近来基质金属蛋白酶与肺气肿形成的关系已引起广泛关注。慢性气道炎症是慢性阻塞性肺疾病发病的中心环节,本文就基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂的结构特点、合成、生理作用、测定方法以及在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline1998-01/2005-12期间的相关文章,检索词为“matrixmetalloproteinase-9,tissueinhibitorofmetalloprotinease-1,chronicobstructivepulmonarydisease”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂或慢性阻塞性肺疾病研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:纳入30篇文献,涉及基质金属蛋白酶9的结构特点、合成与激活、生理作用、测定方法、组织抑制物、与慢性阻塞性肺疾病的关系。资料综合:迄今已发现基质金属蛋白酶20余种,其中主要由中性粒细胞合成以酶原形式分泌至胞外的基质金属蛋白酶9属于明胶酶,激活后具有分解气道和肺内细胞外基质等作用。基质金属蛋白酶组织抑制剂1常由同一细胞分泌,具有对抗基质金属蛋白酶9的作用。气道重塑是慢性阻塞性肺疾病不可逆的气道阻塞的病理生理基础,慢性阻塞性肺疾病患者或吸烟者体内基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制物1明显增多,基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制物1比例下降,该比例与第一秒用力呼气量成正相关。结论:气道重塑是慢性阻塞性肺疾病患者不可逆的气道阻塞的病理生理基础,基质金属蛋白酶9及其特异性抑制剂之间的失衡是气道重塑的重要机制之一。     

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清基质金属蛋白酶抑制剂及基质金属蛋白酶9浓度与肺功能变化的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺功能变化的关系。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测58例AECOPD患者和30名健康人血清中MMP-9、TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[(128.89±115.84)ng/mL、(228.28±107.133)ng/mL]明显高于对照组[(30.65±18.43)ng/mL、(133.69±41.41)ng/mL,P<0.01]。AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1占预计值%具有负相关性(r=-0.591、-0.651,P<0.01);AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.558、-0.653,P<0.01);MMP-9/TIMP-1比率与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.373、-0.356,P<0.05)。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺功能下降很重要的因素。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的:对基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系进行探讨.方法:检索近年与COPD发病相关的文献,分析COPD的发病与肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡的相关性,以及参与COPD发病的相关蛋白酶.结果:MMPs的表达和酶活性受MMPs抑制剂(TIMPs)等多种因素调节,MMPs增多将导致蛋白酶过度水解细胞外基质,使肺组织失去弹力,肺泡腔扩大,致COPD形成;加上抗蛋白酶不足或蛋白酶增加均可致肺组织结构破坏,最终形成阻塞性肺气肿,进而发展成为COPD.结论:MMPs和TIMPs的失衡可能在COPD的发病中起重要作用,因而维持两者之间的平衡可能为临床治疗COPD提供了新的思路.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶2与细胞黏附因子的表达

目的：研究慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶2，细胞黏附因子蛋白及mRNA在肺内的分布和表达、相互作用及与气流阻塞的关系。 方法：收集2005-03／09哈尔滨医科大学附属第一医院和附属第三医院胸外科手术肺肿瘤患者边缘肺组织（距肿瘤组织〉5cm）标本28份。根据吸烟史．有无慢性阻塞性肺疾患病史、胸部X射线片、肺功能将标本来源患者分为两组，对照组9例，无吸烟史也无慢性阻塞性肺疾病；慢性阻塞性肺疾患组19例，吸烟伴有慢性阻塞性肺疾病：通过肺功能检测两组患者第一秒用力呼气容积百分比、用力肺活量百分比、第一秒用力呼气容积／用力肺活量百分比肺功能变化指标。采用免疫组织化学方法和反转录一聚合酶链反应法检测人肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子蛋白和mRNA的表达，并进行相关性分析。 结果：纳入患者28例，均进入结果分析。①肺功能变化指标：两组比较第一秒用力呼气容积百分比、用力肺活量百分比、FEV1／FVC／％差异显著（P〈0．01）。②免疫组织化学染色结果：基质金属蛋白酶2高表达于慢性阻塞性肺疾患组肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞（积分值为2．47&;#177;0．70）。对照组表达非常弱（积分值为1．22&;#177;0．44），两组比较差异显著（P〈0．01）；细胞黏附因子高表达于慢性阻塞性肺疾患组肺泡上皮细胞（积分值2．58&;#177;0．51），对照组表达非常弱（积分值0．67&;#177;0．87），两组比较差异显著（P〈0．01）。③反转录-聚合酶链反应结果：基质金属蛋白酶2平均吸光度值（A）半定量分析，慢性阻塞性肺疾患组高于对照组，差异显著（0．54&;#177;0．14，0．19&;#177;0．08，P〈0．01）。细胞黏附因子平均吸光度值（A）半定量分析，慢性阻塞性肺疾患组高于对照组，差异显著（0．62&;#177;0．15，0．37&;#177;0．1l，P〈0．01）。④相关分析：基质金属蛋白酶2mRNA表达及免疫组织化学表达与第一秒用力呼气容积百分比．第一秒用力呼气容积／用力肺活量百分比呈直线负相关（r=-0．577，-0．768，-0．531，-0．591，P〈0．05）；肺组织细胞黏附因子mRNA及免疫组织化学与第一秒用力呼气容积百分比、FEVl／FVC／％呈直线负相关（r=-0．584，-0．529，-0．580，-0．721，P〈0．01）。慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子mRNA呈直线正相关（r=0.535，P〈0．01），慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子免疫组织化学分析呈直线正相关（r=0．664，P〈0．01）。 结论：慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2增多使气道结构细胞失去正常的支持作用，通过细胞黏附因子促进炎症细胞的趋化、移行，聚集于血管壁，释放炎性因子，迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞，参与气道壁的炎症反应，引起肺组织的重构，引起及加重慢性阻塞性肺疾患患者的气流阻塞。     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1与固本颗粒胶囊

背景:中医药防治慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的有效性和安全性已初步得到临床认证.目的:观察COPD模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及其特异性抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1表达与固本颗粒胶囊干预的影响.方法:将50只Wistar大鼠随机等分为5组,除正常组外,其余大鼠均以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立COPD模型.造模 29 d,泼尼松组、固本颗粒胶囊低、高剂量组分别灌胃给予醋酸泼尼松 1.04 mg/(kg?d),固本颗粒胶囊0.47,0.94 g/(kg?d),1次/d,观察记录大鼠的一般状况.免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达.结果与结论:COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达显著增强(P < 0.05).药物干预后,COPD大鼠的一般状况明显改善,肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达有所降低;其中,醋酸泼尼松的作用最为显著,固本颗粒高剂量次之,低剂量最弱.说明固本颗粒胶囊能以剂量依赖的方式缓解COPD大鼠的临床表现,改善气道重塑,纠正COPD大鼠体内蛋白酶和抗蛋白酶失衡.     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平变化的研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病患者血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平变化.方法:慢性阻塞性肺疾病患者30例为观察组,同期健康体检者30例为对照组.检测观察组急性加重期、稳定期及对照组第1秒用力呼气量,第1秒用力呼气量/用力肺活量,血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平并进行比较,并对基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1进行相关性检验.结果:观察组急性加重期、稳定期第1秒用力呼气量,第1秒用力呼气量/用力肺活量较对照组显著降低(P<0.05),血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平及基质金属蛋白酶-12/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1比值较对照组显著增高(P<0.05).血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂水平呈显著的正相关.结论:基质金属蛋白酶-12/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的平衡失调参与了慢性阻塞性肺疾病的发病,监测基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平可反映病情变化并指导治疗.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶2与细胞黏附因子的表达

目的:研究慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子蛋白及mRNA在肺内的分布和表达、相互作用及与气流阻塞的关系。方法:收集2005-03/09哈尔滨医科大学附属第一医院和附属第三医院胸外科手术肺肿瘤患者边缘肺组织(距肿瘤组织>5cm)标本28份。根据吸烟史、有无慢性阻塞性肺疾患病史、胸部X射线片、肺功能将标本来源患者分为两组,对照组9例,无吸烟史也无慢性阻塞性肺疾病;慢性阻塞性肺疾患组19例,吸烟伴有慢性阻塞性肺疾病。通过肺功能检测两组患者第一秒用力呼气容积百分比、用力肺活量百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比肺功能变化指标。采用免疫组织化学方法和反转录-聚合酶链反应法检测人肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子蛋白和mRNA的表达,并进行相关性分析。结果:纳入患者28例,均进入结果分析。①肺功能变化指标:两组比较第一秒用力呼气容积百分比、用力肺活量百分比、FEV1/FVC/%差异显著(P<0.01)。②免疫组织化学染色结果:基质金属蛋白酶2高表达于慢性阻塞性肺疾患组肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞(积分值为2.47±0.70)。对照组表达非常弱(积分值为1.22±0.44),两组比较差异显著(P<0.01);细胞黏附因子高表达于慢性阻塞性肺疾患组肺泡上皮细胞(积分值2.58±0.51),对照组表达非常弱(积分值0.67±0.87),两组比较差异显著(P<0.01)。③反转录-聚合酶链反应结果:基质金属蛋白酶2平均吸光度值(A)半定量分析,慢性阻塞性肺疾患组高于对照组,差异显著(0.54±0.14,0.19±0.08,P<0.01)。细胞黏附因子平均吸光度值(A)半定量分析,慢性阻塞性肺疾患组高于对照组,差异显著(0.62±0.15,0.37±0.11,P<0.01)。④相关分析:基质金属蛋白酶2mRNA表达及免疫组织化学表达与第一秒用力呼气容积百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比呈直线负相关(r=-0.577,-0.768,-0.531,-0.591熏P<0.05);肺组织细胞黏附因子mRNA及免疫组织化学与第一秒用力呼气容积百分比、FEV1/FVC/%呈直线负相关穴r=-0.584,-0.529,-0.580,-0.721,P<0.01雪。慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子mRNA呈直线正相关穴r=0.535,P<0.01雪,慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子免疫组织化学分析呈直线正相关穴r=0.664熏P<0.01雪。结论:慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2增多使气道结构细胞失去正常的支持作用,通过细胞黏附因子促进炎症细胞的趋化、移行,聚集于血管壁,释放炎性因子,迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞,参与气道壁的炎症反应,引起肺组织的重构,引起及加重慢性阻塞性肺疾患患者的气流阻塞。     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1与固本颗粒胶囊半

背景：中医药防治慢性阻塞性肺疾痫（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的有效性和安全性已初步得到临床认证。目的：观察COPD模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及其特异性抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1表达与吲本颗粒胶囊干预的影响。方法：将50只Wistar大鼠随机等分为5组,除正常组外,其余大鼠均以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立COPD模型。造模29d,泼尼松组、固本颗粒胶囊低、高剂量组分别灌谢给予醋酸泼尼松1.04mg／（kg°d）,固本颗粒胶囊O.47,0.94g／（kg°d）,1次／d,观察记录大鼠的一般状况。免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中基质金腻蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达。结果与结论：COPD大鼠肺组织中基质金属蚩白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达显著增强（P〈0.05）。药物干预后,COPD大鼠的一般状况明显改善,肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达有所降低;其中,醋酸泼尼松的作用最为显著,固本颗粒高剂晕次之,低剂量最弱。说明固体颗粒胶囊能以剂量依赖的方式缓解COPD大鼠的l临床表现,改善气道重塑,纠正COPD大鼠体内蛋白酶和抗蛋白酶失衡。     

基质金属蛋白酶3、12基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系研究

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)(11715A/6A)、基质金属蛋白酶12(MMP-12)(N357S)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法吸烟COPD患者(COPD组)80例及吸烟健康者(对照组)74例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测MMP-3(11715A/6A)、MMP-12(N357S)基因型,进行基因型、等位基因频率分析。结果 MMP-3(11715A/6A)位点5A/5A、5A/6A、6A/6A基因型在COPD组和对照组无统计学差异(χ2=0.866、0.011、1.054,P均>0.05),5A和6A等位基因频率分布也无统计学差异(χ2=1.608,P=0.205)。MMP-12(N357S)位点N/S和S/S基因型在COPD组和对照组分布无统计学差异(χ2=0.149、3.739,P均>0.05);NN基因型有统计学差异(χ2=4.821,P=0.028),N和S等位基因频率分布有明显差异(χ2=7.247,P=0.007)。结论 MMP-3(11715A/6A)基因多态性与COPD发病机制无关,MMP-12(N357S)基因多态性可能与COPD的发病机制有关,MMP-12N等位基因可能为COPD的一个易感因素。     

Matrix metalloproteinase-9 is elevated in serum of alcohol abusers

BACKGROUND: Moderate alcohol consumption has been shown to protect against coronary heart disease. However, excessive alcohol use has been suggested to have detrimental effects on the cardiovascular system. We examined whether there is an association between alcohol abuse and circulating levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), which has been linked to unstable coronary heart disease and arterial inflammation. DESIGN: Serum MMP-9 concentrations were compared between 40 male alcoholics (mean age 42 years) with ethanol consumption > 1000 g week(-1) and 40 social drinker males with an ethanol consumption of < 200 g week(-1) (mean age 45 years). RESULTS: The mean serum MMP-9 concentration was significantly higher in sera of alcoholics compared to control subjects (70.9 +/- 47.7 g L(-1) and 43.1 +/- 19.2 g L(-1), respectively; P = 0.001). Within the alcoholic group, MMP-9 concentration did not correlate with age, gamma glutamyl transferase, carbohydrate-deficient transferrin, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or alkaline phosphatase. CONCLUSION: Our finding of elevated MMP-9 concentrations in sera of chronic alcohol abusers helps understand the mechanisms of cardiovascular risk among these subjects.     

外周血中基质金属蛋白酶1、9对小儿川崎病冠状动脉损伤的早期诊断意义

目的 研究川崎病（Kawasaki disease,KD）冠状动脉损伤（Coronry lesion,CAL）患儿外周血中基质金属蛋白酶1（Matrix metalloproteinase-1,MMP-1）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的动态变化在川崎病的早期预测和诊断中的临床意义。方法 KD合并CAL患儿35例,急性期、恢复期各抽一次外周静脉血,抗凝,对照组为18例健康体检儿童。ELISA双抗体法测定血清中MMP-1、MMP-9的蛋白水平,逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测外周血白细胞MMP-1、MMP-9 mRNA的表达。结果 急性期血清中MMP-1、MMP-9的蛋白含量及血白细胞MMP-1、MMP-9 mRNA水平均明显高于恢复期及正常对照组（P〈0.01）。结论 MMP-1、MMP-9过表达是川崎病冠状动脉损伤的重要因素,监测MMP-1、MMP-9动态变化对预测及早期诊断具有重要的临床意义。     

口腔疣状癌基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2的表达及其相关性的研究

目的:研究口腔疣状癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达.探讨其在口腔疣状癌发生发展过程中的作用和意义.方法:取25例口腔疣状癌,10例正常口腔黏膜,25例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各为15、10例),应用免疫组织化学法检测上述标本中MMP-2、MMP-9及,TIMP-2的表达和分布.结果:正常口腔黏膜组织TIMP-2为阴性表达:MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为10.00%、20.00%.口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为28.00%.MMP-9阳性表达率为44.00%,TIMP-2阳性表达率为72.00%.口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达均高于正常口腔黏膜(P<0.05).结论:在口腔疣状癌,口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌中.MMP-2与MMP-9的阳性表达率呈正相关,与TIMP-2呈负相关;相关分析发现,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的袁达两两相关,同时3者的表达可能单独或共同参与.     

进展性缺血性卒中患者血清基质金属蛋白酶-9水平及其临床意义

目的 探讨进展性缺血性卒中(PIS)患者不同时期血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量变化及其临床意义.方法选择急性缺血性脑卒中患者136例,其中PIS组46例,非PIS组90例.同时选取门诊健康体检者56例作为对照组.采用酶联免疫法(ELISA)测定患者入院后第2、7、14天的血清MMP-9含量,观察并记录患者的神经功能缺损评分.结果 PIS组第2、7、14天血清MMP-9含量分别为(249.43.±63.76)、(271.50 ±72.08)、(183.20.±66.69)μg/L;非PIS组分别为(158.81±49.18)、(188.67.±57.96)、(93.86±22.16)μg/L;对照组血清MMP-9含量为(88.60.±15.93)μg/L.PIS组第2、7、14天及非PIS组第2、7天血清中MMP-9含量明显高于对照组,差异均有统计学意义(P均＜0.01);PIS组患者血清中MMP-9含量明显高于同期非PIS组,差异均有统计学意义(P均＜0.01).经线性趋势x2检验表明,随着MMP-9水平升高,缺血性卒中进展的危险度呈上升趋势(x2=38.96,P均＜0.01).结论 PIS患者血清MMP-9显著增高,可能是缺血性卒中进展的独立危险因素.     

脑梗死患者外周血中白细胞基质金属蛋白酶9表达的研究

目的 :探讨白细胞及MMP 9在脑梗死病理生理机制中的作用。方法 :采用细胞免疫组化和RT PCR法 ,检测 2 0例脑梗死患者与 2 0例正常人循环白细胞MMP 9的表达水平。结果 :细胞黄染色为MMP 9表达阳性 ,脑梗死患者循环白细胞均染黄色或澄黄色 ,显示中至强度表达 ,表达部位主要在胞浆 ;与正常人比较 ,脑梗死患者循环白细胞MMP 9mRNA表达明显增强 ,差异有显著意义 ( 2 15± 0 41vs 1 3 2± 0 2 8,P <0 0 0 1)。结论 :提示脑梗死患者循环白细胞处于炎性状态 ,MMP 9表达增强 ,并可能由此导致血浆MMP 9水平增高 ,抑制循环白细胞MMP 9的表达 ,应作为脑梗死防治的重要有效途径之一。     

基质金属蛋白酶-9在大鼠重度脑创伤中的表达及意义

【目的】研究大鼠重度脑创伤后脑组织基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase,MMP-9）mRNA的表达,探讨其在脑创伤中的作用。【方法160只健康成年SD大鼠随机分为假手术组和脑创伤组,每组又按处死时间点即伤后4h、1d、3d、5d和7d分为五个亚组,每亚组6只。取伤区脑组织用干湿重法测含水量、反转录聚合酶链式反应（RT—PCR）法测MMP-9mRNA和电镜检查。【结果】大鼠重度脑创伤后脑组织含水量和MMP-9mRNA在伤后4h开始升高,1d达高峰,持续至3d,然后下降,7d达最低;除7d外脑组织含水量和MMP-9mRNA均明显高于假手术组,差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】大鼠重度脑创伤诱导MMP-9mRNA表达,MMP-9可能参与了脑水肿的形成,在脑创伤后继发性脑损伤中起重要作用。     

原发性干燥综合征患者唇腺组织中基质金属蛋白酶9、上皮型钙黏附蛋白的表达

目的探讨基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)在原发性干燥综合征(primary Sjgren syndrome,PSS)发病过程中的作用及意义。方法采用免疫组化链霉素抗生物素-过氧化酶(SP)法检测52例PSS患者、30例正常对照组唇腺中MMP-9,E-cad表达及分布情况。结果52例PSS患者唇腺组织中MMP-9均阳性高表达,导管区平均表达水平,面积为(2 135.50±566.75)μm2,光密度为(0.211±0.068)A/μm2,累积光密度为(460.26±357.17)A,高于正常对照组(均P<0.01),腺泡区平均表达水平,面积为(19 981.15±3551.38)μm2,光密度为(0.167±0.027)A/μm2,累积光密度为(3 320.53±1 132.99)A,低于正常对照组(均P<0.01),MMP-9表达随着淋巴细胞浸润灶数的增加而增强。52例PSS组E-cad均低表达,导管区平均表达水平,面积为(2 493.05±997.14)μm2,光密度为(0.209±0.007)A/μm2,累积光密度为(489.33±248.21)A,低于正常对照组(P<0.05或P<0.01),腺泡区平均表达水平,面积为(1 1957.66±6 975.28)μm2,光密度为(0.108±0.003)A/μm2,累积光密度为(1 291.42±951.79)A,低于正常对照组(P<0.01),E-cad表达随着淋巴细胞浸润灶数的增加而降低。PSS患者唇腺组织中MMP-9与E-cad的表达呈负相关(P<0.01)。结论MMP-9、E-cad在PSS患者唇腺组织中存在异常表达,二者的表达情况与病理分级相关,MMP-9、E-cad参与了原发性干燥综合征的发病过程。     

异种脐血干细胞移植胶原性关节炎小鼠基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9mRNA的表达(英文)

背景:基质金属蛋白酶对细胞外基质的降解是类风湿关节炎患者关节破坏的必要环节,基质金属蛋白酶2,9可以作为类风湿关节炎病情评估及有无关节进行性破坏的预测指标。目的:观察异种异基因脐血干细胞移植对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠脾组织基质金属蛋白酶2,9表达的影响。方法:无菌取胎儿脐血,分离脐血干细胞。将C57BL/6(H-2b)小鼠分为5组,每组10只。除正常对照组外,氟氏完全佐剂+Ⅱ型胶原诱导小鼠建立胶原性关节炎模型。甲氨喋呤组以甲氨蝶呤混悬液0.0175g/kg灌胃,每5d1次。其余各组均采用尾静脉注射,模型组、正常对照组注射生理盐水,单、双份脐血干细胞移植组注射来源于一个或两个母体的2×106/kg的脐血干细胞。注射后第42天处死动物取踝关节进行病理组织学检测,取脾组织采用反转录-聚合酶链反应法检测基质金属蛋白酶2,9mRNA的表达。结果与结论:双份脐血干细胞移植能显著抑制Ⅱ型胶原性关节炎小鼠关节滑膜组织中炎性细胞浸润,修复损伤的软骨组织,修复效果优于甲氨蝶呤组及单份脐血干细胞移植组。双份脐血干细胞移植组脾组织中基质金属蛋白酶2,9mRNA的表达水平明显低于单份移植组(P<0.01),提示异种异基因双份脐血干细胞移植可以通过调控基质金属蛋白酶2,9mRNA表达,参与类风湿关节炎软骨的病理变化过程及软骨细胞外基质的合成,有效治疗类风湿关节炎。