淋巴细胞过度活化及细胞因子与鼻息肉的免疫发病机制研究

目的：探讨淋巴细胞CD4、CD69和细胞因子RANTES、IL-5、IL-8在鼻息肉组织中的表达及其在鼻息肉发生、发展中的作用。方法：苏木精-伊红染色、免疫组织化学和图像分析法检测34例鼻息肉组织（鼻息肉组）和30例鼻甲黏膜组织（对照组）中CD4、CD69、CD34、RANTEs、IL-5、IL-8的表达。结果：鼻息肉组中淋巴细胞、嗜酸粒细胞弥漫浸润,腺体增生、杯状细胞增生、纤维增生、间质水肿的阳性率明显高于对照组（均P〈0．01）。鼻息肉组中CD4、CD69、IL-5、IL-8、RANTES阳性淋巴细胞数密度（n／mm^2）明显高于对照组（均P〈0．05）;CD4、CD69和RANTES、IL-5、IL-8的表达呈显著正相关（P〈0．01、P〈0．05和P〈0．05）。IL5、RANTES的高表达分别与嗜酸粒细胞浸润呈显著正相关（P〈0．05、P〈0．01）。IL8的表达和鼻息肉组织中微血管形成呈显著正相关（P〈0．01）。结论：CD4、CD69过度活化的T淋巴细胞及其产生的相关细胞因子IL5、IL-8、RANTES可能促进和形成鼻息肉的免疫发病过程;IL5、RANTES可促进嗜酸粒细胞的浸润、聚集、活化;IL-8可促进微血管形成。     

复发性鼻息肉中T淋巴细胞亚群的表达

目的 :检测复发性鼻息肉组织中T淋巴细胞亚群的表达 ,探讨T淋巴细胞介导的免疫反应在鼻息肉复发中所起的作用。方法 :应用荧光免疫流式细胞术检测 17例复发性鼻息肉患者鼻息肉组织、外周血T淋巴细胞亚群CD4 、CD8 、CD4 5RO 的表达 ,并与正常人下鼻甲黏膜及外周血的相应指标进行比较。 结果 :复发性鼻息肉组织中有大量T淋巴细胞浸润 [(39.6 5±2 .0 8) % ],而在健康下鼻甲黏膜中几乎未见CD3 细胞。在复发性鼻息肉中 ,CD3 CD4 细胞[(6 4.4 46± 5 .2 97) % ]多于CD3 CD8 细胞 [(35 .5 5 4± 5 .2 97) % ](P <0 .0 5 ) ,CD3 CD4 5RO 细胞 [(2 2 .6 49± 2 .789) % ]也显著多于正常人外周血CD3 CD4 5RO 细胞 [(3.896± 0 .384 ) % ](P<0 .0 5 ) ,CD3 CD4 /CD3 CD8 比值为 1.95 6± 0 .0 93,复发性鼻息肉患者外周血比值为 2 .36 7±0 .12 8,正常人外周血比值为 1.6 0 6± 0 .0 96 ,其差异均有统计学意义 (均P <0 .0 5 )。结论 :复发性鼻息肉组织中有大量T淋巴细胞表达 ,且T细胞亚群比例失调 ,显示细胞免疫功能的紊乱在鼻息肉的形成与复发中起重要作用     

喷鼻激素布地奈德对鼻息肉组织中炎性细胞浸润的影响

目的 :观察喷鼻激素治疗对鼻息肉组织中炎性细胞浸润状况的影响 ;方法 :采用免疫组化ABC法 ,对比采用布地奈德 ( budesonide)鼻喷雾剂治疗 6～ 8周和未经治疗的鼻息肉组织 (各 1 6例 )中 ,CD3 、CD4 、CD8、CD2 0 和 CD4 5RO阳性细胞的浸润状况。结果 :喷鼻激素治疗的鼻息肉组织中 CD3 、CD4 和CD8阳性细胞的浸润程度较对照组显著下降 ( P <0 .0 1 ) ,而 CD2 0 和 CD4 5RO的浸润状况未受显著影响( P>0 .0 5)。结论 :短期 ( 6～ 8周 )喷鼻激素布地奈德治疗可影响鼻息肉组织中炎性细胞的浸润程度 ,抑制局部炎性反应。     

CD43CD20及总IgE在鼻息肉组织中表达的研究

目的　探讨CD4 3 、CD2 0 及总IgE在鼻息肉组织中的表达 ,分析其在鼻息肉发病中的作用。方法　采用免疫组化SP法及HE染色对 2 5例鼻息肉和 2 0例中鼻甲粘膜进行研究。结果　鼻息肉组织中CD 43 细胞和CD 2 0 细胞、浆细胞数显著多于中鼻甲粘膜组织 (P <0 0 1) ,总IgE阳性表达率为44 %,显著高于中鼻甲粘膜组织的 10 %(P <0 0 5 )。结论　鼻息肉中存在活跃的细胞免疫和体液免疫 ,鼻粘膜局部变态反应可能参与鼻息肉的发病。     

鼻用皮质类固醇对鼻息肉中白细胞介素5mRNA表达的影响

目的　探讨短期 (6～ 8周 )应用鼻用皮质类固醇治疗对鼻息肉组织中白细胞介素 5(interleukin 5 ,IL 5 )mRNA表达的影响。方法　采用合成地高辛标记的互补RNA探针进行原位杂交 ,观察经鼻用皮质类固醇———布地奈德治疗 6～ 8周和未经治疗的鼻息肉组织 (各 2 0例 )中 ,IL 5mRNA阳性细胞浸润的变化情况。结果　①鼻息肉组织中IL 5mRNA阳性细胞主要为淋巴细胞和嗜酸粒细胞 ,且变应性 [(12 6± 4 6 ) / 0 2 5mm2 ]和非变应性患者 [(14 3± 4 1) / 0 2 5mm2 ]IL 5mRNA阳性细胞的密度差异无显著性 (t=- 0 775 ,P >0 0 5 ) ;②经鼻用皮质类固醇治疗的鼻息肉组织 [(10 2± 3 1) / 0 2 5mm2 ]的IL 5mRNA阳性细胞密度明显低于对照观察的鼻息肉组织 [(13 9±4 2 ) / 0 2 5mm2 ](t=3 114 ,P <0 0 1)。结论　短期 (6～ 8周 )应用鼻用皮质类固醇治疗可抑制鼻息肉组织中IL 5mRNA的表达水平。     

巨噬细胞和淋巴细胞及增殖细胞核抗原在鼻息肉组织中的表达及病理学意义

目的　研究巨噬细胞 (CD68)、T细胞 (CD45RO)、B细胞 (CD2 0 )和增殖核细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)在鼻息肉组织中的表达。方法　应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶 (strept avidinoxidase,SP)法对 50例鼻息肉分别做CD2 0、CD45RO、CD68、PCNA的免疫组化染色 ,结合常规HE染色切片进行分析。结果　①CD68+ 细胞在嗜酸性粒细胞性鼻息肉较嗜中性粒细胞性鼻息肉表达率高 ,差异具有显著性意义 (P <0 0 5) ;②CD45RO、CD2 0在鼻息肉均有阳性表达 ,CD45RO与CD2 0呈负相关 (P =0 0 5) ;③CD68阳性细胞与嗜酸性粒细胞浸润及鼻息肉上皮PCNA阳性表达有相关性 (P <0 0 5)。鼻息肉上皮的PCNA阳性表达和成纤维细胞PCNA阳性表达有相关性 ,(P <0 0 5)。结论　鼻息肉的形成与炎性细胞浸润密切相关。鼻黏膜局部的细胞免疫与体液免疫异常导致上皮细胞、成纤维细胞增殖、腺体增生是鼻息肉发生的基础 ,CD68+ 细胞可能是鼻息肉中的炎性干细胞     

鼻息肉组织内淋巴细胞亚群的免疫组化分析

应用抗人淋巴细胞单克隆抗体免疫组织化学技术（ABC法），对11例健康成人、10例鼻息肉鼻粘膜组织内淋巴细胞及其亚群的分布和数量进行了研究。结果发现，健康对照组鼻粘膜固有层内T：B为4．5：1，CD4^ /CD8^ 比值为1．8：1。鼻息肉组则分别为2．5：1和1．9：1。鼻息肉与健康成人相比，CD20^ 细胞数和CD4^ 细胞数以及CD4^ /CD8^ 比值在统计学上无显著性差异（P＞0．05）。由此显示鼻从组织内具有正常的免疫反应性，且其内的体液免疫所占比重相对较大。从而为IgE介导的I型变态反应参与鼻息肉的形成提供了间接依据。     

中药萍芷片对鼻息肉组织中炎性细胞浸润的影响

目的 :观察口服萍芷片对慢性鼻窦炎鼻息肉组织中炎性细胞浸润情况的影响。方法 :将 80例慢性鼻窦炎鼻息肉患者随机分为 2组 :萍芷片组和对照组 ,每组 4 0例。萍芷片组术前口服萍芷片 ,连服 30d ;对照组术前未作任何治疗。将两组所取得的鼻息肉组织标本分别进行苏木精 伊红染色和免疫组化染色 ,显微镜下观察炎性细胞浸润情况。结果 :萍芷片组鼻息肉组织中CD 11b +、CD7+阳性细胞的浸润数明显减少 ,与对照组比较 ,差异有极显著性意义 (均 P <0 .0 1) ,基质水肿减轻 ;而CD 19+阳性细胞浸润数与对照组比较 ,差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :口服萍芷片可影响慢性鼻窦炎鼻息肉组织中炎性细胞的浸润程度 ,有局部抗炎作用     

鼻腔应用布地奈德对鼻息肉中IL-5表达的作用

目的 :观察鼻腔应用布地奈德治疗对鼻息肉中 IL - 5表达的影响 ,深入了解糖皮质激素类药物局部治疗对鼻息肉的作用机制。方法 :采用免疫组化 ABC法 ,观察经布地奈德治疗 6～ 8周和未经治疗的鼻息肉组织 (各 16例 )中 ,IL -5阳性细胞的浸润和分布状况。结果 :鼻息肉组织固有层中可见 IL - 5阳性细胞表达 ,且多为嗜酸性粒细胞 ,IL - 5阳性细胞密度与嗜酸性粒细胞的浸润程度密切相关 (y=14.782 + 2 .0 0 2 x,r=0 .6 48,P <0 .0 1)。经布地奈德治疗的鼻息肉组织中 IL - 5阳性细胞的浸润程度有下降的趋势 ,但与未治组织的差异未达显著性水平 (P >0 .0 5 )。结论 :1IL - 5的表达与嗜酸性粒细胞的浸润密切相关 ,嗜酸性粒细胞是鼻息肉组织中 IL- 5的来源之一 ;2鼻腔应用布地奈德 6～ 8周治疗可能抑制鼻息肉中 IL- 5表达。     

淋巴细胞在慢性鼻-鼻窦炎组织中的表达及意义

目的：探讨B淋巴细胞（CD20）和T淋巴细胞亚群（CD4、CD8）在慢性鼻-鼻窦炎（CRs）中的表达及在炎症反应中的作用。方法：采用免疫组织化学技术检测B淋巴细胞（CD20）和辅助性T细胞（CD4）、细胞毒性T细胞（CD8）在实验组[分为15例CRS不伴鼻息肉（CRSsNP）组、12例CRS伴鼻息肉（CRSwNP）组、7例复发性CRSwNP组]和对照组（13例下鼻甲黏膜对照）中的表达。采用Mann-WhitneyU检验分析实验组和对照组B淋巴细胞、T淋巴细胞亚群的表达情况,实验组组间淋巴细胞浸润比较用单因素方差分析One—WayANOVA。结果：与对照组相比,实验组有明届的13淋巴细胞（CD20）和T淋巴细胞亚群（CD4、CD8）浸润（P〈0．05）：T淋巴细胞、亚群（CD4、CD8）在CRSwNP组和复发性CRSwNP组病变中的表达明显高于CRSsNP组（P〈0．05）;CD4在复发性CRSwNP组中的表达明显高于CRSwNP和CRSsNP组（P〈0．01）。结论：实验组鼻腔黏膜中B淋巴细胞、辅助性T细胞和细胞毒性T细胞高表达,均参与炎症的形成,其炎症匣应与T淋巴细胞浸润密切相关。     

变应性鼻炎患者血清中白细胞介素17和白细胞介素27水平分析及临床意义

目的探讨白细胞介素17（interleukin-17,IL-17）和IL-27在变应性鼻炎（AR）发病机制中的作用及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验检测AR患者外周血中IL-17和IL-27蛋白水平,并分析其与疾病严重程度的相关性。结果与对照组相比,持续性AR患者IL-17蛋白水平升高（t=-5.654,P〈0.01）,IL-27蛋白水平降低（Z=4.944,P〈0.01）,IL-27蛋白水平在对照组、轻度持续性AR组、中重度持续性AR组比较,P均〈0.05。IL-17与IL-27在持续性AR患者血清中的水平呈负相关（r=-0.405,P=0.022）。结论 IL-17、IL-27在AR的发生发展中起到一定的作用,其免疫治疗可能成为AR临床治疗的新靶点。     

癌症患者外周血T淋巴细胞丝裂原反应性和血浆IL－2、IL－6活性及IL－2受体的表达

应用生物测定法，检测２６例癌症患者外周血Ｔ淋巴细胞丝裂原反应性和血浆ＩＬ－２、ＩＬ－６活性及ＩＬ－２Ｒ的表达。结果表明：癌症各组Ｔ淋巴细胞丝裂原反应性和血浆ＩＬ－２、ＩＬ－６活性均显著低于对照组，而ＩＬ－２Ｒ表达却均显著高于对照组，具有统计学意义。癌症各组之间上述各项指标比较均无明显差异。提示，癌症患者外周血Ｔ细胞功能被严重抑制，ＩＬ－２，ＩＬ－６和ＩＬ－２Ｒ可能在该病的发病机理中起着一定作用。     

鼻息肉组织中T—细胞亚群的分布及2种白细胞介素表达？…

目的 探讨Ｔ－淋巴细胞及细胞因子白细胞介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ,ＩＬ）调节２功能的紊乱在鼻息肉发病中的重要作用。方法 应用免疫组织化学的方法检测３２例鼻息肉标本和６例下鼻甲粘膜对照标本中Ｔ－细胞亚群（ＣＤ＾＋４和ＣＤ＾＋８细胞）以及细胞因子ＩＬ－５、ＩＬ－１０阳性细胞的表达情况。并进行统计学分析。结果 鼻息肉组织中可见各种炎细胞浸润,ＣＤ＾＋４和ＣＤ＾＋８细胞数增多（Ｐ〈０．００１）;其中ＣＤ     

Interleukin-1 beta, interleukin-5, interleukin-6, interleukin-8, and tumor necrosis factor-alpha in chronic sinusitis: response to systemic corticosteroids

Recently, the role of various cytokines in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis has come under investigation. Various studies have reported increased levels of interleukin-3, interleukin-4, interleukin-5, interleukin-13, and granulocyte macrophage-colony stimulating factor in the sinonasal mucosa of patients with chronic rhinosinusitis. The present study investigated the levels of pro-inflammatory cytokines, including interleukin-1 beta (IL-1 beta), interleukin-5 (IL-5), interleukin-6 (IL-6) interleukin-8 (IL-8), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), in the sinonasal mucosa of patients with chronic rhinosinusitis, and evaluated the response of these cytokines to oral corticosteroids. Chronic rhinosinusitis subjects (n = 15) and control subjects (n = 9) underwent nasal endoscopy and biopsy of the sinonasal mucosa. Chronic rhinosinusitis subjects were subsequently treated with a 10-day tapering dose of prednisone followed by a second sinonasal endoscopic exam and biopsy. Mucosal biopsy specimens were immunostained for IL-1 beta, IL-5, IL-6, IL-8, and TNF-a. In chronic rhinosinusitis subjects, mucosal levels of IL-1 beta, IL-6, IL-8, and TNF-alpha were significantly elevated when compared with control subjects, and levels of IL-5 demonstrated a strong trend toward elevation. In posttreatment chronic rhinosinusitis subjects, levels of IL-6 were significantly decreased when compared with pretreatment levels, and TNF-alpha levels demonstrated a significant trend toward reduction. These findings support the hypothesis that the inflammatory response in chronic rhinosinusitis is associated with elevated levels of pro-inflammatory cytokines, and suggest that oral corticosteroids may exert a beneficial effect by significantly reducing the levels of IL-6 and TNF-alpha.     

IL-31、IL-33及其受体ST2在难治性鼻-鼻窦炎中的表达及意义

目的 研究IL-31、IL-33及其受体ST2在难治性鼻-鼻窦炎(RRS)患者鼻黏膜组织中的表达,初步探讨其在RRS发病机制中的作用及意义。 方法 研究设立难治组、初治组及对照组。采用HE染色方法观察组织形态和检测嗜酸性粒细胞数(EOS);采用免疫组织化学法检测组织中IL-31、IL-33及ST2蛋白的相对含量;采用实时荧光定量PCR技术在mRNA水平检测IL-31、IL-33及ST2蛋白的表达;外周血检测血清总IgE的表达水平。 结果 (1) 难治组、初治组的嗜酸性粒细胞数均高于对照组,难治组高于初治组;(2)免疫组织化学染色中,IL-31、IL-33在难治组、初治组及对照组均有表达,难治组、初治组表达量高于对照组,难治组高于初治组。ST2表达量难治组、初治组均高于对照组,但难治组与初治组之间差异无统计学意义;(3) 在mRNA表达水平上, IL-31、IL-33在难治组及初治组中的表达较对照组上调,难治组高于初治组;ST2表达量难治组、初治组均高于对照组,但难治组与初治组之间差异无统计学意义;(4)外周血总IgE值三组间差异无统计学意义。 结论 IL-31、IL-33及其受体ST2可能在慢性鼻-鼻窦炎患者,尤其在难治性鼻-鼻窦炎患者发病机制中发挥重要作用;嗜酸性粒细胞浸润可能在难治性鼻-鼻窦炎的发展中有重要作用。     

Changes in serum interferon-gamma, interleukin-4, and interleukin-12 cytokine levels in anti-histamine type 2-treated allergic rhinitis patients

OBJECTIVES/HYPOTHESIS: Markedly elevated immunoglobulin E (IgE) synthesis characterizes allergic diseases. Interferon-gamma (IFN-gamma) and interleukin-4 (IL-4) regulate IgE synthesis. It has been shown that immunotherapy and histamine type 2 (H2) receptor antagonists induce a clinical improvement, decrease IgE antibodies, and increase T-cell subsets, which express a suppressor function. In addition, immunotherapy brings about a reduction in the amount of IL-4 in T-cell clones of allergic individuals. The purpose of this study was to investigate the profile of cytokines IFNgamma and IL-4 that occurs in vivo in anti-H2-treated patients with allergic rhinitis (AR). METHODS: Enrolled were 65 AR patients with sensitivity to a single allergen, the Parietaria, 36 of whom were randomly assigned to treatment with ranitidine at a dosage of 1 mg/kg per day intravenously for 20 days, and 29 to placebo treatment. RESULTS: A comparison of the serum cytokine values recorded before and after anti-H2 treatment showed a significant increase in INF-gamma serum level (P = .003) and a decrease in IL-4 (P = .016). Negligible variations were found in the placebo-treated group. CONCLUSION: H2 antagonists probably induce their effects by enhancing the amount of IFN-gamma and by reducing IL-4 cytokines, which, respectively, induce a decrease and an increase in the IgE synthesis.     

鼻息肉中白介素-8的检测和意义

目的　探讨鼻息肉中白介素 8(interleukin 8,IL 8)的表达及作用。方法　应用免疫组化和酶联免疫吸附测定法 ,对 2 2例鼻息肉和 10例对照组 (鼻中隔偏曲者 )下鼻甲组织内IL 8的分布及含量进行测定。结果　IL 8免疫阳性染色物呈棕黄色颗粒 ,主要位于鼻息肉上皮细胞浆及炎性细胞浆 ,鼻息肉组织中IL 8的含量较对照组明显增高 ,鼻息肉组的吸收值范围在 32 2 0 6～ 2 0 91 41pg/ml之间 ,对照组的吸收值范围在 2 9 31～ 332 19pg/ml之间 ,2组之间差异有显著性 (P <0 0 0 1)。结论　IL 8可能是鼻息肉发病机理中诸多因素之一 ,深入了解这一作用对寻找鼻息肉有效的治疗方法可能有重要意义。     

PKC-NF-kB信号传导系统对变应性鼻炎Th2细胞因子IL-4及IL-5表达的调控

目的：探讨PKC—NF—kB信号传导系统在调节变应性鼻炎（AR）T淋巴细胞的活化及IL-4、IL-5表达及其在发病过程中的作用。方法：24例急性发作期AR患者和24例健康成人为研究对象，分别从每位受试者的外周血中分离出T淋巴细胞并分成3组进行培养；第1组为空白对照（正常空白对照组及AR空白对照组）；第2组加入终浓度为20nmol／L的PKC激动剂12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯（PMA）（加PMA正常组及加PMAAR组）；第3组同时应用PKC激动剂PMA和终浓度为100μmol／L的NF-kB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）（加PMA和PDTC正常组及加PMA和PDTCAR组）。将培养的T淋巴细胞涂片，用免疫组织化学染色方法检测NF—kB的表达，用酶联免疫吸附（ELISA）法检测上清液中的IL-4及IL-5含量。结果：加PMAAR组T淋巴细胞NF-kB活化细胞百分比、培养上清液中的IL-4、IL-5与正常空白对照组及AR空白对照组比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）；与加PMA正常组及加PMA和PDTC正常组T淋巴细胞比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）；与加PMA和PDTCAR组T淋巴细胞比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。同时，加PMA和PDTCAR组T淋巴细胞NF—kB活化细胞百分比、培养上清液中的IL-4、IL-5与加PMAAR组、AR空白对照组、正常空白对照、加入PMA正常组、加入PMA和PDTC正常组比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）。T淋巴细胞NF—kB活化细胞的百分比与培养上清中IL-后使IL-4和IL-5的表达增加的生物信号能通过激活NF—kB来实现，T淋巴细胞的PKC—NF-kB信号传导系统可能是变应性鼻炎发病机制中的重要环节之一。