心肌肥大与充血性心力衰竭

动物实验和临床研究已经确定,增加后负荷可以导致心肌肥大,开始这是一种适应性反应,后来可发展为充血性心衰。早在七十年代初就发现高血压病人充血性心衰的发病率很高,特别是心电图表现有左室肥大时,充血性心衰的发病率几乎增加十倍。 基于以上原因,本文对压力超负荷心肌肥大发展为充血性心衰的机理、治疗及预后作一简要讨论。     

miR-20a调控压力超负荷型心肌肥大

背景：心肌肥大是心脏对压力超负荷等生理和病理刺激所做出的适应性反应，早期具有代偿意义，若刺激持续进行可引起心肌病变导致心力衰竭。micro RNAs参与调控了心肌肥大的发生发展，然而mi R-20a在压力超负荷所致心肌肥大中的作用尚未见报道。目的：探究mi R-20a在压力超负荷所致心肌肥大中的作用及其机制。方法：横向主动脉缩窄术诱导心肌肥大小鼠模型，使用血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大H9c2细胞模型。体内实验在小鼠心脏原位注射mi R-20a过表达腺病毒，体外实验将mi R-20a mimic转染至H9c2细胞。通过检测心质量/体质量比值、细胞表面积、心肌纤维化等指标评估心肌肥大，实时荧光定量PCR法检测心房利钠肽、脑利钠肽、β-肌球蛋白重链和mi R-20a的表达水平，Mito Tracker法检测线粒体分裂情况，RNAhybrid软件预测miR-20a的下游靶基因。结果与结论：(1)在心肌肥大细胞模型和动物模型中，mi R-20a的表达水平均显著降低(P<0.05);(2)在动物水平，过表达miR-20a显著抑制了横向主动脉缩窄手术诱导的心肌肥大，包括抑制了肥大标志基因表达水平的...     

013 血液动力学超负荷患者心肌肥大时bFGF、 TGFβ1的变化

目的: 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转化生长因子(TGFβ1)在容量或压力超负荷患者心肌肥大发病机理中的作用. 方法: 本项研究心肌肥大病人32例, 均经二维超声心动图和病理组织学检查证实: 容量超负荷组(VG)均系16例风心病二尖瓣闭锁不全伴狭窄的人工瓣膜置换术病人的左室肥大心肌, 平均年龄28±5(24～50)岁; 压力超负荷组(PG)系16例先心病法乐氏四联征或三联征病人的右室肥大心肌, 平均年龄14±6(5～23)岁; 正常的左、右心室心肌(NG)各5例, 平均年龄22±4(18～28)岁; 均系无心脏疾病的意外死亡者. 采用免疫组织化学及原位杂交技术结合彩色图像分析技术对VG和PG心肌肥大病人的心室乳头肌组织中bFGF、 TGFβ1的mRNA及其蛋白水平进行测定并与正常人心室乳头肌组织对照: 以HE染色及天狼星红染色分别检查肌细胞肥大和基质胶原Ⅰ、Ⅲ型变化情况. 结果: (1) 心肌纤维增粗、体积增大、排列紊乱, 细胞间质胶原纤维明显增多, 尤其Ⅲ型胶原增加更突出; (2) VG或PG病人的心肌肥大中bFGF和TGFβ1的mRNA表达及其蛋白水平均显著增加. 结论: (1) 容量或压力超负荷导致心肌重构(remodeling). 病理组织学研究的结果表明, 无论容量或压力超负荷均引起心肌细胞肥大, 即体积增加和细胞排列方向改变; 细胞间质胶原纤维, 尤其以Ⅲ型胶原纤维增加更明显, 这就是心肌对血液动力学超负荷的适应性重构. (2) bFGF和TGFβ1在心肌重构中的作用在血液动力学超负荷情况下, bFGF以自分泌及/或旁分泌方式, 亦可以通过胞内分泌的方式核转位直接发挥其基因调控作用, 最终导致心肌细胞肥大; TGFβ1是成纤维细胞的强效趋化因子, 能明显促进成纤维细胞对胶原及纤维连接蛋白合成, 同时对新合成基质的降解有明显的抑制作用, 从而使胶原纤维明显增加.     

血液动力学超负荷患者心肌肥大时bFGF、TGFβ_1的变化

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 (ｂＦＧＦ)和转化生长因子 (ＴＧＦβ1 )在容量或压力超负荷患者心肌肥大发病机制中的作用。方法 :本项研究心肌肥大病人 32例 ,均经二维超声心动图和病理组织学检查证实 :容量超负荷组 (ＶＧ)均系风心病二尖瓣闭锁不全伴狭窄的人工瓣膜置换术病人 1 6例的左室肥大心肌 ,平均年龄 2 8± 5( 2 4～ 50 )岁 ,压力超负荷组 (ＰＧ)系先心病法乐氏四联征或三联征病人 1 6例的右室肥大心肌 ,平均年龄 1 4± 6( 5～ 2 3)岁 ,正常的左、右心室心肌 (ＮＧ)各 5例 ,平均年龄 2 2± 4( 1 8～ 2 8)岁 ,均系无心脏疾病的…     

血液动力学超负荷患者心肌肥大时bFGF、TGFβ_1的变化

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 (ｂＦＧＦ)和转化生长因子 (ＴＧＦβ1)在容量或压力超负荷患者心肌肥大发病机理中的作用。方法 :本项研究心肌肥大病人 32例 ,均经二维超声心动图和病理组织学检查证实 :容量超负荷组 (ＶＧ)均系 16例风心病二尖瓣闭锁不全伴狭窄的人工瓣膜置换术病人的左室肥大心肌 ,平均年龄 2 8± 5 (2 4～ 5 0 )岁 ;压力超负荷组 (ＰＧ)系 16例先心病法乐氏四联征或三联征病人的右室肥大心肌 ,平均年龄 14± 6 (5～ 2 3)岁 ;正常的左、右心室心肌 (ＮＧ)各 5例 ,平均年龄 2 2± 4(18～ 2 8)岁 ;均系无心脏疾病的意外…     

Akta和FoxO1在超负荷性心肌肥大时大鼠心肌的表达

目的 通过检测Akt和FoxO1基因在大鼠超负荷性心肌肥大过程中的表达,探讨心肌肥大时的细胞周期调控机制.方法 采用升主动脉缩窄的方法制作大鼠超负荷心肌肥大动物模型,通过三维彩色超声技术评价心肌肥大程度,采用RT-PCR技术检测心肌组织Akt和FoxO1的mRNA表达,用Western blots方法检测Akt磷酸化水平.结果 与假手术组相比,模型组的左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)增加(P<0.01),左室舒张末内径(LVDD)减小(P<0.01).模型组心肌组织中FoxO1的mRNA表达下调(P<0.01).Akt的基因表达没有明显变化但蛋白的磷酸化水平显著增加(P<0.01).结论 大鼠超负荷性心肌肥大时Akt激活,同时FoxO1的表达下调.     

Akt和FoxO1在超负荷性心肌肥大时大鼠心肌的表达

目的通过检测Akt和FoxO1基因在大鼠超负荷性心肌肥大过程中的表达,探讨心肌肥大时的细胞周期调控机制。方法采用升主动脉缩窄的方法制作大鼠超负荷心肌肥大动物模型,通过三维彩色超声技术评价心肌肥大程度,采用RT-PCR技术检测心肌组织Akt和FoxO1的mRNA表达,用Westernblots方法检测Akt磷酸化水平。结果与假手术组相比,模型组的左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)增加(P<0.01),左室舒张末内径(LVDD)减小(P<0.01)。模型组心肌组织中FoxO1的mRNA表达下调(P<0.01),Akt的基因表达没有明显变化但蛋白的磷酸化水平显著增加(P<0.01)。结论大鼠超负荷性心肌肥大时Akt激活,同时FoxO1的表达下调。     

Apocynin抑制慢性心力衰竭兔心肌纤维化的实验研究

目的:探讨NADPH氧化酶抑制剂Apocynin对心衰兔心肌纤维化的影响及其机制。方法:32只兔随机分为假手术安慰剂组、假手术Apocynin组、心衰安慰剂组、心衰Apocynin组。通过容量超负荷联合压力超负荷建立家兔心衰模型。安慰剂或Apocynin以15mg/天口服。8周后,行超声心动图检查,观察动物的心脏结构和功能变化。通过细胞色素C还原试验测定心肌NADPH氧化酶活性。通过组织形态学分析心肌纤维化程度。运用Real-timePCR检测心肌转化生长因子β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9基因表达。结果:与假手术安慰剂组比较,心衰安慰剂组心脏明显扩大,心功能明显降低(P<0.05),心肌NADPH氧化酶活性增加(P<0.05),心肌纤维化显著(P<0.05),TGF-β、CTGF、MMP-2和MMP-9表达上调(P<0.05)。与心衰安慰剂组比较,心衰Apocynin组心功能显著改善(P<0.05),心肌NADPH氧化酶活性明显降低(P<0.05),心肌纤维化显著减轻(P<0.05),心肌TGF-β、CTGF、MMP-2和MMP-9表达明显降低(P<0.05)。结论:Apocynin可通过下调心肌TGF-β、CTGF、MMP-2和MMP-9基因表达,改善心衰兔心肌纤维化。     

血管紧张素Ⅱ刺激肥大心肌细胞和心肌成纤维细胞核酸蛋白质…

本实验用压力和容量超负荷性分离的肥大心肌细胞及培养的心肌成纤维细胞，就血管紧张素Ⅱ可提高正常和两种肥大ＭＣ的＾３Ｈ－ＴｄＲ和＾３Ｈ－Ｐｒｏ掺入率的影响了对比研究。     

压力超负荷致心肌肥大过程中心肌内分泌因子活化

目的探讨急性压力超负荷心肌肥大的跨膜信号传递机制.方法分别利用放射免疫法、分光光度法、免疫组化及原位杂交法动态观察压力超负荷后大鼠心肌组织血管紧张素转换酶(ACE)活性、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、一氧化氮含量和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的变化,并观察它们与压力超负荷心肌肥大的关系.结果随大鼠血压升高,心肌组织中ACE活性及AngⅡ含量均迅速升高(P＜0.05),并持续保持高水平,bFGF表达先升高(P＜0.05)后又恢复到正常水平;AngⅡ含量升高早于bFGF表达升高;而一氧化氮含量迅速降低并持续受抑(P＜0.05).结论心肌内分泌活化可能是介导压力超负荷致心肌肥大的重要机制.     

急性压力超负荷诱导心肌内分泌活化

目的：探讨压力超负荷致心肌肥大的跨膜信号传递机制。方法：利用放射免疫法及分光光度法动态观察压力超负荷后大鼠心肌组织血管紧张素转换角活性，血管紧张素Ⅱ、内皮索和一氧化氢含量的变化，并观察它们与压力超负荷心肌肥大的关系。结果：随大鼠动脉血压逐步升高，心肌组织中血管紧张素转换酶活性，血管紧张素Ⅱ、内皮素含量均迅速升高（P＜0．05），并持续保持高水平，血管紧张素Ⅱ升高早于内皮系，而一氧化氛含量迅速降低并持续受抑（P＜0．05）。结论：心肌内分泌活化可能是介导压力超负荷致心肌肥大的重要机制。     

钙网蛋白在压力超负荷心肌肥厚中的作用研究

本研究旨在探索钙网蛋白(CRT)在压力超负荷心肌肥厚大鼠模型和体外诱导的肥大心肌细胞中的表达变化及其可能的机制。通过腹主动脉缩窄术(TAC)构建压力超负荷的心肌肥厚大鼠模型,用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及Western blot检测CRT、肥大标志基因心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)及内质网应激(ERS)标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子6(ATF6)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达变化。同时,应用ERS抑制剂阿托伐他汀(ATO)以及CRT小干扰核糖核酸(CRT-siRNA)分别抑制ERS和CRT的表达,来观察CRT在心肌肥厚中的作用。结果表明,SD大鼠行TAC术4周后即发生心肌肥厚,心肌组织中CRT、肥大标志基因及ERS标志物表达水平明显增加。给予TAC大鼠ATO口服干预4周,大鼠心脏结构及功能明显改善,心肌肥厚程度减轻,CRT及ERS相关指标表达受到抑制。而体外用去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)或异丙肾上腺素(ISO)处理乳鼠原代心肌细胞(NCMs)后,均能诱导心肌细胞发生肥大,同时促发ERS,CRT表达亦增加。心肌细胞肥大时,沉默NCMs中CRT基因后,其肥大程度明显缓解,提示CRT可能是治疗心肌肥厚的潜在靶点。     

大鼠不同程度容量超负荷模型复制方法的研究

容量负荷过重是诱发心肌肥厚与心衰的重要原因之一，反之，心肌肥厚与心衰的严重程度亦可间接反映体内容量超负荷增加的程度。研究这一病理生理变化最常用的实验模型是行传统的大鼠下腔静脉—腹主动脉造瘘术，其手术难度大，瘘口口径不均，致使容量超负荷之程度难以掌握，死亡率高［１］。同时也难以适应实验中对各种不同程度心肌肥厚与心衰模型研究的要求。Ｇａｒｃｉａ等［２］曾设计经动脉向静脉穿刺造瘘，并以生物胶封闭动脉漏口，但其成本昂贵且不易获得，使其应用受限。为此，本实验采用不同口径针头经静脉向动脉穿刺造瘘，复制大鼠不…     

心脏局部肾素—血管紧张素系统在大鼠容量负荷性心肌肥大中的作用

本文采用大鼠腹腔动—静脉瘘(ACF)伴左肾切除模型,研究容量超负荷时,心脏和循环肾素—血管紧张素系统(RAS)的变化及其与心肌肥大的关系。结果发现,ACF伴左肾切除(ACF NT)大鼠,在心肌肥大的同时,左、右心室的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及血管紧张素转换酶(ACE)活性均显著升高,尽管其血浆AngⅠ、Ⅱ和肾素活性都维持在一个较低水平。提示:(1)心脏局部RAS可能在容量负荷性心肌肥大早期起着不容忽视的作用;(2)心肌AngⅡ的升高与心肌ACE活性增高有关;(3)循环RAS在容量负荷性心肌肥大中不起主要作用。     

心肌细胞的骨架系统(3)

肌球蛋白（ｍｙｏｓｉｎ）是心肌细胞骨架系统的重要组成部分,而且具有收缩功能,因此对心肌细胞的形态与功能具有重要意义。本文介绍了心肌肌球蛋白的研究概况,从肌球蛋白的分子结构、功能、基因表达及心血管疾病时肌球蛋白的改变等几个方面阐述了这一研究进展,并提出,进一步探讨压力性负荷心肌肥大和心衰时肌球蛋白的变化规律和机理,目的在于探索心肌肥大和心衰发生的分子机理。     

心肌肥大的逆转

长久以来,心肌吧大一直被视为心脏对血流动力学超负荷的一种代偿反应。近年来随着研究的深入,发现肥大心肌收缩性能和应激能力常常下降,组织酶学构成异常。且流行病学资料也证实,心肌肥大是心血管疾病发生率和死亡率增高的主要危险因素之一。Alpert和Tarazi等学者认为,心肌肥大发展最终势必导致心衰。因此,不宜将肥大单纯看作是有     

NO和AngⅡ对大鼠心室重构影响的实验研究

目的:探讨压力超负荷心肌肥大反应过程中心肌内分泌因子活动及相互间的作用。方法:利用腹主动脉缩窄性高血压大鼠模型,以平均动脉压(MAP)、心系数(LVW/BW)及心肌体积密度(VV)、表面积密度(SV)、比表面(S/V)及平均自由程(λ)等体视学参数作为指标,观察一氧化氮(NO)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在压力超负荷高血压和心肌肥大反应过程中的作用及其相互关系。结果:腹主动脉缩窄的大鼠,其MAP、LVW/BW明显增高,心肌横断面积及平均直径明显增大,VV、SV、S/V及λ等与对照组相比均有显着性差异;NO前体L-Arg和AngⅡAT1受体拮抗剂Los能明显阻断腹主动脉缩窄大鼠的MAP、LVW/BW的增高效应,心肌横断面积、平均直径及VV、SV等明显变小,S/V及λ则增大;用NOS抑制剂L-NAME处理的腹主动脉缩窄大鼠,其MAP、LVW/BW值则进一步增高,心肌横断面积、平均直径及VV、SV等参数持续加大,而S/V及λ则变小。结论:NO和AngⅡ参与了腹主动脉缩窄后的高血压和心肌肥大反应。NO的降血压、抑制心肌肥大作用可能是通过降低AngⅡ的浓度来实现的。     

一氧化氮在压力超负荷心肌肥大作用中的定量分析

目的：探讨一气化氮（NO）在压力超负荷心肌肥大反应过程中的作用。方法：建立腹主动脉缩窄性高血压大鼠模型,测定平均动脉压（MAP）和左心室／体重比值（LVW／BW）;测量大鼠心肌的体积密度（Vv）、表面积密度（Sv）、比表面（S／V）及平均自由程（λ）等。结果：高血压大鼠的MAP、LVW／Bw、心肌横断面积、平均直径、Vv、Sv明显增大、入显著减小;加L-Arg组的MAP、LVW／BW值大致恢复至正常水平,心肌横断面积及平均直径、Vv、Sv等明显小于高血压组,S／V及入则增大;加L-NAME组的MAP、LVW／BW、心肌横断面积及平均直径、Vv、Sv等持续加大,而S／V及入则变小。结论：NO可明显改变体视学各项参数,对压力超负荷引起的高血压和心肌肥大具有明显的抑制作用。     

慢性心衰大鼠心肌细胞内雷尼丁受体及集钙蛋白的表达

目的:研究慢性心衰大鼠心肌细胞内雷尼丁受体(RyR2)及其调节蛋白集钙蛋白的表达,探讨心衰心肌细胞内钙容量降低的机制。方法:雄性SD大鼠被随机分为心衰组和假手术组,运用激光扫描共聚焦显微镜、透射电子显微镜、免疫印迹等方法研究2组大鼠心肌细胞肌浆网内钙容量、心肌细胞超微结构及心肌细胞内肌浆网钙释放通道RyR2和其调节蛋白集钙蛋白表达的变化。结果:慢性心衰大鼠心功能左心室舒张末期压力、左室压力最大上升速率均显著低于假手术组。假手术组大鼠心肌细胞的肌小节完整,肌丝排列整齐,线粒体结构正常;心衰组大鼠部分心肌细胞肌丝溶解,线粒体肿胀,嵴断裂。慢性心衰大鼠心肌细胞肌浆网内钙容量显著低于假手术组。慢性心衰大鼠心肌细胞内RyR2的表达量无明显变化,集钙蛋白表达明显下降。结论:慢性心衰大鼠心肌细胞内集钙蛋白表达下调,可能是导致心肌细胞肌浆网钙容量减少的原因之一。     

甲状腺素性心肌肥大模型的建立

心肌肥大是致心律失常的重要诱因[1] ,一般常用腹主动脉结扎复制心肌肥大动物模型 ,此方法操作复杂 ,对动物损伤较大。本文采用甲状腺素致大鼠心肌肥大 ,对模型动物进行心肌细胞能量代谢、离子分布等方面的检测 ,并对心肌肥大大鼠进行冠脉结扎 -再灌 ,诱发心律失常 ,观察缺血再灌各时点心律失常分数及恶性心律失常室颤 (ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｆｒｉｂｉｌｌａ ｔｉｏｎ)的发生率。材　料　和　方　法1　试剂　　Ｌ -甲状腺素 (Ｌｅｖｏｔｈｙｏｘｉｎｅ)及ＡＤＰ ,Ｓｉｇｍａ公司产品 ;工艺超纯硝酸及工艺超纯高氯酸 ,上海试剂一厂生产 ;…