抗肿瘤药物的研究 ⅩⅦ.Sb-71对Zn65渗入Ehrlich腹水瘤细胞的影响

文献报导恶性肿瘤的发生和生长与某些微量金属有密切的关系。鉴于絡合剂可影响机体微量元素的代謝,所以作者在研究Sb-71的作用机制时,着重探討它及其类似物对Zn⁶⁵渗入瘤細胞的影响,結果如下: (1)Sb-71及其类似物(ATA以及Hg,Bi,Pb,Sn和Ba的EDTA螫合物)以不同浓度加入Ehrlich瘤細胞腹水液,在体外37℃溫孵,在3小时內均对Zn⁶⁵渗入瘤細胞有一定的抑制作用,其抑制率为22—60%不等。其中以ATA和Sb-71的抑制作用較强。但吐酒石则无明显的抑制作用。(2)Sb-71剂量30毫克/公斤腹腔注射,对Zn⁶⁵渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞有非常明显的抑制作用,以給药后5—7小时作用最显著,主要是使核蛋白中的脉冲数減少,12小时后逐渐接近于对照組水平。渗入肝組織蛋白的放射强度并不受药物的影响,表示其作用有明显的組織选择性。ATA同样剂量腹腔注射則无明显的抑制效能,相反的可以促进腹水清液中Zn⁶⁵的減少。(3)EDTA-Hg、EDTA-Bi和EDTA-Pb剂量分别为4,10和200毫克/公斤腹腔注射时,对Zn⁶⁵渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞的影响均不如Sb-71明显,除EDTA-Hg組总氮脉冲数較对照組明显減少外,其他与对照組比較均无显著的差异。     

抗肿瘤药物的研究 Ⅸ.Sb-71对Ehrlich腹水瘤细胞核分裂的影响

Sb-71用30毫克/公斤1次腹腔注射对小白鼠Ehrlich腹水瘤细胞的有丝核分裂有明显的抑制作用,时间持续达2年小时之久,以给药后6—12小时的作用最显著,各期分裂数普遍的减少,且对静止期细胞也有明显的影响(如染色质凝集和退变细胞增多等)。当以此药同剂量静脉注射时,其作用则明显减弱,仅于给药后1—3小时分裂指数略有下降,至6小时即恢复正常。用Sb-71同剂量作多次的腹腔注射,对瘤细胞的影响更为显著,此时95%以上的瘤细胞体积缩小,胞核凝缩浓染,看不到正常的分裂象,且腹水中瘤细胞浓度和总数也较对照组明显地减少。上述资料足以说明本药对Ehrlich腹水瘤的抑制作用,主要是由于它直接影响瘤细胞分裂繁殖的结果。     

抗肿瘤药物的研究 Ⅷ.几种药物对Sb-71毒性及疗效的影响

1.皮下注射二巯基丁二酸钠500毫克/公斤,BAL-glucoside 1167毫克/公斤,BAL30毫克/公斤或半胱氨酸1000毫克/公斤,对接受中毒剂量Sb-71的小鼠均有明显的保护作用,使小鼠不发生死亡或减少死亡。2.二巯基丁二酸钠1500毫克/公斤,BAL-glucoside 2000毫克/公斤,BAL 40毫克/公斤或半胱氨酸1000毫克/公斤可分别将Sb-71的急性LD₅₀剂量由40毫克/公斤提高至232,76,68和87毫克/公斤。3.二巯基丁二酸钠,BAL-glucoside和BAL也可对抗Sb-71对Ehrlich腹水瘤的抑制作用;前二者在Sb-71剂量增加时,疗效又可出现。半胱氨酸在500毫克/公斤时可以减少Sb-71的毒性,但对其疗效则无明显影响。     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅥ.Sb-71与几种金属盐合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌的作用

本文研究了sb-71与几种金属盐合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌的疗效,結果发現用硫酸銅3毫克/公斤、硫酸鋅20毫克/公斤、硫酸鎂30毫克/公斤、氯化鎂30毫克/公斤及氯化銅2.5毫克/公斤与sb-71 30毫克/公斤合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌时,疗效无明显变化,但硫酸銅与sb-71合并治疗組的动物一般情况較好,腹水出現較晚、腹水量亦少。用上述金属盐与sb-71 15毫克/公斤合并治疗时发現硫酸銅1.5,3毫克/公斤能显著地提高sb-71对小白鼠Ehrlich腹水癌的疗效,动物的生存时間較单用sb-71組延长,腹水量、瘤細胞浓度、瘤細胞总数亦显著減少.硫酸銅本身无治疗作用;亦不影响sb-71的毒性.在sb-71 30毫克/公斤治疗小自鼠Ehrlich腹水癌的同时投給氯化鋅3,6毫克/公斤,后者明显地拮抗Sb-7l的疗效,动物生存时間明显地短于单用sb-71組。     

防治血吸虫病药物的研究ⅩⅩ. Sb-11,Sb-5及其盐类的短程治疗

Sb-11 与Sb-5 在治疗日本血吸虫病小白鼠及家兔的14天疗程中,疗效均优于吐酒石.本文进行Sb-11,Sb-5及其盐类13种与吐酒石短程疗法的疗效比较.病兔与病犬静脉注射Sb-5每天2次,共3天或7天,在耐受量、心电图及肝功能的试验中,毒性较吐酒石小,疗效较吐酒石稍好.Sb-126是Sb-5的单纳盐,毒性与疗效与Sb-5相似,但可溶于生理盐水中,比较稳定,使用方便.Sb-11无论在家兔或犬的3天或7天疗程中,疗效均不好.     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅴ.一些抗肿瘤药物合并应用的研究

作者对一些抗肿瘤药物的合并应用,做了一些实驗,得到以下的結果:(1)己烯雌酚磷酰胺(F₂₂₀₂)与6-巯基嘌呤(6-MP)的合并应用,增加了药物对小白鼠肉瘤180及大白鼠Jensen肉瘤生长的抑制作用。(2)thiocit能降低氮芥对小白鼠及大白鼠的毒性,但同时也降低了氮芥的抗肿瘤作用。(3)半胱氨酸不能对抗6-巯基嘌呤对小白鼠死亡毒性,但却能保护大白鼠白血細胞不受6-巯基嘌呤的影响。     

抗肿瘤药物的研究——ⅪⅩ.几种药物对家兔Brown-Pearce癌的影响

本文介紹16个药物对家兔Brown-Pearce癌实驗治疗的結果。这16个药物是,Thio-TEPA,BCM,HN₂,MBAO,TEM,AT-16,AT-222,AT-290,AT-346,AT-581,3P,合-14,Sb-57,Sb-7l,AC-808和放线菌素K.实驗証明,氮芥类药物AT-581[邻双-(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸二盐酸盐]对靜脉接种此肿瘤有明显的抑制效能。以0.7毫克/公斤靜脉注射每天1針共12天,能显著延长肿瘤家兔的平均生存时間,延长率为130%(P<0.001),对肺和肝脏的重量和轉移病灶数也有明显的抑制作用。以1毫克/公斤靜脉注射时,能使肿瘤全部抑制,肺、肝和腎脏的重量比对照組明显下降。其它15个药物的作用不显著。本文对实驗方法及疗效指标等問題也进行了討論。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅪ.Sb-58,Sb-126与 TWSb 的毒性、疗效及锑的分布和排泄

犬肌肉注射Sb-58,Sb-126与TWSb 3药各6针后,局部稍有红肿,对血糖及心电图的影响均不显著.食量都减少,以TWSb 组较严重,而且TWSb 对于心及肝的损害亦较其他2药严重.日本血吸虫病犬肌肉注射Sb-58,Sb-126及TWSb 每针剂量分别为6,3与6mg/kg,每天2针,共3天.第6针后1/2小时之血Sb 浓度分别为5.0,4.1及6.5μg/5ml,24小时后均降为约2μg.停药13天后解剖,平均每犬余存虫数分别为60,16和67条.Sb-126组的余存虫退化最多,而且还有1犬完全治愈,因此可以认为Sb-126的疗效稍高.病兔肌肉注射一针等Sb 量的3药后1/2小时,血Sb 浓度以Sb-126组较低(5μg/5ml),TWSb 组最高(21μg/5ml),24小时后均减至1μg/5ml.在肝、肾、脾及血吸虫的含Sb 量,3药相差不多.24小时内由尿排出的Sb 量以TWSb 组为最多(40%),Sb-126最少(25%).Sb-126之疗效较高,可能即由于其排泄较慢.     

WB_(852)对Ehrlich腹水癌细胞表面及超微结构的影响

利用透射电镜、扫描电镜和细胞电泳技术,发现WB_(852)可改变Ehrlich癌细胞表面形态,微绒毛减少,细胞膜破裂;降低癌细胞的表面电荷,促进PHA诱发肿瘤细胞的凝集作用;使线粒体等细胞器肿胀、破裂。     

天然杀伤细胞抗肿瘤免疫活性及药物对它的影响

1973年以来,学者们发现在正常动物和人体内存在一群淋巴细胞,具有不需预先致敏刺激即可迅速识别、接触和杀伤肿瘤细胞、感染了病毒的细胞以及某些幼稚细胞的能力。以后将这些细胞命名为天然杀伤细胞(NK)。1979年以后,对NK的研究逐渐深入到NK的生物学基础,特性及其功能。NK的杀伤功能,受到体内外很多因素的影响,这些因素有物理的、化学的和生物的。种属,遗传性不同和年龄不同,NK细胞来源组织不同,其功能也有差异。本文就NK细胞抗肿瘤免疫作用,以及药物对NK细胞活性的影响作一概要的综述。     

抗肿瘤药物研究 Ⅴ.谷氨酰胺衍生物的合成

前文报导了某些邻苯二甲酰谷氨酰胺衍生物有抑制谷氨酰胺酶的作用,其中以邻笨二甲酰谷氨酰间三氟甲基苯胺作用最强。为了寻找抗肿瘤药物和了解化学结构与生物活性间的关系,又合成了邻苯二甲酰和取代邻苯二甲酰的谷氨酰取代苯胺及萘胺衍生物;以及开环的邻位羧基或氨甲酰基苯甲酰胺衍生物和间位及对位羧基取代的苯磺酰谷氨酰胺衍生物共24个化合物。此外还合成了α-N-琥珀酰谷氨酰胺及谷氨酰β-萘胺。以上化合物均进行了对酶抑制作用的研究,初步指出结构与抗谷氨酰胺酶活性之间的关系。     

抗肿瘤药物研究 Ⅴ.谷氨酰胺衍生物的合成

前文报导了某些邻苯二甲酰谷氨酰胺衍生物有抑制谷氨酰胺酶的作用,其中以邻笨二甲酰谷氨酰间三氟甲基苯胺作用最强。为了寻找抗肿瘤药物和了解化学结构与生物活性间的关系,又合成了邻苯二甲酰和取代邻苯二甲酰的谷氨酰取代苯胺及萘胺衍生物;以及开环的邻位羧基或氨甲酰基苯甲酰胺衍生物和间位及对位羧基取代的苯磺酰谷氨酰胺衍生物共24个化合物。此外还合成了α-N-琥珀酰谷氨酰胺及谷氨酰β-萘胺。以上化合物均进行了对酶抑制作用的研究,初步指出结构与抗谷氨酰胺酶活性之间的关系。     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅷ.N-甲酰溶肉瘤素酰苯丙氨酸乙酯(FSPA)对动物肿瘤的影响

N-甲酰溶肉瘤素酰苯丙氨酸乙酯(FSPA)对动物肿瘤影响的实驗,得到如下的結果:FSPA 100—200毫克/公斤/日能显著的抑制大自鼠吉田腹水肉瘤的生长.FSPA一次腹腔注射,观察二天的LD₅₀为4.5克/公斤.FSPA 100毫克/公斤/日連續14天对猴无明显毒性;200毫克/公斤/日,則对末稍血液中的白血細胞有抑制作用.     

用组织培养产生抗肿瘤药物Ⅰ.愈伤组织的诱发和培养细胞中抗肿瘤药物的检测

作者通过对粗榧(Cephalotaxus harringtonia)、雷公藤(Tripterygium wilforiid)、卫矛科植物Putterlickia verrucosa、菊科植物Baccharismegapotamica、苦木科植物Holacantha emoryi、治痢鸦胆子(Brucea antidysenterica)及紫草科植物大尾摇(Heliotrpium indicum)等植物茎中诱发的愈伤组织于含3%蔗糖、1 ml/l 激动素及1～3mg/l     

抗肿瘤药物的研究ⅩⅤ.AT-16对动物肿瘤的疗效

AT-16是由氯霉素基团与氮芥結合而成的新的化合物。根据其原有基团的性貭,推想到二者結合后的可能效用,我們研究了它对动物的实驗性抗癌作用及毒性表現。結果发現:(1)AT-16对大白鼠肉瘤M-57、Jensen瘤及小白鼠肉瘤180、脑瘤53、淋巴白血病固体型均有显著的抑制作用;其中以对肉瘤M-57及Jensen瘤的疗效最好,抑制率可达到94—99%以上,并可使长大的肉瘤M-57消退。(2)能使吉田腹水瘤大白鼠的生存时間比对照組延长6倍以上。(3)将AT-16給家兔連續灌胃10日,在接近中毒剂量组,可見到有白血球下降、食量減退、体重減輕等現象。(4)用不同剂量的AT-16給猴子連續灌胃14日,观察呼吸、心率、血压、心电图、血象、体重及粪便常規,結果只是50毫克/公斤/日剂量組有輕度白血球下降現象,停药后随即恢复。其他均未見异常。     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅲ.利用体外培养吉田腹水肉瘤篩选抗肿瘤药物

本文介紹利用短期体外培养吉田腹水肉瘤細胞进行药物篩选的方法.所用培养基为馬血清平衡盐溶液,每毫升接种細胞数为6—10万,于加入药物后24-48小时进行細胞計数,計算药物对細胞生长的抑制百分率,并以形态观察作为輔助指标. 曾进行5种已知抗肿瘤药的敏感試驗,发現药物的作用强度为:氮芥>氧化氮芥>新恩必恨>丁二醇二甲磺酸酯(myleran)>6-巯基嘌呤.此外,过篩了24种合成药和93种天然药物成分,其中有作用者分別为41.7%和38.7%.将篩选結果与动物瘤体內結果作比較,发現二者间有一定的相关.最后对方法的优缺点进行了討論.     

抗肿瘤药物的研究 Ⅺ.对-双(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸(AT-290)的毒性及疗效

本文介绍新的氮芥衍生物AT-290 卽对-双(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸二盐酸盐的毒性试验及实验治疗的结果。1.本药在小鼠腹腔注射的急性LD₅₀为4毫克/公斤,亚急性口服和腹腔注射的LD₅₀分别为11及1.6毫克/公斤,大鼠腹腔注射的亚急性LD₅₀为1毫克/公斤。2.狗毒性试验证明,AT-290 在75微克/公斤静脉注射每天1次连续10天,对狗的一般状态、体重、红、白血球数、血小板数、出血时间、凝血时间、尿及心电图检查均无明显影响;但却对淋巴细胞表现出明显抑制作用。150及300微克/公斤时,可抑制动物的骨髓机能,主要表现为白血球总数及血小板减少、出血时间延长、骨髓中幼稚细胞消失,对淋巴球的作用与75微克/公斤组同。这些情况在150微克/公斤组停药后一定时间自行恢复,而大剂量组(300微克/公斤)则动物死亡。3.本药腹腔注射时对三种小白鼠腹水型肿瘤(Ehrlich腹水癌、梭形细胞肉瘤腹水型及腹水型乳腺癌)均有明显抑制作用,可延长动物的生存时间至2倍以上,对小白鼠实体型肿瘤(淋巴白血病L-2、Ehrlich癌、Crocker肉瘤及梭形细胞肉瘤) 均无明显抑制作用。对大白鼠Jensen肉瘤及纤维肉瘤M-57疗效则很显著。     

抗肿瘤药物的第Ⅱ期临床研究(日本)

肿瘤药物的临床研究分为三期:第Ⅰ期是确定限制性副作用、满意的给药途径和剂量方案的药理学研究;第Ⅱ期研究是在许多类型肿瘤的筛选中,确定最低程度的抗瘤活力;第Ⅲ期研究通常是在有对照组的情况下,对一种(或多种)特定的肿瘤类型,确定其抗肿瘤的有效程度。第Ⅱ期研究是用以寻找对药物有效的肿瘤类型,采用一组包括各种类型的肿瘤进行筛选(表1)。用乳腺癌、胃肠道癌、卵巢癌和支气管癌,来筛选对生长缓慢肿瘤的作用。这些肿瘤对化疗最呈抗性。急性白血病对化疗最敏感,适用于筛选生长迅速的肿瘤。第Ⅱ期研究必须能够回答这样一个基本问题:“在任何一种类型的     

格尔德霉素与抗肿瘤药物的协同作用(英文)

目的　研究格尔德霉素 (Geldanamycin ,GDM)对人肝癌BEL 74 0 2细胞周期的影响及顺铂和丝裂霉素C等药物联用GDM后的体外体内抗肿瘤作用。方法　用MTT法检测药物对肝癌BEL 74 0 2细胞的生长抑制作用 ;流式细胞术分析细胞周期 ;小鼠移植性肝癌 2 2模型研究药物的体内抗肿瘤作用。结果　MTT法测得GDM对BEL 74 0 2细胞的生长抑制作用IC50 为 0 2 8μmol·L-1。GDM 0 1,1 0和 10 μmol·L-1处理BEL 74 0 2细胞 ,引起S期细胞比例下降和G2 M期的明显阻断。在较低浓度 ,GDM 0 1μmol·L-1和 0 2 μmol·L-1均增强一系列化疗药物包括顺铂、丝裂霉素C、阿霉素和阿糖胞苷对BEL 74 0 2细胞的细胞毒作用。小鼠移植肝癌 2 2模型中 ,GDM 0 38mg·kg-1增强顺铂和丝裂霉素C的抗肿瘤作用。协同作用十分显著 ,CDI <0 7。结论　这些结果提示GDM作为以抑制热休克蛋白 90 (Hsp90 )功能为靶点的生化调节剂可能应用于肿瘤联合化疗的前景     

抗肿瘤剂 LIII:Daphnoretin对艾氏腹水瘤细胞核酸和蛋白质合成的影响

Daphnoretin是从瑞香科植物南岭芫花(Wik-stroemia indica)的全植物中分离得到。该植物在中国民间作为草药治疗梅毒、关节炎、百日咳和癌症。Daphnoretin在CF_1小鼠体内具有明显抑制艾氏腹水癌细胞生长的作用。每天注射3mg/kg抑制率97%;6mg/kg抑制率96%;12mg/kg抑制率90%。低剂量时抑制DNA合成,较高浓度时抑制蛋白质合成(ID_(50)分别为0.194mM和0.340mM),但对