200例晚期鼻咽癌综合治疗的近期疗效分析

作者自１９９２年１月至１９９４年６月收治晚期鼻咽癌患者２００例，分４组作综合治疗研究。Ａ组：白细胞介素－２＋放射治疗；Ｂ组：辅助化疗＋放射治疗；Ｃ组：辅助化疗＋ＩＬ－２＋放射治疗；Ｄ组：单纯放射治疗。结果表明：Ａ组治疗后、３个月、６个月鼻咽肿瘤消退率为８８％、９０％和９２％，颈淋巴消散率８２％、８６％和８８％，１年生存率９２％；Ｂ组鼻咽肿瘤消退率８６％、８８％和９０％，颈淋巴消散率８０％、８４％和８６％，１年生存率９０％；Ｃ组鼻咽肿瘤消退率８８％、９０％和９２％，颈淋巴消散率８２％、８６％和８８％，１年生存率９４％；Ｄ组鼻咽肿瘤消退率７８％、８０％和８２％，颈淋巴消散率７６％、７８％和８０％，１年生存率８２％，综合治疗组鼻咽肿瘤和颈淋巴转移灶消退率明显高于单纯放射治疗组（Ｐ＜０．０５）。全身及局部副反应的发生率：Ａ组为６％和１０％，Ｂ组为４６％和１２％，Ｃ组为３０％和１０％，Ｄ组为２４％和１４％，采用ＩＬ－２治疗组全身和局部副反应的发生率明显降低（Ｐ＜０．０５）。我们认为，采用综合治疗的方法能够加快肿瘤消散，减少治疗副作用，增强机体抗肿瘤能力，提高患者近期生存率和改善生活质量。     

新辅助化疗联合同期放化疗治疗中青年局部晚期鼻咽癌的临床观察

目的:研究新辅助化疗联合同期放化疗治疗中青年局部晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应.方法:60例中青年局部晚期鼻咽癌患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例).观察组:PFL方案化疗2个疗程;化疗后1周常规放射治疗同期DDP化疗.对照组单纯放疗.结果:观察组完成治疗后鼻咽部肿瘤完全消退96.7%,对照组90.0%,两组比较差异无统计学意义,χ2=0.27,P>0.05.观察组颈淋巴结转移灶治疗量完全消退90.4%,对照组50.0%.2年内局部复发及远处转移两组分别为20.0%和50.0%.2年无病生存率两组分别为80.0%和50.0%.观察组颈淋巴结转移灶治疗量完全消退情况、2年内局部复发及远处转移情况及2年无病生存率均优于对照组,两组比较差异有统计学意义,P均<0.05.观察组胃肠道反应和骨髓抑制均较对照组明显,但对于中青年患者可耐受.结论:新辅助化疗联合同期放化疗治疗中青年局部晚期鼻咽癌与单纯放疗相比有一定治疗优势,值得在临床上进一步推广.     

放疗联合5-Fu和顺铂治疗晚期鼻咽癌临床观察

目的 观察放疗联合氟尿嘧啶(5-Fu)+顺铂(DDP)治疗晚期鼻咽癌的临床疗效.方法 1998年9月至2002年10月对36例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者治疗应用氟尿嘧啶+顺铂联合放疗,并与同期行单纯放疗的28例患者进行对比分析.结果 化疗+放疗组和单纯放疗组鼻咽肿瘤完全消退率分别为91.7%和85.7%(P<0.05);颈部转移淋巴结完全消退率分别为63.9%和50%;两组3年生存率分别为63.9%和46.4%(P<0.05).结论 氟尿嘧啶+顺铂化疗和同期放疗等综合治疗能提高晚期鼻咽癌患者的生存率、局部控制率,减少远处转移.     

不同方案化疗结合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌临床病理回顾性分析

目的:探讨不同化疗方案结合调强放射治疗局部区域晚期鼻咽癌的相关毒副反应及疗效.方法:回顾性分析213例局部晚期鼻咽癌惠者,按与调强放疗结合的不同方式分为单纯放疗组61例、DDP同期放化疗组54例、DDP+5-FU(PF)方案诱导化疗联合DDP同期放化疗组66例、紫杉醇+Carboplatin(TC)方案诱导化疗联合DDP同期放化疗组32例.调强放射治疗采用同期整合加量技术治疗.比较各组患者的肿瘤控制情况和治疗毒副反应.结果:各组患者5年总生存率分别为82.4%、78.9%、84.0%、77.2%(P=0.950),无瘤生存率75.0% 、74.6%、82.3 %、74.0%(P=0.891),无局部复发率90.2%、96.2%、98.4%、90.4%(P=0.226),无远处转移率83.2%、77.8%、83.9%、83.7%(P=0.798).治疗相关毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应和放射性黏膜炎,前两者化疗组与单纯放疗组差异有统计学意义.影响预后的多因素分析结果显示,总生存率仅与N分期相关.结论:与单纯调强放射治疗相比,PF和TC诱导化疗、DDP单药同期化疗或者两者序贯联合均未能提高肿瘤局部区域控制率和生存率,胃肠道和骨髓毒副反应有所增加.     

诱导化疗联合同期放化疗治疗47例局部晚期鼻咽癌

[目的]评价诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效。[方法]2005年3月至2006年11月局部晚期鼻咽癌患者93例随机分成两组。治疗组47例行紫杉醇+顺铂诱导化疗1个周期后行根治性放疗,同期予紫杉醇每周方案治疗;对照组46例行单纯根治性放疗。[结果]治疗组和对照组在治疗结束时及结束后3个月的鼻咽肿瘤完全消退率分别为74.5%、47.8%和85.1%、65.2%,淋巴结完全消退率分别为78.7%、52.2%和89.4%、69.6%,治疗组病灶消退率优于对照组(P<0.05)。治疗组和对照组2年总生存率分别为80.9%、69.6%,差异无统计学意义。治疗组的急性毒副反应增加,以骨髓抑制和口腔黏膜炎为主,但均可耐受。[结论]诱导化疗+同期放化疗可提高局部晚期鼻咽癌的病灶完全消退率,急性毒副反应可耐受,但能否提高远期生存率有待进一步观察。     

局部晚期鼻咽癌同时放、化疗疗效观察

目的:观察同期放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效、生存率、局部控制率、远处转移率和毒副反应。方法:60例局部晚期鼻咽癌为综合治疗组,分别在放疗第1,5周及放疗后1周给予DDP30mg/m21天～3天,5-Fu500mg/m21天～5天化疗共4～5个周期,另配对选取60例单纯放疗者为对照组,两组放疗方法相同。结果:综合组与单放组鼻咽肿瘤完全消退率分别为93%和84.2%(P>0.05),颈部淋巴结完全消退率分别为87.2%和59.8%(P<0.05),3年生存率分别为75.2%和48.3%(P<0.05),3年局控率分别为87.2%和70.3%(P<0.05),3年远处转移率分别为17.2%和38.8%(P<0.05)。综合组白细胞减少症、胃肠道反应和口腔粘膜反应较单放组多且明显(P<0.05),但可接受。结论:同期放、化疗与辅助化疗有助于提高局部控制率和生存率,减少远处转移率。     

鼻咽癌放化疗综合治疗的现状

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)治疗的主要手段为放射治疗,但晚期病变单纯放疗效果欠佳,放化疗综合治疗已成为局部晚期鼻咽癌的标准治疗.辅助化疗的结果令人失望,所以探索更加行之有效的化疗方案成为目前局部晚期鼻咽癌治疗研究的热点.诱导化疗近期疗效明确,能否提高生存率仍然存在争议.同期放化疗可以提高局部晚期鼻咽癌的治疗效果已经得到认可,目前的研究集中在更好的优化治疗方案,减少不良反应.同期放化疗联合辅助化疗可提高鼻咽癌患者的生存率,目前已作为很多医疗机构治疗鼻咽癌特别是局部晚期鼻咽癌的标准方案,但因其依从性低,多数局部晚期患者不能从该化疗方式中获益,而诱导化疗联合同期放化疗有可能克服这一缺点,但目前尚缺乏大样本、多中心、随机、对照、双盲研究结果,远期疗效及放疗晚期放射损伤均有待今后继续随访观察.     

同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究

目的:评价同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效及毒副反应。方法:118例局部晚期鼻咽癌患者,用抽签法随机分为放化组(60例)和单放组(58例),放化组常规放疗同时给予顺铂(DDP)+亚叶酸钙(CF)+5氟尿嘧啶(5FU)化疗2～3个周期;单放组行常规放疗。结果:118例患者全部完成治疗,鼻咽肿瘤完全缓解率放化组和单放组分别为90.0%(54/60)和70.7%(41/58),差异有统计学意义,P=0.008;颈淋巴结完全缓解率放化组和单放组分别为85.2%(46/54)和60.0%(30/50),差异有统计学意义,P=0.004;放化组3和5年生存率明显高于单放组,P值分别为0.007和0.017;放化组毒副反应明显高于单放组,放化组远处转移率明显低于单放组,P=0.022;两组晚期损伤及并发症比较无统计学意义。结论:同期放化疗治疗能提高局部晚期鼻咽癌的生存率和局部控制率,减少远处转移;放化联合治疗毒性反应可耐受。     

联合化疗和放射治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究

为探讨联合化疗在鼻咽癌治疗中的作用，从１９９０年７月至１９９１年１２月把７６例经病理证实，初治的局部晚期（Ⅲ、Ⅳ期）鼻咽癌，随机分为联合化疗和放射治疗组（综合治疗组）以及单纯放疗组（对照组）各３８例，化疗方案：顺铂、氟脲嘧啶和平阳霉素。治疗３月后，综合治疗组和对照组鼻咽肿瘤完全消退率分别为８９．５％和９７．５％，颈转移灶消退率分别为９３．８％和９０．６％，两组均无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。随访３     

放疗联合卡铂同步化疗治疗晚期鼻咽癌

[目的]观察放射治疗联合卡铂同步化疗治疗鼻咽癌的疗效.[方法]回顾研究72例晚期鼻咽癌的治疗结果.其中33例予放疗联合卡铂同步化疗(综合组).以同期接受单纯放疗的39例晚期鼻咽癌患者作为对照组(单放组).两组照射方法和剂量相同.[结果]综合组和单放组在照射剂量36Gy时,颈淋巴结完全消退率分别为21.2%和20.5%(P＞0.05),鼻咽病灶均无完全消退.综合组和单放组在放疗结束时,颈淋巴结消退率分别为84.8%和59.0%(P＜0.05),鼻咽病灶完全消退率分别为78.8%和53.8%(P＜0.05).综合组的主要毒副反应为黏膜炎和骨髓抑制.[结论]放疗联合卡铂同步化疗可提高晚期鼻咽癌的近期疗效.     

N晚期鼻咽癌调强放疗远期疗效评价

目的 评价N晚期鼻咽癌根治性调强放疗(IMRT)的远期疗效及IMRT联合不同化疗模式对N晚期鼻咽癌患者预后影响。
方法 回顾分析2001-2008年间收治的179例N晚期鼻咽癌患者临床资料,其中单纯IMRT 33例,放化疗146例(同期放化疗71例、诱导化疗加同期放化疗66例,同期放化疗加辅助化疗9例)。
结果 随访率96.5%,随访时间满5年者133例。全组5年总生存率为69.0%。单纯IMRT和放化疗的5年总生存率、无远处转移生存率、无复发生存率、无进展生存率分别为47.7%和73.7%(χ²=13.91,P=0.000)、49.2%和68.3%(χ²=4.97,P=0.026)、74.5%和92.4%(χ²=9.87,P=0.002)、37.5%和65.1%(χ²=11.65,P=0.001),放化疗中同期放化疗、诱导化疗加同期放化疗、同期放化疗加辅助化疗的生存率相似,但诱导化疗加同期放化疗的无远处转移生存率比单纯IMRT的高(χ²=4.65,P=0.031)。
结论 N晚期鼻咽癌患者单纯IMRT后远处转移率仍较高,诱导化疗加IMRT联合同期化疗也许是较为合理的治疗手段。     

PF方案化放治疗晚期鼻咽癌的远期疗效

目的探索用ＰＤＤ／５－Ｆｕ方案化放治疗晚期鼻咽癌的疗效。方法１９８９年１２月～１９９０年１２月间,选择７６例Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者,先作３周期ＰＤＤ（２０ｍｇ（ｍ２）－１ｄ－１,ｉｖ,第１～５天）和５－Ｆｕ［７００ｍｇ（ｍ２）－１ｄ－１,连续静脉滴注,第１～５天］诱导化疗,随后尽快作放疗,此为综合治疗组。以１９８９年作单纯放疗的８６例晚期鼻咽癌患者作对照组。两组放疗方法、时间／剂量分割均相同。结果化疗有效率为８９．３％,完全缓解率为１８．４％。综合治疗组（综合组）总的５年生存率为４８．７％,对照组为３３．７％（Ｐ＞０．０５）。综合组Ｔ２Ｎ３和Ｔ２～４Ｎ３患者的５年生存率为４４．１％和３９．５％,均明显高于对照组的２１．６％及２０．４％（Ｐ＜０．０５）。结论ＰＦ方案化放治疗提高了Ｔ２～４Ｎ３患者的５年生存率。     

诱导化疗联合同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的远期疗效

背景与目的:诱导加同期放化疗有提高鼻咽癌患者无瘤生存率和总生存率的趋势,本研究对比鼻咽癌接受单纯放疗或诱导加同期放化疗的生存率差异,探讨增加诱导及同期化疗对鼻咽癌生存率的影响.方法:将1997年1月至1998年12月在中山大学肿瘤防治中心接受诱导加同期顺铂联合氟尿嘧啶方案化疗3～5疗程联合放疗75例鼻咽癌与同时期接受单纯根治性放疗的局部晚期住院患者460例的生存期进行比较.生存相关分析用Cox回归分析,组间生存率比较采用Kaplan-Meier法.结果:两组间生存率和无瘤生存率差异有统计学意义,放疗加化疗组优于单纯放疗组(P＜0.05).Ⅲ期患者组单纯放射治疗者中位生存期和中位无瘤生存期分别为85.1个月和82.9个月,而化疗加放疗组为94.5个月和89.5个月,两组差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅳa期患者组单纯放射治疗者中位生存期和中位无瘤生存期分别为44.4个月和40.3个月,化疗加放疗组为82.4个月和69.6个月,两组差异同样有统计学意义(P＜0.05).Cox回归分析显示,临床分期和化疗与否是独立预后因素.结论:诱导化疗加同期放化疗治疗鼻咽癌可提高Ⅲ、Ⅳa期患者的生存率.     

介入插管化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中的应用

目的 研究介入插管化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中的作用。方法 对３０例晚期鼻咽癌患者采用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ法选择性咽升动脉或上颌动脉插管化疗,灌注化疗药物,其中顺铂（ＤＤＰ）１００ｍｇ,氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）１０００ｍｇ,平阳霉素（ＢＬＭ）１６ｍｇ。若病变超过鼻咽中线,则行双侧插管,病变主侧注入药量为２／３,其余１／３注入对侧。介入治疗后１周开始常规放疗,原发灶总量为６０￣７０Ｇｙ／８周,颈部病灶则为５     

局部晚期鼻咽癌诱导化疗后调强放疗同期化疗疗效评价

目的 评价NP方案诱导化疗后调强放疗同期化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效和不良反应。
方法 2005-2009年62例经病理、细胞学证实的局部晚期鼻咽癌患者入组,先长春瑞滨(25 mg/m²)和顺铂(25 mg/m²)诱导化疗 2~4周期,然后调强放疗同期化疗。常规分割放疗,鼻咽部 72~76 Gy分 36~38次(有局部残留则γ刀加量5 Gy),颈部淋巴结区预防照射50 Gy (肿大淋巴结则加量至 60~70 Gy)。
结果 随访率为100%。鼻咽原发灶有效率为89%,颈部淋巴结有效率为90%。1、2、3年总生存率,无瘤生存率,无局部区域复发生存率和无远处转移生存率分别为97%、92%、82%,94%、73%、65%,97%、89%、87%和97%、84%、77%。3~4级急性反应发生率白细胞减少为37%、血小板减少为18%、黏膜炎为6%。无 3~4级远期颞颌关节损伤及口干症状。
结论 局部晚期鼻咽癌采用25 mg/m²长春瑞滨、顺铂诱导化疗后调强放疗同期化疗的生存率较高,不良反应可耐受。     

局部晚期鼻咽癌放疗与化疗综合治疗的生存分析

目的探讨局部晚期鼻咽癌放化综合治疗疗效和毒副反应。方法回顾性分析77例经病理证实鼻咽癌患者。年龄17～74岁,男:女=3.8:1。1992年福州分期T1、12、T3、T4期分别为11、33、22、11例,N0、N1、N2、N3期分别为7、15、44、11例。临床分期Ⅲ期56例,ⅣA期21例。所有患者放疗前接受诱导化疗1～3个疗程:顺铂20 mg/m~2,氟尿嘧啶500 mg/m~2,其中62例应用甲酰四氢叶酸钙100 mg/m~2,均为第1～3天,2周后重复。化疗结束后2周内放疗:鼻咽原发病灶均采用~(60)Co照射1.8～2.0 Gy/次,总剂量64～78 Gy;57例采用面颈联合野 耳前野 鼻前野治疗,20例采用耳前野 鼻前野照射,9例采用耳后野加量6～8 Gy分3～4次,13例给予颅底小野补量4～8 Gy分2～4次;颈部放射源用~(60)Co、180 kV X线和9 MeV电子束,N0期患者仅照射上颈部,有颈部转移者照射全颈,预防剂量50～55 Gy,根治剂量60～68 Gy;1例外照射结束后因鼻咽腔内肿瘤残留,给予后装治疗2次,间隔1周,10 Gy/次)。放疗结束后3周给予辅助化疗:顺铂20 mg/m~2,氟尿嘧啶500 mg/m~2,甲酰四氢叶酸钙100 mg/m~2,均为第1～3天,3周后重复,共2～4疗程。结果中位随访60个月,5年总生存率、无瘤生存率、无复发生存率、无远处转移生存率分别为68%、58%、81、75%。≥4个化疗周期与≤3个化疗周期生存曲线比较差异无统计学意义(X~2=0.05,P=0.831)。主要急性反应有血液学毒性:1级11例,2级7例,3级2例;黏膜炎:2级33例,3级20例,4级1例;消化道反应:1级21例,2级11例,3级1例;皮肤反应:2级30例,3级4例。晚期损伤:1例发生放射性脑损伤,无其他颅神经损伤发生;张口困难轻度4例,中度1例;听力减退轻度31例,中度7例,严重1例。化疗周期≥4个与≤3个的听力损伤差异有统计学意义(z=2.06,P=0.039)。绝大多数放疗结束后都有程度不等的口干,随访中都明显好转,至末次随访时轻度口干13例,中度3例。结论以顺铂和氟尿嘧啶为基础的诱导化疗 放疗 辅助化疗局部晚期鼻咽癌的疗效较单纯放疗无明显提高,但可能加重患者听力的晚期损伤。     

局部晚期鼻咽癌吉西他滨和顺铂联合调强放疗Ⅱ期临床试验

目的 评价吉西他滨和顺铂与调强放疗序贯治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和不良反应。方法 71例局部晚期鼻咽癌(Ⅲ期 41例、Ⅳ_A期 30例)患者接受新辅助化疗、调强放疗、辅助化疗,新辅助化疗、辅助化疗各2个疗程\[吉西他滨1000 mg/m²,第1、8天静脉滴注(>30 min);顺铂 25 mg/m²,第 1~3天,静脉滴注;21 d为1个疗程\]。调强放疗鼻咽大体肿瘤体积 66.0~70.4 Gy,颈部淋巴结大体肿瘤体积66 Gy, 临床高危靶体积60 Gy,临床低危靶体积54 Gy。结果 新辅助化疗后的有效率为91.2%,主要急性不良反应为 1~2级骨髓抑制。所有患者随访满 3年,3年鼻咽局部控制率、区域控制率、无远处转移率、总生存率分别为93%、99%、91%、90%。3级晚期不良反应中张口困难 1例、听力下降 2例、颅神经损伤 2例。结论 吉西他滨和顺铂联合调强放疗局部晚期鼻咽癌有效、方便、耐受性良好,值得进一步探索药物最适当的治疗周期。     

鼻咽癌面颈联合野配合后程超分割放疗疗效分析

目的 观察后程超分割治疗鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法 93例鼻咽癌患者被随机分为后程超分割治疗组（后超组47例）和常规分割对照组（常规组46例）。均先行面颈联合野常规分割对穿照射Dr36Gy，20分次，4周，后超组缩野改用后程超分割照射，1．15～1．20Cy／次，2次／d，两次间隔时间6，8h，5d／周，鼻咽病灶总Dr74．8～76．7Gy，54分次，7．5周完成。对照组缩野后常规照射2．0Gy／次，1次／d，鼻咽灶总D169～72Gy，37～38分次，7．5周完成。颈部均为常规照射。结果 后超组和常规组鼻咽部肿瘤消退率分别为100％、96％（X^2=2．10，P〉0．05）；1、3、5年肿瘤局部控制率分别为100％、98％、86％和100％、86％、54％（X^2=10．90，P〈0．01）；1、3、5年生存率分别为100％、94％、85％和98％、84％、63％（X^2=8．70，P〈0．01）。两组放疗口腔黏膜反应无差别（X^2=1．00，P=0．800）。后超组复发率低于常规组（11％：30％；X^2=5．60，P〈0．05），而转移率无差别（12．8％：28．3％；X^2=3．40，P〉0．05）。结论 鼻咽癌后程超分割的局部控制率及长期生存率明显高于常规组，而急性毒性反应及复发转移无明显差别。     

后程缩野加速超分割放疗联合化疗治疗Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌的临床研究

 目的　研究后程缩野加速超分割放疗联合化疗治疗Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌的疗效和毒副作用。方法　 178例Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌患者随机分为研究组和对照组 ,均先诱导化疗两疗程 ,而后研究组行常规分割放疗 4 0Gy加缩野加速超分割放疗至 70～ 76Gy ,对照组常规分割放疗 70Gy ,放疗后两组均再化疗两疗程。结果　肿瘤原发灶CR、PR率 ,1、3年局部控制率和 3年无瘤生存率两组间有显著性差异 ;1、3年生存率和 3年累计远处转移率两组间无显著性差异 ;研究组Ⅱ～Ⅲ度急性放射性口咽黏膜反应发生率高于对照组。结论　后程缩野加速超分割放疗联合化疗提高了Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌的肿瘤消退率、局部控制率及无瘤生存率 ,急性放射反应加重但可以耐受 ,能否提高总生存率有待进一步观察     

1706例鼻咽癌放疗远期疗效分析

目的 分析20世纪末笔者医院鼻咽癌放疗的远期疗效、影响预后的因素以及后遗症.方法 对1995年1月1日至1998年12月31日期间收治的1706例鼻咽癌初治患者做回顾性分析,其中单纯放疗1081例,氟尿嘧啶、顺铂新辅助化疗加放疗625例.放疗配合热疗23例,外照射加192Ir后装治疗162例.结果 全组患者5年总生存率、局部控制率和无瘤生存率分别为67.60%、84.20%和64.22%;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期5年生存率分别为100%、75.93%、66.47%、49.34%.Cox多因素回归分析显示生存率与T分期、N分期、M分期、临床分期、放疗是否中断、化疗、性别、年龄和放疗前是否贫血有关;与治疗结束时鼻咽或(和)颈淋巴结残留、鼻咽照射剂量、射野方式、是否后装治疗、高血压和糖尿病无关.结论 临床分期早、发病年龄小、女性、放疗前无贫血、疗程顺利和配合化疗者是鼻咽癌放疗后获得长期生存的主要因素.