VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌(HCC)中表达的临床病理意义.方法:利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒(HBV)感染情况,采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达,抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度(MVD).结果:HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组,有统计学差异(P＜0.05).VEGF和COX-2表达呈正相关(r=0.429,P＜0.05).结论:HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达,共同促进了肿瘤血管的生成,从而促进HCC的生长、浸润和转移.     

VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌（HCC）中表达的临床病理意义。方法：利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒（HBV）感染情况，采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达，抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组，有统计学差异（P〈0．05）。VEGF和COX-2表达呈正相关（r=0．429，P〈0．05）。结论：HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达，共同促进了肿瘤血管的生成，从而促进HCC的生长、浸润和转移。     

CD105和VEGF在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨CD105在胃癌新生血管中的表达及其作为肿瘤新生血管标记物的临床价值.方法采用鼠抗人CD105单克隆抗体(Mab),应用免疫组织化学技术检测80例胃癌手术切除标本及80例对照组织的微血管密度(MVD),并以血管内皮生长因子(VEGF)的表达作为对照研究.结果MVD及VEGF在胃癌组织与对照组织间表达的差异有显著性(P＜0.001,P＜0.01);VEGF在胃癌组织中的表达与CD105的表达呈显著正相关(P＜0.01);胃癌组织MVD和VEGF的表达均与胃癌的淋巴结转移、远处转移及Dukes分期有关(P＜0.01).结论CD105在胃癌组织新生血管有良好的表达,可以作为胃癌新生血管有价值的标记物.以CD105测得的MVD可以被认为是与肿瘤生长、转移及预后有关的一种重要指标.     

肿瘤患者外周血循环血管内皮细胞数量与血清VEGF水平的关系

目的：分析实体瘤患者外周血中的循环血管内皮细胞（circulating endothelial cells, CECs）及血管内皮前体细胞(circulating endothelial precursors，CEPs)，并比较与正常人的差异。方法：流式细胞法检测57肿瘤患者及15例正常人外周血中的CECs和CEPs，ELISA法检测血清中血管生成相关因子VEGF和bFGF的表达水平。结果：肿瘤患者外周血CECs及CEPs分别为(0.378±0.047)%和(0.059±0.013)%，血清VEGF，bFGF分别为(295.58±59.56) ng/L和(28.73±7.40) ng/L，均高于正常对照组（P<0.05）。血管内皮及其前体细胞的数量与血清VEGF，bFGF水平相关。结论：实体瘤患者外周血中循环血管内皮及其前体细胞、血管内皮生长因子均高于正常人；VEGF和bFGF可能参与了血管内皮干/祖细胞的动员过程。     

干扰素α-2b抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长作用

目的:探讨干扰素α-2b对人肝细胞癌裸鼠皮下移植瘤模型中肿瘤组织环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)表达及肿瘤血管生成的抑制作用.方法:将32只人肝癌皮下移植瘤裸鼠随机分为4组,每组8只.实验按IFN-α-2b不同用量分为治疗A组(10 000IU/d),治疗B组(20 000IU/d),治疗C组(40 000IU/d),对照组注射生理盐水,连续用药35d,观察4组裸鼠肿瘤组织生长增殖状况.应用免疫组化方法检测肿瘤组织COX-2和VEGF的蛋白表达;CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤微血管密度(MVD);应用TUNEL方法检测肿瘤细胞凋亡的变化.结果:干扰素-α-2b治疗组肿瘤重量和体积均显著低于对照组(P＜0.01),抑瘤率分别为27.78%,65.22%和49.64%;治疗组肿瘤组织COX-2和VEGF表达水平及MVD显著低于对照组(P＜0.01);治疗组肿瘤组织中凋亡细胞的比例明显增加,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).治疗B组肿瘤重量和体积、COX-2和VEGF表达水平及MVD、凋亡指数与A组和C组比较有显著性差异(P＜0.05),抑瘤效果显著;A组和C组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论:干扰素-α-2b抑制荷瘤裸鼠肝癌细胞的生长,诱导肿瘤细胞凋亡,可能与其下调C0X-2和VEGF表达有关;干扰素-α-2b治疗肝癌呈一定的量效关系,中等剂量(20 000IU/d)抑瘤作用最明显.     

抑制NF-κB 对人肺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

 目的 探讨核因子-κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)对肺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法 人肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下，建立肺癌裸鼠移植瘤模型，分为对照组和PDTC组，比较移植瘤重量，计算抑瘤率；RT—PCR检测移植瘤环氧化酶-2(COX-2)基因表达，免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)和FⅧ蛋白表达，并计数微血管密度(MVD)。结果 PDTC组移植瘤重量显著低于对照组(P<0．01)，抑瘤率为41．03％；COX-2、VEGF表达及MVD计数均显著低于对照组(P<0．01，P<0．01，P<0．05)。结论 PDTC可抑制肺癌裸鼠移植瘤的生长，该作用可能与其抑制COX-2、VEGF表达，从而抑制血管生成有关。     

恶性间皮瘤微血管CD105和CD34表达及其与VEGF关系的研究

目的:比较CD105与CD34在恶性间皮瘤组织中的表达,探讨微血管密度(MVD)与VEGF表达的关系,以寻求更特异的肿瘤血管标志。方法:采用免疫组化SP法检测40例恶性间皮瘤组织CD105与CD34标记的MVD,并检测血管内皮因子(VEGF),分析它们与恶性间皮瘤临床病理因素的关系。结果:CD105 MVD和CD34 MVD在恶性间皮瘤表达分别为18.75±3.26和32.17±4.12,差异有统计学意义,P<0.01;VEGF在不同组织类型的表达率分别为62.5%(上皮型)、70.0%(混合型)和66.7%(肉瘤型)。CD34 MVD与TNM分期无关,而CD105 MVD与TNM分期有关(P<0.01);CD105 MVD高表达组患者的生存时间明显缩短(P<0.01),VEGF表达组生存时间明显短于非表达组(P<0.05)。相关分析显示,CD34和CD105标记的MVD均与VEGF呈正相关,P<0.01。结论:与CD34相比较,CD105是一种更理想的肿瘤微血管标志;CD105 MVD与VEGF关系更为密切,为患者预后判断提供更有价值的信息。     

重组人血管内皮抑制素对小鼠肿瘤和心肌中血管结构及血管生成相关因子表达的影响

目的 观察重组人血管内皮抑制素对小鼠肿瘤及心肌中微血管影响的差异.方法 40只小鼠随机分为空白对照组(未荷瘤,生理盐水100 μl/d)、药物对照组(未荷瘤,重组人血管内皮抑制素400 μg/d)、模型组(荷瘤,生理盐水100 μl/d)和实验组(荷瘤,重组人血管内皮抑制素 400 μg/d),分别处理28 d.实验前后称量小鼠体重,测量移植瘤体积.采用免疫组化法检测小鼠心脏和移植瘤组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)以及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达情况,计数微血管密度(MVD).以CD34与Masson双染法观察微血管结构的变化.结果 实验组小鼠肿瘤体积的增加值为(48.18±37.31)mm3,低于模型组[(113.80±73.27)mm3,P＜0.05];各组小鼠体重变化的差异无统计学意义(P＞0.05).应用重组人血管内皮抑制素后,移植瘤组织中MMP-9和VEGF蛋白的表达显著降低,移植瘤组织中MMP-2、HIF-1α以及心肌组织中MMP-2、MMP-9、HIF-1α和VEGF蛋白的表达均无显著变化;移植瘤组织的MVD显著降低,胶原覆盖血管的比例升高,而心肌组织的MVD和结构几乎无变化.结论 重组人血管内皮抑制素可通过下调移植瘤组织中MMPs和VEGF蛋白的表达,降低MVD,抑制移植瘤的生长,并可使移植瘤血管趋向成熟,但不能降低心肌组织中MMPs的表达和成熟血管的MVD.

Abstract：

Objective To compare the effect of rh-endostatin on micrangium in tumor and myocardial tissue in nude mice. Methods Nude mice were randomized into 4 groups(10 mice in each group), blank control group (without tumor burden, received NS 100 μl·d-1 injection), drug control group (without tumor burden, received rh-endostatin 400 μg·d-1 injection), model group (with tumor burden, received NS 100 μl·d-1 injection) and treatment group (with tumor burden, received rh-endostatin 400 μg·d-1 injection) for 28 days. The tumor volume and body weight of the mice were measured before and after administration. The expression of CD34, MMP-2, MMP-9, HIF-1α and VEGF in the myocardium and tumor were detected by immunohistochemistry. The vascular structure was observed by immunoenzymatic CD34 and Masson double staining. Results The increase of tumor volume of the treatment group[(48.18±37.31) mm3]was significantly lower than that in the model group [(113.80±73.27) mm3). The changes of body weight was not significant different among the four groups. After treated with rh-endostatin, the expressions of MMP-9 and VEGF in tumors were significantly down-regulated, but the expressions of MMP-2 and HIF-1α in the tumor were not. The microvessel density (MVD) in the tumors of treatment group was significantly decreased compared with that of model group. The proportion of tumor vessels covered by collagen in the treatment group was increased compared with that of the model group. However, MVD and micrangium in myocardium were not changed significantly. Conclusion Rh-endostatin can decrease the expression of MMP-9, VEGF and MVD, inhibit the tumor growth and normalize tumor micrvangium in tumor but not weaken the MMPs and MVD of mature micragium in myocadium.     

胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

血管内皮生长因子介导的卵巢恶性肿瘤浸润生长的实验研究

 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢癌细胞肿瘤血管形成及浸润中的作用。方法脂质体介导VEGFcDNA转染卵巢癌细胞OVCAR3,并经Northernblot和Westernblot法检测转染VEGFcDNA前后卵巢癌细胞中的VEGFmRNA和蛋白表达水平。将VEGF表达阳性的细胞接种于裸鼠皮下观察负荷瘤生长速度、重量并采用免疫组化的方法检测其微血管密度(MVD)。结果(1)VEGFcDNA转染后的卵巢癌细胞系VEGFmRNA和蛋白表达水平明显高于转染前(P<0.05)。(2)体外实验显示转染与非转染细胞系生长曲线基本相同。(3)VEGFcDNA转染后的卵巢癌细胞系接种裸鼠后其负荷瘤生长速度和重量均明显高于未转染的裸鼠负荷瘤(P<0.05)。(4)VEGF表达阳性的裸鼠负荷瘤其MVD也明显高于VEGF表达阴性的裸鼠负荷瘤(P<0.05)。结论VEGF通过促进肿瘤新生血管的增多进而在卵巢癌浸润生长中发挥作用。     

塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响

目的:探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响。方法:使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)于裸鼠皮下接种成瘤后原位种植。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共四组进行研究。结果:24只裸鼠实验期间无1只死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤质量差异有统计学意义,P值均<0·05。L、M和H组的抑瘤率分别为25·30%、38·80%和76·92%,与对照组比较差异有统计学意义,P=0·000,且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量与对照组相比差异有统计学意义,P值分别为0·050、0·050、0·050和0·010,随着剂量增加,MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量逐渐降低。瘤组织中PGE2含量与瘤质量,以及MVD与VEGFmRNA、MMP-2mRNA均存在显著的正相关性,r=0·8814,P=0·000;r=0·8573,P=0·000;r=0·6427,P=0·001。结论:塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤环氧化酶-2活性,抑制PGE2合成、VEGFmRNA和MMP-2mRNA表达,抑制肿瘤的血管形成,从而对结肠癌的生长有抑制作用。     

腺病毒介导的内皮抑素基因治疗小鼠肺癌

目的 探讨内皮抑素对小鼠肺癌生长和转移的抑制作用及其对肿瘤内部新生血管的影响.方法 在C57BL/6小鼠背部皮下注射2×106 lewis肺癌(LLC)细胞,建立小鼠肺癌种植瘤模型,2周后,瘤内注射2×109 pfu内皮抑素腺病毒载体,观察内皮抑素对肿瘤生长、转移及生存率的影响,检测内皮抑素在肿瘤组织的原位表达和血液循环中的表达水平及持续时间.用免疫组化方法,检测肿瘤内部血管密度,观察治疗对肿瘤血管的影响.用透射电镜观察肿瘤细胞的凋亡情况.结果 免疫组化检测结果显示,内皮抑素蛋白在内皮抑素组的肿瘤组织中呈强阳性表达,而在空载体对照组和阴性对照组中呈阴性表达或很少量表达.用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测内皮抑素组血清内皮抑素浓度,第2周可达1540±560 ng/ml;1个月后,血清内皮抑素浓度降至对照水平.内皮抑素组的肿瘤体积和生存率,与空载体对照和阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).抗CD31抗体标记的肿瘤内血管密度(MVD)在内皮抑素组、空载体对照组和阴性对照组中,分别为37.5±4.6、65.2±5.8和68.5±4.5个/200倍视野,抗CD105抗体标记的肿瘤内MVD分别为10.5±3.2、39.7±5.6和42.4±4.8个/200倍视野,内皮抑素组与空载体对照组和阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).内皮抑素组的组织在电镜下呈凋亡相的肿瘤细胞多见.结论 腺病毒介导的内皮抑素基因可在体内高效、较长时间表达内皮抑素蛋白,对小鼠皮下种植瘤有一定的治疗作用,其作用的靶点是抑制新生血管的生成.     

CD105 、COX-2 和VEGF 在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系

 目的 探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达，环氧化酶（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其与血管生成的关系。方法 应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度，以及COX-2、VEGF的表达。结果 58例结直肠癌中，CD105表达的MVD值为（36．50±9．59），COX-2和VEGF的阳性表达率各为69％和67．2％。COX-2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX-2或VEGF表达阴性组（P〈0．05）。COX-2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组（P〈0．01）。COX-2与VEGF表达显著正相关；COX-2、VEGF表达均与MVD显著正相关（P〈0．01）。结论 CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物，COX-2表达与结直肠癌血管生成有关，VEGF可能是COX-2诱导血管生成的重要介质。     

苏灵大对小鼠S180移植性肿瘤细胞的抑制作用及其对COX-2及VEGF、FGF-2和MVD表达的影响

目的　探讨苏灵大对S180移植性肿瘤细胞的抑制作用及其对肿瘤组织COX -2、VEGF、FGF -2及微血管密度(MVD)的影响。方法　将昆明种小鼠随机分为对照组、FT -2 0 7组、苏灵大 10 0mg/kg、5 0mg/kg、2 5mg/kg组 ,于接种S180移植性肿瘤细胞后第 2天开始灌胃给药 ,连续 9天 ,观察抑瘤率 ,并采用免疫组化的方法研究苏灵大对肿瘤组织COX -2及血管相关生长因子的作用。结果　大剂量苏灵大对S180移植性肿瘤有明显的抑制作用 ,抑瘤率为 41.3 %。免疫组化结果显示苏灵大对肿瘤组织的COX -2表达有明显的抑制作用 ,同时血管生长相关因子VEGF、FGF -2表达也明显下降 ,MVD明显降低。结论　苏灵大对S180移植性肿瘤有抑制作用 ,其作用途径可能是通过抑制COX -2的表达而抑制肿瘤血管的形成 ,进而抑制肿瘤的生长。抑制肿瘤血管的生长可能是应用苏灵大预防和治疗肿瘤的又一机制。     

甲状腺乳头状癌VEGF、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和血管生成的相关性

 目的 通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP -9)、环氧化酶-2(COX-2)在 甲状腺乳头状癌（PTC）细胞中的表达情况,探讨它们与PTC颈淋巴结转移的关系。 方法 采用免疫组织化学SP法检测74例PTC(有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者35例)中VEGF、 MMP-9、COX-2的表达,并对CD34表达阳性血管进行MVD计数。 结果 VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值在淋巴结转移组与无转移组之间的差异均具有统计学意义 (P<0.05),与PTC淋巴结转移呈正相关;VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值正相关 (P<0.05) ,VGEF、MMP-9阳性表达率与肿瘤大小密切相关（P<0.05）。 结论 甲状腺乳头状癌VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与其淋巴道转移和MVD有关,检测这几种蛋白表 达将有助于判断甲状腺乳头状癌的转移潜能、血管生成能力及预后。     

Neuropilin-1及VEGF在胃癌组织中的表达与微血管生成的关系

  目的  探讨胃癌组织中神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1,NRP-1）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与微血管生成及胃癌生物学行为的关系和意义。  方法  应用RT-PCR法检测自2011年5月至2013年5月天津医科大学肿瘤医院72例手术切除的胃癌组织及癌旁正常组织中NRP-1 mRNA和VEGF mRNA的表达,免疫组织化学SP法检测组织中CD105标记的新生血管内皮细胞并测定微血管密度（MVD）,统计分析胃癌组织中NRP-1 mRNA、VEGF mRNA的表达与临床病理因素及MVD之间的关系。  结果  胃癌组织中NRP-1 mRNA、VEGF mRNA的表达及MVD计数均高于正常组织（P＜0.05）,且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）;胃癌组织中NRP-1 mRNA表达和VEGF mRNA表达呈正相关（r=0.58,P＜0.01）,NRP-1 mRNA的表达与MVD呈正相关（r= 0.52,P＜0.01）,VEGF mRNA的表达与MVD呈正相关（r=0.74,P＜0.01）。  结论  Neuropilin-1及VEGF的高表达促进了肿瘤微血管生成且与胃癌的进展密切相关,表达存在协同作用,两者的联合检测可在一定程度上判断胃癌侵袭性及进展,并对指导肿瘤抗血管治疗具有一定的价值。      

Survivin与VEGF在结直肠肿瘤血管形成中的作用

目的 探讨Survivin、血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠肿瘤血管形成中的作用.方法 对11例增生性息肉、23例低度异型增生腺瘤、20例高度异型增牛腺瘤、29例腺瘤恶变组织和65例腺癌组织使用Survivin多克隆抗体、VEGF和CD34单克隆抗体、标准化的链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶技术(SP法)对存档组织块切片进行免疫组化染色,并用MIRS-2000图像分析系统分析其阳性率及表达程度,并行微血管密度(MVD)计数.结果 Survivin表达与VEGF表达及MVD密切相关,且呈明显正相关(r均为0.711,P<0.01).MVD与VEGF表达呈明显正相关(r=0.711,P<0.01).Survivin/VEGF双阳性组较阴性/阳性组及双阴性组MVD值显著增高(P均<0.01),同时对于survivin/VEGF阳性/阴性组,其MVD值与双阳性组筹异无统计学意义(P0.05).结论 Survivin与VEGF表达密切相关,二者协同作用促进结直肠肿瘤血管生成;VEGF可能是结直肠癌中Survivin冉表达的原因之一.     

Survivin与VEGF在结直肠肿瘤血管形成中的作用

目的探讨Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）在结直肠肿瘤血管形成中的作用。方法对11例增生性息肉、23例低度异型增生腺瘤、20例高度异型增生腺瘤、29例腺瘤恶变组织和65例腺癌组织使用Survivin多克隆抗体、VEGF和CD34单克隆抗体、标准化的链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶技术（SP法）对存档组织块切片进行免疫组化染色,并用MIRS-2000图像分析系统分析其阳性率及表达程度,并行微血管密度（MVD）计数。结果Survivin表达与VEGF表达及MVD密切相关,且呈明显正相关（r均为0．711,P〈0．01）。MVD与VEGF表达呈明显正相关（r=0．711,P〈0．01）。Survivin／VEGF双阳性组较阴性／阳性组及双阴性组MVD值显著增高（P均〈0．01）,同时对于Survivin／VEGF阳性／阴性组,其MVD值与双阳性组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Survivin与VEGF表达密切相关,二者协同作用促进结直肠肿瘤血管生成;VEGF可能是结直肠癌中Survivin再表达的原因之一。     

环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用

背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究探讨特异性抑制剂塞来昔布对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用。方法:将肝癌细胞HepG2种植至裸鼠背侧皮下,4天后开始用塞来昔布治疗,58天后处死。观测裸鼠移植瘤的体积和质量。并采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测裸鼠移植瘤组织中COX-2、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)和血管生成素-2(angiopoientin-2,Ang-2)的表达,用免疫组化法检测微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:治疗组切除的移植瘤平均体积和质量分别是(709.11±108.53)mm3和(2.63±0.34)g,对照组分别为(1417.55±69.50)mm3和(5.32±0.98)g,两组比较差异有显著性(P<0.01)。治疗组肿瘤增殖率为55.21%。②对照组COX-2、VEGF、bFGF、Ang-2的表达和MVD值分别是4.50±0.25、5.43±0.58、4.03±0.47、5.53±0.54和128.24±9.82,而在塞来昔布组分别是2.42±0.29、2.80±0.30、2.23±0.41、2.88±0.25和29.23±1.52。两组相比较,COX-2、VEGF、bFGF、Ang-2的表达和MVD值差异有显著性(P<0.01)。COX-2与VEGF、bFGF、Ang-2和MVD有明显的相关性(r分别为0.862、0.882、0.857,P分别<0.01)。结论:塞来昔布有效抑制了人肝癌细胞HepG2裸小鼠移植瘤的生长和血管生成,其作用途径是抑制了COX-2的表达。