改善脂质代谢的新型降压药物—多沙唑嗪

<正> 新型降压药物多沙唑嗪(doxazosin)是一种和哌唑嗪结构相近的选择性α_1-肾上腺素受体阻滞剂,具有抗高血压和降低血胆固醇(Ch)的双重作用。1 药理作用 ①α_1-受体阻滞作用:这一作用与哌唑嗪相同,但选择性强于哌唑嗪。其对动静脉均有扩张作用,使收缩压、舒张压、平均动脉压均有降低,外周血管阻力减少,且有扩冠状动脉作用。②抗血小板聚集:体内外实验均已证实本药对ADP、胶原、肾上腺素诱导的血小板聚集有明显的拮抗作用,且呈剂量依     

抗高血压新药——多沙唑嗪

多沙唑嗪甲磺酰酯(Doxazosin mesylate)是一种α_1肾上腺素能受体阻滞剂,与哌唑嗪和特拉唑嗪结构相似,最近美国药品管理局批准本品用于治疗高血压病。 [药代动力学] 本品比哌唑嗪或特拉唑嗪作用时间长,消除半衰期达20小时以上;     

改善脂质代谢的新型降压药物——多沙唑嗪

<正> 新型降压药物多沙唑嗪(doxazosin)是一种和派唑嗪结构相近的选择性α_1肾上腺素受体阻滞剂,具有抗高血压和降低血胆固醇(Ch)的双重作用。1 药理作用 ①α_1受体阻滞作用:这一作用与哌唑嗪相同,但选择性强于哌唑嗪.其对动静脉均有扩张作用.使收缩压、舒张庄、平均动脉压均有降低,外周血管阻力减少,且有扩冠状动脉作用.②抗血小板聚集:体内外实验均已证实本药ADP、胶原、肾上腺素诱导的血小板聚集有明显的拮抗作用,且呈剂量依赖性.③降血脂作用:本药用于高血     

新型α_1受体拮抗剂治疗高血压

某些α_1受体拮抗剂,对组胺H_1受体、5-羟色胺受体、多巴胺受体或α_2受体也有影响,故不良作用彼此不同。吲哚哌胺、酮舍林、乌拉地尔等的中枢神经系统副作用较多,酮舍林尚有抗血小板聚集作用。特拉唑嗪、多沙唑嗪、三甲唑嗪等较之吲哚哌胺、乌拉地尔、酮舍林等更类似于哌唑嗪。特拉唑嗪、多沙唑嗪半减期长,轻中度高血压患者每日只需服药1次,可安全地并用利尿剂及/或β阻滞剂。     

可乐定对自家血灌流毁脑脊髓大鼠后肢血管平滑肌的作用

本实验观察了可乐定对自家血恒速灌流的毁脑脊髓大鼠(pithed rat)后肢血管平滑肌的作用和该处突融后膜两种α受体亚型的存在。可乐定引起灌流压(PP)升高,呈剂量依赖关系,但效能远比选择性α_1受体激动剂苯福林低。对预先用利血平处理的大鼠,可乐定的作用被显著增强。高度选择性的α_1受体阻断剂哌唑嗪0.3mg/kg iv可部分阻断可乐定100μg ia的作用,增加哌唑嗪的剂量并不能进一步增加对可乐定的阻断作用。对于哌唑嗪不能阻断的部分,α_1受体阻断剂育亨宾却能表现出十分明显的抑制作用。这些结果提示在大鼠后肢血管平滑肌突触后膜上存在有α_1和α_2肾上腺素受体,但α_1受体似乎占优势。     

多沙唑嗪与哌唑嗪治疗原发性高血压的双盲对照研究

多沙唑嗪是同哌唑嗪作用机理相似的新型选择性α_1受体抑制剂。作者对两者治疗轻、中度原发性高血压的疗效进行了随机、双盲对照研究。方法 266例受试者为未接受降压治疗,舒张压在12.64～15.83 kPa,收缩压大于21.28 kPa的原发性高血压。受试者随机分为两组,先用4周安慰剂,随后为12周治疗期,多沙唑嗪每日1次,哌唑嗪每日3次。在     

内源和外源去甲肾上腺素对自家血灌流毁脑脊髓大鼠肾血管平滑肌的作用

本实验用颈动脉血恒速满流毁脑脊髓大鼠(pithed rat)单侧肾脏的方法,观察了高度选择性α_1受体阻断剂哌唑嗪和α_2受体阻断剂育亨宾与去甲肾上腺素、肾上腺素及电刺激肾交感神经对肾血管平滑肌的相互作用。哌唑嗪明显抑制电刺激引起肾灌流压升高,但尚存留一小部分既不能被增加哌唑嗪的剂量所阻断也不能被育亨宾所阻断。由肾动脉直接注射去甲肾上腺素和肾上腺素引起灌流压升高作用的绝大部分可被哌唑嗪所阻断,所存留的一小部分又可被育亨宾所阻断。结果提示,在肾血管平滑肌突触后膜存α_1在和α_2两种受体亚型,以α_1受体为主,但也有很小比例的α_2受体。     

哌唑嗪和可乐宁

哌唑嗪对原发性高血压病人可显著减低静脉注射可乐宁的降压作用,但对可乐宁引起的心动过缓却无影响。这表明哌唑嗪与可乐宁的联合用药对抗高血治疗是不适宜的。可乐宁是一种作用于中枢α_2肾上腺受体的降压药。哌唑嗪则是可阻断血管中α_1肾上腺受体而降低血压的一种α_1肾上腺受体拮抗     

多沙唑嗪的临床药理和评价

多沙唑嗪(doxazosin,简称DOX)是一种新的长效选择性突触后α_1受体阻滞剂,其结构类似哌唑嗪,为第二代选择性α_1受体阻滞剂。与哌唑嗪相比,本品具有降压作用强、半减期长、给药次数少等优点。本文综述DOX的药动学、药理作用和临床评价。一、药动学 DOX口服吸收迅速完全,给药2.4±0.7小时后血药浓度达峰值,5.7±0.1小时后达最大降压作用,一次给药后其降压作用可维持12～24小时。本品主要在肝脏经O-脱甲基(23%)和C-羟基化(12%)作用后在     

用6OHDA处理新生大鼠对脑皮层α_1和α_2受体的影响

不少作者用[~3H]二氢麦角隐亭(Dihydroergo-cryptine)与中枢神经系统α受体结合的方法,证明鼠脑中存在两类α受体,即α_1和α_2。作者用6OHDA(10Omg/kg)处理新生大鼠,以[~3H]可乐定(α_2激动剂)和[~3H]哌唑嗪(α_1拮抗剂)测定皮层膜α_1和α_2受体结合数,以观察α_1,α_2受体在大鼠皮层的确切解剖部位。     

多沙唑嗪及其手性对映体对离体兔血管α_1 受体的拮抗特性(英文)

目的　分析α1 肾上腺素受体阻断药多沙唑嗪手性对映体对兔胸主动脉和颈总动脉的选择性作用 ,以探讨作为良性前列腺增生症治疗药物的可能性。方法　测定去甲肾上腺素 (NE)诱发兔离体胸主动脉和颈总动脉收缩反应 ,并采用Schild作图法计算rac 多沙唑嗪、R 多沙唑嗪和S 多沙唑嗪的pA2 值。结果　在兔胸主动脉和颈总动脉 ,0 .0 3 ,0 .1和 0 .3μmol·L-1 的rac 多沙唑嗪、R 多沙唑嗪和S 多沙唑嗪均使NE诱发的血管收缩反应量效曲线平行右移 ,Emax不变 ;由Schild作图法计算得到的多沙唑嗪及其手性对映体的斜率值 ,经统计学分析符合竞争性拮抗。3种拮抗剂pA2 值的强度顺序为 :R 多沙唑嗪 >rac 多沙唑嗪 >S 多沙唑嗪。结论　与多沙唑嗪及其手性对映体对人前列腺组织作用的报道结果不同 ,S 多沙唑嗪对兔胸主动脉和颈总动脉α1 肾上腺素受体拮抗作用的选择性显著低于rac 多沙唑嗪和R 多沙唑嗪     

抗高血压药多沙唑嗪

狗实验性心律不齐模型试验结果表明,多沙唑嗪(Doxazosin)的抗心律不齐作用可能是阻滞心肌α_1受体的结果。家兔等多种类的动物试验中,本品类似prazosin,能阻滞α_1受体而降低血压,其持久的降压和α_1阻滞活性提示本品的代谢产物也具有同样的药理作用。老年健康志愿受试者试验结果表明,药物分布不存在性别差异。与年轻健康受试者相比,前者分布容积较大,而两者在生物利用度和清除率方面无明显差异,说明年龄对药物分布无明显影响。年轻受试者口服本品2 mg或静注1mg,平均终末半衰期为9小时,口服平均生物利用度为63%,平均清除率为每分钟     

α_1-肾上腺素受体三种亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积的特点(英文)

目的:研究α_1-肾上腺素受体各亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积反应的特点。方法:(1)用磷酸钙沉淀法将编码三种亚型α_1-肾上腺素受体的全长cDNA分别转染到HEK293细胞中。(2)采用放射配基结合实验测定各亚型α_1-肾上腺素受体在HEK293细胞的表达量。(3)用[~3H]腺嘌呤掺入法测定环腺苷一磷酸蓄积率。结果:(1)各亚型激活后均使HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积率呈浓度依赖性增加,并被α_1-受体选择性拮抗剂哌唑嗪阻断。(2)比较各亚型的药理学特性发现,在三种亚型中,α_(1A)-肾上腺素受体介导的效应最强,而α_1-肾上腺素受体各亚型对去甲肾上腺素的敏感性最高。结论:三种亚型α_1-肾上腺素受体均能介导HEK293细胞中环腺苷一磷酸的生成,并且在介导的效应和敏感性的高低等方面存在差异。     

降压药Bunazosin Hydrochloride

异名 E-643,E-0643,Detantol 化学名 2-[4-(N-丁酰)高哌嗪-1-基]-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉药效分类降压药开发单位 (日)卫材上市厂商 (日)卫材 1985年7月文献 Jap Circul J 1977,41(8):903 药理哌唑嗪是α_1受体阻滞药,与以前的α阻滞药酚托拉明、酚苄明不同,它选择性地阻滞突触后的α_1受体,而不阻滞突触前的α_2受体,故作用持续时间长,血压下降时不引起心率加快,但有时引起直立性低血压,因此在使用时须加注意。本品是α_1受体阻滞     

α_1和α_2肾上腺素受体激动剂对大鼠左心房肌生理特性的影响

本文观察了选择性α_1肾上腺素受体激动剂苯福林和α_2肾上腺素受体激动剂B-HT933对大鼠左心房肌收缩性、兴奋性、自律性和功能性不应期的影响。苯福林在大鼠左心房肌标本上可致明显的正性肌力作用,同时可提高肾上腺素诱发的左房自律性、延长功能性不应期,这些作用可明显地被哌唑嗪所拮抗。但苯福林对大鼠左心房兴奋性无影响。B-HT933在同样实验条件下对大鼠左房收缩性、兴奋性、自律性和功能性不应期无影响。实验表明,突触后膜α受体兴奋所致的心脏作用由α_1亚型介导,但未能证实突触后膜α_2受体在大鼠左心房上具有功能性的作用。     

抗高血压药美他唑嗪(Metazosin)

合成由1-(2-甲氧基丙酰基)哌嗪与2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉反应制得。药理作用 Metazosin是一个新的α_1-阻断剂。与哌唑嗪(prazosin)不同的是其加成盐在水中溶解度大,稳定性好,可非肠道给药。在大鼠皮质匀浆结合研究中,本品以Kd值为120nmol/L竞争地取代了[~3H]-哌唑嗪。对α_2受体的离解常数比[~3H]-可     

Terazosin—一种新型α_1肾上腺素能受体阻滞剂

<正> 受体结合试验表明.Terazosin(Ter)为一高度选择性作用于α_1肾上腺素能受体的药物.主要用于治疗轻中度原发性高血压。药理试验说明,Ter特性与哌唑嗪相似.能选择性作用于突触后膜上的α_1受体.使外周血管扩张.血管阻力降低,而不明显引起反射性的心率加快。对α_2受体作用极弱。临床试验发现。Ter还能使慢性充血性心衰患者的心指数增加13％.血管阻力降低24～29％,使肥大的心脏得到回复。该药口服吸收迅速完全.0.5～1h血浓度达高峰.生物利用度不受食物的影响.与哌唑嗪相比.它的半衰期为前者的3倍.约为12h.一次给药作用可维持24h.因此,只需每日用药一次。此外它的水溶性极高,有利于静脉给药.     

α_1和α_2受体激动剂对家兔右心室乳头状肌动作电位和收缩力的影响

在普萘洛尔阻断β受体的情况下,苯福林延长动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP),增强心肌收缩力;该作用可被哌唑嗪所拮抗。在利血平化的家兔右心室乳头状肌上,B-HT 920在较低浓度时,对动作电位及收缩力无显著影响;在较高浓度时,可明显延长APD和ERP,但B-HT 920的上述作用不能被育亨宾所拮抗。实验证明在家兔右心室乳头状肌上,突触后α受体的生理效应是由α_1受体介导的,本实验不能证实有功能性突触后α_2受体存在。     

Labetalol的药理学及其在高血压治疗中的应用

Labetalol(下简称LT)是水杨酰胺衍生物,为对α和β-肾上腺素能受体均有作用的特异性竞争拮抗剂,对α-肾上腺素能受体的作用类似哌唑嗪,对β-肾上腺素能受体的作用类似心得安,但较弱。结构式为: 本药对人β-受体的作用比α-受体强,口服后比例为3:1,静脉注射则为6.9:1。     

介绍新药—Doxazosin

<正> 该药为美国Dfizer公司开发的长效选择性α_1—肾上腺受体拮抗剂,1987年开始应用。本品选择性地抑制α_1—肾上腺受体,降低外周血管阻力,从而降低血压,但不减少心输出量。其疗效与哌唑嗪相似。主