肿瘤转移抑制基因nm23与骨肉瘤

肿瘤转移是恶性肿瘤的重要生物学行为,是恶性肿瘤治疗失败的重要原因,也是目前肿瘤研究中最重要而且又了解最少的一个方面。它由一系列复杂而有序的步骤所组成,一般分为四期：恶性肿瘤细胞从原发部位扩散到血液循环中;肿瘤细胞到达靶器官;肿瘤细胞浸润组织;肿瘤细胞在组织内扩增等。整个过程受与肿瘤发生所不同的一组基因控制,这些基因按其作用性质可分为正向作用的转移基因和反向作用的转移抑制基因。目前已分离出多种能抑制肿瘤转移的后选基因,其中研究最多和被认为最有前途的是ｎｍ２３基因。ｎｍ２３基因是美国国立癌症研究所的…     

转移抑制基因maspin在骨肉瘤中的表达及其意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因maspin在骨肉瘤中的表达及意义。方法收集自1996年至2004年在中国医科大学附属第一医院骨科诊治的骨肉瘤患者的完整资料及手术标本，以及术后保留的瘤旁正常骨组织，共62例。骨肉瘤标本依据Enneking分期分组，分别予1％多聚甲醛固定和深低温冷藏及脱钙。采用逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法（SP法）检测maspin基因在骨肉瘤和正常骨组织中的表达，探讨其表达与骨肉瘤的临床特性之间的关系。结果RT-PCR：maspin mRNA在正常骨组织中的表达量明显高于在骨肉瘤中的表达量，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组织化学：maspin在骨肉瘤和正常骨组织中的阳性率分别为76．1％和59．5％，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。maspin基因的表达与骨肉瘤患者的临床分期呈负相关（P〈0．05）。结论转移抑制基因maspin的表达下调在骨肉瘤发展中起着一定作用，maspin的表达变化可能对骨肉瘤的转移具有抑制作用。     

基于生物信息学分析骨肉瘤肺转移的关键基因和功能鉴定

目的：采用生物信息学的方法筛选骨肉瘤肺转移的差异表达基因,并探讨其功能及调控网络。方法：从GEO 数据库 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gds) 中筛选数据集 GSE14359, 使用 GEO2R 在线工具筛选差异表达基因(differentially expressed gene,DEG);在线 HMMD 数据库(http://www.cuilab.cn/hmdd)下载骨肉瘤疾病相关的 miRNA,FunRich 软件预测靶基因,与 DEG 取交集,获得目标基因;根据靶向关系形成 miRNA-mRNA 关系对,数据导入 Cy-toscape 可视化;DAVID 对目标基因行 GO 和 KEGG 通路富集分析;STRING 构建 PPI 网络,Cytoscape 可视化,Cyto-Hubba 插件筛选中枢基因,在线网站进行表达和生存分析。结果：共鉴定出 704 个 DEG,由 477 个上调基因和 227 个下调基因组成。FunRich 预测出 mRNA 7 888 个,两者交集,获得目标基因 343 个。KEGG 富集分析显示:目标基因主要参与焦点粘连、细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)受体相互作用、肿瘤坏死因子(trmor necrosis factor,TNF)信号通路、PI3K-Akt 信号通路、白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)信号通路、MAPK 信号通路。获得 10 个中枢基因(CC-NB1、CHEK1、AURKA、DTL、RRM2、MELK、CEP55、FEN1、KPNA2、TYMS),CCNB1、DTL、MELK 和预后不良高度相关。结论：该研究确定的关键基因和功能通路可能有助于了解骨肉瘤肺转移癌发生和进展的分子机制,并提供潜在的治疗靶点。     

肿瘤转移相关基因1在人骨肉瘤细胞的表达与转移侵袭的关系

目的比较肿瘤转移相关基因(MTA1)在人骨肉瘤细胞高低转移株的表达水平,探讨MTA1表达水平与骨肉瘤细胞转移潜能的相关性。方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR)检测MG-63骨肉瘤细胞高低转移株MTA1的表达情况,用Boyden小室体外侵袭实验检测两株MG-63细胞的体外侵袭力;用脂质体介导的MTA1基因转染MG-63低转移株细胞,通过 RT-PCR检测MTA1的表达;Boyden小室体外侵袭实验检测转染前后细胞侵袭力的变化。结果 RT-PCR结果显示MTA1在MG-63低转移细胞株中表达水平低(1．32),在高转移细胞株中表达水平高(6．27,P<0．05);Boyden小室体外侵袭实验显示MG-63高转移株细胞体外侵袭力强,其穿膜细胞相对百分率为(46．3±2．4)％,低转移株细胞体外侵袭力较弱,其穿膜细胞相对百分率(12．6± 1．1)％,两者差异有统计学意义(P<0．05);转染MTA1基因后,低转移细胞株转移潜能较未转染细胞明显增高。结论 MTA1与人骨肉瘤细胞转移潜能有密切关系。     

骨肉瘤的肺外转移

近几年骨肉瘤肺外转移的病例报道逐渐增多。临床医生容易忽视骨肉瘤肺外转移,致使诊断延误。应当重视骨肉瘤患者肺外转移。     

骨肉瘤的远处软组织转移

目的 探讨骨肉瘤远处软组织转移的诊治及预后。方法 对自１９７６￣１９９７年收治的５例骨肉瘤远处软组织转移患者的临床表现及治诊经过进行回顾性分析总结。结果 软组织转移２例为首发转移,３例为肺转移出现后继发转移。单发３例,多发２例,部位包括：头皮、臂肌、胸肌、颈后肌肉。由于缺乏认识,均不同程度延误诊治。５例患者共行局部切除手术１０次,６歇出现复发;３例接受放疗有部分疗效;２例接受化疗无效。随访２￣１７     

SBC基因芯片研究骨肉瘤发病转移相关基因及其发现

[目的] 运用基因芯片技术探索骨肉痛发病及转移相关基因,研究基因表达水平对于骨肉瘤发生及转移的重要意义.[方法] 采用2个公认的骨肉瘤细胞株及1个成骨细胞株,提取总RNA,合成牛物素标记的cRNA与SBC基因芯片杂交.随机挑选4个差异表达基因,分别设计合成引物,用嵌合荧光法(SYBR Green Ⅰ)实时RT-PCR法定量测量术中收集的新鲜骨肉瘤标本及两株细胞中各基因的表达水平,应用ABI Prism 7 300分析其与成骨细胞株之问的表达差异.[结果] 以表达差异≥2.0或≤0.5倍为限,在SBC芯片包含的所有基因(约15 000个转录本)中,2个骨肉瘤细胞株与成骨细胞株相比较,共同上调189个基因;共同下调84个基因.随机挑选4个差异表达基因的实时RT-PCR结果与芯片结果完全相符.[结论]骨肉瘤是一种多基因病变,应用基因芯片技术有助丁发现该肿瘤的基因变化规律.     

转移抑制基因与前列腺癌

转移抑制基因与前列腺癌胡卫列梅骅李迎秋作者单位：５１００１０广州，广州军区总医院泌尿外科（胡卫列）；中山医科大学附属第一医院泌尿外科（梅骅）；中山大学生命科学院（李迎秋）癌细胞转移是一个十分复杂的过程，它包括细胞脱离癌组织进入循环系统，穿透基底膜，浸...     

骨肉瘤潜在关键基因及相关通路的鉴定

[目的]基于生物信息学分析骨肉瘤差异表达谱中的关键基因及相关通路.[方法]本研究利用GEO(gene expres-sion omnibus,GEO)数据库中的两个芯片数据集(GSE11414,GSE14359)筛选人骨肉瘤样本与人成骨细胞之间的差异表达基因,并通过基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基...     

骨肉瘤p－糖蛋白表达水平与肺转移

目的 研究骨肉瘤多药耐药性的表达与预后，证实ｐ－糖蛋白（ｐ－ｇｐ）介导骨肉瘤的ＭＤＲ现象，明确ｐ－ｇｐ表达与一年肺转移的关系。方法 采用免疫组化ＬＳＡＢ法，检测８４例骨肉瘤中ｐ－ｇｐ表达，半定量化计量ｐ－ｇｐ的着色强度及阳笥率，通过多因素相关分析和生存分析，探讨骨肉瘤预后的相关因素和高危因素。结果 （１）８４例骨肉瘤ｐ－ｇｐ表达阳性５５．１％，其中以低表达为主，占６５．２％，高表达占３４．８％；（     

结直肠癌转移相关基因的研究现状

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,其转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。结直肠癌转移机制尚未完全阐明,目前研究表明,转移过程涉及多个相关基因的变化。文中就结直肠癌转移过程中癌基因C—myc、Ras、Her一2,抑癌基因p53、结肠癌中缺失基因（deletedincolorectalcarcinoma,DDC）、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10, PTEN）、肿瘤转移抑制基因nm23以及其他编码基因,如CD44、基质金属蛋白酶（matrix metalloprofeinases,MMPs）、黏蛋白（mucins,MUC）的研究现状作一综述。     

肺癌抑癌基因-1对人骨肉瘤细胞株MG63的侵袭和转移抑制效应研究

目的观察肺癌抑癌基因-1（TSLC1）稳定转染至骨肉瘤细胞株后对其侵袭、转移及裸鼠皮下成瘤能力的影响。方法采用稳定表达TSLC1基因的人骨肉瘤细胞株M8T为研究对象,转染空载体的细胞系M8P设为对照组,MG63细胞株为空白组;Transwell法检测三组细胞株的体外侵袭和迁移能力;将细胞制成1×107细胞悬液,于裸鼠尾静脉注射,第4周开始处死裸鼠,肉眼及镜下观察肺部转移灶形成情况,肺组织石蜡包埋切片HE染色检测。将0.5 mL磷酸盐缓冲液（PBS）重悬2×107细胞皮下注射5周龄裸鼠,皮下肿瘤生长情况1周检测1次。结果 M8T细胞株体外侵袭细胞数目为（25.86±2.12）,迁移的细胞数目为（37.55±3.46）;其裸鼠皮下成瘤形成时间：于注射后第4周开始生长,较对照组和空白组细胞株成瘤时间晚,体积显著减小,体内肺转移形成时间为注射后第9周,肺部转移灶发生率为40%。结论 TSLC1基因可明显抑制人骨肉瘤细胞的侵袭和转移及皮下成瘤能力。     

RhoGDI2: a new metastasis suppressor gene: discovery and clinical translation

The greatest risk for morbidity and mortality caused by bladder cancer is due to metastasis. For this reason, we have developed a paradigm for discovering the molecular mechanisms underlying bladder cancer progression to an invasive and metastatic phenotype. Results of microarray gene expression analysis of a cell culture model were parsed by identifying overlapping genes that correlate with increasing stage and grade of human tumors. One gene identified by this method, RhoGDI2, was tested in various in vitro and in vivo model systems and confirmed to be a metastasis suppressor gene. Using a similar strategy of gene identification by concordance of microarray gene expression results from cells expressing RhoGDI2 and human bladder cancers, two molecular effectors of RhoGDI2 signaling were identified. These targets, endothelin-1 and Neuromedin U are excellent potential targets for therapeutic intervention in the metastatic cascade.     

胆汁中突变基因与大肠癌肝转移关系的研究

目的 探讨胆汁中的点突变基因对诊断大肠癌肝转移的价值。方法 采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ及ＤＮＡ测序技术,检测大肠癌患者原发灶、肝转移灶、胆汁中相同突变位点的ｐ５３、ｋ－ｒａｓ基因。结果 在５０例大肠癌中,检出有ｐ５３、ｋ－ｒａｓ基因突变３８例（７６．０％）。其中有ｐ５３基因突变２８例（５６．０％）,ｋ－ｒａｓ基因突变１６例（３２．０％）。在１２例出现肝转移者的胆汁中检出有与原发灶相同的点突变基因者１０例     

Thyroid gland metastasis arising from primary liver cholangiocarcinoma: The first case report involving surgical operation

IntroductionA primary cancer causing thyroid metastasis is extremely rare. In western countries, the most common primary tumors causing thyroid metastases include kidney, lung, breast, and gastrointestinal cancers. In contrast, breast is the most common primary site, followed by kidney, colon, and lung cancers in Korea. To the best of our knowledge, surgically confirmed thyroid metastasis from cholangiocarcinoma has not been reported. Herein, we report the first case of thyroid metastasis secondary to cholangiocarcinoma on which surgery was performed.Presentation of caseA 55-year-old man was diagnosed with hepatic malignancy in December 2008. He subsequently received 2 cycles of transarterial chemoembolization and 4 cycles of radio-frequency ablation between 2008 and 2010. At follow-up in January 2011, brain metastasis was identified in the right parietal area secondary to cholangiocarcinoma. In April 2011, the patient was found to have palpable masses on the left thyroid and lateral neck. The patient subsequently underwent total thyroidectomy followed by left radical neck dissection. Intraoperatively, an ill-defined mass measuring 6.0 cm was found infiltrating the subcutaneous tissue into the prevertebral fascia. Microscopic and immunohistochemical findings confirmed that the thyroid masses and lymph nodes were metastatic cholangiocarcinoma.DiscussionPositive immunohistochemical staining for cytokeratin 7, cytokeratin 19, and AFP and negative results for TG, TTF-1, and cytokeratin 20 can be definitely helpful in arriving at a correct diagnosis.ConclusionTo the best of our knowledge, this is the first case report on surgically resected thyroid and lateral neck metastases secondary to cholangiocarcinoma.     

局部应用ADV-TK基因防止裸鼠肝癌切除后转移复发的实验研究

目的 探讨ADV-TK基因局部应用防止裸鼠肝癌根治性切除后转移复发的机制.方法 建立裸鼠肝癌模型后,行根治性切除,同时各组(对照组10只、肝断面注射基因组11只、腹膜后注射基因组11只)分别注射ADV-TK基因50μl,24h后腹腔注射更昔洛韦50μg/10g体重.治疗组各取1只注射含绿色荧光蛋白标记基因的裸鼠,24h后处死裸鼠,观察基因转染情况.6周后,处死其余裸鼠,分别检查肝内及腹腔内其他脏器、肺等转移、复发情况,测量复发肿瘤的体积.结果 (1)各器官均可见该基因转染.(2)肝内复发情况:复发肿瘤数目、体积及涉及肝叶数对照组为(8.7±6.5)、(2933±597)mm3、(4.3±2.2),肝断面注射基因组为(0±0)、(0±0)mm3、(0±0),腹膜后注射基因组为(2.2±1.3)、(265±109)mm3、(2.1±1.3),基因注射组各指标明显降低,分别与对照组比较,差异有统计学意义(x2=3.05,P<0.01,x2=5.32,P<0.01).(3)肿瘤的肺及远处转移情况:肺转移率、涉及器官数和AFP值对照组为(10/10)、(7.2±5.3)、(1322±702),肝断面注射基因组为(2/10)、(3.2±1.5)、(322±102),腹膜后注射基因组为(1/10)、(1.8±1.2)、(268±133),分别与对照组比较,差异有统计学意义(X2=4.33,P<0.01,x2=7.15,P<0.01).结论 ADV-TK基因局部注射可以转染裸鼠各内脏器官并可以抑制肝癌根治性切除后的转移、复发.     

人胰腺癌细胞nm23 mRNA的表达与其转移潜能的关系

目的　研究人胰腺癌细胞中ｎｍ２３ ｍＲＮＡ的表达与其转移潜能的关系。 方法　在建立不同转移潜能的人胰腺癌ＪＦ３０５ 单克隆细胞亚系的基础上,应用定量逆转录多聚酶链式反应技术（ＲＴＰＣＲ）检测不同转移潜能的人胰腺癌ＪＦ３０５ 单克隆细胞亚系细胞中ｎｍ２３ ｍＲＮＡ 的表达。 结果　ｎｍ２３Ｈ１ 基因ｍＲＮＡ在低转移潜能的ＪＦ３０５Ｃ细胞系中的表达（１－９０ ±０－０９）明显高于其在高转移潜能的ＪＦ３０５Ａ 细胞系中的表达（１－６３±０－１０,Ｐ＜ ０－０１）;ｎｍ２３Ｈ２ 基因ｍＲＮＡ的表达,在高、低转移潜能的细胞亚系间差异无显著意义（０－７９ ±０－１０ ,０－７７±０－０６,Ｐ＞０－０５）。 结论　ｎｍ２３ 基因,主要是ｎｍ２３Ｈ１ 基因,在人胰腺癌中起转移抑制作用     

胆囊癌肝转移的临床病理学研究

目的为了阐明胆囊癌肝转移（ＬｍＧｂＣａ）的相关临床病理学特点并为手术及术后继续治疗提供理论依据。方法用临床病理学方法对１５９例进行性原发胆囊癌进行对比研究。结果肝转移３１例（１９４％）。ＬｍＧｂＣａ的临床病理学特点显示肝转移与下列因素显著相关ｈｉｎｆ３（缩略语详见正文）（Ｐ＜００５）,癌侵及达浆膜外或已侵及周围脏器（Ｐ＜００５）,原发胆囊癌位于ｈｅｐ或ｃｉｒｃ（Ｐ＜００１）,ｌｙ３（Ｐ＜００５）,ｖ３（Ｐ＜００１）。结论前述３项大体临床病理学指标可以作为手术中选择术式的参考指标,其出现频率的算术增加可导致实际肝转移率的倍增。在手术中大体临床病理如果发现２项肝转移危险因素时应积极进行Ｓ４及Ｓ５的肝段切除,当大体临床病理发现１项肝转移危险因素,而术后组织学检查又发现中或重度的静脉或淋巴管浸润时,应当积极地进行术后的放疗及化疗