阿克他利对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1和T淋巴细胞亚群的影响

Effects of actarit on production of interleukin-1（IL-1）by peritoneal macrophages from adjuvant arthritis(AA) rats ex vivo and the ratio of subpopulation of T lymphocytes in AA rats ex vivo and the production of hydrogen peroxide （H₂O₂）by peritoneal macrophages of mice in vitro were studied. The results showed that IL-1 synthesis from the adherent peritoneal macrophages induced with lipopolysaccharide (8 mg·L^-1) in AA rats in vivo were inhibited by actarit; the ratio of L₃T₄⁺/Lyt-2⁺ was lowered after administrating actarit; and H₂O₂ release of the peritoneal macrophages of mice was reduced in dose-dependent manner. The data suggest that the therapeutic effects of actarit on AA rats be related to inhibition of production of IL-1 and reduction of H₂O₂ release and lowered rat io of L₃T₄⁺/Lyt-2⁺ T-lymophocyte.     

阿克他利对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1和T淋巴细胞亚群的影响

阿克他利（ａｃｔａｒｉｔ）,又称４－乙酰胺苯乙酸,为一较新型抗类风湿关节炎（ＲＡ）药物,对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠模型的继发性炎症有较好的抑制作用．为进一步探讨该药的抗ＲＡ的作用机理,观察阿克他利对ＡＡ大鼠腹腔Ｍ产生ＩＬ－１及Ｔ淋巴细胞亚型的影响以...     

来氟米特对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

目的　研究来氟米特 (Lef)对佐剂关节炎 (AA)大鼠的治疗作用。方法　观察佐剂性关节炎 (AA)大鼠给药后继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化 ,并检测Lef的活性产物A77172 6体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果　Lef(2 ,6与 18mg·kg-1)灌胃给药 (ig)可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀 ,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。对AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL 2无明显影响 ,但对AA大鼠过高的IL 1产生有明显的抑制作用。体外培养发现Lef的活性产物A77172 6(0 1,0 5 ,2 5 ,12 5 ,2 5 ,10 0 μmol·L-1)可抑制正常小鼠ConA诱导的Th 细胞 ,对ConA诱导的Ts 细胞无明显影响。而只有高浓度A77172 6(10 0 μmol·L-1)对AA大鼠PMΦ产生的过高PGE2 有明显的抑制作用。结论　Lef具免疫抑制作用 ,通过抑制细胞免疫功能 ,实现对AA大鼠的治疗作用     

米氟米特对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

目的 研究来氟米特（Lef)对佐剂关节系（AA）大鼠的治疗作用。方法 观察佐剂性关节炎（AA）大鼠给药后继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化，并检测Lef的活性产物A771726体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果 Lef(2,6与18mg.kg^-1)灌胃给药（ig)可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀，改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。对AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL－02无明显影响，但对AA大鼠过高的IL－1产生有明显的抑制作用。体外培养发现Lef的活性产物A771726（0．1，0．5，2．5，12．5，25，100mol.L^-1)可抑制正常小鼠ConA诱导的Th细胞，对ConA诱导的Ts细胞无明显影响。而只有高浓度A771725（100μmol.L^-1)对AA大鼠PMΦ产生的过高PGE2有明显的抑制作用。结论 Lef具免疫抑制作用，通过抑制细胞免疫功能，实现对AA大鼠的治疗作用。     

阿克他利与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的比较

目的 :比较阿克他利和甲氨蝶呤对类风湿关节炎 (RA)的疗效和安全性。方法 :12 0例RA病人随机分为 2组 ,阿克他利组 80例 ,口服阿克他利10 0mg ,tid× 12wk。甲氨蝶呤组 4 0例 ,口服甲氨蝶呤 10mg ,qw× 12wk。结果 :阿克他利组总有效率为 73% ,甲氨蝶呤组为 78% (P >0 .0 5)。不良反应发生率分别为 9%和 18% ,差异有显著意义 (P <0 .0 5)。结论 :阿克他利治疗类风湿关节炎的疗效与甲氨蝶呤相似 ,但在安全性方面明显优于甲氨蝶呤。     

阿克他利治疗类风湿关节炎29例

目的探讨阿克他利(ACT)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。方法采用随机、双盲、平行对照的研究方法,以甲氨蝶呤(MTX)为阳性对照药。共入选病例60例,ACT组29例,用ACT 100 mg,po,tid;NIX组31例,用MTX 10 mg,po,qw。12 wk为1个疗程,其中ACT和MTX组分别有21和19例完成2个疗程。结果治疗12和24 wk后,ACT组总有效率为55.17%和66.67%,MIX组总有效率为60.00%和73.68%,2组间疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。ACT能显著改善患者的症状和体征(P<0.05),但2组间改善程度相比差异无统计学意义(P>0.05)。12和24 wk时,ACT组的不良反应发生率分别为10.34%和13.79%,MTX组为16.13%和22.58%(P>0.05)。结论ACT是一个安全性好且具有较好疗效的治疗RA的新型抗风湿药。     

阿克他利治疗类风湿关节炎的有效性和安全性评价

目的：比较阿克他利和甲氨喋呤（MTX）治疗活动期类风湿关节炎（RA）的疗效及安全性。方法：采用随机，单盲，对照方法，选择疾病活动期RA患75例，治疗组（45例）阿克他利100mg，每天3次；对照组（30例）用MTX10mg.wk^-1。12wk为一疗程。结果：阿克他利与MTX均能显改善RA患的症状，体征及实验室指标，治疗组与对照组在12wk总有效率分别为73．3％和83．3％，两组疗效在12wk时无显的统计学意义（P＞0．05）。治疗组有2例（4．4％）发生与药物有关的不良反应，程度较轻，对照组有7例（23．3％）发生不良反应，其中2例因不良反应而停药，阿克他利耐受性好于MTX（P＜0．05）。结论：阿克他利对RA患有良好的治疗作用且副作用小。     

橙皮苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制

目的研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度;MTT法检测刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖反应;放免法测定脾淋巴细胞产生IL-2的水平以及腹腔巨噬细胞(PMΦ)IL-1,IL-6和TNF-α的水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定PMΦ产生IL-10的水平。结果致炎后d12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的HDN(40、80、160mg·kg-1),连续12d,从致炎后d20开始,HDN(80、160mg·kg-1)对AA大鼠继发性炎症有明显抑制作用;HDN各剂量可不同程度地纠正AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应和脾细胞IL-2的产生,降低AA大鼠PMΦ产生过高的IL-1,IL-6和TNF-α,同时上调AA大鼠PMΦ低下的IL-10水平。结论HDN对AA大鼠继发性炎症具有治疗作用,其作用机制可能与调节机体异常的免疫功能和维持细胞因子网络平衡有关。     

阿克他利／甲氨喋呤治疗类风湿关节炎双盲随机对照研究

目的比较研究阿克他利治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法随机、双盲比较研究。共完成病例135例,试验组67例,口服阿克他利100mg,每天三次;对照组68例,口服甲氨喋呤（MTX）10mg,每周一次,疗程12周。结果治疗6周、12周后,总有效率ACT组为35.82%,62.69%;MTX组为45.59%,72.06%(P<0.05)。两药均能明显改善患者的症状和体征,12周时能降低血沉,C-反应蛋白和类风湿因子水平。MTX在改善患者的休息痛、关节压痛数及压痛指数、双手握力、医师评价、病人评价及降低血沉方面优于ACT(P<0.05)。安全性评价药物不良反应发生率ACT组8.96%(6/67);MTX组23.53%(16/68),ACT的耐受性优于MTX（P<0.05）。结论阿克他利是一个安全性好且较有效的治疗类风湿关节炎的新型抗风湿药。     

血浆阿克他利的高效液相色谱检测

目的　建立血浆中阿克他利 (Actarit,Acta)的高效液相色谱检测法 (HPLC)。方法　采用高效液相色谱联用紫外检测器 ,检测血浆中Acta。结果　血浆中Acta最低检测浓度 0 0 98μg·ml-1,检测限 4 9ng ,Acta在 0 0 98～ 12 5 μg·ml-1之间呈线性关系 ,回归方程Y =32 315 5x - 10 0 9(r=0 9994,P <0 0 5 ) ,回收率在 85 5 %～ 91 3 % ,日间、日内变异系数均在 10 %以下 ,符合生物样品分析要求。结论　本试验建立血浆中Acta的HPLC检测法 ,能够利用本方法进行Acta的人体药代动力学试验和相对生物利用度的研究     

右酮洛芬氨丁三醇对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及胃肠道损伤作用的研究

目的　研究右酮洛芬氨丁三醇 (D KPT)对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及胃肠道损伤作用。方法　采用大鼠佐剂性关节炎模型 ,观察D KPT对佐剂性关节炎大鼠原发和继发性症状的作用以及对前列腺素E2 和胃、十二指肠的影响。结果　D KPT(2 5、5、10mg·kg-1)不仅能抑制佐剂性关节炎大鼠的原发性炎症 ,而且对继发性炎症和多发性关节炎有抑制作用。D KPT(10 -8、10 -7、10 -6 、10 -5、10 -4 mol·L-1)体外对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞产生过高的PGE2 有抑制作用。D KPT(10mg·kg-1)对胃、十二指肠黏膜有损伤作用 ,但损伤程度小于酮洛芬 (KP) (10mg·kg-1)。结论　D KPT对佐剂性关节炎大鼠有治疗作用 ,同时对胃、十二指肠损伤小于KP。     

白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用

白细胞介素-12(IL-12)是由抗原呈递细胞产生的、具有多种免疫调节作用的细胞因子，其主要活性是诱导自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞产生γ-干扰素(IFN-γ)，增加NK细胞的杀伤能力以及细胞毒T细胞的特异性细胞毒活性。IL-12可作为治疗药物以内源性抗原的佐剂形式促进肿瘤或病毒特异性免疫，抑制肿瘤生长或治疗病毒感染；IL-12也可作为疫苗组成成分以外源性抗原的佐剂形式促进和增强保护性细胞介导的免疫应答。     

佐剂性关节炎大鼠模型的实验研究

目的：改进大鼠佐剂性关节炎(AA)模型制作的实验设计，提高造模成功率。方法：选择影响造模成功率较大的因素，如弗氏完全佐剂(FCA)中的卡介苗(BCG)浓度、FCA注射量、FCA体内注射部位作为研究对象。结果：不同BCG浓度下的最高成功率为78．5％；不同注射量最高成功率为71．9％；不同注射部位最高成功率为70．0％。结论：用含20mg／ml BCG浓度的FCA 0．1ml注射量，后肢足跖皮内注射能明显提高AA大鼠造模的成功率。较以前文献报道的含10mg／ml BCG浓度的FCA 0．05ml注射量，背部多点注射法等有较大的改进。     

丹皮总苷的抗炎免疫作用及部分机制研究

目的　研究丹皮总苷 (TGM)对佐剂性关节炎 (AA)大鼠抗炎免疫作用及其作用机制。方法　观察AA大鼠灌胃(ig)给药后继发性炎症反应、免疫功能及前列腺素 (PGE2 )释放水平的变化 ,并检测TGM体外给药对正常及AA大鼠免疫功能的影响。结果　TGM (2 5、5 0与 10 0mg·kg-1ig )对AA大鼠继发性炎症反应 (继发性足肿胀、多发性关节炎、继发炎症反应的踝关节病理组织学改变 )有明显治疗作用 ,且以 5 0mg·kg-1·d-1疗效最佳 ,并可使AA大鼠萎缩的胸腺器官重量恢复至正常。TGMig对AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL 2产生以及对AA大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)过高的IL 1和PGE2 产生有明显的抑制作用。体外培养发现 ,TGM对LPS诱导正常大鼠PMΦ产生IL 1具有低浓度 (0 4～ 10mg·L-1)促进和高浓度 (5 0～ 2 5 0mg·L-1)抑制的双向作用 ,对PMΦ产生PGE2 呈浓度依赖性地升高 ,其中IL 1产生曲线的下降支与PGE2 释放曲线两线呈负相关 (r =- 0 998,P <0 0 5 ) ;同时发现TGM在 10～ 2 5 0mg·L-1范围内能显著降低AA大鼠PMΦ产生IL 1和PGE2 ,同时显著升高AA大鼠脾淋巴细胞ConA增殖反应和IL 2产生。结论　TGM具有抗炎和剂量依赖性的免疫调节作用 ,并具有双向调节免疫细胞功能的特征 ,通过抑制细胞免疫功能实现对AA大鼠的治疗作用     

Small-molecular virulence inhibitors show divergent and immunomodulatory effects in infection models of Salmonella enterica serovar Typhimurium

The virulence-associated Salmonella pathogenicity island 2 (SPI2) type III secretion system supports intracellular replication of Salmonella enterica serovar Typhimurium in macrophage-like RAW264.7 cells. In contrast, the salicylidene acylhydrazide INP0010 and the benzimidazole omeprazole prevent virulence factor-mediated replication of S. Typhimurium in these cells. Here we show that INP0010 enhances expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), nitric oxide (NO) production, the oxidative burst and tumour necrosis factor-alpha (TNFα) release in infected RAW264.7 cells. INP0010 also inhibited SPI2 activity in RAW264.7 cells. The ability of INP0010 to suppress bacterial intracellular replication correlated with NO production. The iNOS inhibitor N-monomethyl-l-arginine restored SPI2 activity and antagonised the bacteriostatic effect of INP0010. Omeprazole, which inhibited iNOS expression in RAW264.7 cells, likewise antagonised INP0010. In infected epithelioid MDCK cells that did not express NO upon infection, INP0010 enhanced bacterial intracellular replication. In Caenorhabditis elegans, INP0010 significantly attenuated the virulence of S. Typhimurium. In this infection model, the attenuating effect of INP0010 was further enhanced by omeprazole. These results demonstrate that chemically unrelated virulence inhibitors may act in an antagonistic or additive manner, that their effect depends on the infection model applied, and that the attenuating effects of INP0010 in part relate to its ability to promote the SPI2 antagonist NO.     

老年人慢性阻塞性肺病患者免疫功能测定及其意义

目的 探讨老年人慢性阻塞性肺病(COPD)患者免疫功能及其临床意义。方法 以老年人COPD25例为研究对象,选择健康老年人(22例)、非老年人(22例)为对照,以外周血中免疫球蛋白A、G、M、T淋巴细胞亚群CD3^ 、CD4^ 及其比值、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)为指标,观察体液与细胞免疫功能及细胞因子水平的变化。结果 健康老年组CD3^ 和CD4^ 分别较健康非老年组降低;IL-2和IL-8分别较健康非老年组水平降低。老年COPD急性发作期患者IgA、IgG、IgM、CD8^ 水平显著高于健康老年组,IL-8和TNF-α显著高于健康老年组,其中IgG、IgG、TNF-α水平明显高于健康非老年组;COPD急性发作期与稳定期T细胞亚群CD3^ 、CD4^ 及CD4^ ／CD8^ 水平、IL-2水平则显著低于健康非老年组与健康老年组。结论 老年人COPD急性发作期和稳定期免疫功能均显著降低,体液免疫亢进,T细胞免疫调节网络平衡失调,炎症细胞因子IL-8、TNF-α过度分泌在COPD的发展过程中起着重要的作用。