难治性癫痫发生机制研究进展

目前,大约三分之一的癫痫患者对抗癫痫药物耐药。药物难治性瘢痫是指无中枢神经系统进行性疾病或占位性疾病,但临床迁延,经两年以上正规抗癫痫治疗,单独或合用主要抗癫痫药,并达到患者能耐受最大剂量且血药浓度达到有效范围,仍不能控制,且影响日常生活的癫痫发作。     

功能性大脑半球切除术治疗婴儿偏瘫综合征伴难治性癫痫

目的：探讨功能性大脑半球切除术治疗婴儿偏瘫综合征伴难治性癫痫的临床疗效。方法：对3例婴儿偏瘫综合征伴难治性癫痫患者采用功能性大脑半球切除术行手术治疗，切除感觉运动皮质和颞叶，切开胼胝体，孤立残留的额叶及顶枕叶部分脑组织，术后随访观察其临床治疗效果。结果：3例婴儿偏瘫综合征患者的癫痫发作均得到完全控制，行为改善，且神经功能缺失症状未加重。结论：对婴儿偏瘫综合征伴难治性癫痫患者行病侧功能性大脑半球切除术，可使癫痫发作得到良好的控制。     

鼠神经生长因子联合抗癫痫药物治疗小儿难治性癫痫的临床疗效观察

目的探讨鼠神经生长因子联合抗癫痫药物治疗小儿难治性癫痫的临床疗效。方法选取2016年1月至2017年10月我院收治的146例小儿难治性癫痫患者作为研究对象,根据随机数字表达法将其分为对照组和研究组,每组各73例,对照组患者接受抗癫痫药物治疗,研究组患者采用鼠神经生长因子联合抗癫痫药物治疗,两组患者均连续治疗6个月,治疗结束后比较两组患者临床疗效、癫痫发作频率、生活质量及不良反应情况。结果 (1)研究组治疗后临床总有效率(91.78%),明显高于对照组(69.86%)(X~2=36.843,P0.001);(2)研究组患者治疗后月平均癫痫发作频率较对照组降低更明显(P0.05);(3)研究组患者治疗后其生活质量较对照组改善更明显,两组比较存在明显差异(P0.05);(4)两组不良反应发生率比较无统计学意义(X~2=0.843,P=0.174)。结论鼠神经生长因子联合抗癫痫药物治疗小儿难治性癫痫患者疗效显著,可有效控制其癫痫发作频率,提高生活质量,且安全可靠,具有临床推广价值。     

难治性癫痫与多药耐药基因表达上调

癫痫是神经系统常见、多发病症。在过去20年中，有多个新型抗癫痫药物（AED）问世并应用于临床，但仍有1／3的癫痫患者发作不能得到满意控制，药物治疗效果不良，称为难治性或耐药性癫痫。难治性癫痫耐药现象的细胞分子机制尚不完全清楚，可能为：①AED的作用靶点如钠通道或GABA受体消失或改变；②由于血脑屏障上药物转体等的变化，药物进入脑实质细胞外液量减少，这样可能血药浓度在治疗范围，但脑细胞外液中浓度不够而达不到治疗作用；③神经细胞膜上药物转运体的改变，致使细胞内液中药物量不足，药物不能有效通过细胞内机制发挥抗癫痫作用。目前已有研究显示多药耐药基因（MDR1）表达上调，其表达产物P-糖蛋白（p-gp）增多与顽固性癫痫耐药现象有关，现就这方面的研究作一综述。     

癫痫灶定位研究进展

尽管有许多抗癫痫药物，仍有20％的癫痫患不能有效的控制发作，即所谓的难治性癫痫，难治性癫痫有效的治疗手段是伽玛刀放射治疗或手术治疗，疗效的关键是对癫痫灶的精确定位。目前有很多癫痫灶定位方法，如普通头皮脑电图(electroeneephalography，EEG)、24小时动态脑电图(ambulatory electroencephalography，AEEG)、视频脑电图(vedio—elecrtoencephalography，V—EEG)、皮层脑电图(electrocorticogram，ECoG)、磁共振海马容积测量(MRvolumetricmeasurement)、磁共振波谱分析(MRspectroscopy，MRS)，     

重视难治性癫痫的神经病理学研究

癫痫是由脑神经元异常过度放电引起的、以反复发作神经系统功能异常为特征的慢性脑部疾患。国内最新的流行病学调查显示,我国癫痫的患病率约为7‰,患者总数在900万人以上。约有75％的患者使用抗癫痫药物治疗可以控制或减少癫痫发作,但仍有约25％的患者使用多种抗癫痫药物仍难以控制其发作,这样的患者被称作难治性癫痫。     

利培酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究

目的：观察利培酮与氯氮平对难治性精神分裂症的治疗效果及安全性。方法：分别采用口服利培酮和氯氮平治疗难治性分裂症各40例，疗程8周，以PANSS治疗前后的分值变化评定疗效，并用TESS量表观察药物的副作用。结果：利培酮对难治性精神分裂症的显效率为27．5％，总有效率为72．5％，与氯氮平治疗效果相当，但副作用较少。结论：利培酮与氯氮平对难治性精神分裂症疗效相近、副作用少，治疗依从性高，为安全、有效的一线抗精神病药物。     

19例难治性癫痫手术治疗中皮层电图的应用

１９例难治性癫痫手术治疗中皮层电图的应用王立新１张伟１陈丽亚１赵颖２王贺敏３癫痫内科治疗近年来已有很大发展，但尚有２０％左右的病人用药物不能控制的难治性癫痫，需要借助手术治疗，而外科治疗又赖于精确的癫痫源灶的定位。１９９２年４月～１９９６年５月笔者对...     

半球离断术治疗半球性癫痫:疗效与并发症的早期随访

目的探讨半球离断术治疗药物难治性半球性癫痫的早期效果和并发症。方法自2011年至2013年,北京协和医院神经外科采用大脑半球离断术治疗药物难治性癫痫5例,均为一侧半球广泛弥漫性病变导致的药物难治性癫痫。经过仔细的术前评估检查后,均行大脑半球离断术治疗。结果所有5例半球性癫痫患者手术顺利,围手术期过程平稳。术后对侧肢体运动和言语功能等和术前无明显变化。术后随访46~69个月,5例患者疗效均达到为EngelⅠ级。结论半球离断术是半球切除术的重大改良,疗效与半球切除术相当。该方法早期并发症少。手术操作虽比较复杂但并非十分困难,值得推广应用。     

脑灰质异位所致癫痫患者的临床与脑电图特点

目的：分析脑灰质异位症（HGM）所致癫痫的患者的临床表现与脑电图（EEG）特点。方法：报告4例脑HGM所致癫痫患者的临床表现、影像学资料、EEG特点和抗癫痫药的治疗效果，并结合文献进行分析。结果：4例大脑HGM症患者均合并其他脑部发育畸形，如脑裂、透明隔缺如，其临床表现为反复的癫痫发作且呈迟发性难治性癫痫、智力低下及运动系统受损，其EEG特征为额、中央反复阵发高至极高波幅尖慢、棘慢波综合或慢波增多。抗癫痫药物可对症治疗，γ刀治疗可在一定程度上控制癫痫发作。结论：脑HGM所致癫痫发病年龄早，主要发作类型为全面性强直阵挛发作，其EEG异常放电与病灶部位有一定的相关性，约半数患者正规的药物治疗有效。     

Intranasal anticonvulsive treatment: A prospective management of intractable epilepsy?

As a common human disorder, epilepsy affects about 0.5% of the population. In many patients with epilepsy, seizures are well-controlled with currently available anti-epileptic drugs, but around 35% of patients with epilepsy continue to have seizures despite carefully optimized drug treatment. Recently, intrinsic or acquired overexpression of multidrug transporters in the blood-brain barrier has been suggested to result in producing pharmacoresistance in epilepsy, for anti-epileptic drugs concentrations would be reduced to the level that is insufficient to cause anti-epileptic activity. Intranasal administration provides a direct transport pathway to brain tissue that circumvents the blood-brain barrier for many drugs and neuropeptides. These significant conditions support the hypothesis that intranasal anticonvulsive treatment may be a prospective management of intractable epilepsy. Unfortunately, there are few studies on intranasal anticonvulsive treatment conducted in the field of intractable epilepsy. Our hypothesis provides not only a new alternative treatment for intractable epilepsy but also has potential for investigating the mechanisms underlying the development of pharmacoresistance in epilepsy.     

多药耐受基因家族与难治性癫痫

大约25%的癫痫患者由于对抗抗癫痫药物作用而成为难治性癫痫,多药耐受(MDR)蛋白、MDR相关蛋白以及其它一些能引起多药耐受的转运子如MVP等过表达与难治性癫痫密切相关。正常情况下,几乎只有血管内皮细胞少量表达MDR基因,但难治性癫痫患者脑组织、杏仁核点燃模型和海人酸致癫大鼠模型脑组织的血管内皮细胞、星形胶质细胞、神经元等细胞MDR的表达明显高于正常脑组织。     

托吡酯加添治疗难治性癫(癎)的临床研究

目的:观察托吡酯(TPM)对难治性癫的疗效和不良反应。方法:对114例难治性癫患者加用TPM治疗,观察控制癫发作效果。结果:TPM加添治疗总有效率为63.2%,儿童组有效率为62.5%,成人组为63.6%,对各型难治性癫均有效。TPM加添治疗起效时间在4～8周达高峰,有效率为43.4%。副作用发生率为25.4%,均较轻。结论:TPM加添治疗难治性癫疗效较好,是一种广谱、安全、耐受性好的新型抗癫药。     

大剂量苯巴比妥治疗难治性惊厥性癫痫持续状态的临床观察

目的：观察大剂量苯巴比妥治疗难治性癫痫持续状态（SE）的效果,企为临床工作提供参考。方法：对急诊人院的21例以全身惊厥性SE为突出症状的患者,在针对病因进行积极治疗的同时,进行常规抗癫痫药物（AED）静脉滴注,若癫痫发作症状难以控制则改用大剂量苯巴比妥进行治疗,观察分析其治疗效果。结果：常规AED治疗时,患者24h内癫痫缓解率为20％;没有完全控制者,改用大剂量苯巴比妥静脉滴注后24h内癫痫均得到完全控制。结论：大剂量苯巴比妥治疗难治性SE是安全有效的方法,常规治疗方法无效时可以采用该方法进行治疗。     

难治性癫痫的病灶定位及手术治疗研究

目的：探究难治性癫痫（intraclable epilepsy,IE）的病灶定位方法,以及皮层电极监测下将致痢灶切除或加皮层热凝术对1E的临床治疗效果,企为临床治疗IE提供新思路。方法：对2007年10月至2010年10月我院癫痫中心接收并确诊的62例IE患者采用头颅CT十头颅磁共振成像技术（MRI）＋视频脑电图监测（V—EEG）＋皮层脑电图（ECoG）＋深部脑电图（DEEG）联合对致痫病灶进行定位,55例（89％）检出致痴灶,在皮层双电极检测显微镜下将检出的致痫病灶切除;对于仍有痫样放电的患者加行皮层热凝术,但若致痢病灶位于重要功能区则单行皮层热凝术。结果：62例IE患者经CT＋MRI＋V-EEG＋ECoG＋DEEG联合检出致痫病灶者55例,经皮层电极监测显微镜下切除致痫灶并加行皮层热凝术后,52例患者术后癫痫发作停止,且未出现明显的并发症;3例（5％）患者半年后出现复发,但是表现出的症状明显较未行皮层热凝术术前轻,且癫痫发作持续的时间也明显较未行皮层热凝术术前变短。结论：CT＋MRI＋V-EEG＋ECoG＋DEEG联合监测能很好地对IE患者的致痫病灶进行定位;ECoG监测显微镜下切除致痫病灶加行皮层热凝术,对IE患者疗效确切：出血少、操作简便、安全省时、治愈率较高、术后的并发症少、复发率较低,能明显改善IE患者的生活质量,适合在临床推广使用。     

难治性癫痫与多药耐药基因

难治性癫痫的耐药机制尚不十分清楚。多药耐药基因(MDR)是首个被发现与难治性癫痫相关的基因,其表达产物P-糖蛋白(Pgp)在难治性癫痫脑组织中表达增强,颞叶癫痫耐药机制则可能与MDR-1a mRNA及MDR-1b mRNA的高表达相关,特异性Pgp抑制剂能显著提高部分抗癫痫药物在难治性癫痫中的作用。对它们的深入研究可能会为难治性癫痫的治疗提供新途径及为新的抗癫痫药物的研究提供靶点。     

神经生物反馈治疗难治性癫痫的临床研究

目的：观察神经生物反馈（又称脑电图生物反馈,EEG biofeedback,EBF）治疗难治性癫痫的临床疗效。方法：采用随机、单盲、对照方法。试验组进行EBF训练来强化Ca导联12～15Hz的感觉运动节律（SMR）而同时抑制θ节律,共30次为一疗程。对照组患者进行空白对照。对试验前后的临床发作情况和脑电图进行观察。结果：共56例完成了30次的EBF训练,其中36例为试验组患者,20例为对照组。经EBF治疗后,试验组癫痫发作明显减少,总有效率为69％,对照组中总有效率为25％。试验组重度异常脑电图所占的比例由47％降至28％,总好转率为56％（20／36）。结论：难治性癫痫患者进行EBF训练,在强化C4导联SMR节律的同时抑制θ节律,可以减少癫痫发作。     

TDAG51 in the anterior temporal neocortex of patients with intractable epilepsy

TDAG51 (T cell death-associated gene 51) is an apoptosis-associated protein. Our aim was to investigate TDAG51 expression in the anterior temporal neocortex of patients with intractable epilepsy (IE), and then to discuss the possible role of TDAG51 in IE. Tissue samples from the anterior temporal neocortex of 33 patients who had surgery for IE were used to detect TDAG51 expression by immunohistochemistry, immunofluorescence, and Western blotting. We compared these tissues with nine histologically normal anterior temporal lobes from intracranial hypertension patients who had decompression procedures. TDAG51 was mainly expressed in the cytoplasm of neurons and glial cells. TDAG51 in IE was significantly higher than that in the controls. These findings were consistently observed using Western blotting, immunofluorescence, and immunohistochemistry techniques. TDAG51 in patients with IE was significantly higher when compared with levels in the controls. This finding suggests TDAG51 is consistent with a possible role of this gene in the evolution of the pathology in IE.     

以癫癎为主要症状的慢性病程的病毒性脑炎

目的：探讨以癫癎为主要首发症状且表现为慢性病程的病毒性脑炎的临床特点、诊断和治疗转归。方法：总结4例患者的临床表现、脑电图（EEG）、脑脊液（CSF）、影像学表现和病理检查及治疗转归等临床资料。结果：4例患者均以癫癎为首发和主要症状，病情虽呈进行性加重，但均表现为慢性病程及高级皮层功能受损，其中2例有颅内压轻度增高，4例中仅1例有影像学改变。患者的EEG检查均表现为α指数显著减少的慢波背景。其中2例患者曾手术治疗并对脑组织进行了病理检查，发现脑组织为炎性改变。所有患者单纯应用抗癫癎药物治疗效果不佳，经足量抗病毒治疗后病情好转或痊愈。结论：对癫癎病程在半年以内和（或）合并有其它脑皮层功能减退的症状，EEG有与年龄不相称的慢波优势活动者，在充分排除了其它相关疾病的情况下，应考虑有慢性病毒性脑炎之可能。     

儿童失神癫痫易感基因的研究

尽管近年来发现有少数非离子通道编码基因参与人类特发性癫痫（idiopathic eplepsies，IE），但更多的遗传学研究证实，离子通道在IE的遗传病理机制中起核心作用。离子通道基因突变是一些罕见类型的单基因遗传IE的常见病因，被称为通道病。但离子通道基因突变仅能解释IE的少数家系或散发病例，更大的难题来自于对复杂遗传IE的研究，它们未知的遗传模式、表型异质性和综合征亚型间不确定的遗传背景重叠限制了遗传图谱的绘制。失神癫痫是常见的IE亚型，呈复杂遗传方式。现共发现有11个基因与失神癫痫有关联，其中有4种编码神经元钙通道亚单位。因此钙通道基因是失神癫痫的重要候选基因。失神癫痫钙通道基因的遗传学研究可能是复杂遗传IE病因研究的最佳切入点，并有利于最终阐明失神癫痫的分子机制。