严重脓毒症患者外周血白细胞中细胞因子表达减少与多器官衰竭

既往报道表明 ,脓毒症患者白细胞中肿瘤坏死因子 α(TNFα) m RNA表达和白介素 8(IL 8)水平较高 ,但这种细胞因子高表达或高水平的意义何在 ?最近美国得克萨斯州大学安得森癌症治疗中心的研究人员发现 ,测定白细胞胞浆内致炎和抗炎细胞因子的水平可能会对判断严重脓毒症患者的预后提供帮助。他们选择 6名早期脓毒症或脓毒性休克患者和 6名晚期脓毒症或脓毒性休克患者 ,用他们的白细胞悬浮液 ,分别加抗 CD1 4、抗 CD2 或抗 CD3的单克隆抗体孵育 ,然后用抗体染色技术和流式细胞仪区分胞浆内 γ 干扰素、TNFα、IL 2、IL 6、IL 8、IL…     

胸部钝器伤引起脾脏免疫抑制

严重胸部钝器伤常导致脓毒症和多器官功能障碍( MOD) ,而创伤后免疫抑制在此过程中起着重要作用,但对受伤器官远隔组织中免疫活性细胞的变化还知之甚少。最近德国Ulm大学创伤外科研究室研究了肺挫伤对体内淋巴细胞和脾巨噬细胞的影响。实验选取雄性C3H/He N小鼠( n=8～10 ) ,麻醉后造成小鼠胸部钝器伤或行假手术,伤后2 h或2 4 h分离脾和脾巨噬细胞,刺激4 8h后,用酶联免疫法测定脾脏组织释放的细胞因子如γ干扰素( IFNγ) ,白细胞介素类(如IL 2、IL 3、IL 10、IL 12、IL 18) ,脾巨噬细胞释放的细胞因子如肿瘤坏死因子α( TNFα)、I…     

结肠癌患者自体瘤细胞对不同来源淋巴细胞功能的影响

目的 :研究结肠癌患者自体瘤细胞对肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤引流淋巴结的淋巴细胞、外周血淋巴细胞的影响。方法 :比较结肠癌患者自体肿瘤细胞对体外培养TIL、PBL、LNL细胞增殖、诱生细胞因子 (IL - 2、TNFα、IFNγ)水平的影响。结果 :发现结肠癌患者的TIL和PBL、LNL相比 ,CD8+细胞增加 ,CD4+细胞数减少。PBL和LNL对PHA、rhIL - 2刺激产生的细胞增殖能力比TIL强。PBL能产生较高水平的TNFα 和IFNγ,而IL - 2产生水平较低 ;LNL产生高水平的TNFα 和IL - 2 ,但仅产生低水平的IFNγ。TIL产生的TNFα、IFNγ 水平较PBL、LNL低。实验结果表明结肠癌患者自体肿瘤细胞对不同来源淋巴细胞的细胞因子分泌有不同影响 ,其机制有待进一步研究。     

结肠癌患者自体瘤细胞对不同来源淋巴细胞功能的影响

目的：研究结肠癌患者自体瘤细胞对肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤引流淋巴结的淋巴细胞、外周血淋巴细胞的影响。方法：比较结肠癌患者自体肿瘤细胞对体外培养TIL、PBL、LNL细胞增殖、诱生细胞因子（IL－2、TNFα、IFNγ）水平的影响。结果：发现结肠癌患者的TIL和PBL、LNL相比，CD8^ 细胞增加，CD4^ 细胞减少。PBL和LNL对PHA、rhIL-2刺激产生的细胞增殖能力比TIL强。PBL能产生较高水平的TNFα和IFNγ，而IL－2产生水平较低；LNL产生高水平的TNFα和IL－2，但仅产生低水平的IFNγ。TIL产生的TNFα、IFNγ水平较PBL、LNL低。实验结果表明结肠癌患者自体肿瘤细胞对不同来源淋巴细胞的细胞因子分泌有不同影响，其机制有待进一步研究。     

淋巴细胞功能亢进与造血组织损伤

越来越多的证据表明,淋巴细胞功能亢进与造血组织损伤的关系非常密切。现就该方面研究作一综述。1　淋巴细胞及其功能亢进所致血液系统疾病　1990年Ro magnami等[1 ] 研究证实人类辅助性T细胞(Th)存在辅助性T细胞1(Th1细胞)、辅助性T细胞2 (Th2细胞)两种亚型,分别分泌Ⅰ类细胞因子和Ⅱ类细胞因子。Th1细胞优势分泌γ干扰素(IFN γ)及IL 2 ,以分泌IFN γ为主要特征,主要介导细胞免疫,活化细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或激活CD8 T细胞,进而产生大量凋亡配体[如肿瘤坏死因子(TNF)等];Th2细胞主要产生IL 4、IL 6、IL 10 ,以IL 4的分泌…     

细胞因子、经皮氧分压/吸入氧浓度联合危重评分对脓毒症患者进展为脓毒性休克及预后的预测价值

目的探讨细胞因子、经皮氧分压(TcPO₂)/吸入氧浓度(FiO₂)及危重评分等对脓毒症患者短期进展为脓毒性休克及其28 d预后的预测价值。方法前瞻性选择2018年7月至2018年12月复旦大学附属中山医院急诊科收治的96例脓毒症患者,患者入院时均未休克。记录入院当天首次测定的TcPO₂/FiO₂、细胞因子、炎症标志物、肾功能、血乳酸等炎症及灌注相关指标;记录患者入院时急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分和序贯性器官功能衰竭评估(SOFA)评分。根据入院后7 d内是否进展为脓毒性休克分为休克组(n=14)和非休克组(n=82)。根据入院后28 d内是否死亡分为生存组(n=63)和死亡组(n=33)。采用logistic回归分析筛查脓毒症患者短期内进展为脓毒性休克和28 d内预后的危险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标对脓毒症患者进展为脓毒性休克及28 d预后的预测价值。结果脓毒性休克组患者血白细胞计数、白介素(IL)-6、IL-8、IL-10、乳酸、血肌酐、TcP...     

巨噬细胞趋化抑制因子水平与脓毒症预后有关

以往的研究表明 ,巨噬细胞趋化抑制因子 (MIF)在脓毒症的病理生理过程中起着重要的作用。最近巴西学者研究了 MIF和白细胞介素 6 (IL 6 )与重症脓毒症患者预后的关系。研究共检测了 17例脓毒症和 2 5例脓毒性休克患者以及 11例健康志愿者的血浆 MIF、IL 6值。结果显示 :脓毒症及脓毒性休克患者血浆 MIF和 IL 6含量明显高于健康志愿者 ;脓毒症及脓毒性休克中康复者与死亡者血浆 MIF和 IL 6含量也有显著性差异。受试者工作特征曲线下的面积 (AU ROC) MIF为 0 .793、IL 6为 0 .6 80 ;MIF>110 0 ng/L(敏感性 10 0 % ,特异性 6 4 …     

脓毒症与机体免疫状态紊乱

脓毒症 (sepsis)是临床危重病人死亡的常见原因。随着人们研究脓毒症致病机制和宿主对脓毒症反应基因学基础的不断深入 ,人们对脓毒症的病理生理机制有了新的认识 ,特别是认识到机体免疫状态紊乱在脓毒症的发生、发展中起到重要作用。1　免疫亢进与脓毒症许多研究认为 ,脓毒症反映了机体难以控制的炎症反应。在感染、损伤和急性炎症时激活的单核巨噬细胞和淋巴细胞可释放大量促炎介质如TNF -α、IL - 1、IL - 6、IL - 12、IL- 18以及IFN -γ。垂体前叶细胞表达TNF和IL - 1的受体 ,炎症介质可通过这些受体激活该细胞释放促肾上腺皮质…     

肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性的研究进展

脓毒症(sepsis)是严重创伤、休克、外科大手术后常见的并发症，可导致脓毒性休克和多脏器功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)。是当今危重病医学领域的研究焦点。近年通过对脓毒症患者重要炎症介质进行基因型分析，发现肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)等细胞因子的基因多态性对脓毒症的发生以及预后有重要意义。TNF是细胞因子网络的关键部分。有关其基因多态性与脓毒症易感性的研究倍受关注。     

药物去势与异基因造血干细胞移植后胸腺损伤关系的实验研究

目的 探讨促黄体激素释放激素(LHRH)去势对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后小鼠胸腺功能的保护作用.方法 构建C57BL/6→BALB/c小鼠MHC不相合allo-HSCT模型;对急性移植物抗宿主病(aGVHD)严重程度评分;采用蛋白液相芯片技术榆测小鼠胸腺细胞内IFNγ、TNFα和IL-1β表达水平,实时定量PCR分析小鼠外周血T细胞受体重排删除环(sjTREC)水平.结果 单纯allo-HSCT组(A组)、LHRH处理allo-HSCT组(B组)、同基因移植组(C组)三组小鼠均获得造血重建,WBC>1.0×109/L时间分别为(11.2±1.4)、(9.8±0.6)和(9.7±0.7)d(P=0.003).A、B两组aGVHD出现时间分别为(11.4±1.2)d和(14.1±0.7)d(P=0.000),C组未发生aGVHD,A、B组aGVHD发生率为100%.A组和B组aGVHD评分分别为(9.1±0.7)和(5.1±1.0)分(P=0.000).正常受鼠胸腺细胞内IFNγ、TNFα和IL-1β水平分别为(2.3±2.5)、(1.7±1.1)和(1.8±1.2)pg/ml.A、B、C三组IFNγ水平分别为(10.5±2.1)、(6.7±2.1)和(5.2±3.3)ng/ml;TNFα水平分别为(7.0±2.6)、(4.3±0.8)和(3.0±1.8)pg/ml;IL-1β水平分别为(24.9±9.0)、(17.4±3.9)和(10.8±3.1)pg/ml.A、B组IFNγ、TNFα和IL-1β水平比正常受鼠组明显升高(P值均<0.01);C组IFNγ和IL-1β水平明显高于正常对照组(P值分别为0.015,0.013).A组IFNγ、TNFα和IL-1β水平比B组明显升高(P值分别为0.002、0.002、0.004);A组IFNγ、TNFα和IL-1β水平较C组明显升高(P值均为0.000).Linear Regression分析提示,IFNγ和TNFα水平越高,aGVHD评分越高(r2=0.359,P=0.05;r2=0.228,P=0.019).正常受鼠1000个外周血单个核细胞中sjTREC拷贝数为(39.4±44.7).A、B和C组小鼠分别为(12.3±13.0)、(58.0±71.8)和(19.6±14.6),与正常受鼠组sjTRECs水平差异无统计学意义.结论 细胞因子IFNγ、TNFα和IL-1β参与了aGVHD对胸腺的损伤过程;LHRH药物去势能减轻aGVHD对胸腺的损伤,并通过保护胸腺减轻aGVHD的严重程度,其机制可能与降低胸腺细胞内IFNγ、TNFα水平有关.     

脓毒症大鼠血小板生成素水平与脓毒症严重程度的关系

目的 观察二次打击致脓毒症大鼠血清血小板生成素(TPO)水平的改变,并初步探讨脓毒症时血清TPO水平与脓毒症严重程度的关系.方法 将SD大鼠分成健康对照组(A,n=10)、手术对照组(B,n=8)、脓毒症组(C,n=15)、严重脓毒症组(D,n=12)和脓毒性休克组(E,n=8).通过低血容量休克打击后注射不同剂量(1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg)大肠杆菌内毒素(LPS)复制脓毒症、严重脓毒症及脓毒性休克模型.24 h后测定大鼠血小板计数和血清TPO、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 脓毒症组血小板较健康对照组无明显变化,严重脓毒症组和脓毒性休克组血小板计数下降显著(P＜0.01).TPO水平在脓毒症组开始升高,在严重脓毒症组和脓毒性休克组显著升高水平(P＜0.01).IL-6、TNF-α在脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒性休克组逐渐升高.多元线性回归分析显示:TPO与IL-6密切相关(r=0.832,P＜0.00).结论 脓毒症大鼠血清TPO水平升高,脓毒症严重程度是TPO水平主要决定因素,TPO水平可作为脓毒症严重程度的生物学标志.     

急性与慢性再生障碍性贫血患者IL-4、IFN-γ及TNF-α诱生水平的对比研究

目的　检测急性和慢性再生障碍性贫血 (再障 )患者骨髓单个核细胞 (BMMNC)培养上清白细胞介素 4(IL 4)、γ干扰素 (IFN γ)及肿瘤坏死因子α(TNF α)的诱生水平 ,了解两组患者免疫学状况的异同点。方法　利用双抗体夹心ELISA法测定BMMNC培养上清中IL 4、IFN γ和TNF α的诱生水平 ,比较两组患者上述细胞因子水平的差异。结果　①所有患者IFN γ、TNF α水平均增高 ,与对照组比较 ,差异有显著性。急性组IL 4大致正常 ,与对照组比较 ,差异无显著性 ;慢性组IL 4水平升高 ,与对照组比较 ,差异有显著性。②在急、慢性组之间 ,TNF α水平差异无显著性 ;但IL 4、IFN γ水平差异有显著性。结论　异常细胞免疫效应可能在急性再障发病中起主要作用 ;慢性再障既可能有细胞免疫增强 ,又有体液免疫功能亢进。     

儿童哮喘急性发作期IL-4、IL-12、IFN-γ与IgE水平的变化及意义

目的 探讨儿童哮喘发作期血清白细胞介素—4(IL—4)、白细胞介素—12(IL—12)和γ—干扰素(IFN—γ)与免疫球蛋白E(IgE)的浓度变化及意义。[方法] 采用双抗体夹心ELISA法对54例哮喘急性发作期患儿进行血清IL—4、IL—12、IFN—γ和18E水平测定。[结果] 54例患者血清IL—4高于正常对照组(P＜0．01)；IL—12、IFN—γ均数值较对照组显著下降(P＜0．01)；在哮喘发作期患者血清中IL—4水平与IgE含量呈显著正相关，而IL—12、IFN—γ水平与IgE呈显著负相关。[结论] 细胞因子分泌紊乱、网络失衡是哮喘病急性发作的重要因素，而细胞因子IL—4、IL—12、IFN—γ等在其发生、发展中，起着重要的调控作用。     

感染性休克与TNFα、IL-1β及IL-6

许多研究已证实 ,感染性休克与直接或间接的宿主组织损伤释放的细胞因子有关 [1 ] 。在败血症期间 ,患者血清中有高水平的细胞因子 ,如肿瘤坏死因子 ( TNFα)、白细胞介素 - 1( IL - 1)、白细胞介素 - 6 ( IL - 6 )等 [2 ] 。足够剂量的 TNFα、IL - 1β注射可引起休克 [3 ]。这些细胞因子的水平与疾病的严重程度相关 ,并可预示死亡。细胞因子 TNFα、IL - 1通过增加促进局部和全身炎症反应物质的产生 ,包括上调环氧化酶、前列腺素、氮氧化合成酶等基因 ,释放血小板激活因子以及合成细胞粘附因子等 ,影响几乎所有的细胞类型。产生的…     

血栓标志物联合炎症指标评估肿瘤并发脓毒性休克的效能

目的 探讨血栓标志物[包括凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α₂纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)与组织型纤溶酶原激活剂-抑制物复合物(t-PAI.C)]及相关炎症指标[包括白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)与白细胞计数(WBC)]诊断肿瘤并发脓毒性休克的价值。方法 选取2022年1月至2023年6月在国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院就诊的74例肿瘤并发脓毒症患者为研究对象,按照脓毒症3.0诊断标准将74例患者分为脓毒症组54例和脓毒性休克组20例。比较两组血栓标志物及炎症指标水平。采用多因素Logistic回归分析肿瘤并发脓毒性休克的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项指标对肿瘤并发脓毒性休克的诊断价值。结果 脓毒症组TM、t-PAI.C、PCT水平明显低于脓毒性休克组,差异有统计学意义(P<0.05)。将TM、t-PAI.C与PCT纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,仅t-PAIC水平升高为肿瘤并发脓毒性休克的独立危险因素(OR=1.19,95...     

T淋巴细胞、炎性因子及心肌酶对脓毒症严重程度的评估价值研究

目的探讨脓毒症患者T淋巴细胞、炎性因子及心肌酶对疾病严重程度的评估价值。方法收集2015年9月—2017年9月北京市怀柔区妇幼保健院收治的脓毒症患者82例,根据病情程度分为一般性脓毒症组37例、严重性脓毒症组28例及脓毒性休克组17例,另选同期来我院行健康体检的健康者60例作为对照组。检测82例脓毒症患者及体检健康者入组时T淋巴细胞、炎性因子及心肌酶指标变化情况。结果一般性脓毒症组、严重性脓毒症组及脓毒性休克组入组时CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均低于对照组(P0.05);严重性脓毒症及脓毒性休克组CD3+、CD4+及CD8+水平均低于一般性脓毒症组(P0.05)。一般性脓毒症、严重性脓毒症及脓毒性休克组入组时血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著高于对照组(P0.05);严重性脓毒症及脓毒性休克组PCT、CRP及TNF-α水平均明显高于一般性脓毒症组(P0.05);脓毒性休克组PCT及TNF-α水平均明显高于严重性脓毒症组(P0.05)。一般性脓毒症、严重性脓毒症及脓毒性休克组入组时天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、心肌型肌酸激酶同工酶、肌酸激酶水平均显著高于对照组(P0.05);严重性脓毒症及脓毒性休克组各心肌酶指标水平均明显高于一般性脓毒症组(P0.05);脓毒性休克组各心肌酶指标水平均明显高于严重性脓毒症组(P0.05)。结论 T淋巴细胞水平越低、炎性因子及心肌酶水平越高,脓毒症患者的病情越严重,T淋巴细胞、炎性因子及心肌酶有望成为临床评估脓毒症病情严重程度的标志物。     

不同血管活性药物纠正脓毒性休克患者高乳酸血症的临床分析

目的 比较不同血管活性药物治疗脓毒性休克的效果.方法 分析56例脓毒性休克患者应用血管活性药物的结果,按患者使用血管活性药物不同,分为多巴胺组(A组)、去甲肾上腺素组(B组)、去甲肾上腺素 多巴酚丁胺组(C组),比较3组用药0 h、6 h、12 h及24 h动脉血乳酸、平均动脉压的变化.结果 B组或C组动脉血乳酸浓度(24 h)显著低于A组(P＜0.01),B组或C组平均动脉压(6 h、12 h)显著高于A组(P＜0.05).结论 脓毒性休克患者应用去甲肾上腺素或去甲肾上腺素 多巴酚丁胺降低动脉血乳酸浓度、改善组织缺血缺氧、提高平均动脉压效果明显优于单用多巴胺.     

严重脓毒症和脓毒性休克与肿瘤坏死因子及肿瘤坏死因子受体基因多态性相关

以往的研究表明，肿瘤坏死因子(TNF)是脓毒症时产生的重要致炎因子。最近，英国学者在对TNF基因多态性进行的一项临床多中心前瞻性研究中得出了新的结论。在该项研究中观察了TNF定位基因和两种受体基因(TNFRSF1A和TNFRSF1B)的多态性以及蛋白水平与严重脓毒症及脓毒性休克易感性、严重程度和预后的关系，还研究了患者个体的基因多态性及延伸基因与病情严重性的关系。     

p38-MAPK与脓毒症诱导的心肌功能障碍

脓毒性心肌病是脓毒症和脓毒性休克的严重并发症,多种分子机制参与了脓毒症诱导的心肌功能障碍(sepsis-induced myocardial dysfunction,SIMD).丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号转导途径是体内重要的信号转导通路.MAPK家族中的p38-MAPK参与了SIMD分子信号及凋亡机制.探讨p38-MAPK的分子结构,p38-MAPK信号转导通路的特点,以及p38-MAPK在SIMD发病机制中的作用.