血小板活化状态在冠心病心绞痛发作中的临床意义

目的：探讨冠心病患体内血小板膜表面a-颗粒膜蛋白（GMP－140）含量和血浆血栓素B2（TXB2）浓度与心绞痛发作的关系。方法：应用放射免疫法测定38例冠心病、心绞痛病人及25例健康对照体内血小板膜表面a－颗粒膜蛋白（GMP－140）含量及血浆血栓素B2（TXB2）浓度。结果：心绞痛患内血小板膜表面GMP－140水平及血浆TXB2浓度均较正常对照升高，不稳定型心绞痛患较稳定型心绞痛患升高明显，发生急性心肌梗死病人血小板膜表面GMP－140含量和血浆TXB2浓度升高最为明显，结论：提示心绞痛患体内血小板活化状态与心绞痛的发作及稳定程度有一定的关系。     

脑血管病患者血浆GMP-140含量变化

为探讨不同性质脑血管病患者体内血小板活化状态，采用酶联免疫吸附法对82例脑血管病患者血浆α－颗粒膜蛋白－140（GMP－140）含量进行了测定。结果显示：脑梗死和脑出血患者急性期血浆GMP－140含量明显高于正常对照组（P＜0．001，P＜0．01）。恢复期上述指标脑出血和脑梗死组均明显下降（P＜0．01），但脑梗死组仍高于正常对照组（P＜0．05）。结果表明：脑出血和脑梗死患者体内均存在血小板活化亢进。GMP－140含量的检测不仅对脑血管病的发病机制和治疗提供了理论根据，而且对观察病情演变、判断预后均有重要的临床意义。     

老年冠心病患者血小板α颗粒膜蛋白-140检测的临床意义

目的 探讨老年冠心病患者血小板α颗粒膜蛋白－140检测的临床意义。方法 采用流式细胞仪（FCM）和单克隆抗体CD62p测定38例稳定性心绞痛（SAP）患者，50例不稳定性心绞痛（UAP）患者和8例急性心肌梗死（AMI)中层得的外周血中血小板α颗粒膜蛋白－140（GMP－140），并随机选择35例体检者作为对照组。结果 老年冠心病患者的GMP－140阳性率与对照组的比较，差异有显著性意义（P＜0．05）。结论 老年冠心病患者血浆GMP－140含量增高，抗血小板活化在冠心病的治疗中有重要意义。     

慢性肺心病患者血浆α-颗粒膜蛋白及血管性假血友病因子的临床研究

目的：对慢性阻塞性肺疾病所致肺心病患者体内血小板活化及血管内皮细胞受损程度进行对比分析。方法：采用双抗体夹心酶免疫吸附法分别测定肺心病急性发作期组（50例）、肺心病缓解期（38例）和正常对照组（37例）血浆血小板α－颗粒膜蛋白（GMP－140）及血管性假血友病因子（vWF)的含量。结果：在肺心病急性发作期血浆GMP－140和vWF的含量均明显高于正常对照组,在缓解期血浆GMP－140和vWF均比正常对照三升高,结论：慢性肺心病患者体内血小板被激活,血管内皮细胞受损,可能惯穿着肺心病的发生和发展的全过程,认识并纠正上述病理变化可能有助于肺心病疗效的提高。     

心脏瓣膜替换围术期血小板与纤溶系统的活化

目的：探讨体外循环（CPB）对瓣膜替换患者围术期血小板、纤溶系统的影响。方法：心脏瓣膜替换患者12例,用ELISA法检测血小板α颗粒膜蛋白（GMP－140）、D－二聚体含量,结合血小板计数等指标,比较瓣膜替换不同时点血小板与纤溶系统的活化程度。结果：CPB过程中及CPB后早期血浆GMP－140,D－二聚体明显升高,血小板计数在CPB中明显下降,CPB后短期内回升至正常范围,血浆GMP－140比血小板计数的恢复明显滞后。结论：CPB后早期机体处于低凝状态,血小板功能的恢复要晚于数量的恢复。临床应重视血小板计数正常的术后早期出血。     

心力衰竭患者血小板活化与纤溶活性的变化

目的：探讨充血性心力衰竭（CHF）患者血小板活化与纤溶活性的变化。方法：采用放免法和发色底物法测定50例CHF患者（CHF组）及20例健康人（对照组）血小板α-颗粒膜蛋白（GMP－140）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）及其抑制物（PAI－1）、血管紧张素Ⅱ（AgⅡ）和醋固酮（Ald）水平。结果：CHF组的测定值与对照组比较GMP－140含量、PAI－1活性、AgⅡ及Ald水平显著升高（P＜0.01）；t-PA活性显著下降（P＜0.01）；且心功能越差，上述改变愈明显；CHF组GMP－140含量及PAI－1活性均与AgⅡ水平呈显著相关(r分别为0.425和0.434，P均＜0.01）。结论；血小板活化及纤溶活性与心力衰竭的发生、发展有一定的关系。     

阿托伐他汀对高脂大鼠血小板功能的干预研究

目的：分析高脂血症大鼠血小板功能的变化,探讨阿托伐他汀对高脂血症大鼠血小板功能的影响。方法：34只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂血症模型组和阿托伐他汀（10mg/kg）干预组,4周后检测3组大鼠的血脂：胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。应用流式细胞术检测血小板表面α-颗粒膜蛋白（CD62P）的表达、酶联免疫法测定血浆中α颗粒膜蛋白-140（GMP-140）浓度。结果：与正常对照组相比,高脂血症组CHO、LDL水平显著升高、HDL/CHO明显降低,CD62P及GMP140水平明显升高。阿托伐他汀干预组在降低CHO、LDL水平的同时,显著降低了GMP140及CD62P水平。结论：高脂血症能够促使血小板活化,阿托伐他汀在调脂治疗的同时,抑制了血小板的活化。     

芦沙坦对轻、中度高血压病患者血小板活化和肾功能的影响

目的：研究芦沙坦对轻、中度高血压病患者血小板活化和肾功能的影响，并探讨血小板活化和高血压性肾损害的关系。方法：60例轻、中度高血压病患者随机分为两组，分别接受芦沙坦、氨氯地平治疗3个月。治疗前后检测尿蛋白排泄率（UAER）、血浆α颗粒膜蛋白（GMP－140）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Bcr)和肝酐清除率（CCR）。结果：①治疗后两组患者血压明显下降（P＜0．001），GMP－140和UAER均显著降低（P＜0．001），BUN，Bcr，CCR无明显变化；②两组患者治疗前、治疗后UAER与GMP－140呈显著正相关（r分别为0．69和0．48），与血压下降无显著相关。结论：①芦沙坦、氨氯地平能有效地控制轻、中度高血压病患者血压，减轻早期高血压性肾损害；②推测该药可能通过抑制血小板活化而对肾功能产生保护作用。     

左旋精氨酸对犬急性心肌缺血血小板膜蛋白GMP140的作用

目的 在犬急性心肌缺血模型上观察血浆GMP140水平及血流动力学变化，探讨左旋精氨酸对其影响。方法 24只犬随机等分为3组：生理盐水组（A组），灌注左旋精氨酸组（B组）和灌注NO合成酶阻断剂L－MNNA组（C组）。分别于狭窄前和狭窄后5，15，30，60和120min检测远端冠状动脉压（DCP）、冠脉每分血流量（CBF）、血浆NO2^-和血小板α颗粒膜蛋白GMP140。结果 B组DCP较A组下降，CBF显著增加（P＜0．01），GMP140明显低于A组（P＜0．01），NO2^-明显高于A组（P＜0．01）；C组较A组DCP升高，CBF下降（P＜0．05），GMP140高于A组（P＜0．05），血浆NO2^-与A组无明显差异（P＞0．05）。结论 左旋精氨酸增加冠脉血流，降低血浆GMP140；抑制NO合成酶，防止血小板集聚，改善微循环，可以是其保护缺血心肌的机制。     

针刺对脑梗塞患者血浆GMP—140水平变化的研究

目的：观察针刺治疗对脑梗塞患者血浆血小板α－颗粒膜糖蛋白（GMP－140)的水平变化的影响，以及该变化与患者神经功能恢复的相关性。方法：将70例病程在7天内的脑梗塞患者随机分为针刺治疗组和对照组各35例，用免疫酶联吸附试验测定两组脑梗塞患者治疗前后血浆GMP－140的水平变化，并对患者治疗前后神经功能缺损程度积分进行对照。结果：两组患者的神经功能缺损在治疗后均有恢复，但针刺治疗组的恢复程度明显优于对照组（P＜0．001）；两组治疗后血浆GMP－140水平均有降低，但对照组治疗前后无明显差异（P＞0．05），而针刺治疗组治疗后患者血浆GMP－140水平明显降低（P＜0．001），有显著性差异。结论：在脑梗塞急性期患者血浆GMP－140含量明显高于正常人，针刺治疗有助于患者血浆GMP－140水平的降低，从而降低血小板的活化程度，而且针刺有促进脑梗塞患者神经功能缺损的恢复的作用。     

中华眼镜蛇毒组分C抗白血病作用的实验研究

目的：研究眼镜蛇毒组分Ｃ对白血病细胞的直接作用及机制。方法：应用ＭＴＴ、ＤＮＡ电泳、流式细胞仪ＲＴ－ＰＣＲ等方法,观察眼镜蛇毒组分Ｃ对ＨＬ６０等９株白血病细胞系的毒性作用、量效关系及白血病细胞经过眼镜蛇毒组分Ｃ处理后的生物化学、Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ表达水平变化。结果：眼镜蛇毒组分对９株人白血病细胞系均有明显的抑制作用,ＩＣ５０为０．００４６～４．４０μｇ／ｍｌ,且呈较好的量效关系（ｒ为０．６６～０．     

眼镜蛇毒组份M对血液流变学的影响

静脉注射眼镜蛇毒M组份（0．07mg／kg和0．1mg／kg）可使家兔和狗的全血粘度和血浆粘度降低，对家兔红细胞压积和红细胞电泳时间无影响。M组份在体内外均能抑制ADP和花生四烯酸所诱导的血小板聚集。     

中华眼镜蛇毒C组分诱导U251细胞凋亡及P53基因表达的实验研究

目的以人神经胶质瘤细胞系U251为实验对象，研究中华眼镜蛇毒c组分诱导细胞凋亡的机制。方法将中华眼镜蛇毒c组分分为1．5ug/mL（A组），3ug/mL（B组），4．5ug／mL（C组），15ug／mL（D组）和30ug／mL（E组）5个浓度组，以顺铂（DDP）40ug／mL为阳性对照组，另设一阴性对照组，观察光镜下细胞的形态变化，采用DNA凝胶电泳检测法，观察FC诱导细胞凋亡的情况；采用SP免疫组化法和R．T—PCR法检查P53基因的表达。结果中华眼镜蛇毒c组分对U251细胞具有诱导凋亡的作用．FC诱导U251细胞凋亡率与药物浓度密切相关（P〈0．01）。使用FC前后，P53表达有显著增高。结论FC有诱导U251细胞凋亡的作用，但其诱导凋亡依赖于P53基因的改变。     

眼镜蛇毒对大鼠丘脑腹内侧核c-jun表达的影响

目的:探讨眼镜蛇毒对大鼠丘脑腹内侧核(VM)c-jun表达的影响。方法:将18只SD大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组、眼镜蛇毒组,每组6只。采用免疫组织化学方法观察VM的c-jun表达。结果:与正常对照组和生理盐水组相比,眼镜蛇毒组大鼠VM的c-jun表达增加(P<0.01)。结论:眼镜蛇毒对大鼠VM的c-jun表达有上调作用。     

中华眼镜蛇毒纤溶组份的纤溶活性及其机制研究

目的：研究中华眼镜蛇（NajaNajaatra）蛇毒中单一纤溶活性组份对人纤维蛋白和纤维蛋白原的降解作用及其机制。方法：使用剩余可凝纤维蛋白原测定法和酶联纤维蛋白原溶解试验研究该纤溶活性组份对人纤维蛋白原的降解作用；使用纤维蛋白平板法和酶联纤维蛋白溶解试验研究它对人纤维蛋白的降解作用；对它的纤溶机制研究使用的是纤维蛋白溶解酶原激活物活性测定法。结果：该活性组分对人纤维蛋白和纤维蛋白原有直接的降解作用。其活性大约是粗毒的10倍。该活性组份仅降解纤维蛋白原的Aa链，对它的印链和了链没有作用。该组分对人纤维蛋白溶解酶原没有激活作用。结论：从中华眼镜蛇毒中提取的单一纤溶活性组分是一种新的能够直接降解人纤维蛋白和纤维蛋白原的酶类。     

中华眼镜蛇毒活性组分抑血管内皮细胞增殖和黏附实验研究

目的:研究眼镜蛇毒在抗血管生成方面的生物活性。方法:采用Sephadex阳离子交换柱和分子筛分离中华眼镜蛇毒原毒,以MTT法评价和筛选分离各蛋白峰对培养内皮细胞的抑生长活性;MTT快速测定法测定活性峰对内皮细胞与纤维蛋白原(Fbg)、纤连蛋白(Fn)、Matrigel的黏附作用的影响。结果:经两步分离后从中华眼镜蛇毒中获得一可特异性抑制内皮细胞生长的活性蛋白峰,该活性组分可抑制内皮细胞的黏附功能,对细胞黏附Fn、Fbg和Matrigel等3种物质的作用从1.2μg/ml浓度起即有抑制效应(P<0.05),且均呈浓度依赖性;组分对细胞黏附Fbg和Hatrigel的抑制作用较其对Fn的作用强(P<0.05)。结论;眼镜蛇毒中可能含有可抑制血管生成的活性物质,在抗血管生成方面有良好的研究价值。     

眼镜蛇毒M组份对血小板聚集功能的研究

本文用眼镜蛇毒提取的 M 组份,对58例健康人的血小板聚集功能进行研究,发现其能抑制血小板对 ADP 的诱聚,初步认为其作用与其所含之纤溶酶与磷脂酶 A_2有关。     

眼镜蛇毒磷脂酶A_2对兔血小板功能和血液凝固的影响

眼镜蛇毒磷脂酶A2在体内外均对ADP、花生四烯酸，钙离子载体A23187、血小板激活因子所诱导的兔血小板聚集有显著的抑制作用，并能明显延长血液凝固时间，这些作用均呈剂量一效应关系。     

中华眼镜蛇（Naja naja atra）毒细胞毒素对动物急性及长期毒性研究

目的探讨中华眼镜蛇毒中分离纯化的细胞毒素（ＣｈｉｎｅｓｅＣｏｂｒｏＶｅｎｏｍ－Ｃｙｔｏｔｏｘｉｎ，ＣＶ－ＣＴＸ）对动物急性及长期毒性的作用。方法急性毒性：小鼠５０只，尾静脉一次注入不同剂量的ＣＶ－ＣＴＸ注射液，观察７ｄ内死亡率。犬５只，戊巴比妥钠静脉麻醉后，分别静脉恒速注入不同剂量的ＣＶ－ＣＴＸ，观察５ｈ内血压、心电图及呼吸的变化。长期毒性：大鼠１６０只分别腹腔注射生理盐水２０ｍｌ、ＣＶ－ＣＴＸ２５０，５００，１０００μｇ／ｋｇ·ｄ－１，连续４０ｄ。结果（１）小鼠急性ＬＤ５０及其９５％可信限为１１５８．７（１０７０～１２５４．６）μｇ／ｋｇ，中毒症状呈匍伏、毛松、懒动直到心跳停止，解剖未见重要脏器（心、肺、肝、脾、肾）明显变化。（２）犬静脉恒速注入１００μｇ／ｋｇ间隔１ｈ，共５次，呼吸、血压、心电图未见明显变化，一次超过５００μｇ／ｋｇ，可使心律不齐而停搏，呼吸停止。（３）大鼠长期毒性实验，３个剂量组，连续用药４０ｄ，无一死亡，肝、肾功能及血液生化均无明显影响。病理检查高剂量组部分动物肝脏中度浊肿及水样变性和散在点状坏死，肺有散在性出血；中剂量组肝脏轻度浊肿，偶伴有水样变性，个别动物有小点状坏死，肺有点状出     

眼镜蛇毒的镇痛、消炎作用

本文用小鼠扭体法、热板法、甲醛法等三种致痛模型测试并证实眼镜蛇毒有镇痛作用,存在良好的量效关系,作用较吗啡持久。小鼠连续五天给药(0.4mg/kg ip),镇痛作用不产生耐受,与吗啡亦无交叉耐受性,其镇痛作用不被纳络酮拮抗。皮下注射0.4mg/kg对大鼠足跖角叉菜或鲜蛋清炎症模型有明显消肿作用。本文提示眼镜蛇毒有镇痛和消炎作用,其镇痛机制可能与吗啡不同,属另一类非麻醉性镇痛药。